Vrozená adrenální hyperplazie u dětí
Úvod
Úvod do vrozené nadledvinové hyperplazie u dětí Congenitaladrenální kortikální hyperplázie (CAH) je skupina onemocnění způsobená změnami hladin hormonů, jako je kortizol v důsledku vrozených vad jednoho nebo několika enzymů v biosyntetickém enzymovém systému adrenokortikálních hormonů. Autozomálně recesivní dědičnost je často díky snížené hladině kortizolu oslabena negativní zpětná vazba inhibice hypofýzy hypofýzy, což má za následek nadměrnou sekreci ACTH, nadledvinovou hyperplazii a nadměrnou sekreci hormonů a prekurzorů syntetizovaných před enzymem. Jeho klinické projevy a biochemické změny závisí na typu a rozsahu vadných enzymů, které se mohou projevit jako změny hladiny cukru, mineralokortikoidů a pohlavních hormonů a odpovídající příznaky, příznaky a biochemické změny, jako je dysplázie plodu, změny rovnováhy sodíku, změny krevního tlaku a Zpomalení růstu atd. Podle typu defektního enzymu je možné jej rozdělit do pěti kategorií: nedostatek 12l-hydroxylázy (CYP21) a dělí se na typický druh soli, mužský typ a atypický typ. Deficit 211β-hydroxylázy (CYP11β) lze dále rozdělit na typy I a II. Deficit 33ß-hydroxysteroid dehydrogenázy (3p-HSD). Deficit 417a-hydroxylázy (CYP17), s deficitem 17,20-crackázy (17,20LD) nebo bez něj. 5 nedostatek enzymu z uhlíkového řetězce cholesterolu. Klinicky je nejčastější nedostatek 21-hydroxylázy, který představuje více než 90%, a jeho incidence je přibližně 1/4500 novorozenců, z nichž přibližně 75% je způsobeno ztrátou soli, následuje nedostatek β-hydroxylu, což představuje přibližně 5% až 8%, incidence je asi 1/5000 ~ 7000 novorozenců, jiné typy jsou vzácné. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: průjem, dehydratace, metabolická acidóza, šok, předčasná puberta, amenorea
Patogen
Příčina vrozené nadledvinové hyperplázie u dětí
Tělesné faktory (95%):
Téměř všechny mutace CYP21 jsou výsledkem rekombinace mezi CYP21 a CYP21P (nerovnoměrná výměna nebo transformace), přibližně 20% mutovaných alel nesou deleční mutace a přibližně 75% mutovaných alel je výsledkem genové konverze, 32% Pacienti se ztrátou soli mají velké delece fragmentů nebo přechodné mutace v jedné alele a 56% bodových mutací v intronu 2 na jedné alele způsobuje abnormality sestřihu RNA, u kterých bylo potvrzeno in vitro, aby vytvořily 21-hydroxyl Enzymatická aktivita je zcela nebo téměř úplně ztracena: V jednoduchém samčím typu je nejčastější mutantní alelou (35%) substituční mutace kodonu 172. aminokyseliny (Ile se stává Asn) a zachovává se pouze normální 21-hydroxylace. Enzym je aktivní 2% až 11% a nejběžnější (39%) mutací v neklasickém typu je mutace aminokyseliny č. 281 (Val se stává Leu).
Mezi genotypem a fenotypem existuje vysoká korelace, a proto může analýza DNA do určité míry předpovědět aktivitu enzymu a poté předpovídat klinické projevy.
Genetické faktory (5%):
Gonády a nadledvinky mají stejnou steroidogenní dráhu, a proto je část klinických projevů způsobena abnormální syntézou steroidů v pohlavních žlázách, ale není způsobena abnormálními nadledvinovými hormony. - Inhibitor zkumavky Miao, tedy plod bez varlat bude mít normální anatomii ženských pohlavních orgánů bez ohledu na hladinu androgenů a normální testikulární plod, bez ohledu na hladinu androgenů, se struktura Müllerovy trubice nebude vyvíjet .
Patogeneze
Syntéza 3 steroidů v nadledvinách:
1 glukokortikoidy (kortizol je nejdůležitější).
