Pediatrická X-vázaná hyperimunoglobulinová memie
Úvod
Úvod do X-vázané vysoké imunoglobulinové Memie u dětí X-vázaná hyperimunní gama (XHIM) je vzácné primární onemocnění imunodeficience charakterizované opakující se infekcí sérovými IgG, IgA, hladinami IgE a IgM normální nebo Raise. Základní znalosti Podíl nemoci: incidence je 0,0001% - 0,0004% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: orální vředy, stomatitida, trombocytopenie, hemolytická anémie, hypotyreóza, maligní nádory
Patogen
Příčina X-vázaného hyperimunitního globulinu M u dětí
Příčina onemocnění:
Po dlouhou dobu byl HIM považován za poruchu přeměny imunoglobulinu způsobenou endogenními defekty v B buňkách. Až v roce 1983 byly rozpoznány defekty T buněk. Neschopnost poskytnout B pomocným pomocným informacím úzce souvisí s patogenezí HIM. V roce 1991 bylo pomocí monoklonální technologie zjištěno, že XHIM je způsobena neschopností T buněk exprimovat CD40L, CD40L, gen je umístěn na Xq26,3 ~ 27, 13 kb dlouhý, sestávající z 5 exonů a 4 intronů vložených mezi ně. Jeho expresní produkt, ligand CD40 (CD40L), patří k transmembránovému proteinu superrodiny nádorového nekrotického faktoru (TNF) nadrodiny II. Typu a je převážně exprimován v triploidní formě na aktivovaných CD4 + T buňkách.
Byla vytvořena databáze mutací genu CD40L: Ze 75 mutací je 42 jednonukleotidových substitucí v kódující oblasti (většinou missense mutace), což má za následek substituce aminokyselin a předčasné ukončení transkripce, inzerce jiných typů mutací a delece velkých genů. Rámec chybí a hotspoty mutace jsou soustředěny hlavně v Exonu č. 5. Nemocnice Xinhua v Šanghajské druhé lékařské univerzitě nedávno objevila mutaci genu CD40L v XHIM v Číně.
Patogeneze:
Vazba CD40L na CD40 na B buňkách je klíčovým signálem pro produkci paměťových B buněk, které tvoří zárodečné centrum, a podporuje přeměnu IgM na IgG, IgA nebo IgE. T buňky se mohou vázat na makrofágy a dendritické buňky CD40 přes CD40L. Vylučuje IL-12 a vytváří imunitní odpověď na intracelulární mikroorganismy.
Výsledek mutace genu CD40L mění krystalovou strukturu proteinu CD40L, což znemožňuje účinně exponovat vazebné místo molekuly CD40, nebo zvyšuje odpudivost této oblasti ve vodě, a tak se nemůže vázat na molekulu CD40, což vede k poruchě imunitní odpovědi na antigen T-buněk. Proto jsou pacienti náchylní k bakteriálním infekcím, infekcím způsobeným Pneumocystis carinii a Cryptosporidium.
Prevence
Prevence X-vázané vysoké imunoglobulinové memie u dětí
Zdravotní péče o těhotnou ženu
Je známo, že výskyt některých onemocnění imunodeficience úzce souvisí s embryonální dysplázií, a pokud jsou těhotné ženy vystaveny ozařování, dostávají určité chemické ošetření nebo vyvinou virové infekce (zejména infekce virem zarděnek), mohou poškodit imunitní systém plodu. Zejména v časném těhotenství může mít vliv na více systémů včetně imunitního systému, a proto je velmi důležité posílit zdravotní péči o těhotné ženy, zejména v časném těhotenství. Těhotné ženy by se měly vyhnout radiaci, používat některá chemická léčiva opatrně a injikovat vakcínu proti zarděnkám, aby se co nejvíce zabránilo. Virová infekce, ale také pro posílení výživy těhotných žen, včasná léčba některých chronických chorob.
2. Genetické poradenství a průzkum rodiny
Ačkoli většina nemocí nedokáže určit genetický vzorec, genetické poradenství pro nemoci s definovanými genetickými vzory je užitečné, pokud genetická imunodeficience u dospělých způsobí vývojové riziko jejich dětí, pokud má dítě autosomály Recesivní genetická nebo sexuálně podmíněná imunodeficience je třeba rodičům sdělit, že jejich další dítě bude pravděpodobně nemocné. U pacientů s protilátkami nebo s nedostatkem komplementu by měli pacienti kontrolovat hladiny protilátek a doplňků, aby určili rodinné onemocnění U některých nemocí, které lze geneticky zmapovat, jako je například chronická granulomatóza, by měli být geneticky testováni rodiče, sourozenci a jejich děti. Pokud je pacient nalezen, měl by být proveden také mezi jeho rodinnými příslušníky. Zkontrolujte, zda je dítě dítěte na začátku narození pečlivě sledováno, zda nedochází k žádnému onemocnění.
