Diabetes javor u dětí
Úvod
Úvod do pediatrického javorového diabetu Mapleova cukrovka, maplesyrupurinedisease (MSUD), je autozomálně recesivní porucha.V důsledku vrozených defektů rozvětvené ketoaciddehydrogenázy je katabolismus rozvětvených aminokyselin blokován, protože velké množství α je vypouštěno z moči dětí. Keton-P-methylvalerová kyselina je pojmenována po sladké vůni javorového sirupu. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,05% -0,08% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hypoglykémie, ataxie
Patogen
Pediatrická javorová cukrovka způsobuje
(1) Příčiny onemocnění
Toto onemocnění patří k autosomálně recesivní genetické chorobě a defekt rozvětvené ketoaciddehydrogenázy způsobuje blokování katabolismu rozvětvených aminokyselin.
(dvě) patogeneze
A-rozvětvená ketoacid (KIC, KMV, KIV) tvořená aminokyselinou s rozvětveným řetězcem po aminokyselinovém přenosu musí být dále katalyticky dekarboxylována rozvětvenou a-ketokyldehydrogenázou v mitochondrii, což je komplexní enzymatický systém (BCKAD). Komplex), sestávající z dekarboxylázy (El, včetně Ela, E1p dvou podjednotek), dihydrolipoyltransacylázy (E2) a dihydrolipoyldehydrogenázy (E3) Složení, jejich kódující geny jsou umístěny v 19q13.1-q13.2, 6p21-p22, 1p2l-31 a 7q3l, kde E3 je také složkou pyruvátdehydrogenázy a a-ketoglutarát dehydrogenázy v lidském těle, Tento enzymový systém také vyžaduje thiamin pyrofosfát jako koenzym a mutace v kterémkoli z výše uvedených genů vedou k defektům v tomto enzymovém komplexu, což vede k různým typům javorové glukosurie.
Vady rozvětvené ketokyselinové dehydroxylázy způsobují, že odpovídající ketokyseliny jsou oxidačně dekarboxylovány, zadržovány v těle a vylučovány močí, čímž se vytváří zvláštní zápach. Aminoamid a kyselina y-aminomáselná jsou významně sníženy, medulární lipidy, jako jsou cerebrosidy, proteolipidy a cerebroside sulfát, jsou nedostatečné. Věří se, že hromadění rozvětvených aminokyselin a derivátů ketokyselin v těle je pro mozek toxické. Jako je inhibice myelinizace, narušení syntézy proteinů v mozku, inhibice funkce neurotransmiterů a enzymatické aktivity, způsobení vážného poškození vyvíjející se mozkové tkáně, kromě typických genetických defektů existují tři varianty, které vedou k dětem Spongiformní změny a poruchy myelinace se vyskytují v bílé hmotě mozku, nejvýznamnější v mozkové hemisféře, corpus callosum, jádru dentátu a pyramidálním traktu, děti se smrtí v důsledku akutních metabolických poruch mají mozkový edém.
Prevence
Prevence diabetu dětského javoru
Aby se zabránilo blízkým příbuzným, enzymatickou aktivitu lze měřit bílými krvinkami nebo kožními fibroblasty.V typických případech nelze leucin značený 14C změnit na 14CO2, enzymatická aktivita je normální 0 až 2% a intermitentní typ je 8% až 16%. Mezi těmito dvěma účinnými formami B1 je více než 25% normálu a enzymatická aktivita heterozygotů je 50% normálních. Enzymatickou aktivitu lze stanovit kultivovanými amniotickými buňkami, aby se provedla prenatální diagnostika a v případě potřeby ukončila těhotenství.
Komplikace
Komplikace pediatrického javorového diabetu Komplikace, hypoglykémie, ataxie
Většina dětí zemře na opakující se metabolické poruchy nebo neurologické dysfunkce během několika měsíců po narození.Někteří přeživší mají také mentální retardaci, jako je mentální retardace, spastická paralýza a kortikální slepota. Některé léčby mohou nastat současně se spastickou paralýzou, křečemi a kómou, mohou být spojeny s hypoglykémií, acidózou, inteligentní zaostalostí, ataxií, poruchami pohybu, vývojovým zpožděním, změnami chování.
Příznak
Dětské příznaky javorového diabetu běžné příznaky přední sputum plné dítě kojení obtížnost chůze nestabilita svalová hypertonie hubnutí spavost cukrovka křeče ketóza acidóza ataxie
Toto onemocnění je rozděleno do 5 typů
1. Typický javorový diabetes
Tento typ je nejběžnějším a nejzávažnějším typem a jeho rozvětvená aktivita α-ketoaciddehydrogenázy je nižší než 2% u normálních dětí. Ve 4. až 7. den po narození se postupně stává ospalost, neklid, potíže s kojením, úbytek hmotnosti atd. Symptomy: snižování a zvyšování svalového napětí, časté u mozku podobných křečí, křečí a bezvědomí, onemocnění rychle postupuje, děti mají v moči javorový sirup, některé děti mohou být spojeny s hypoglykémií, ketonem, acidózou, Většina dětí zemřela na opakující se metabolické poruchy nebo neurologické dysfunkce během několika měsíců po narození a několik přeživších mělo také mentální retardaci, jako je mentální retardace, spastická paralýza a kortikální slepota.