2 mineralokortikoidy (nejdůležitější je aldosteron).
3 sekrece androgenů, kortizolu má cirkadiánní rytmus, který je ve stresových situacích rozhodující. Její nedostatek příčin nadledvinové krize včetně hypotenze a hypoglykémie, pokud nebude včas léčen, povede k úmrtí, nadměrná tvorba androgenních nadledvin povede k nitroděložní mužskosti, ženám narozeným s genitálními malformacemi, v mírně starším věku muže U žen a žen je nadledvina předčasná. Poruchy nadledvin a androgenetika mohou vést k mužské maskulinizaci a nedostatku puberty. V CAH se aktivita steroid syntázy v různé míře snižuje, což vede k glukokortikoidům, mineralokortikoidům a pohlavním hormonům. Abnormální sekrece, která má za následek různé stupně klinických projevů a stupeň poklesu enzymatické aktivity a klinického fenotypu, je určována závažností mutace a typem mutace. Abychom lépe porozuměli klinickým projevům CAH, je nutné krátce porozumět kortikosteroidům nadledvin. Biochemické a příbuzné geny hormonů.
1. Gen P450SCC (CYP11A) je 20kb jediný gen umístěný na dlouhém rameni chromozomu 15 (15q23-24) a exprimovaný ve všech steroidních buňkách.
2.3β-HSD (3β-hydroxysteroid dehydrogenáza II, 3β-hydroxysteroid dehydrogenáza II) se tato mikrosomální hydroxysteroid dehydrogenáza váže na membránu a je spojena s hladkým endoplazmatickým retikulem, které katalyzuje hydroxylovou skupinu atomu uhlíku 3. Skupina je převedena na ketoskupinu a dvojná vazba z B kruhu (steroid delta5) na izomerizaci kruhu A (delta4 steroid), který působí na čtyři substráty, pregnenolon je převeden na progesteron, 17α-hydroxypregnenolon Převod na 17a-hydroxyprogesteron, dehydroepiandrosteron (DHEA) přeměněný na androstenedion, androstenedione přeměněn na testosteron, se dvěma různými isoenzymy: typ II aktivní v nadledvinách a pohlavních žlázách, typ I Je aktivní v jiných tkáních (kůže, placenta, prsa atd.) A geny 3ß-HSD (HSDp1 a HSDp2) mají 93% homologii, všechny umístěné na chromozomu 1 (1p13.1).
3. P450C17 (17α-hydroxyláza / 17,20 lyáza), mikrosomální enzym, který se váže na hladké endoplazmatické retikulum a katalyzuje dvě odlišné a zcela nezávislé reakce: 17α-hydroxyláza a 17 , 20 lyasová reakce, 17a-hydroxylace, pregnenolon je přeměněn na 17a-hydroxypregnenolon, progesteron je přeměněn na 17a-hydroxyprogesteron, tyto dva substráty jsou generovány štěpením uhlíkovým řetězcem C17, 20 Dehydroepiandrosteron a androstenedion, gen kódující tento gen je jediný gen (CYP17) umístěný na chromozomu 10 (10q24.3).
Pokud je P450C17 zcela deficientní (například globulární pás), lze syntetizovat aldosteron, ale nelze syntetizovat kortizol a pohlavní hormony. Pokud je přítomna pouze aktivita 17a-hydroxylázy, může být syntetizován kortizol a pohlavní hormony se musí spoléhat na dvě aktivity, 17α-hydroxyláza a 17,20 lyasová aktivita, například prepubertální, normální syntéza kortizolu nadledvin, ale žádná syntéza pohlavních hormonů, což naznačuje aktivitu 17a-hydroxylázy, ale ne 17,20 lyasovou aktivitu.
