Nedostatek adenosindeaminázy u dětí
Úvod
Úvod do deficience adenosin deaminázy u dětí Nedostatek adenosindeaminázy u dětí je autozomálně recesivní porucha. Nedostatek adenosindeaminázy (ADA) vede k akumulaci nukleotidového metabolitu dATP, který zastavuje časné T buňky a B buňky ve fázi pro-T / pro-B, což vede k defektům T buněk a B buněk. . Základní znalosti Podíl nemoci: 0,002% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: průjem pneumonie zánět středního ucha meningitida neurologická hluchota
Patogen
Nedostatek adenosindeaminázy u dětí
(1) Příčiny onemocnění
ADA je aminohydrolaza, která se podílí na procesu purinového metabolismu, který katalyzuje deaminaci adeninových nukleosidů na inosin. Inosin je přeměněn na hypoxanthin působením purin nukleosid fosforylázy (PNP). Žlutá pštrosí 嘌呤 fosforibosyltransferáza (HGPRT) je přeměněna na fosfoinosin nebo přeměněna na vylučování kyselinou močovou Gen, který kóduje ADA, je umístěn na dlouhém rameni chromozomu 20 a většina dětí s ADA mutacemi je pouze CpG dinukleotidem CT. Bodové mutace, celý gen nebo část genové delece se nachází pouze v několika případech.
(dvě) patogeneze
ADA postrádá akumulaci poškozených toxických intermediárních metabolitů, jako je deoxyadenosin a adenosin trifosfát u pacientů s lymfocyty, které mohou rozpustit T buňky a B buňky do 4 dnů, stupeň zbytkové aktivity ADA a závažnost jeho klinických projevů a deoxyadenosin a adenosin trifosfát Hromadění toxických intermediárních metabolitů je nepřímo úměrné. Ačkoli všechny buňky mají ADA a PNP, koncentrace různých buněk se značně liší. Dva enzymatické defekty ovlivňují hlavně lymfocyty. Deoxyadenosin pochází hlavně z rychle metabolizujících buněk. Hlavním zdrojem adenosinu je rozpad buněk a lymfocytů, adenosintrifosfát (ATP) a buněčná smrt.
Prevence
Prevence nedostatku adenosin deaminázy u dětí
1. Péče o zdraví matek Je známo, že výskyt některých onemocnění imunodeficience úzce souvisí s embryonální dysplázií, a pokud jsou těhotné ženy ozářeny, podrobeny určitému chemickému ošetření nebo mají virové infekce (zejména infekce virem zarděnek), mohou poškodit plod. Imunitní systém, zejména v prvním trimestru, může zahrnovat více systémů, včetně imunitního systému, a proto je důležité posílit zdravotní péči o matku, zejména v časném těhotenství. Pokud je to možné, zabránit virovým infekcím, ale také posílit výživu těhotných žen, včasné ošetření některých chronických onemocnění.
2. Genetické poradenství a rodinné průzkumy Ačkoli většina nemocí nedokáže určit genetický vzorec, je užitečné provádět genetické poradenství v případě onemocnění, u nichž byly zjištěny genetické vzorce. Pokud dospělí mají dědičné choroby imunodeficience, budou představovat vývojová rizika svých dětí; Pokud má dítě autozomálně recesivní nebo sexuálně podmíněnou imunodeficienci, sdělte rodičům, že je pravděpodobnější, že bude mít nemoc v příštím dítěti U bezprostředních rodinných příslušníků pacientů s protilátkami nebo nedostatkem komplementu by měly být vyšetřeny protilátky a komplement. Úroveň určující strukturu nemoci rodiny U některých nemocí, které lze geneticky zmapovat, jako je chronická granulomatóza, rodiče, sourozenci a jejich děti, by měla být testována lokalizace. Pokud je pacient nalezen, měl by být v něm. Jejich rodinní příslušníci) jsou vyšetřeni a děti dítěte by měly být pečlivě sledovány na začátku svého narození kvůli jakékoli nemoci.
Komplikace
Nedostatek adenosindeaminázy u dětí Komplikace průjem pneumonie zánět středního ucha meningitida neurologická hluchota
Může být komplikován různými kostními abnormalitami, opakovanými závažnými infekcemi, jako je těžký průjem, pneumonie, zánět středního ucha, meningitida atd., Může dojít k autoimunitním onemocněním, může dojít k nádorům, může dojít k mentální retardaci, neurologické hluchotě, pylorické stenóze a onemocnění jater.
