Dětská akutní nelymfocytární leukémie
Úvod
Úvod do akutní nelymfocytární leukémie u dětí Akutní myeloidní leukémie (AML) je podobná dospělosti (<50 let) v molekulární biologii a chemoterapii. AML u kojenců a malých dětí je náchylná k extramedulární leukémii. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anémie, sepse, zelený nádor, bolest hlavy
Patogen
Příčina akutní nelymfocytární leukémie u dětí
(1) Příčiny onemocnění
Příčina
Etiologie dětské leukémie je stále nejasná a možné patogenní faktory zahrnují následující aspekty.
(1) Fyzikální a chemické faktory: Doposud, ačkoli existuje velké množství studií o vztahu mezi faktory prostředí a leukémií, jsou ionizujícím zářením pouze relevantní identifikované faktory. Například expozice benzenu a ionizujícího záření souvisí s patogenezí AML, ale může to být jasně Faktor nemoci představuje pouze velmi malou část počtu případů. Studie přeživších v oblasti atomového bombardování v japonském Hirošimě zjistila, že výskyt leukémie se zvýšil po 5 až 15 letech atomového bombardování a výskyt AML se zvýšil 20krát. Riziko leukémie souvisí s dávkou záření, která byla přijata 6 až 8 let po přijetí záření, a následné studie jaderných havárií v Sanli a Černobylu nebyly spojeny s nástupem dětské leukémie a kouření během těhotenství také vzrostlo. Incidence AML, ve druhém nádoru, je AML běžnějším typem, hlavně v souvislosti s expozicí předchozích alkylačních činidel, jako je cyklofosfamid, dusíkatá hořčice, busulfan atd., Se často vyskytuje v prvním nádoru 4 ~ 5 Po roce se může projevit jako myelodysplastický syndrom (MDS) a poté se vyvinout na AML, ale po 10 až 12 letech je šance na AML snížena. Souvisí s patogenezí druhého nádoru AML a jeho nástup je často časnější než čas, který byl vyvolán alkylačními činiteli. V padesátých letech 20. století bylo zaznamenáno, že rentgenové ozařování dělohy těhotných žen zvyšuje riziko leukémie u dětí, ale nyní je tento pohled stále Spory také existují studie, které se domnívají, že nízkoúrovňová radiační expozice před těhotenstvím může zvýšit riziko dětské kojenecké leukémie. Multicentrické studie ukázaly, že matky jsou vystaveny pesticidům, herbicidům, fungicidům atd. Před těhotenstvím, během těhotenství a během otcovství. Incidence dětské leukémie souvisí.
Korelace mezi elektromagnetickými poli a patogenezí leukémie byla hlášena již v 70. letech a následné velké série studií nepotvrdily hypotézu, že elektromagnetická pole s nízkou intenzitou jsou spojena s dětskou leukémií a jinými dětskými rakovinami. Výsledky výzkumu ze Spojených států, Kanady a Velké Británie v posledních letech. Předpokládá se, že expozice magnetickým polím o vysoké intenzitě (> 0,4μT) může zvýšit riziko akutní leukémie, zatímco magnetická pole o nízké intenzitě mají na organismus malý účinek.
Nedávné studie také ukázaly, že domácí organická rozpouštědla jsou spojena s vývojem dětské akutní leukémie.
Expozice benzenu v zaměstnání úzce souvisí s výskytem akutní leukémie dospělých. Přestože je nepravděpodobné, že by dětství ALL bylo způsobeno expozicí na pracovišti, může být vzrůstající koncentrace benzenu v životním prostředí jednou z příčin dětství ALL. Studie uvádějí, že život na dopravních trasách nebo tankování paliva Děti v blízkosti stanice (do 100 metrů) mají zvýšené riziko leukémie. Tento výsledek je založen na ekologických studiích. Přesná korelace vyžaduje další výzkum. Výsledky více než 1 000 dětí s leukémií v Číně ukazují, že 46% rodin je Dítě podstoupilo vnitřní dekoraci do 6 měsíců před diagnózou. Možný mechanismus benzenu vedoucí k dětské leukémii je silný s individuální vnímavostí dětí. Dětské toxické metabolické enzymy, jako je cytochrom p4502E1, myeloperoxidáza (MPO), glutathion Genetické polymorfismy, jako jsou peptidové thiotransferázy (GST) a genetické defekty vlastní dětem, jsou příbuzné.
