Pediatrický deficit purinnukleotidfosforylázy
Úvod
Úvod do deficience ut nukleotidové fosforylázy V nepřítomnosti purinové nukleosidové fosforylázy (PNP) je imunitní funkce T buněk vadná a B buňky mohou být normální. Toto onemocnění bylo poprvé hlášeno v roce 1975 jako autosomálně recesivní porucha. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,001% -0,002% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: ataxie, idiopatická trombocytopenická purpura, autoimunitní hemolytická anémie
Patogen
Pediatrická deficience nukleotidfosforylázy
(1) Příčiny onemocnění
Deficit PNP vede k akumulaci nukleotidového metabolitu dGTP, který je toxický pro časné T buňky a B buňky, což zastavuje jeho vývoj ve fázi pro-T / pro-B, což vede k defektům v T buňkách a B buňkách.
(dvě) patogeneze
Protože T buňky jsou citlivější na PNP než B buňky, je deficit PNP způsoben hlavně buněčnou imunodeficiencí. Podobně jako ADA se PNP podílí na purinové metabolické cestě, ADA katalyzuje transaminaci adeninu na inosin a inosin se převádí na PNP. Astragalus, PNP je přítomen ve všech buňkách a je zde mnoho lymfocytů. Deficit PNP je relativně méně škodlivý pro B buňky. Protikladem je hlavně hromadění intracelulárních toxických metabolitů a selektivita deoxyadeninu a deoxyguaninu v různých tkáních. Toxicita, imunitní funkce dětí s deficitem PNP se časem mění. Mnoho pacientů má normální T a B buňky již v raném věku a jejich imunitní funkce se s věkem postupně zhoršuje.
Gen kódující PNP je umístěn na 14q13 a skládá se ze 6 exonů. DNA je dlouhá 9 kb. Genová mutace s deficitem PNP je bodová mutace způsobující substituci aminokyselin. Každý pacient je mutací alely PNP, pouze jedna mutace místa. Heterozygotní aktivita rodičovského enzymu PNP není dostatečná k vyvolání nemoci, je normální 1/2, ale žádné klinické projevy.
Prevence
Prevence deficience nukleotidfosforylázy ve sputu u dětí
1. Péče o zdraví matek Je známo, že výskyt některých onemocnění imunodeficience úzce souvisí s embryonální dysplázií, a pokud jsou těhotné ženy ozářeny, podrobeny určitému chemickému ošetření nebo mají virové infekce (zejména infekce virem zarděnek), mohou poškodit plod. Imunitní systém, zejména v prvním trimestru, může zahrnovat více systémů, včetně imunitního systému, a proto je důležité posílit zdravotní péči o matku, zejména v časném těhotenství. Pokud je to možné, zabránit virovým infekcím, ale také posílit výživu těhotných žen, včasné ošetření některých chronických onemocnění.
2. Genetické poradenství a rodinné průzkumy Ačkoli většina nemocí nedokáže určit genetický vzorec, je užitečné provádět genetické poradenství v případě onemocnění, u nichž byly zjištěny genetické vzorce. Pokud dospělí mají dědičné choroby imunodeficience, budou představovat vývojová rizika svých dětí; Pokud má dítě autozomálně recesivní nebo sexuálně podmíněnou imunodeficienci, sdělte rodičům, že je pravděpodobnější, že bude mít nemoc v příštím dítěti U bezprostředních rodinných příslušníků pacientů s protilátkami nebo nedostatkem komplementu by měly být vyšetřeny protilátky a komplement. Úroveň určující strukturu nemoci rodiny U některých nemocí, které lze geneticky zmapovat, jako je chronická granulomatóza, rodiče, sourozenci a jejich děti, by měla být testována lokalizace. Pokud je pacient nalezen, měl by být v něm. Jejich rodinní příslušníci) jsou vyšetřeni a děti dítěte by měly být pečlivě sledovány na začátku svého narození kvůli jakékoli nemoci.
3. Prenatální diagnostika Některá onemocnění imunodeficience mohou být diagnostikována prenatálně, například kultivovaná enzymatika buněk plodové vody plodové vody může diagnostikovat nedostatek adenosin deaminázy, deficit nukleosidové fosforylázy a některá kombinovaná onemocnění imunodeficience; Imunologický test na krevních buňkách může diagnostikovat CGD, X-spojenou ne-gamaglobulinémii, závažné kombinované imunodeficienční onemocnění, a tím zastavit těhotenství, zabránit narození dětí, prognóza tohoto onemocnění je velmi špatná, měla by být přesně diagnostikována včas a včasná specifická léčba Velmi důležité je poskytnout genetické poradenství (prenatální diagnostika nebo dokonce intrauterinní léčba). Stanovení aktivity PNP ve fibroblastech plodové vody je užitečné pro prenatální diagnostiku a její molekulární defekty lze přímo detekovat pomocí PCR.
