Dětská nefropatie syndromu získané imunitní nedostatečnosti
Úvod
Úvod do syndromu dětské imunodeficience získaného u dětí Chronické závažné onemocnění způsobené virem lidské imunodeficience (HIV), které způsobuje poškození ledvin a glomerulární sklerózu. Infekce HIV u lidí způsobuje hlavně poškození pomocných T lymfocytů, jmenovitě CD4 + T lymfocytů, a snižuje zdravotní prohledávání a způsobuje poškození jiných imunitních funkcí, způsobuje různé oportunní infekce a nádory, což nakonec vede k smrti. AIDS se stal populárním v zemích po celém světě a vzhledem ke špatné prognóze a vysoké úmrtnosti neexistuje léčba vůbec, která již způsobila vážné důsledky. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0024% Vnímaví lidé: děti Způsob přenosu: přenos z matky na dítě Komplikace: renální nedostatečnost
Patogen
Pediatrická syndrom získané imunodeficience
(1) Příčiny onemocnění
Kojenci a děti jsou infikováni matkami svých nositelů AIDS a krevních transfuzí, takže přenos AIDS u dětí je hlavně přenosem menstruační krve a vertikálním přenosem. Incidence krve a krevních produktů s virem AIDS je u novorozenců nebo dětí vysoká. Zejména u dětí s hemofilií A byla míra prevalence 30% po vstupu faktoru VIII, bylo zaznamenáno 57 případů a 12 případů se týkalo krevní transfúze. Pediatrické případy představují asi 1% případů AIDS. Od objevení viru lidské imunodeficience (HIV), patogenu AIDS v roce 1983, došlo k novému pokroku v diagnostice a léčbě tohoto onemocnění.
(dvě) patogeneze
1. Patogeneze Patogeneze nefropatie spojené s HIV je stále nejasná, bylo zjištěno, že HIV-N je onemocnění omezené na glomeruli. Je třeba ještě prozkoumat, zda je glomerulární skleróza spojená s infekcí HIV přímo způsobena virem napadajícím ledviny nebo nepřímo prostřednictvím jiných mechanismů podporujících glomerulární hypertrofii. Studie naznačují, že důležitými faktory při změně glomerulární permeability mohou být buď hemodynamika, nebo infikované cirkulační faktory, jako jsou reaktanty akutní fáze nebo interleukiny. Bylo zjištěno, že u pacientů infikovaných HIV existují poruchy metabolismu interleukinu, zejména vysoké hladiny cirkulujícího (IL-1) beta a TNF, časná renální dysfunkce spojená s infekcí HIV může být spojena s glomerulární permeabilitou Defektní a důkaz špatné dysfunkce tubulu.
2. Patologické změny Při výskytu glomerulární proteinurie je třeba pečlivě zvážit renální biopsii. Renální biopsie ukázala, že histologie ledvin byla odlišná, s výjimkou mírné mezangiální hyperplazie, fokální glomerulární sklerózy, minimálních lézí, fokální nekrotické glomerulonefritidy a dalších glomerulárních patologických změn, v intersticiální Homologní jedinečná proteinová látka je naplněna do dilatačních renálních kanálků a je vidět i atrofovaná tubulární epitel a intersticiální buněčná infiltrace. Jsou vidět akutní tubulární nekróza, alergická intersticiální nefritida, infekce ledvin, nádor, poškození cév a renální ukládání vápníku. Pitva a biopsie odhalila malá tubuloretická inkluzní tělíska (TRI) v glomerulárních kapilárních endoteliálních buňkách. IgM a C3 jsou přítomny v imunofluorescenci a IgA je uložen v mezangiální oblasti.
Prevence
Prevence nefropatie dětského syndromu získané imunodeficience
Používejte hlavně jednorázové injekční stříkačky, obezřetné krevní transfuze a krevní produkty, abyste předešli těhotenství u žen infikovaných virem HIV. Konzultace o HIV a dobrovolném testování na HIV jsou běžné u všech těhotných žen, které pomáhají včasnému ošetření samotných těhotných žen a prevenci perinatálních infekcí. Léčba pacientů s HIV může snížit jejich rizikové faktory pro rozvoj onemocnění ledvin.
Komplikace
Komplikace dětského syndromu získané imunodeficience nefropatie Komplikace, renální nedostatečnost
Běžně spojené se závažnými infekcemi, jako je pneumonie Pneumocystis carinii, lymfocytární intersticiální pneumonie, opakované bakteriální infekce (včetně tuberkulózy atd.), Enterovirová meningitida, arbovirová encefalitida, také způsobují nervové kořeny. Neuropatie a cévní onemocnění (mrtvice). Všechny děti mají progresivní hubnutí, průjem a zpomalení růstu. Děti s tímto onemocněním mají progresivní renální nedostatečnost, mnohočetný systém, vícečetné poškození orgánů.