(2) Virus: Virus spojený s nástupem AML nebyl potvrzen.
(3) Genetické faktory: Dosud nebyla účast genetických faktorů u většiny dětí s AML potvrzena. Občasné zprávy o sourozence nebo familiární morbiditě mají děti s Downovým syndromem 14krát vyšší šanci na rozvoj AML než normální populace. U stejných dvojčat, pokud se jedno dítě vyvine před dosažením 6 let, je šance dalšího dítěte asi 20%, v případě dítěte před dosažením jednoho věku je šance dalšího dítěte výrazně zvýšena a jedno dítě je po 6 letech. V případě nemoci je šance na vývoj dalšího dítěte výrazně nižší než u 6letého dítěte a zvyšuje se také šance na rozvoj AML u některých vrozených onemocnění kostní dřeně. Byly prokázány některé dědičné syndromy, jako je například 21-trizomický syndrom. Downův syndrom a Fanconiho anémie jsou úzce spojeny s náchylností k leukémii. Studie ve Velké Británii a ve Spojených státech ukázaly, že 2,3% až 2,6% dětí s akutní leukémií je spojeno s genetickými faktory.
Vyšetřování sourozenců, rodičů a potomků všech typů pacientů s leukémií neodhalilo vysoký výskyt nádorů. Přestože u sourozenců byly hlášeny leukémie, incidence byla extrémně nízká a pravděpodobnost leukémie u stejných dvojčat byla vyšší než u bratrských dvojčat. Dědeček, rodiče a vrozené vady u sourozenců jsou spojeny s nástupem mnoha typů ALL, včetně poruch pohybového ústrojí, gastrointestinálních poruch, alergických onemocnění, dědičného onemocnění srdce a plicní choroby.
Vzhledem k tomu, že v posledních letech bylo mnoho případů s dlouhou životností, někteří vědci zkoumali riziko leukémie u potomků dlouhodobě žijících pacientů Výsledky ukázaly, že riziko leukémie se v této populaci zvýšilo a děti se zdravou leukémií byly také zdravé. Při vyšetřování stability chromosomů nebylo pozorováno žádné zvýšení chromosomální nestability ani u kontrolní skupiny, ani u aberace vyvolané bleomycinem. Kontrolované studie se zdravými lidmi nezjistily žádné zvýšení vrozených malformací u potomků dětí s dlouhodobou ALL. .
Genetické a environmentální faktory interagují s vývojem dětského ALL ALL Histocompatibility leukocytový antigen (HLA) je považován za jeden z genetických rizikových faktorů pro vnímavost na leukémii a jeho korelace je vyjádřena jako nejběžnější alela u mužů. Exprese HLA-DR53, HLA-DRB1 ★ 04 byla zvýšena a homozygotní gen HLA-DRB1 ★ 04 byl nalezen u ALL pacientů, kteří specificky zvýšili specificitu HLA-DR53 a homozygotní gen HLA-DRB1 ★ 04 a ALL. Korelace je zvláště výrazná u mužských pacientů. Křížová reaktivita mezi HLA-DR53 a H-2Ek široce napodobuje imunodominantní antigenní determinantu HLA-DR53 některými onkogenními viry a další počet důkazů DNA sousedících s genem HLA-DRB4 HLA-DRB1 ★ 04 může být jedním z genetických faktorů dětského ALL. U 60 dětí s ALL a 78 neonatálními kontrolními studiemi alel DQA1 a DQB1 byly mužští pacienti DQA1 0101 / ★ 0104 a DQB1 ★ 0501 normální. Incidence kontroly byla vysoká a tento výsledek naznačuje, že u všech pacientů je vnímavá linie HLA spojena s muži.
Byla studována role genů transferázy a cytochromu P-450 v dětských nádorech: Oba enzymy se účastní metabolismu karcinogenů a představují vysoký rizikový faktor pro mnoho rakovin u dospělých a N-acetyltransferázu kódovanou NAT1 a NAT2. Podílejte se na biotransformaci aromatických aminů v cigaretách, životním prostředí a potravinách Tyto rychlé a pomalé acetylační alely jsou modifikovány v různých pevných nádorech dospělých, nízkém vychytávání folátu nebo redukci methylenetetrahydrofolátu Změny metabolismu folátů způsobené polymorfismem methylentetrahydrofolátreduktázy (MTHFR) jsou spojeny s defekty neurální trubice a některými zhoubnými nádory. Změny v polymorfismu MTHFR vedou ke zvýšeným zásobám thymidinu a vysoce kvalitní syntéze DNA. Výskyt ochrany poskytuje ochranu, zejména ve vztahu k leukémii, kde dochází k chromozomální translokaci.