3. Prenatální diagnostika
Některá onemocnění imunodeficience mohou být diagnostikována prenatálně, například kultivovaná amniotická tekutinová buněčná enzymová diagnostika může diagnostikovat nedostatek adenosin deaminázy, deficit nukleosidové fosforylázy a některá kombinovaná onemocnění imunodeficience; imunologický test fetálních krevních buněk může být Diagnóza CGD, X-spojená ne-gamaglobulinémie, závažné kombinované onemocnění imunodeficience, a tím ukončení těhotenství a zabránění narození dítěte, je toto onemocnění relativně vzácné onemocnění, ale včasná přesná diagnostika, včasná specifická léčba a Je důležité poskytovat genetické poradenství (prenatální diagnostika nebo dokonce intrauterinní léčba).
Komplikace
Pediatrické X-vázané vysoké imunoglobulinové Memia komplikace Komplikace Orální vředy, trombóza, trombocytopenie, hemolytická anémie, hypotyreóza, maligní nádor
Opakované závažné infekce, gastrointestinální komplikace a malabsorpce, přetrvávající stomatitida a opakující se vředy v ústech, trombocytopenie, hemolytická anémie, hypotyreóza a maligní nádory.
Příznak
Příznaky X-vázané hyperimunitní globulinémie u dětí Časté příznaky Infekce kůže a měkkých tkání Imunodeficience stomatitida Opakované infekce horních cest dýchacích Orální vředy Hnačka Leukopenie Snížená trombocytopenie Hypothyroidismus
Infekce
S útlumem protilátek od matky mají děti s XHIM opakované infekce horních cest dýchacích, bakteriální zánět středního ucha a pneumonii od 6 měsíců do 2 let po narození. Pneumocystis carinii pneumonia může být nejčasnějším projevem nemoci, gastrointestinální trakt Symptomy a malabsorpce jsou také časté, infekce Giardia a Cryptosporidium mohou způsobit přetrvávající průjem, mandle, infekce kůže a měkkých tkání jsou běžné, infekce měkkých tkání kolem průdušnice je často život ohrožující, v důsledku neutropenie způsobené perzistující stomatitidou A opakující se vředy v ústech.
2. Lymfoidní hyperplázie a autoimunitní onemocnění
Proliferace a zvětšování lymfoidní tkáně, jako je mandle, slezina a játra, je běžným projevem XHIM. Vzhled autoprotilátek je spojen s trombocytopenií, hemolytickou anémií, hypothyroidismem a artritidou.
3. Nádor
Nádory lymfoidní tkáně jsou nejčastější, představují 56% nádorů kombinovaných s XHIM, mohou se také objevit nádory jater a žlučových cest, což je zřídka vidět u jiných primárních onemocnění imunodeficience.
Přezkoumat
Vyšetření X-vázaného hyperimunitního globulinu M u dětí
Imunoglobulin
Sérové hladiny IgG, IgA, IgE nebo signifikantně snížené, u velmi malého počtu pacientů se zvýšenou hladinou IgA a IgE v séru jsou sérové hladiny IgM normální nebo až do 1 000 mg / ml, IgM polyklonální amplifikace, zvýšení IgM a opakovaná a chronická stimulace a Není přímým důsledkem defektu CD40L, protilátková reakce na antigen T lymfocytů (jako je fág × 1774) ukazuje, že protilátková odpověď IgM je snížena, netvoří se žádná protilátka IgG a poté, co je B buňka stimulována antigenem, je snížena rychlost mutace V oblasti povrchového IgM, což ovlivňuje jeho afinitu. Pohlaví a specifičnost.
2. T-buňky a B buňky periferní krve
Počet B lymfocytů v periferní krvi a expresní membrána IgM, IgD normální, příležitostně mohou současně exprimovat IgM a IgG, neexprimují jiné typy imunoglobulinu, celkový počet T lymfocytů a procento subpopulace jsou v normálním rozmezí, ale reakce na proliferaci T buněk je snížena.
3. Další kontroly
U 50% dětí se vyskytuje perzistentní nebo periodická neutropenie a u 25% dětí se u autoprotilátek rozvine anémie a trombocytopenie.
4.CD40L detekce
Exprese CD40L na aktivovaných CD4 + T buňkách byla detekována rozpustným receptorem CD40L (CD40L) nebo anti-CD40L monoklonální protilátkou Negativní exprese této molekuly může být diagnostikována jako XHIM a neonatální molekula CD40L T buněk je fyziologicky nízká. Taková vyšetření by měla být provedena po 19 až 28 týdnech Analýza genových mutací CD40L může být použita pro diagnostiku prenatální diagnostiky a objevení ženských nositelů nemocí.
Pomocná kontrola
Rentgen
Je možné vidět bakteriální pneumonii, intersticiální pneumonii nebo pneumonii Pneumocystis carinii.
2.B Ultra
Viditelné játra, splenomegalie a lymfadenopatie nebo játra, žlučové nádory.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciální diagnostika X-vázaného hyperimunního globulinu M u dětí
Charakteristiky klinicky opakované těžké infekce v kombinaci se zvýšenou hladinou IgM v séru a sníženým IgG, IgA a odpovídajícími změnami v periferní krvi lze potvrdit.
Na rozdíl od ne-X vázané vysoké IgMemie jsou její klinické projevy podobné XHIM, ale genetické vlastnosti se liší, což je autozomálně recesivní nebo dominantní dědičnost.