Příznak
Dětský syndrom získané imunodeficience nefropatie příznaky časté příznaky opakovaná infekce horečka nefrotický syndrom pomalý růst nefrogenní edém lymfadenopatie proteinurie průjem
Děti s AIDS s nefropatií by měly být podrobně informovány o své anamnéze, včetně anamnézy své matky, anamnézy pohlavně přenosných nemocí, závislosti na drogách a anamnéze užívání drog a zda děti mají transfuzi krve a krevní produkty. Dospělé AIDS má charakteristiky dlouhé inkubační doby, relativně dlouhého průběhu nemoci a komplikovaného stavu. Dětský AIDS, zejména u kojenců a malých dětí, se však velmi liší od AIDS u dospělých, inkubační doba je relativně krátká a nemoc postupuje rychle. U dětí s HIV-N dochází k diagnóze močového testu po diagnóze infekce HIV, zejména proteinurie. Vyznačuje se zvýšením poměru mikroalbuminu / kreatininu v moči, což je projevem proteinové nefrotického syndromu, což je jeden z důležitých klinických rysů HIV-N. Většinou se jedná o projev nefrotického syndromu, proteinurie, otoků a hypoproteinémie. Normální krevní tlak, progresivní azotémie a zvětšené ledviny vykazují akutní progresi, která může progredovat do konečného stadia onemocnění ledvin (ESRD) a nereaguje na léčbu. Klinický výkon dětí s AIDS do značné míry závisí na místě a typu oportunní infekce, která se vyskytuje. Vertikálně přenosné infekce HIV, hlavní klinické projevy stagnace růstu, lymfadenopatie, chronický kašel a horečka, opakující se infekce plic a přetrvávající průjem. Plicní onemocnění lze nalézt u více než 80% pediatrických pacientů s AIDS, což je hlavní příčinou komplikací a úmrtí. Všechny tři děti hlášené Pekingskou dětskou nemocnicí měly jako hlavní klinické projevy dlouhodobý a opakovaný kašel, včetně 1 případu pneumonie 6krát. Navíc tyto děti mají progresivní plýtvání, průjem a zpomalení růstu. Plicní infekce jsou hlavně pneumonie Pneumocystis carinii (PCP), lymfocytární intersticiální pneumonie (LIP) a opakované bakteriální infekce, včetně tuberkulózy. PCP je nejčastější oportunní infekcí AIDS u kojenců a jeho hlavními klinickými projevy jsou dušnost, hypoxie a rentgenové vyšetření. Počáteční stadia LIP jsou asymptomatická a mají bilaterální stíny plic. Infekce centrálního nervového systému zahrnují akutní samy omezující onemocnění, jako je enterovirová meningitida, těžké difúzní nebo fokální infekce, které způsobují destruktivní následky (např. Arbovirovou encefalitidu). Všechny klinické projevy infekce CNS jsou sekundární vůči toxickým mediátorům, jako je uvolňování cytokinů. Tyto faktory jsou neurotoxické a způsobují klinické projevy encefalopatie, jako jsou motorické abnormality a paralýza. Mnoho z těchto chorob také způsobuje radikulopatii a cévní onemocnění (mrtvice). Některé projevy pediatrických pacientů infikovaných HIV orální a obličejové, včetně kandidózy, infekce virem herpes simplex, lineárního erytému dásní, orální chlupaté leukoplakie.
Přezkoumat
Pediatrická syndrom získané imunodeficience
K včasné léčbě a prevenci perinatální infekce u těhotných žen přispívá také poradenství v oblasti HIV a dobrovolné testování HIV u všech těhotných žen k včasnému zjištění perinatální infekce HIV.
Virologické vyšetření
U podezřelých dětí infikovaných HIV by mělo být provedeno virologie HIV co nejdříve (do 48 hodin po narození), včetně izolace viru nebo detekce PCR DNA DNA nebo RNA HIV. Po získání výsledků prvního testu by se měla co nejdříve zkontrolovat, zda existuje infekce HIV, podruhé (jako 14 dní po narození). Virologické vyšetření by se mělo opakovat také ve věku 1 až 2 měsíců a 3 až 6 měsíců věku. Použití PCR ke zkoumání HIV DNA je nejvhodnější metodou testování infekce HIV v kojeneckém věku. PCR detekce HIV RNA může být také užitečná v diagnostice perinatální infekce HIV, ale s omezenými údaji. Citlivost izolace HIV je podobná citlivosti PCR pro detekci HIV DNA, ale proces izolace a kultivace je složitý a nákladný. U kojenců mladších než 1 měsíc se nedoporučuje používat samotný antigen p24 HIV k diagnostice nebo vyloučení infekce HIV, protože v této fázi má test vysokou frekvenci falešně pozitivních výsledků. Při odběru vzorků by neměla být použita pupečníková krev, protože může být kontaminována mateřskou krví. Do 48 hodin nebo 48 hodin po narození dítěte je virologický test pozitivní na intrauterinní infekci a virologický test je negativní do 1 týdne po narození, ale poté se stává pozitivním při narození, což je infekce při narození. Počet kopií HIV RNA po 1 měsíci věku u intrauterinních infekcí a těch narozených při narození je cennější pro prognózu a progresi onemocnění. Kojenci s anamnézou expozice HIV by měli test opakovat ve věku 1 až 2 měsíců, i když jsou počáteční výsledky virologického testu negativní. Pokud je výsledek negativní, měl by se test opakovat ve věku 3 až 6 měsíců. Pokud jsou výsledky virologického testu obou vzorků pozitivní, lze diagnózu potvrdit. Dva nebo více výsledků testu jsou negativní, dvakrát do jednoho měsíce věku a jeden test ve 4 měsících a starších a výsledek je negativní, infekce HIV může být vyloučena.