Wiemels a kol. Uvedli asociaci polymorfismu MTHFR s přeskupením genu MLL u kojenecké leukémie a TEL-AML1-pozitivní nebo hyperdiploidní dětské leukémie. Tato zjištění naznačují, že různé podtypy molekulární biologie dětské leukémie mohou mít různé příčiny. Důkazy také naznačují roli folátu při vývoji dětské leukémie. Krajinovic a kol. Zjistili, že GSTML nahý genotyp a genotyp CYP1A1 mohou smysluplně předvídat riziko ALL. Když je NAT2 pomalu acetylovaný, je obvykle uvažováno V kombinaci s jinými vysoce rizikovými genotypy, jako je GSTML nahý genotyp a CYP1A ★ 2A genotyp, zvyšující riziko rozvoje leukémie, Davies et al zjistil, že GSTML nahý genotyp je pro děti s AML (zejména M3 a M4 při psaní FAB) Tato predikce, která předpovídají významnost genotypů, naznačují možnou roli pro interakci genů s faktory prostředí v patogenezi dětské leukémie.
Téměř 80% kojeneckých leukémií má genetické abnormality na chromozomu 11q23, které tvoří fúzní geny MLL, a 11q23 je také běžná u sekundární leukémie (AML) způsobené inhibitory topoisomerázy II. Ross a další učenci tedy spekulují Kojenecká leukémie může být spojena s inhibitory topoisomerázy (včetně kofeinu, variant ovoce a zeleniny) vystavenými přirozenému stavu a byla provedena multicentrická studie. Pro inhibitory topoisomerázy II nebyly nalezeny žádné výsledky. Korelace různých typů ALL, ale zvýšení suplementace potravin inhibitorem topoisomerázy II má významnou korelaci s patogenezí AML. Nedávné studie in vivo ukázaly, že bioflavonoidy a potravinářské přídatné látky se přirozeně vyskytují v potravinách To samé může způsobit místně specifické štěpení DNA v oblasti zlomů genu MLL. Tyto výsledky naznačují, že příjem bioflavonoidů matkou může vyvolat zlomky genu MLL a může vést k chromozomální translokaci v děloze, což vede k výskytu infantilní leukémie, kouření, Pití alkoholu, užívání některých čínských léčiv a léků, které způsobují poškození DNA, může expozice pesticidům zvýšit naléhavost spojenou se změnami genu MLL. Riziko rakoviny leukémie.
2. Minulá anamnéza
2117 případů ALL a 650 případů AML zjistilo, že Downův syndrom, vrozené srdeční onemocnění, gastrointestinální malformace je častější u dětí s ALL; Downův syndrom, mentální retardace, vrozené srdeční onemocnění je častější u AML .
3. Biologické vlastnosti
AML má mechanismus, který uniká regulaci sekvenční smrti, a některé buňky jsou imortalizovány. V M3 bylo potvrzeno, že fúze PML / RARa je způsobena t (15; 17), která blokuje regulaci normální diferenciace buněk a je snadno produkovatelná při léčbě AML. Rezistence na léčivo, zahrnující různé mechanismy rezistence na léčivo, včetně P glykoproteinu, který je kódován MDR v genové rodině s více léky rezistence, hlavní funkcí je aktivní pumpování různých léčiv do buňky, aby byly rezistentní na nádorové buňky. Blokátory kalciových kanálů a cyklosporin A mohou blokovat funkci glykoproteinu P. Mezi běžné charakteristické chromozomální abnormality AML patří M2 t (8; 21) a t (3; 21), M3 t (15). ; 17) a t (11; 17), M4Eo's inv (16).
4. Morfologická klasifikace
Podle více přijímaného zákona, anglické a americké (FAB) morfologické klasifikace, je AML rozdělena do sedmi typů M1 až M7.