Komplikace
Komplikace deficitu dětské nukleotidové fosforotidázy fosforylázy Komplikace, ataxie, idiopatická trombocytopenická purpura, autoimunitní hemolytická anémie
Opakované závažné infekce, často komplikované poškozením nervového systému, včetně křečí, hemiparézy, vývojového zpoždění, ataxie, třesů a ADHD, lze kombinovat s artritidou lupus a perikarditidou, vaskulitidou centrálního nervového systému, autoimunitní hemolytickou anémií , idiopatická trombocytopenická purpura atd. a poruchy růstu a maligní nádory.
Příznak
Pediatrické sputum nukleotid fosforyláza deficience příznaky Časté příznaky Opakovaná infekce granulocytů za účelem snížení trombocytopenie tremor perikarditida ataxie
Nejdůležitějším klinickým projevem nedostatku PNP je opakovaná infekce, která obvykle začíná v prvním roce po narození. Někteří pacienti začínají klinické projevy několik let po narození. Typ infekce je stejný jako SCID. Mezi speciální patogeny patří Pseudomonas, cytomegalovirus, Varicella, adenovirus, virus Epstein-Barr, ECHO virus, Candida a Pneumocystis carinii, většina dětí může dostávat rutinní imunizaci, vytvářet protilátky proti tetanu a polioviru a nemusí se nutně vyskytovat po naočkování BCG. Difúze, neurologická onemocnění jsou velmi časté, včetně křečí, hemiparézy, vývojového zpoždění, ataxie, třesů a ADHD, autoimunitních onemocnění včetně lupusové artritidy a perikarditidy, vaskulitidy centrálního nervového systému, autoimunitní hemolytiky Anémie, idiopatická trombocytopenická purpura a neutropenie, poruchy růstu jsou dalším klinickým problémem deficitu PNP a fyzikální vyšetření může ovlivnit menší lymfatické uzliny.
Přezkoumat
Test deficience nukleotidové fosforotidové fosforylázy ve sputu u dětí
1. Diagnostický index dGTP v lymfocytech se zvyšuje. K diagnostice onemocnění lze použít enzymatickou aktivitu lyzátu červených krvinek PNP. Nedostatek PNP v červených krvinkách je indikací pro diagnózu tohoto onemocnění. Molekulární defekty však mohou být přímo detekovány pomocí PCR 2. Vylučování kyseliny moče močí je sníženo močí, zatímco guanosin, deoxyguanosin a inosin, deoxyinosin jsou vypouštěny a výše uvedené metody jsou detekovány různými metodami, jako je vysoce účinná kapalinová chromatografie. Metabolity přispívají k diagnostice tohoto onemocnění.
3. Vyšetření krve Počet bílých krvinek je normální, ale procento lymfocytů je extrémně nízké (<10%). Funkce T lymfocytů může být při narození normální. Počet T lymfocytů může být s věkem často až 1% až 3%. Také se významně snížil, většina procent B pacientů, hladiny imunoglobulinů a specifické protilátky jsou normální, hladiny Ig v krvi, B buňky a plazmatické buňky jsou v podstatě normální, T buňky periferní krve, Ts buňky snížené, konverze PHA lymfocytů Allogenní reakce smíšených lymfocytů byla snížena a přecitlivělost zpožděného typu byla negativní.
4. Patologické vyšetření ukázalo tymovou dysplasii, nedostatek tělních brzlíků, dysplasii lymfatických uzlin, ty jsou závislé na lymfatických uzlinách, lymfocyty jsou vzácné, oblasti, které nejsou závislé na brzlíku, jsou bohaté na lymfocyty a plazmatické buňky.
Podle klinických projevů byly vybrány rentgen hrudníku, B-ultrazvuk, CT mozku, EEG, elektrokardiogram atd.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace deficience nukleotidfosforylázy sputu u dětí
Podle historie opakovaných infekcí v kojeneckém věku mohou klinické projevy, dGTP lymfocytů, stanovení PNP erytrocytů a další laboratorní testy stanovit diagnózu.
Na rozdíl od jiných typů SCID se k potvrzení diagnózy spoléhá hlavně na laboratorní testy.