4. P450C21 (21-hydroxyláza), P450C21 se také váže na hladké endoplazmatické retikulum, které ve skutečnosti soutěží s P450C17 o elektrony odvozené od membránově vázané reduktázy P450, která přeměňuje progesteron a 17a-hydroxyprogesteron na 11-. Deoxykortikosteron (DOC) a 11-deoxykortisol, 2 CYP21 geny umístěné na chromozomu 6 (6p21.3), uprostřed lidského leukocytového antigenu (HLA), mezi HLA-B a HLA-DR, CYP21 Gen kóduje biologicky aktivní enzym, pseudogen se nazývá CYP21P. CYP21P má více než 93% homologii s CYP21. Avšak kvůli škodlivým mutacím v CYP21P tento gen nepřepisuje mRNA P450C21, právě kvůli genům CYP21P a CYP212. Existuje vysoký stupeň homologie, která umožňuje přenos genů, což je jeden z důvodů vysokého výskytu mutací genu CYP21.
5. P450C11β (C11β-hydroxyláza), která je aktivní v nadledvinách a podílí se hlavně na syntéze kortizolu, který se nachází v mitochondriální vnitřní membráně, mitochondriální vnitřní membrána přeměňuje 11-deoxykortizol na kortizol a 11-deoxykortikosteroid Keton je převeden na kortikosteron a jeho kódující gen je umístěn na chromozomu 8 (8q 21-22).
Mutace ve výše uvedených genech kódujících steroidní hormon, poruchy hormonální syntézy mohou vést k maskulinizaci defektů CAH, CYP21 a CYP11β a poruchy HSD3β2, CYP17 a StAR mohou způsobit poruchy syntézy androgenů, což má za následek mužskou maskulinizaci, některé defekty HSD3β2 Typy mohou u žen způsobit mírnou maskulinitu.
Prevence
Prevence vrozené nadledvinové hyperplazie u dětí
1. Screening na novorozeneckou CAH: Jedná se především o screeningovou diagnózu novorozenecké 21-OHD, jejím účelem je zabránit život ohrožující adrenální krizi a následnému poškození mozku nebo smrti a zabránit ženským genitálím v důsledku vnější maskulinizace genitálu. Příčinou je genderová chyba, prevence krátkého vzrůstu, psychologický, fyziologický vývoj a další překážky způsobené nadměrným androgenem, aby děti dostaly včasnou diagnózu a léčbu dříve, než se objeví klinické příznaky.
Novorozeneckou screeningovou metodou CAH je odebrat krev z paty a kapku na speciální filtrační papír po dobu 3 až 5 dnů po narození. Použitím různých detekčních metod, jako je enzymově vázaný imunosorbentový test (ELISA), Fluorescenční imunoanalýza a další stanovení koncentrace 17-OHP ve filtračním papíru pro včasnou diagnózu, normální děti po narození 17-OHP mohou být> 90nmol / l, 12 ~ 24h po poklesu na normální, 17-OHP a porodní hmotnost mají určitý vztah, Normální hladina 17-OHP je pod 30nmol / l, nízká porodní hmotnost (1500 x 2700g) je 40nmol / l a velmi nízká tělesná hmotnost (<1500g) je 50nmol / l. 17-OHT také vzroste v nemoci, z výše uvedených důvodů může vést ke zvýšení falešně pozitivní rychlosti a rychlosti stažení, obvykle 17-OHP> 500nmol / l pro typické CAH, 150 ~ 200nmol / l lze vidět u různých typů CAH Nebo falešně pozitivně, pozitivní bod cut-off screeningu 17-OHP by měl být stále založen na každé laboratorní metodě a upraven dlouhodobým pozorováním a zkušenostmi, pozitivní případy by měly být pečlivě sledovány měřením plazmatického kortizolu, testosteronu, DHEA, DHA A hladiny 17-OHP pro potvrzení diagnózy.
2. Prenatální diagnostika a léčba: U pacientů a rodičů s CAH by mělo být provedeno 21 genů hydroxylázy. Když je matka znovu těhotná, podává se perorální dexamethason 20 μg / (m2 · d) ve 4. až 5. týdnu těhotenství. Obecně 1 ~ 1,5 mg / d), v 9 ~ 11 týdnech těhotenství, chorionická (CVS) biopsie pro detekci chromozomů, DNA pro analýzu genu CYP21B, jako například výše uvedené výsledky naznačují, že plod je mužský, heterozygotní nebo normální plod, může být přerušen Léčba dexamethasonem, amniotická tekutinová zkouška naznačuje, že plod bude pravděpodobně ženským homozygotním dítětem, a poté léčba dexamethasonem až do narození plodu.
