glaukom související s drogami
Úvod
Úvod do glaukomu souvisejícího s drogami Glaukom související s léčivem je hlavně kortikosteroidní glaukom, který je obvykle spojen s lokální aplikací kortikosteroidů v oku a lze jej také pozorovat při systémovém podávání V posledních letech dochází k postupnému nárůstu. Kortikosteroidy způsobují glaukom s otevřeným úhlem, který se vyskytuje po použití kortikosteroidů v oku nebo systému, včetně očních kapek nebo očních mastí, periokulární injekce, vnější kůže, systémové inhalace a orální nebo injekční. Zvýšený nitrooční tlak po dlouhodobém používání se nazývá kortikosteroidní glaukom, známý také jako glaukom indukovaný glukokortikoidy (GIG), označovaný jako hormonální glaukom. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0025% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: katarakta, ptóza
Patogen
Etiologie glaukomu související s léčivem
Teorie glykosaminoglykanu (45%):
GAGS má silnou absorpci vody. Normálně je přítomen v malém množství v intersticiálním prostoru trabekulární síťové sítě. Může být hydrolyzován hyaluronidázou. GC může stabilizovat lysozomální membránu, čímž inhibuje uvolňování hyaluronidázy, což vede k nadměrnému GAGS. Akumulace v rohové tkáni, která způsobuje fyziologický edém, brání výtoku komorové tekutiny a zvyšuje nitrooční tlak. Tato teorie nevysvětluje rozdíl v citlivosti jednotlivců na GC a nitrooční tlak se neobnovuje u některých pokročilých pacientů s GIG po zastavení GC. Fenomén.
Fagocytární teorie (15%):
Trabekulární endoteliální buňky mají fagocytární funkci, která může pomoci odstranit úlomky ve vodném moku. GC může inhibovat fagocytózu a úlomky ve vodné vodě se mohou ukládat do trabekulární sítě, což brání odtoku komorového moku. Tato hypotéza poskytuje ultrastrukturální studii rohu. Podpora, to znamená, že na GIG trabekulech dochází k ukládání amorfního, vláknitého a lineárního materiálu, ale nemůže vysvětlit jev, že trabekulární ultrastruktura se nemění, když má zvíře vysoký nitrooční tlak.
Genetická teorie (40%):
Někteří lidé si myslí, že odezva nitroočního tlaku na GC je určena genetikou. Lidské geny lze rozdělit na gen s vysokou odezvou GC PH a gen s nízkou odezvou PL. Pokud jde o PHPH, má reakci s vysokým nitroočním tlakem. Pokud je PLPL, je nízká. Reakce na nitrooční tlak nebo žádná reakce, 66% až 70% normálních lidí jsou PLPL, 26% až 29% jsou PHPL a 4% až 5% jsou PHPH. POAG je nejen citlivý na GC, ale téměř všechny jsou střední až vysoké. Reakce, genetická hypotéza je v rozporu s výsledky studií na dvojčatech a opakovaných testech GC-indukované odpovědi na vysoký nitrooční tlak.
Pokrok v patogenezi GIG
(1) Vztah mezi glukokortikoidním receptorem (GR) a buněčnou senzitivitou: Citlivost buněk na GC je ovlivněna variabilitou buněk, modifikačním faktorem GR, aktivitou GR, množstvím a samoregulačním mechanismem GR. U leukemických buněk se citlivost na GC změnila.
Rozdíl v citlivosti na GC může souviset s množstvím a afinitou GR ve buňkách vodního výtokového traktu a rozdílem v jiných tkáních těla. Bylo stanoveno GR u králíků, iriliálních buněk a buněk jater a bylo zjištěno, že množství GR v prvním je asi Účinek byl 2krát, ale afinita byla stejná Paul a kol. Použili kortizol k ovlivnění inkorporace 3H-thymidinu jako indikátoru buněčné citlivosti na GC. V důsledku toho nebyl mezi oběma skupinami rozdíl v citlivosti GC. Některé studie o trabekulární kultuře pacientů s POAG. Když je kortizon metabolizován v buňkách, je zjištěno, že snížení aktivity 3-oxidoreduktázy vede k akumulaci 5-p hydrokortizonu, který podporuje GR-indukovaný jaderný přenos, čímž se významně zvyšuje buněčná-GC. Citlivost.