(dvě) patogeneze
1. Buněčný onkogen a virový onkogen
Jak viry, ionizující záření, chemikálie atd. Způsobují leukémii, mechanismus není úplně pochopen, proliferace buněk, diferenciace a smrt stárnutí jsou určovány geny, zřejmě musí být maligní transformace buněk také spojena s nějakou změnou genů, nyní Je známo, že živočišné a lidské buňky, jakož i určité druhy virových kmenů, mají nádorové geny, které mohou indukovat maligní transformaci normálních buněk a získat nové biologické vlastnosti. První z nich se nazývá buněčný onkogen nebo protoonkogen, druhý. Buněčný onkogen, známý jako virový onkogen, je členem normálního genu, který působí během určitého období buněčné proliferace, diferenciace a smrti stárnutí, a je-li tyto geny abnormálně aktivovány, jsou regulovány a kontrolovány vnitřními mechanismy. Při přeměně na nádorový gen má karcinogenní aktivitu Studie prokázaly, že virový onkogen není vlastní viru vlastní, ale je během opakovaných infekcí hostitele vložen do virového genomu rekombinantními fragmenty DNA hostitelské buňky.
2. Aktivace onkogenu
Abnormální aktivace buněčných onkogenů se převádí na onkogeny, které se získávají změnami struktury genetické DNA a regulačních poruch, včetně:
(1) Bodová mutace: jedna až několik nukleotidových sekvencí na řetězci DNA genu se mění jako bodové mutace, například onkogen ras je odvozen od mutace ras buněčného onkogenu;
(2) Přeskupení chromozomů: V důsledku změn chromozomálních translokací, inverzí, delecí atd. Jsou změny struktury DNA a sekvencí v genech nebo jejich regulačních oblastech běžným způsobem aktivace onkogenu. Typickým příkladem je tvorba chromozomů Ph, která je t ( 9; 22) (q34; q11) translokační formace, to znamená, že translokace buněčného onkogenu c-ABL na chromozomu 9 je translokována na zlomek na chromozomu 22 a tvoří fúzní gen BCR / ABL pro aktivaci;
(3) Genová amplifikace: Tyto geny mohou být replikovány do více sad kopií, z nichž některé jsou odděleny od chromozomu za vzniku dvojitého mikrozomu, a některé mohou být znovu integrovány do chromozomu, takže proteinový produkt se zvyšuje a může způsobit maligní transformaci buňky.
3. O genech potlačujících nádor
V posledních letech bylo zjištěno, že existují geny, které inhibují tvorbu nádorů v lidských buňkách, nazývané geny pro potlačení nádorů. Dosud hlášené geny pro potlačování lidských nádorů mají doposud téměř deset druhů RB, P53, P16, WTI atd. V důsledku mutace genu. Delece může způsobit abnormální inaktivaci tumor supresorového genu a výsledkem je, že onkogen buněk je nadměrně exprimován a buňka je transformována. Použili jsme analýzu PCR-SSCP (jednovláknový konformační polymorfismus) a hybridizaci Southern blot k detekci 31 dětí s akutními lymfoidními buňkami. Výsledky delece genu pro supresor P16 a bodové mutace u dětí s buněčnou leukémií výsledky ukázaly, že rychlost delece genu P16 (včetně bodové mutace) byla 25,8%, z toho homozygotní delece: B-ALL byla 16%, T-ALL byla 33%, bod Mutace v 1 případě každého typu ukazují, že inaktivace genu P16 v důsledku delece genu a bodové mutace má vysoký výskyt u akutní lymfoblastické leukémie, což naznačuje úzký vztah s výskytem onemocnění, vývojem a prognózou.
4. Karcinogenní mechanismus virového onkogenu
Viry, které indukují leukemii T-buněk zvířat a dospělých, jsou téměř všechny retroviry typu C. Po infikování hostitelských buněk je dvouvláknová provirová DNA syntetizována reverzní transkriptázou a DNA polymerázou s použitím virové RNA jako templátu. Při integraci do DNA hostitelské buňky může být virový onkogen aktivován a exprimován k vyvolání maligní transformace buňky po integraci do hostitelské buňky, nebo může být ve stacionární fázi genetickou regulací hostitelské buňky, když je aktivován zářením nebo chemikáliemi. Navozující nádory, nově navržený trans-regulační účinek virových genových produktů vysvětluje karcinogenní účinky virů HTLV-1 na druhé straně, to znamená, že některé geny takových virů mohou kódovat speciální proteinový faktor, který může nejen zvýšit Replikace viru a selektivní iniciace určitých genů v hostitelské buňce například indukují zvýšení syntézy interleukinu 2 (IL-2) a jeho receptoru, a tím podporují malignost T buněk.
