Vrozená dyserytropoetická anémie u dětí
Úvod
Úvod do dětí s vrozenou erytropoézou s abnormální anémií Vrozená erytropoetická anémie (CDA), známá také jako vrozená aplastická anémie červených krvinek, je vzácné autosomální dědičné onemocnění charakterizované anémií s redukcí retikulocytů a neúčinnou hematopoézou s erytroidem. Játra, splenomegálie, zkrácený život červených krvinek, žloutenka a žlučové kameny atd. Jsou často charakterizovány: 1 neúčinnou hematopoézou (červené krvinky a mladé červené krvinky při ničení kostní dřeně). 2 V kostní dřeni je více vícerých červených krvinek. 3 sekundární hemochromatóza (hemochromatóza). Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: žloutenka, žlučové kameny, cirhóza, hemochromatóza
Patogen
Abnormální anémie u dětí s vrozenou erytropoézou
(1) Příčiny onemocnění
1. Klasifikace: Podle morfologických a sérologických charakteristik je CDA rozdělena do následujících tří typů: typ I: obří červené krvinky s obřími změnami kostní dřeně a internuclear chromatinový můstek, typ II: pozitivní červené krvinky nebo obří červené krvinky s kostní dřeně Dvou-jaderná červená, více jaderná červená, fragmentace jader atd., Pozitivní acidolytický test, typ III: obří červené krvinky s vícejadernou červenou (makro jaderné červené krvinky) s více než 12 jádry kostní dřeně, CDA typu I a typu III jsou diagnostikovány hlavně morfologickými rysy CDA typu II, také známý jako HAMPAS, je zkratka dědičné erytroblastické multinukleárnosti s pozitivním okyseleným sérovým testem (HAMPAS). Kromě toho má více než 50 pacientů uváděných v literatuře charakteristiky onemocnění. Výše uvedená klasifikace.
2. Etiologie: CDA je autosomální dědičné onemocnění, není však jasné, že tvorba kolonií červených krvinek in vitro je normální, ale lze pozorovat vícejaderné červené krvinky, které mohou být způsobeny strukturálními abnormalitami erytroidní jaderné membrány a cytoplazmatické membrány. Zvýšené poškození a snížená DNA.
(1) Typ CDAI: Jedná se o autozomálně recesivní dědičné onemocnění a bylo hlášeno více než 100 případů. Některé z nich mají krevní vztah, což je familiární onemocnění. Věk nástupu se pohybuje od narození po dospělého, průměrný věk je 10 let a poměr mezi muži a ženami je 1,1. : 1.
(2) CDA typu II (HEMPAS): Jedná se o nejběžnější typ CDA. Bylo hlášeno ve více než 200 případech. Někteří pacienti mají krevní vztah a jsou autozomálně recesivní dědičná onemocnění. Věk nástupu je od narození do dospělosti. Průměrný věk je 14 let a poměr mužů k ženám je 0,9: 1.
(3) CDA typu III: Jedná se o vzácný typ. Dosud bylo hlášeno více než 70 případů, zejména z přibližně 16 rodin. Poměr mezi muži a ženami je 0,8: 1. Průměrný věk v diagnostice je 24 let, což se může objevit od narození do stáří.
(4) Jiné typy CDA: CDA je obtížné identifikovat a více než 50 pacientů nelze klasifikovat do výše uvedených 3 typů. Proto je navržen koncept varianty. V literatuře je CDAIV charakterizována morfologií kostní dřeně podobné CDA II. 10% ～ 40% nukleovaných červených krvinek je dvoujaderných, kyselý hemolytický test je negativní a 1. případ je autozomálně dominantní. Na rozdíl od typu CDAII se i-antigen na povrchu erytrocytů nezvyšuje, většina pacientů má mírné anemické příznaky. Prognóza je relativně dobrá.