Komplikace
Vrozené adrenální hyperplazie u dětí Komplikace průjem dehydratace metabolická acidóza šok předčasná amenorea
Jakmile epifýza zraje brzy a brzy se uzavře, výška dospělých je výrazně nižší než je obvyklé. Existují různé stupně nedostatečnosti nadledvin, jako je zvracení, průjem, dehydratace a těžká metabolická acidóza, neopravitelná hyponatrémie, hyperkalémie, snížený objem krve, snížený krevní tlak, šok a oběhové selhání. Testikulární vývoj je špatný, žádné spermie ani méně spermie. Pacienti mužského pohlaví se skutečnou předčasnou pubertou, pacientky se zpožděným menarchem, sekundární menoragií nebo amenoreou Způsobil pokles plodnosti mužů a žen.
Příznak
Pediatrické vrozené nadledvinové hyperplazie symptomy časté příznaky klitoris hypertrofie androgenní nadbytek pysková fúze hyperkalémie předčasná průjem amfoterní malformace dehydratace metabolická acidóza pokles krevního tlaku
Vzhledem k nedostatku P450c21 je 21OHD rozdělena do tří typů: typický typ ztráty soli a jednoduchý typ maskulinu a atypický (pozdní typ nebo lehký typ).
1. Klinické projevy typického 21-OHD
(1) Jednoduchý mužský typ: parciální deficit P450c21, což představuje 25% z 21-OHD pacientů, syntéza krve Aldo a kortizolu (F) částečně blokována, v případě zvýšené zpětné vazby ACTH, stále schopna udržet Aldo, F blízko Normální nebo nižší než normální, na klinice nejsou žádné zjevné příznaky ztráty soli. Hlavními klinickými projevy jsou příznaky a příznaky zvýšení androgenů. Vnější genitálie se při narození jeví jako normální a některé mají mírné zvětšení penisu a skvrnitou pigmentaci. Tyto děti stárnou, často po 2 letech věku, jsou zřejmé známky nadměrného androgenu a penis je tlustý, ale protože zvýšení androgenu není způsobeno zvýšenou sekrecí gonadotropinu, varlata se nezvyšují, což je pravda. Sexuální precocity je úplně jiná, druhá s testikulárním vývojem, ženy mohou být vyjádřeny jako klitorisová hypertrofie, s nebo bez labiální fúze, vážně vložená do šourku, klitorisová hypertrofie jako penis, močová trubice pod hypertrofií klitorisu (jako je močová trubice) Prasklý, vypadá jako vnější genitálie u mužů, ale nedokázal se dotknout varlat a vnitřní genitálie jsou stále ženské, bez ohledu na mužské a ženské 21-OHD, kvůli abnormálnímu zvýšení androgenů, obvykle mohou být patrné ve věku 4 až 7 let Nyní jsou vousy, ochlupení, hříva a některé dokonce vyvinou ochlupení v kojeneckém věku. Kromě toho, tělesný zápach, plešatost, hemoroidy atd., Díky zvýšené ACTH, existují různé stupně pigmentace v vráskách kůže, kvůli zvýšenému androgenu, děti Raný růst výšky se zvětšil, překonal stejný věk, normální děti stejného pohlaví, silné tělo, jako „Little Hercules“, a později s časnou zralostí kostry, brzy uzavření, což mělo za následek konečnou dospělou výšku, je výrazně nižší než obvykle.