5. O apoptóze
Apoptóza je genově orientovaný proces buněčné sebezničení. Je to normální cesta pro normální embryogenezi a buněčnou clearanci během vývoje tkáně a orgánů dospělých. Když je apoptická cesta inhibována nebo blokována, mohou být vytvořeny buňky. Imortalizace a maligní transformace, apoptóza zahrnuje řadu genových regulací, geny, které podporují apoptózu, zahrnují Fas, Bax, ICE, P53 atd., Geny, které inhibují apoptózu, zahrnují Bcl-2, Bcl-XL atd. Otevírá nejen nová pole pro výzkum etiologie a patogeneze leukémie, ale také poskytuje nové nápady pro léčbu a odolnost leukémie vůči lékům, je známo mnoho léků pro léčbu leukémie, jako je doxorubicin, cisplatina, etoposid a uvolňovací linie. Mycorrhizin D, methotrexát a cytarabin mohou indukovat apoptózu v leukemických buňkách Naše oddělení studovalo apoptózu leukemických buněk HL-60 indukovanou homoharringtoninem a zjistilo, že léčivo je převážně prošlé. Aktivace Fas proteinu, down-regulace Bel-2 proteinu a zahájení apoptózového programu, mnoho studií rezistence na léčivo ukazuje, že leukemické buňky jsou citlivé na apoptózu indukující léčiva a intracelulární hladiny exprese Bcl-2 genu Hladiny Bcl-2 exprese horší čím vyšší je citlivost, úroveň detekce exprese Bcl-2 leukémie chemosenzitivity může být měřena a odhadované prognóza.
Prevence
Prevence akutní nelymfocytární leukémie u dětí
1. Vyvarujte se kontaktu se škodlivými faktory, abyste zabránili vystavení škodlivým chemickým látkám, ionizujícímu záření a jiným faktorům způsobujícím leukémii. Při vystavení jedům nebo radioaktivním materiálům by měla být posílena různá ochranná opatření, vyhněte se znečištění životního prostředí, zejména znečištění vnitřního prostředí; Cytotoxická léčiva atd.
2. Důsledně provádět prevenci a léčbu různých infekčních nemocí, zejména virových infekčních nemocí, a provádět dobrou práci při očkování.
3. Udělejte dobrou práci v oblasti eugeniky, předcházejte některým vrozeným chorobám, jako je 21-tři-tělo, Fanconiho anémie atd., Posílejte fyzické cvičení, dávejte pozor na hygienu potravin, udržujte pohodlnou náladu, práci a odpočinek a zvyšte odolnost těla.
Komplikace
Akutní nemymfocytární leukemické komplikace u dětí Komplikace anémie sepse bolest hlavy zeleného nádoru
Anémie a krvácení
Anémie se progresivně zhoršuje, může dojít k palpitacím, tinnitu, hemolýze a různým stupňům krvácení. Typ M3 má klinicky závažnější tendenci ke krvácení. Je náchylný k DIC před a bezprostředně po léčbě a může se objevit subkutánní hematom a může dojít ke krvácení do sítnice. Ztráta zraku, krvácení zažívacího traktu a močových cest, intrakraniální krvácení, zvýšený intrakraniální tlak, projevující se jako bolest hlavy, zvracení, křeče a kóma atd., Zažívací trakt a intrakraniální krvácení mohou způsobit smrt.
2. Infekce
Často komplikovaný infekcí, snadno se šíří do sepse, běžnými místy infekce jsou dýchací systém, otok kůže, zánět střev, zánět perianální atd., Může dojít k drozdu, perianálnímu mykotickému onemocnění, mykotické enteritidě a hlubokým mykotickým infekcím.
3. Infiltrace buněk leukémie
Může být komplikována selháním kostní dřeně a systémové orgány jsou infiltrovány zeleným nádorem, játry a slezinou, lymfadenopatií; syndromem vynikající vena cava; otokem kloubů a bolestí, bránící akcí; infiltrace centrálního nervového systému může být komplikována leukémií centrálního nervového systému, Vyznačuje se zvýšeným intrakraniálním tlakem, bolestmi hlavy, zvracením, rozmazaným viděním způsobeným otokem optického disku, může také způsobit poškození kraniálních nervů, jako je paralýza obličeje, a dokonce epileptické záchvaty, poruchy vědomí atd., Žádné bolestivé zvětšení obou příušních žláz; testikulární leukémie Ledviny jsou zjevně oteklé, když jsou infiltrována kůže, gastrointestinální trakt, plíce, pleura a srdce, jsou příznaky odpovídající dysfunkce orgánů.