Příznak
Děti s příznaky nedostatku adenosin deaminázy Časté příznaky Zkrácení končetiny mentální retardace meningitida průjem pylorická stenóza plicní infekce imunodeficience kojenec žebro valgus třes hluchota
Podle věku nástupu lze rozdělit na 2 typy:
1 časný nástup: nástup do 1 týdne po narození;
2 pozdní nástup: pozdní nástup, klinické projevy deficience ADA jsou stejné jako SCID, ale věk, závažnost a důsledky nástupu onemocnění mají velký stupeň variace, 80% až 90% dětí s typickými symptomy SCID, některé s S růstem věku (až do dospělosti) nedostatek enzymů postupně zhoršuje klinické příznaky a některé poruchy ADA jsou „subklinickými“ pacienty.
ADA je v novorozeneckém období zcela deficitní a je nerozeznatelná od jiných klinických projevů SCID, ale 50% má skeletální abnormality, jako je čtvercová lebka, valgus žebra, deprese junction chrupavky, neúplné uzavření, torakumbumbální páteř, pánevní deformita A trpasličí trpaslíci atd., Další projevy mentální retardace, pylorické stenózy a onemocnění jater, si ADA aktivita udržela 1% až 5% pacientů s pozdní imunodeficiencí, nástup u dětí ve věku 1 až 2 let, imunoglobulin Sexuální pokles je jeho vynikající výkon.
Klinické projevy jsou většinou opakované a závažné bakteriální, plísňové, virové a protozoální infekce, těžký průjem, pneumonie, zánět středního ucha, meningitida atd. Pokusy na zvířatech potvrdily, že defekty ADA mohou ovlivnit plicní metabolismus sputa, což způsobuje alveolární makrofágy Aktivace a infiltrace eosinofilů může zhoršit plicní infekce a zánětlivé reakce, které mohou vést k alveolární dilataci a obstrukci dýchacích cest. Většina dětí je náchylná k infekci Candida a cytomegalovirem a některé mají infekci Pneumocystis carinii. Některé děti mohou mít příznaky centrálního nervového systému, jako jsou třes, pohyby podobné tanci a neurologické hluchoty. Živé očkování může způsobit závažné šíření infekce.
Přezkoumat
Test na deficit dětské adenosin deaminázy
ADA postrádá červené krvinky u dětí, lymfocytů nebo fibroblastů má velmi nízkou nebo žádnou aktivitu ADA.EA aktivita erytrocytů u nosičů je přibližně poloviční než normální. Prenatální diagnostika může být stanovena měřením amniotických tekutinových fibroblastů nebo chorionické biopsie enzymatické aktivity ADA. Genetická analýza může pochopit umístění a typ genetických mutací a přispět k rodinným průzkumům.
1. Nedostatek ADA v červených krvinkách je pouze 2% až 4% normálních červených krvinek a aktivita ADA v jiných tkáních je snížena na 10% až 30% normálních tkání. Měření aktivity ADA amniocentézou je užitečné pro prenatální diagnostiku.
2. Lymfocyty periferní krve byly významně sníženy u malého počtu pacientů s eozinofily a špatnou agregací destiček.
3. Hladina Ig v krvi je nízká, zejména nedostatek IgA a IgM, titr specifické protilátky je snížen, buněčná imunitní funkce je výrazně snížena, PHA konverze lymfocytů a zpožděná hypersenzitivita jsou negativní.
Rentgenové vyšetření lze nalézt v nepřítomnosti stínů brzlíku, rentgenové vyšetření kostí může najít celou řadu kostních deformit, další rentgenové vyšetření podle klinických potřeb lze nalézt v plicních lézích; EEG a mozkové CT vyšetření najdete v centrálním nervovém systému Léze atd.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciální diagnostika adenosin deaminázy u dětí
Podle odpovídajících klinických projevů jsou buňky, humorální imunitní funkce nízké, bílé krvinky, červené krvinky nebo kultivované fibroblasty mají nízkou aktivitu ADA a diagnózu lze potvrdit.
Na rozdíl od jiných typů SCID se k potvrzení diagnózy spoléhá hlavně na laboratorní testy.