(dvě) patogeneze
Metabolismus železa u pacienta je zrychlen, což je desetkrát vyšší než u normálních lidí. Červené krvinky v kostní dřeni se proliferují intenzivně, což vede ke zvýšené absorpci železa ve střevě, zvýšení saturace transferinu, snížení využití železa, zvýšení clearance železa a ničení mladých červených krvinek v kostní dřeni. Zvýšená, pouze 30% červených krvinek může vstoupit do periferní krve, což dále dokazuje, že erytroidní neefektivní hematopoéza, zvýšená nepřímá bilirubin a laktátdehydrogenáza, snížené hladiny haptoglobinu, zvýšená saturace transferinu a mírná životnost červených krvinek Zkráceně, někteří pacienti zvýšili HbA2, syntéza globinového řetězce byla nevyvážená, poměr non-a / a řetězce se snížil (0,5-0,7), test kyselé hemolýzy byl negativní, titr antigenu erytrocytů i byl normální, defekt typu CDAI byl na úrovni kmenových buněk, ale buňky Množství kultivovaných CFU-E a BFU-E je normální, protože v kostní dřeni jsou smíšené klony normálních a abnormálních buněk, což naznačuje, že abnormální exprese potomstva každé kmenové buňky je různorodá a gen typu CDAI (CDAN1) je umístěn na 15q15. .1 až 15.3, ale někteří pacienti nenašli tuto lokalizaci genu, což naznačuje genetickou heterogenitu.
Prevence
Prevence abnormální anémie u dětí vrozená vrozená erytropoéza
Příčina je stále nejasná a pozornost by měla být věnována prevenci genetických chorob.
Komplikace
Komplikace anémie u dětí s vrozenou erytropoézou Komplikace žloutenka žlučníková cirhóza hemochromatóza
Přibližně polovina červených krvinek je křehká, občas se objevuje žloutenka, játra a splenomegalie, viditelná obstrukce žlučovodů, může být komplikována žlučovými kameny, cirhózou, dlouhodobé onemocnění může být sekundární k hemosideróze a hemochromatóze, může být komplikováno endokrinní funkcí Poruchy, jako jsou gonadální vývojové poruchy, hypotyreóza a familiární diabetes. Může být krátký a krátký. Lze kombinovat s prsty, abnormální špičkou, kombinovanou s myelomem.
Příznak
Děti s vrozenou erytropoézou abnormální anémie příznaky časté příznaky červené krvinky život zkracování erytrocytóza žlučovod obstrukce žloutenka hemosideróza splenomegalie
Věk nástupu a závažnost anémie se velmi liší. Často je diagnostikován po 10 letech, nástup je pomalý a častěji kvůli anémii a občasným změnám barvy žloutenky a moči, jater a splenomegálie, obstrukce žlučovodů, Dlouhodobé onemocnění může být sekundární k hemosideróze a hemochromatóze. Přestože je hemosiderin spojován s více krevními transfúzemi, bylo prokázáno, že hlavní příčinou metabolismu železa je hyperplazie a střevní trakt je železo. Zvýšená absorpce, zvýšená saturace transferinu, snížené využití 59Fe, zvýšená clearance, někteří pacienti zkrátili životnost červených krvinek, viditelné vývojové poruchy žlázy u dospělých pacientů, hypotyreoidismus a familiární diabetes, jednotliví pacienti mohou pokračovat Cirhóza jater, anémie a závažnost, vykazující nespecifické deformované červené krvinky, retikulocyty jsou redukovány úměrně anémii, bílé krvinky a krevní destičky jsou normální, sérum není vázáno na bilirubin, močová žluč je často pozitivní a buněčná těla jsou viditelná v kostní dřeni. Velké vícejaderné mladé červené krvinky, podle změn krve, kostní dřeně a biochemie, je nemoc rozdělena do 4 typů, každý typ speciální Bod.
Nejběžnějším typem II, který představuje asi 60% nemoci, je také známý jako dědičný erytroblastický multinukleár s pozitivním okyseleným sérem (HEMPAS), běžná anémie a mírná žloutenka, játra, Splenomegálie, asi polovina křehkosti erytrocytů je zvýšená, tvar červených krvinek je nepravidelný, polychromatický, příležitostně nukleační červené krvinky, nárůst červených krvinek v kostní dřeni, viditelné binuukleární a vícejaderné mladé červené krvinky, elektronové mikroskopické vyšetření ukazuje, že některé červené krvinky mají dvojité buňky V serose je spekulováno, že tato změna je příčinou neschopnosti buněk dělit se. Je také známo, že buňky podobné Geshe jsou pozitivní na kyselou hemolýzu a hemolýza je zvýšena v séru anti-i a anti-I. Byla hlášena glykosylace tohoto typu membránového proteinu erytrocytů. Abnormální účinek v Pekingské dětské nemocnici v roce 1979 viděl pětiletého chlapce s výše uvedenými typickými příznaky a výsledky laboratorních testů, více polynukleárních červených krvinek v kostní dřeni.