Příznak
Příznaky akutní nymfocytární leukémie u dětí Časté příznaky Hemoragická tendence Zvětšení lymfatických uzlin Hepatosplenomegaly bledé oční bulvy
Klinické projevy dětské akutní leukémie jsou časté, projevují se zejména anémií, kožní sliznicí nebo viscerálním krvácením, horečkou a různými typy infekcí. Na rozdíl od ALL má typ M3 vážnější krvácení, před léčbou a před zahájením léčby. DIC je náchylný na výskyt a infekce Gingiválu typu M5 je častější. S výjimkou M4 a M5 mají jiné AML menší šanci na infiltraci centrálního nervového systému než ALL.
Fyzikální vyšetření s výjimkou různých stupňů bledého, krvácení, purpury, více než polovina pacientů má játra, slezinu, lymfatické uzliny s různým stupněm otoků, infiltraci kůže, podkožní tkáně, když sputum a uzly, infiltraci očních víček mohou mít oční bulvy, tyto infiltrace Řezaný povrch nádoru (část nádoru) může být přeměněn na zelenou působením myeloperoxidázy obsažené v nádorových buňkách, takže se nazývá „zelený nádor“.
Přezkoumat
Vyšetření akutní nelymfocytární leukémie u dětí
Krev obrázek
Vyšetření periferní krve ukázalo, že červené krvinky, hemoglobin (Hb) klesaly v různé míře, počet bílých krvinek (WBC) byl zvýšen o více než polovinu a zbytek by mohl být normální nebo snížený. V této době se to také nazývalo hypoproliferativní leukémie a bílé krvinky se zvýšily v periferní krvi. Vidění leukemických buněk je silným důkazem pro diagnózu leukémie. Leukemické buňky nejsou snadno vidět v krvi leukopenie, známé také jako aleukemická leukémie. Krevní obraz 1024 dětí s ALL je uveden takto: 1 bílé krvinky <10 × 109 / L činil 34%, (10 ~ 24) × 109 / L činil 25%, (25 ~ 49) × 109 / L činil 22%,> 50 × 109 / L činil 19% a úroveň 2Hb <70g / L činil 44%, 70-110 g / l činil 43%,> 110g / l činil 14%, 3BPC <20 × 109 / l činil 29%, (20 × 49) × 109 / l činil 23%, (50 ～ 99) × 109 / L činil 20%, ≥ 100 × 109 / L činil 29%.
2. Kostní dřeň
Většina kostní dřeně u nově diagnostikovaných akutně nemocných dětí je zjevně aktivní nebo extrémně aktivní. V několika případech se proliferativní hypoplasie nazývá hypoproliferativní leukémie a ta má lepší prognózu. Zatím je kostní dřeň stále nejpřesnějším základem pro diagnostiku akutní bělosti. Poměr původních plus naivních buněk je> 30% k diagnostice a ANLL také odstraní erytroid a poté vypočítá poměr. V důsledku diferenciace a zrání normálních hematopoetických buněk v kostní dřeni je nahrazeno velké množství leukémií, které jsou v určité fázi zastaveny. Buňky se v důsledku absence jednoho nebo více stupňů v procesu zrání nazývají „praskliny“. V AML, zejména v promyelocytických buňkách, jsou často pozorována Auerova těla ve tvaru tyčinek, která jsou jistá při identifikaci ALL. V posledních letech bylo zjištěno, že phi těla ve tvaru tyčinky nebo vřetena mohou být nalezena v AML buňkách obarvených 3,3-diylbenzidinem a může být detekováno více než 50% akutních částic, což je užitečné pro diferenciální diagnostiku.
3. Ostatní
Imunologie, cytochemie a cytogenetické vyšetření leukémie byly popsány dříve a použití transmisní elektronové mikroskopie může pomoci diagnostikovat M7 a akutní nediferencovanou leukémii. Terminální deoxynukleotidyltransferáza (TdT) je v B- Výrazně se snížil u ALL a AML a významně se zvýšil u T-ALL a C-ALL Pre-B-ALL, takže má určitý diskriminační význam.