(2) Ztráta typu soli: P450c21 zcela chybí, což představuje asi 75% z celkového počtu pacientů s 21-OHD. Kromě řady klinických projevů jednoduchého maskulinního typu může také způsobovat příznaky ztráty soli v důsledku těžkého nedostatku Aldo. Ztráta příznaků soli 1 až 4 týdny po narození a kvůli poruchám syntézy kortizolu mají často různé stupně nadledvinové nedostatečnosti, jako je zvracení, průjem, dehydratace a těžká metabolická acidóza, obtížně korigovatelné Nízký obsah sodíku v krvi, hyperkalémie, není-li diagnostikována a léčena, což má za následek snížení objemu krve, krevního tlaku, šoku, selhání oběhu, s věkem, obvykle po 4 letech věku, tolerance těla vůči ztrátě soli Zvýšená ztráta soli se postupně zlepšovala.
Protože typ ztráty soli pravděpodobně přitahuje pozornost než mužský CAH a může získat dřívější léčbu, Wyk JJV a další průzkumy zjistily, že konečná výška ztraceného solného typu dospělého je (156,8 ± 6,6) cm a konečná výška jednoduchého mužského typu ( 153,3 ± 5,4) cm; přibližně 1/3 konečné dospělé výšky CAH je nižší než normální 3. percentil normální výšky nebo výrazně nižší než mateřská pithalal-gonadální osa (hypothalamus-hypofýza-gonády), inhibice zrání, což má za následek Špatný vývoj varlat a azoospermie nebo oligozoospermie v dospělosti. Existuje několik mužských pacientů se skutečnou předčasnou pubertou.
2. Atypická (pozdní nebo lehká) 21-OHD Tento typ aktivity P450c21 je 20% až 50% normálních lidí a asi 1/3 tohoto typu v CAH, častější u kavkazských žen, se tito pacienti nenarodili po narození Klinické příznaky, normální genitálie, s věkem, většinou v dětství nebo v dospělosti, postupně se objevující známky zvýšené androgenní, chlupaté, opožděné menarky, sekundární menoragie nebo amenorey, chlapci se objevují vousy brzy, Redukce ochlupení vlasů, akné a spermií může vést k poruchám plodnosti, takže atypická 21-OHD je příčinou snížené plodnosti u žen a mužů, sekundární amenorey nebo snížené menstruace u žen a všech žen se syndromem polycystických vaječníků Nejlepší je mít screeningovou diagnózu CAH u lidí s poruchami plodnosti.
Přezkoumat
Vyšetření vrozené nadledvinové hyperplazie u dětí
1. ACTH1 ～ 24 excitační test: U pacientů s klasickým deficitem 21-hydroxylázy je podle klinických projevů a základní 17-OHP obecně možné diagnózu potvrdit. Pokud základní hodnota 17-OHP v séru neposkytuje dostatečný diagnostický základ, je to nezbytné. Proveďte excitační test ACTH1 ~ 24. Obecně by hladina 17-OHP nad 10 ng / ml při 60 minutách měla brát v úvahu diagnózu neklasického nedostatku hydroxylázy 21. Každá laboratoř by měla nést heterozygotní podle deficience 21 hydroxylázy. A normální lidé určují svá vlastní diagnostická kritéria.
U novorozenců, pokud je podezření na CAH na základě dědičného genitálního hermafroditismu, musí být stimulační test ACTH1-24 odložen do 24 hodin po narození. Pokud je vzorek odebrán bezprostředně po narození, bude vyšší falešně pozitivní frekvence a falešně negativní frekvence.
Stimulační test ACTH1-24 také pomáhá v diferenciální diagnostice: 17-OHP je také zvýšen u jiných pacientů s nedostatkem enzymů, jako je nedostatek 11β-hydroxylázy nebo nedostatek 3β-hydroxysteroid dehydrogenázy, aby se identifikovali všichni Nejlepší způsob, jak detekovat enzymatické vady, je detekovat 17-OHP, DOC, kortizol a 11-deoxykortisol, 17-hydroxypregnenolon, DHEA a androstenedion za 0, 60 minut. Pokud je to malé dítě, odběr krve Pokud je toto množství problémem, může být odebrána krev pouze za 60 minut. Poměr prekurzoru k produktu je zvláště užitečný pro identifikaci různých enzymatických defektů. Pokud je diagnóza stále nejasná, pacient by měl být léčen experimentálně a poté částečně snížen glukokortikoidy. Po částce nebo úplném ukončení zkontrolujte znovu.