2. Kontrola klasifikace
Současně s určením diagnózy by měl být pacient klasifikován, což je důležité pro výběr léčebných opatření a pro odhad prognózy. Klasifikace se provádí třemi způsoby: infekční stav, imunologický stav a klinický stav.
(1) Stav infekce: rozdělený na infekci HIV a infekci jinou než HIV. 1 Infekce HIV: Samotné protilátky IgG IgG nejsou dostatečné pro stanovení diagnózy infekce HIV, protože protilátky HIV IgG matek mohou mít u dětí 18 měsíců. Nejcitlivější a specifická metoda pro detekci infekce HIV je detekovat HIV DNA nebo RNA pomocí PCR nebo izolovat HIV z plazmy, mononukleárních buněk nebo mozkomíšního moku izolací viru. Protože tyto metody dokáží detekovat 30% až 50% HIV infikovaných dětí během krátké doby po narození, téměř 100% HIV infikovaných dětí může být detekováno ve věku 3 až 6 měsíců. Detekce antigenu p24 není dostatečně citlivá, zejména když je hladina HIV protilátky vysoká, značné množství antigenu p24 se váže na protilátku za vzniku komplexu antigen-protilátka, a proto není snadno detekovatelné. Použití určitých technik k disociaci komplexu antigen-protilátka však může zvýšit citlivost detekce antigenu. 2 Žádná infekce HIV: Infekci HIV lze vyloučit v následujících případech: A. Kojenci s matkami infikovanými HIV podstoupí sérokonverzi po 6 měsících věku (tj. HIV protilátky jsou převedeny z pozitivního na negativní). B. Další důkaz laboratorních testů bez infekce HIV. C. Nesplňuje kritéria pro definici případů dozoru nad AIDS (hlavním bodem je: neubbilikální krevní vzorky odebrané dvěma matkám infikovaným HIV do 18 měsíců věku, pomocí PCR, izolace viru nebo detekce antigenu p24) .
(2) Imunologický stav: Hlavně klasifikován podle počtu T lymfocytů CD4. Protože normální počet lymfocytů CD4 T se liší od dospělého člověka k dospělému v různých věkových kategoriích, má US CDC odlišná klasifikační kritéria pro různé věkové skupiny (tabulka 2). V indexu buněk CD4 je procento změny v buňkách CD4 důležitější než jeho absolutní počet. Při infekci HIV se buňky CD4 s progresí infekce snižují, buňky s nižšími buňkami CD4 mají horší prognózu. Jakmile je stanovena diagnóza infekce HIV, měly by být buňky CD4 vyšetřeny každé 3 měsíce poté.