1. Rentgen hrudníku Rentgenové vyšetření hrudníku je většinou nespecifické. Rentgenové snímky hrudníku často mají hilarovanou lymfadenopatii. Leukémie infiltruje plíce plakovými stíny. T-ALL má často mediastinální masy.
2. Rentgenové vyšetření kostí často ukazuje osteoporózu a dekalcifikaci, někdy s fokálními osteolytickými a lamelárními periostálními reakcemi a příčný pruh se sníženou hustotou na konci dlouhých kostí se nazývá leukemická linie.
Diagnóza
Diagnóza a diagnostika akutní nelymfocytární leukémie u dětí
Diagnóza
1. Následující stavy by měly zvážit diagnózu této choroby
(1) Diagnóza tohoto onemocnění by měla být zvažována pro nevysvětlitelnou anémii, krvácení, horečku, horečku, kterou nelze infekcí plně vysvětlit, a příznaky infiltrace více orgánů.
(2) Při fyzickém vyšetření se objevují anémie, játra, slezina a oteklé lymfatické uzliny, které jsou neslučitelné se stupněm krvácení, zejména ty s infarktem parotidálních žláz, varlat varlat a měkkých tkání, a ty s bolestí kostí a kloubů. Diagnóza nemoci.
(3) Nalezená periferní krev ≥ 2 série abnormalit nebo vidění nezralých buněk by měly zvážit možnost tohoto onemocnění, dále pro vyšetření střevní dřeně.
2. Diagnóza leukémie
Měly by být zahrnuty následující tři aspekty buněčné morfologie, imunofenotypu a cytogenetiky a měla by být zahrnuta analýza genotypu s postupem vývoje.
(1) Morfologie buněk kostní dřeně: Při klinicky podezřelé leukémii musí být pro morfologii použit nátěr kostní dřeně a diagnózu může potvrdit histochemické barvení. Rozštěpy kostní dřeně často vykazují hyperplázii, nezralé buňky ≥ 30%, 30% -100 %, asi 4/5 pacientů může stanovit morfologickou diagnózu po morfologickém a histochemickém barvení a 1/5 pacientů potřebuje imunofenotypickou a cytogenetickou analýzu pro další identifikaci AML a ALL, AML Chemické barvicí vlastnosti středních tkání jsou uvedeny v tabulce 1.
(2) Imunofenotyp: Když se hematopoetické kmenové buňky kostní dřeně postupně diferencují a zrají, mohou exprimovat imunofenotyp spojený se specifickými buněčnými liniemi a fázemi diferenciace. Imunofenotyp hraje důležitou roli v diagnostice, pokud jsou morfologie buněk a výsledky histochemického barvení nekonzistentní. Alespoň jeden z CD33, CD13, CD15, CD11b a CD36 je exprimován u 90% pacientů s AML a některé myeloidní antigeny jsou také exprimovány na nezralých lymfocytech, takže jej nelze diagnostikovat pouze na základě imunofenotypu, 4% -25 % ALL může exprimovat alespoň 1 myeloidní antigen, 11% až 28% AML a současně exprimovat lymfoidní antigen.
(3) cytogenetika: charakteristické a charakteristické chromozomální abnormality v AML jsou t (8; 21), t (3; 21), běžné u M2; t (15; 17), t (11; 17) , běžné v M3; inv (16) je běžné v M4Eo.
Klinická diagnóza ITP, aplastická anémie, neutropenie, infekční mononukleóza, různá artritida, reakce podobné leukémii by měly být považovány za toto onemocnění, pokud není jisté, že je vyloučena leukémie, měla by se jednat o včasnou punkci kostní dřeně Film dále potvrzuje diagnózu.