2. Lehký (nebo střední) typ
Enzymatická aktivita je přibližně 3% až 30% normálních lidí, aminokyseliny s rozvětveným řetězcem v krevním řetězci a ketokyseliny s rozvětveným řetězcem jsou jen mírně zvýšeny, moč má nadměrné vylučování ketoacidem v rozvětvení a několik může mít akutní metabolické poruchy, jako je ketoacidóza. Výskyt: tento typ a thiaminový účinný typ nelze snadno identifikovat, klinicky aplikovatelné terapeutické pokusy pomáhají diagnostikovat.
3. Přerušovaný typ
Enzymatická aktivita je asi 5% až 20% normálních lidí, dítě je asymptomatické, s normálním fyzickým a duševním vývojem, obvykle v pozdním stádiu kojenců nebo v dětství, a také pozdě v dospělosti, většinou v důsledku infekce, chirurgie a fotografie. Indukováno faktory jako vysoká strava bílkovin, ospalost, ataxie, změny chování, nestabilita chůze, těžké křeče, kóma a dokonce i smrt, přítomnost javorového sirupu v moči a výskyt krve u dítěte. Biochemické testy moči jsou normální a některé mají nízkou inteligenci.
4. Thiaminový efektivní typ
Enzymatická aktivita je přibližně 30% až 40% normálních lidí. Klinické projevy jsou podobné jako u intermediárního typu. Léčba thiaminem (vitamin B1) může zlepšit klinické příznaky dítěte a biochemické změny krve a moči vrátit do normálu. Dávka je obvykle 100–500 mg. / d, zatímco omezuje denní příjem bílkovin.
5. Nedostatek amiddehydrogenázy dihydrolipoové kyseliny (E3)
Klinické projevy jsou zřídka podobné středně pokročilému typu, ale vzhledem k defektům podjednotky E3 je funkce pyruvátdehydrogenázy a a-ketoglutarát dehydrogenázy také nízká kromě nízké aktivity rozvětvené a-ketoaciddehydrogenázy. Poškozený je doprovázen závažnou laktátovou acidózou, obvykle v prvních několika měsících života, postupně se objevujícími progresivními neurologickými příznaky, jako je snížený svalový tonus, dyskineze, vývojové zpoždění atd., Velké množství kyseliny mléčné, kyseliny pyrohroznové, alfa v moči - Ketoglutarová kyselina, a-hydroxyisovalerát a a-hydroxyketoglutarová kyselina atd., Koncentrace alaninu v krvi je také zvýšena díky velké akumulaci kyseliny pyruvové.
Přezkoumat
Diabetická kontrola dětského javoru
1. Novorozenecký screening
Většina nemocí je testována metodou inhibice růstu bakterií Guthrie.Když je koncentrace leucinu v krvi> 4 mg / dl (305 μmol / l), mělo by být dále testováno množství ketoacidů v moči.
2. Biochemické testování
U pacientů s klinickou diagnózou by měla být provedena analýza elektrolytů a krevních plynů. Pokud dochází k metabolické acidóze a rozšiřování aniontových mezer, je třeba provést analýzu aminokyselin v krvi a moči a organických kyselin.
3. Analýza aminokyselin a organických kyselin
Kvantitativní detekce aminokyselin a organických kyselin v krvi, moči nebo mozkomíšním moku u dětí s GC-MS může potvrdit diagnózu:
(1) Hladiny aminokyselin s rozvětveným řetězcem a rozvětvených organických kyselin v krvi se zvyšují.
(2) V akutní fázi se zvyšuje koncentrace α-ketoisovalerátu v krvi a zvyšuje se α-hydroxyisovalerát v moči.
(3) L-alloisoleucin, který je pro tuto chorobu jedinečný, lze detekovat v krvi.
4. Enzymatická detekce
Může být detekována životaschopnost kultivovaných fibroblastů, lymfoblastických komplexů ketoacid dehydrogenázy s rozvětveným řetězcem.
5. DNA analýza
U členů rodiny známých typů mutací může být DNA amplifikována pomocí PCR a detekována pomocí značené oligonukleotidové sondy.
Úroveň vyšetření inteligence je snížena, abnormální tvar mozku lze vidět vyšetření EEG a otoky mozku způsobené akutní metabolickou poruchou lze zjistit vyšetření mozku CT.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika diabetu u dětí
Diagnóza
Pokud klinické příznaky naznačují onemocnění, je k potvrzení diagnózy zapotřebí laboratorní test. Screeningový test rozvětvené ketokyseliny v moči může být testován chloridem železitým (pozitivní na zelenavě šedou) a dinitrofenylhydrazinem (pozitivní na žlutou sraženinu). Zkontrolujte zvýšení rozvětvených aminokyselin v krvi a moči, které lze stanovit papírovou chromatografií nebo sloupcovou chromatografií Ketokyselinu lze stanovit chromatografií na tenké vrstvě nebo plynovou chromatografií. Aktivitu enzymu lze zjistit pomocí bílých krvinek nebo kožních fibroblastů. Leucin značený 14C je změněn na 14CO2, enzymatická aktivita je normální 0-2%, intermitentní typ je 8% -16%, typ světla je mezi těmito dvěma a účinný typ B1 je normální 25% nebo více, heterozygotní Enzymatická aktivita je 50% normální a prenatální diagnostika může být stanovena měřením enzymatické aktivity pomocí kultivovaných amniocytů.
Diferenciální diagnostika
Děti s neurologickými příznaky by měly být odlišeny od ostatních onemocnění centrálního nervového systému, moč a pot dětí mají javorový sirup a laboratorní testy mohou pomoci identifikovat.