3. Detekce virové zátěže
Virová zátěž HIV má při antivirové terapii hlavní roli. Virová zátěž se obecně stanoví kvantitativní detekcí HIV RNA. Výsledky testu jsou vyjádřeny jako počet kopií HIV RNA. Údaje pro dospělé naznačují, že hladiny HIV RNA HIV se sníží o značné rozpětí (102 až 3) 6 až 12 měsíců po akutní infekci HIV, což odráží interakci imunitního systému těla s virem. Poté je dosaženo určitého ustáleného stavu. Infekce HIV získaná během perinatálního období se však liší od infekce dospělých a vysoký počet kopií HIV RNA trvá dlouho. Počet kopií při narození je obecně nižší než 10 000 / ml, až 100 000 / ml ve věku 2 měsíců a až 10 milionů / ml ve 2 měsících. Později pomalu. U kojenců mladších než 1 rok, pokud je počet kopií HIV RNA vyšší než 2,99 × 105 / ml, může to souviset s progresí onemocnění nebo dokonce smrtí, pokud je počet kopií nad 100 000 / ml a buňky CD4 jsou menší než 15%, Může naznačovat možnost progrese a smrti onemocnění. Pokud jsou metody kvantitativní detekce HIV RNA odlišné, výsledky jsou odlišné. Pokud je stejný vzorek testován různými metodami, mohou být výsledky dvakrát odlišné. Použitelné metody zahrnují kvantitativní PCR (jako je Amplicor HIV-1 Monitor Luo Diagnostic System), detekce rozvětvené DNA (Quantiplex of Chiron Corporation, USA) a detekce plazmatické RNA (NASBA Organon Technika Co., Ltd.) na základě amplifikace sekvencí nukleových kyselin. Je důležité vždy používat stejnou technologii po výběru technologie od konkrétního výrobce, aby bylo možné nepřetržitě sledovat virovou zátěž. Výše uvedené tři detekční techniky mají různé požadavky na množství vzorků: Nejmenší množství vzorků krve (100 μl) je technologie NASBA, následovaná monitorem Amplicor HIV-1 (200 μl), zatímco Quantiplex vyžaduje 1 ml plazmy. Dalším pozoruhodným jevem je, že HIV RNA se mění během stejného dne nebo v různých dnech s rozsahem až třikrát. U kojenců nebo dětí může být rozsah této změny ještě větší. Proto by se po opakovaném testování mělo uvažovat o virové zátěži pouze v případě, že změna počtu kopií HIV RNA je více než 5krát (tj. 0,7 log 10) u dětí mladších 2 let a více než 3x (tj. 0,5 log 10) u dětí starších 2 let. Klinické a biologické změny. Aby se vyloučil výskyt detekční technologie, lze jeden vzorek rozdělit na dvě části a jako detekční hodnota se použije průměrná hodnota. U léčebného plánu není možné provádět změny pouze na základě jednoho výsledku testu a test lze po opakovaném potvrzení testu změnit. Konvenční zobrazovací vyšetření, jako je B-ultrazvuk, rentgenový film a mozkové CT, často zjistily, že lymfatické uzliny celého těla byly oteklé a byly nalezeny léze zánětů plic a byly zjištěny zjevné léze obsažené v centrálním nervovém systému. Plicní infekce je hlavní příčinou častých komplikací a úmrtí, zejména PCP, LIP, bakteriální pneumonie a tuberkulózy. PCP je nejčastější oportunní infekce AIDS u kojenců. Rentgenové paprsky hrudníku vykazují kolem hilum sítnice, vločkovité a šňůrovité rozmazané stíny. Jak nemoc postupuje, objevují se malé skvrny rozmazání a uzlů. Vázané stíny lze také sloučit do větších šupinatých stínů. Nodulární stíny jsou často vícenásobné. Plicní léze se obecně vyvíjejí ze dvou plic podél průdušky na periferii a dvě plicní špičky a plicní základna jsou zřídka ovlivněny nebo ovlivněny méně. Počáteční stadia LIP jsou asymptomatická a mají bilaterální stíny plic. Plíce mají zvýšenou texturu nebo tečky podobné tečkám a plíce jsou zjevně peří. Pozdní fází je intersticiální fibróza, což je voštinový plicní stín. Infekce v centrálním nervovém systému mohou způsobit těžké difúzní nebo fokální infekce, které způsobují klinické projevy encefalopatie, jako jsou motorické abnormality a paralýza, jakož i radikulopatie a mrtvice.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika nefrotického syndromu získané imunodeficience u dětí
Klinická diagnóza dětí s AIDS nefropatií zahrnuje anamnézu pohlavně přenosných nemocí, závislost na drogách a zneužívání drog u matky nebo historii aplikace krevních transfuzí a krevních produktů. Poté, co laboratorní testy potvrdily přítomnost infekce HIV, vícenásobné systémové poškození a abnormality testu moči, zvýšil se poměr mikroalbumin / kreatinin v moči, můžete nemoc potvrdit.
Diagnostické zásady infekce HIV u kojenců narozených matkám infikovaným HIV:
1. ≥ 18 měsíců kojenců s potvrzenou diagnózou pomocí ELISA detekční protilátky 2 pozitivní a potvrzující test (imunoblot nebo detekce bez fluorescence) 1 pozitivní nebo 2 různé testy detekce viru v různých vzorcích (izolace HIV, gen HIV a p24 Pozitivní pro stanovení antigenu nebo existuje dětská nemoc s definicí AIDS (viz klinická typizace). Předpokládaná diagnóza kojenců ≥ 18 měsíců: Nechte se podrobit virovému testu (tamtéž) (kromě pupečníkové krve).
2. Definitivní diagnóza dítěte ve věku <18 měsíců je pozitivní na jakékoli dva virové testovací testy (tamtéž) v různých vzorcích nebo existuje dětská nemoc definující AIDS.
3. S výjimkou vrozené imunodeficience.