Diferenciální diagnostika
Leukemická reakce
Periferní leukocytóza, významné zvýšení a / nebo vznik nezralých bílých krvinek zvaných leukemie podobné reakce, obvykle infekce, otrava, nádory, ztráta krve, hemolýza, drogy atd., Granule, monocytární leukemická reakce má často významné zvýšení počtu bílých krvinek V periferní krvi jsou také nezralé bílé krvinky, ale bývalé skóre neutrofilní alkalické fosfatázy je výrazně zvýšeno, leukocyty periferní krve v lymfocytech mohou být mírně zvýšeny, ale naivní lymfocyty se obecně objevují jako příčina leukémie Reakce se může vrátit k normálu a obvykle nejsou ovlivněny leukémie a krevní destičky v periferní krvi leukemické reakce, leukémie nemá žádné změny podobné leukémii a leukemická reakce je v některých případech obtížné odlišit od leukémie. V tuto chvíli je třeba ji pečlivě sledovat a doplnit imunitou. , genetické a jiné metody pečlivě rozlišují.
2. Aplastická anémie
Toto onemocnění má anémii, krvácení, horečku a redukci celé krve, což lze snadno zaměnit s hypoproliferativní leukémií. Avšak játra, slezina a lymfatické uzliny nemoci nejsou oteklé, hyperplázie kostní dřeně je nízká a není původní a zvyšuje se podíl naivních buněk.
3. Maligní histiocytóza
Toto onemocnění je maligní proliferativní onemocnění mononukleárního makrofágového systému. Klinicky lze pozorovat horečku, anémii, krvácení, játra, slezinu a lymfadenopatii, stejně jako rozsáhlé invazivní léze celého těla. Podobně jako u leukémie se snižuje Hb a BPc, snižuje se více než polovina bílých krvinek a lze nalézt nezralé červené krvinky a nezralé granulocyty. Pokud se však objeví maligní tkáňové tkáně, onemocnění je vysoce podnětné, hyperplázie kostní dřeně je aktivní nebo snížená a retikulární buňky jsou zvýšeny. Kolik tkáňových buněk lze podle morfologie rozdělit na obecné abnormální tkáňové buňky, mononukleární tkáňové buňky, lymfoidní tkáňové buňky, multinukleární obří tkáňové buňky a fagocytární tkáňové buňky, pokud se objeví a objeví se velké množství fagocytárních tkáňových buněk Abnormální tkáňové buňky podporují diagnózu tohoto onemocnění, maligní histiocytóza postrádá specifické diagnostické metody, podporu kostní dřeně a klinickou neshodu nelze diagnostikovat, a naopak, klinická podpora a nekompatibilita kostní dřeně nemohou diagnózu vyloučit, takže se choroba spoléhá na komplexní Analytická diagnostika, někdy biopsie, jako je kostní dřeň a lymfatické uzliny, může být použita pro dětská krev a nádorová onemocnění Poskytnout nějaké důkazy.
4. Infekční mononukleóza
Toto onemocnění je způsobeno infekcí virem EB (Epstein-Barr), klinickou horečkou, vyrážkou, angínou, játry, slezinou, zvětšením lymfatických uzlin, zvýšení krevních leukocytů je hlavně zvýšení lymfocytů a varianty lymfocytů často dosahují 10 Více než%, klinické projevy a krev lze snadno zaměnit s akutní bílou, ale onemocnění se rychle zotavuje, kostní dřeň se jeví jako žádné proto-lymfocyty a lze diagnostikovat protilátky specifické pro EBV, jako je EBV-VCA-IgM.
5. myelo dysplastický syndrom (MDS)
Jde o skupinu hematopoetických a dysfunkčních onemocnění způsobených poškozením hematopoetických kmenových buněk, které se vyznačuje především anémií, která může být v několika případech doprovázena různými stupni krvácení, hepatosplenomegalie a bolestí kostí. Měl by být odlišen od akutní leukémie a 20% až 30% případů se nakonec změní na akutní leukémii. Kostní dřeň tohoto onemocnění představuje patologickou hematopoézu tří nebo dvou linií nebo jakékoli linie a červená linie je příliš vysoká (> 60%). Nebo příliš nízká (<5%), v jádru se objevují červené krvinky, jaderná lobulace, fragmentace nebo vícejaderné červené krvinky, velké jaderné jádro, malý jaderný meganukleus, více jaderné megakaryocyty atd. Granule-mononukleární buňky lze pozorovat v primárních nebo mladých mononukleárních buňkách a morfologických změnách, ale podíl pravěkých buněk (nebo původních jednotlivých buněk) je <30%, takže jej nelze diagnostikovat jako akutní leukémii.
V zahraničí bylo navrženo, že diagnostický postup pro ANLL lze klinicky zvážit podle obrázku 1, včetně diferenciální diagnostiky pomocí MDS.