2. Ztráta soli: zvýšení PRA (plazmatická reninová aktivita), zejména zvýšení poměru PRA k 24hodinovým močovým aldosteronovým známkám poruchy syntézy aldosteronu, ACTH, vysoké hladiny 17-0HP a progesteronu v cirkulující krvi, ale aldosteron Tyto ukazatele se také zvýší u pacientů s normálními hladinami, takže biochemická výkonnost jednoduchého mužského pacienta, který není dobře kontrolován, bude zaměňována se ztrátou typu soli. Mineralokortikoidová terapie může u těchto pacientů inhibovat nadledvinu a pomáhat mezi nimi rozlišovat. V ideálním případě by hladiny aldosteronu v plazmě a moči měly korelovat s PRA a rovnováhou sodíku, což může pomoci přesně určit klinický typ. Při analýze významu hladin reninu je důležité poznamenat, že novorozenci mají vyšší normální hodnoty než starší děti. .
3. Jiné hormony používané k diagnostice a sledování deficitu 21-hydroxylázy: K dispozici jsou i jiné biochemické diagnostické testy, ale jen velmi málo je k dispozici. 21-deoxykortisol dokáže detekovat více než 90% nosičů CAH. , hladiny androgenových metabolitů (3a-androstan glykol glukuronid) jsou zvýšené u pacientů s netradičním 21-hydroxylázovým deficitem, vysoce korelovány s hladinami androstendionu a testosteronu, 17-OHP v moči Hlavní metabolický gestační triol lze také použít k diagnostice deficitu 21-hydroxylázy. Kromě toho může být močový glycerol glukuronid použit k monitorování terapeutického účinku a nadměrné léčby, jako alternativa k enzymaticky vázanému imunosorbentnímu testu nebo RIA. Metabolity moči steroidy mohou být detekovány metodou GS / MS, která může současně detekovat CAH a další indikátory související s metabolickým onemocněním steroidů.
4. Vyšetření pohlavních chromosomů: ženský jaderný chromatin je pozitivní, mužský je negativní, ženský chromozom počítající pohlavní chromozom je XX, muž je XY, může určit své skutečné pohlaví.
5. Ultrasonografie v režimu B: Vrozená nadledvinová hyperplázie ženského pseudo- a hermafroditismu genitální normál, B-ultrazvuk a intubace Rentgenová angiografie může ukázat dělohu a vejcovody, B-ultrazvuk, CT, MRI mohou pomoci identifikovat nadledvinovou hyperplázii nebo nádor Vrozená hyperplázie je stejná jako u oboustranných nadledvin a nádory jsou většinou jednostranné izolované hmoty, které mohou mít kalcifikaci a v důsledku krvácení a nekrózy se mohou tvořit zkapalňovací dutiny.
6. Ostatní: Hyperplasie nadledvin, pseudo-hermafroditismus, uretroskopické vyšetření urogenitálního sinu, viditelné vaginální otevření v děložním čípku, má-li rodina deficit 21-hydroxylázy, polymerázová řetězová reakce (PCR), Byly analyzovány HLA typizace amniotických buněk a DNA.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika vrozené nadledvinové hyperplazie u dětí
Diagnóza
1. Zkontrolujte vnější malformaci genitálu: U novorozenců podezřelých na nedostatek 21-hydroxylázy musí být jasně definována močová trubice a gonády ve tříslovém kanálu, stydké pysky nebo šourku by měly být pečlivě prohmatány. Laboratorní testy zahrnují alespoň základní sérum 17- OHP, je nejlepší provést ACTH1 ～ 24 excitační test, intravenózní ACTH1 ～ 24250μg, předúpravu (ml) a sérum 17-OHP 1h po podání, základní hodnota 17-OHP obvykle převyšuje 100 ng / ml, pacienti se ztrátou soli jsou při ACTH vzrušeni Po maximálním množství 220 nmol / l (1 000 ng / ml) je hladina 17-OHP u jednoduchých mužských pacientů nižší, ale částečně se překrývá s pacienty se ztrátou soli. U neklasických pacientů obvykle potřebují stimulační test ACTH k diagnostice u novorozenců, Tyto testy musí být odloženy do 24 hodin po narození. Tyto testy mohou identifikovat poruchy procesu syntézy steroidních hormonů v nadledvinách. Po dokončení testu musí být sledovány vitální funkce dítěte, aby se zjistilo, zda došlo k nadledvinové krizi, i když ke krizi ztráty soli dochází jen zřídka. Do 7 dnů po narození mnoho lékařů testovalo elektrolyty během prvního týdne novorozeneckého vyšetření, aby zjistilo, zda u novorozenců s CAH došlo k hyponatrémii a hyperkalémii.