Přezkoumat
Vyšetření abnormální anémie vrozené erytropoézy u dětí
Krev obrázek
(1) typ CDAI: rutinní vyšetření krve ukázalo, že hemoglobin 20 ~ 150 g / l, průměrně 90 g / l, retikulocyty byly 1% ~ 7%, 72% pacientů zvýšilo MCV, velikost červených krvinek je nerovnoměrná, viditelné všechny druhy abnormálních červených krvinek , tečkované červené krvinky, občas viditelné Cabotův prsten, bílé krvinky a krevní destičky normální.
(2) CDA typu II (HEMPAS): rutinní vyšetření krve ukázalo velký rozdíl v koncentraci hemoglobinu, průměrná koncentrace hemoglobinu 95g / l, rozmezí 30 ~ 150g / l, MCV je normální, retikulocyty jsou normální nebo mírně zvýšené, v průměru 4%, krev Roztěr ukazuje, že velikost červených krvinek je zjevně nerovnoměrná a pigmentace je nerovnoměrná. Mezi červené krvinky s různým tvarem patří červené krvinky ve tvaru slzy, nepravidelně zmenšené buňky, jaderná fragmentace, skvrnité červené krvinky, občas sférické červené krvinky a někdy i nulované červené krvinky a Ve srovnání s typem CDAI se životnost červených krvinek významně zkrátila a zvýšila se aktivita bilirubinu a laktátdehydrogenázy v séru.
(3) typ CDAIII: rutinní vyšetření krve na mírnou až střední obrovskou anémii obřích buněk, průměrný hemoglobin 95g / l, rozmezí 40 ~ 140g / l, periferní krevní nátěr lze vidět nerovnoměrně, abnormální červené krvinky, bodové zbarvení červených krvinek a velké Červené krvinky jsou snadno vidět, životnost červených krvinek je mírně zkrácena, sérový bilirubin a laktátdehydrogenáza jsou zvýšeny, haptoglobin je snížen, Ham test je negativní, zralé červené krvinky a anti-i protilátka koagulují, ale slabší než typ CDAII, někteří pacienti mají korálky Proteinová syntéza nevyváženosti.
2. Vyšetření kostní dřeně: prokázání hyperplázie erythroidu, které představuje více než 75%, z toho 10% až 40% jsou vícejaderné červené krvinky, může se objevit více než 2 jádro, viditelné vícetropické červené krvinky, duální červená, více jaderná červená, jaderné klíčení, jaderná Nesrovnalosti a jaderná fragmentace jsou snadno vidět. Více než 2% jaderných červených krvinek vykazuje jemný chromatinový můstek, který spojuje dvě jádra téměř úplně izolovaných buněk. Elektronová mikroskopie ukazuje přítomnost smíšených klonů normálních a abnormálních buněk, asi 50 % jaderných červených krvinek má abnormality švýcarského sýra, to znamená, že v heterochromatinové oblasti se objevuje více mořských oblastí s abnormální hustotou elektronů. Většina z těchto buněk má těžkou DNA a syntéza RNA a proteinů je snížena nebo stagnuje a bude v kostní dřeni. Makrofágová fagocytóza, jaderná membránová intususcepce, cytoplazma a cytoplazmatické organely vstupují do jádra jaderných červených krvinek, nukleárních kondenzací periferních chromatinů červených krvinek, abnormalit pórů jaderných membrán, železa v cytoplazmě Potopení, in vitro buněčná kultura může tvořit normální a abnormální klony červených krvinek z nukleačních buněk, což naznačuje defekty krvetvorných kmenových buněk. Patogenní geny pacientů se švédskou rodinou CDAIII se nacházejí na 15q21-25, rutinní rentgen, B-ultrazvuk Inspekce.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika vrozené erytropoézy abnormální anémie u dětí
Podle klinických projevů a laboratorních testů je diagnóza CDA založena především na následujících bodech: benigní, pozitivní pigmentace, refrakterní jednoduchá anémie s přetrvávající nebo přerušovanou žloutenkou. Reticulocyty nejsou vysoké, erytroidy kostní dřeně zjevně proliferují a jsou typické morfologické změny a granulocyty a megakaryocyty jsou normální. Mohou existovat abnormality v thalassemia-like erythrocyte globin peptidového řetězce, změny v HEMPAS antigenu a i antigenu. Může existovat pozitivní rodinná historie.
Musí být odlišeno od jiné hematopoetické anémie, jako je aplastická anémie, erythroleukémie, myelosclerosis a poruchy syntézy nukleoproteinů včetně nedostatku vitamínu B12 nebo deficience folátu, hemolýza testu sérových kyselin typu II pozitivní, s paroxysmální noční hemoglobinem Identifikace moči, identifikace mezi různými typy je někdy obtížná.