2. Vyšetření pomáhá pochopit příčiny malformace pohlavních orgánů: rychlá karyotypová analýza a pánevní, ultrazvukové vyšetření břicha, po počátečním vyšetření je zaměřen další krok, údaje o nemoci by měly být analyzovány co nejdříve a rodině by mělo být poskytnuto určité pohlaví a Rady ohledně léků / chirurgické léčby.
3. Další biochemické vyšetření
(1) ACTH1 ～ 24 vzrušení.
(2) Kontrola ztráty soli.
(3) Jiné hormony používané k diagnostice a sledování nedostatku 21-hydroxylázy.
Diferenciální diagnostika
1. Hlavně se liší od deficitu 11p-hydroxylázy (11p-OHD). 11p-hydroxyláza (P450c11β) je druhým nejčastějším typem CAH, který představuje pouze 5% až 8% a jeho incidence je 1/1 v populaci. Milion.
Když je gen CYP11B1 vadný, způsobuje 11H-indukovanou CAH, adrenální 11-deoxykortisol (S) nelze převést na kortizol (F) a deoxykortikosteron (DOC) nelze převést na kortikosteron (S), který nakonec nelze syntetizovat. Aldo, což má za následek zvýšení koncentrací DOC a S v krvi, DOC je také silný hormon sodíku a sodíku, může způsobit vysoký obsah sodíku v krvi, hypokalémii, hypertenzi, alkalózu, prostřednictvím zpětné vazby je inhibován renin-angiotensin, takže Aldo Snížená syntéza, snížená hladina PRA v krvi a Aldo v důsledku obstrukce syntézy kortizolu, příznaky adrenální nedostatečnosti, zvýšené hladiny ACTH, androgen DHEA, △ 4-A, testosteron, zvýšené hladiny 17-KS v moči, podobné 21 Hyperandrogenní příznaky a vlastnosti -OHD.
2. Nedostatek dalších různých enzymů vede k identifikaci CAH.
3. Ztráta soli 21-OHD se liší od chronické adrenální nedostatečnosti (hypoadrenokorticismus, Addisonova choroba) Addisonova choroba ztratila sůl, kortizol je snížen, pohlavní hormony jsou sníženy, žádné mužské příznaky a 17-OHP je normální.
4. Jednoduchý mužský CAH a následující nemoci
(1) Samci by měli být identifikováni se skutečnou předčasnou pubertou: morfologie vnějších genitálií je podobná, ale druhá z nich roste varlat a penis současně, téměř u puberty, 17-KS a testosteron dosáhnou puberty, ale 17-OHP je normální, FSH, LH se zvyšuje .
(2) Ženská CAH musí být odlišena od skutečného hermafroditismu. Ačkoli vnější genitálie mohou být mužské, hladiny 17-KS a testosteronu v krvi mohou být normální.
(3) Nádory nadledvin u mužů: Po narození se samčí příznaky postupně vyvíjejí, hladiny androgenů v krvi se mohou zvyšovat, 17-OHP je normální a jednu nadledvin lze nalézt pomocí B-ultrazvuku nebo CT.
5. Atypický syndrom 21-OHD a polycystický ovariální syndrom identifikoval, že se tento syndrom vyskytoval u žen v reprodukčním věku, s vysokými androgenními příznaky a znaky a rezistencí na inzulín, B-ultrazvuk vykazoval mnohočetné ovariální cysty.