Někteří vědci použili radioimunoanalýzu k měření vazebných míst pro glukokortikoidní receptory u normálních lidí, primárního glaukomu s otevřeným úhlem a glukokortikoidního glaukomu a vazebných míst pro glukokortikoidní receptory z lymfocytů periferní krve. Místa tkáňových glukokortikoidních receptorů byla významně vyšší než je obvyklé, což naznačuje, že to může být jeden z důležitých faktorů pro jejich vysokou citlivost na glukokortikoidy.Existují také geny glukokortikoidních receptorů v normálních trabekulárních buňkách glaukomu s otevřeným úhlem. Studie zjistily, že neexistuje žádný rozdíl v genetické struktuře těchto dvou, a předpokládá se, že glukokortikoidem indukovaný glaukom není způsoben změnami v genu pro glukokortikoidní receptor, ale v důsledku změn v molekulární struktuře glukokortikoidového receptoru, což může být Somatická regulace genové exprese je spojena s abnormálními hladinami transkripční translace.
(2) Specifické proteiny a enzymy indukované GC: Po kombinování GC a GR může vyvolat syntézu různých proteinů a enzymů, a tak se účastnit regulace nitroočního tlaku. Bylo potvrzeno, že stupeň jaderného přenosu GR způsobeného dexamethasonem je způsoben GC v živém těle. Trend zvýšeného nitroočního tlaku je konzistentní. Nedávné studie zjistily, že dexamethason může indukovat kultivované lidské buňky trabekulární sítě k syntéze 35,65,70 kD buněčných proteinů značených 35S a sekretovaných proteinů 40,90 100 kD, které indukují sklerální fibroblasty pro syntézu 70 kD buněčných proteinů.
Mezi proteiny nebo enzymy indukované GC se některé podílejí na metabolismu prostaglandinů. Parridge a kol. Použili 10 až 7 mol dexamethasonu k inkubaci s lidskými trabekulárními buňkami a sklerálními fibroblasty a zjistili, že 60% syntéza prostaglandinu byla inhibována. Weinreb a kol. Radioimunoanalýza ukázala, že dexamethason může inhibovat syntézu prostaglandinu F2 a E2, a PGE2 a PGF2 hrály důležitou roli v odtoku komorové tekutiny humorem. Předpokládá se, že dexamethasonem indukovaný 70kD buněčný protein je spojen s inhibicí syntézy těchto dvou prostaglandinů. Je ukázáno, že GC inhibuje prostaglandiny indukcí syntézy lipoproteinu, což je inhibitor fosfolipázy A2, který katalyzuje syntézu arachidonové kyseliny.
GC může také indukovat syntézu některých proteinů extracelulární matrix.Když se k analýze účinku GC na kultivované lidské trabekulární mezenchymální proteiny použije nepřímá imunofluorescence, je zjištěno, že po léčbě dexamethasonem se v intersticiální oblasti objevuje velké množství elastinu a teček. Stagnace (pravděpodobně neznámá směs proteinů), která nebyla pozorována v kontrolní skupině, a spekulovala, že přítomnost nebo zvýšení těchto látek ve stromě může být odpovědné za zvýšenou odolnost proti odtoku vodného glukokortikoidního glaukomu.
Prevence
Prevence glaukomu souvisejícího s drogami
Nejprve si dejte pozor, abyste nezneužívali kortikosteroidy, zejména u pacientů s primárním glaukomem s otevřeným úhlem a jejich dětí, s vysokou krátkozrakostí a přecitlivělostí na kortikosteroidy, by měli být opatrnější, u pacientů s podmínkami při používání kortikosteroidů Věnujte pozornost nitroočnímu tlaku a zvolte kortikosteroidní lék, který má menší účinek na nitrooční tlak, abyste zabránili kortikosteroidnímu glaukomu.
Komplikace
Komplikace glaukomu související s léčivem Komplikace šedého zákalu
Dlouhodobé používání glukokortikoidů může také způsobit následující oční změny, včetně: zadní subkapsulární katarakta, ptózy, rozšířených zornic, atrofie kůže očních víček, očních infekcí, zpožděného hojení ran a rohovkových vředů, včetně zadní subkapsulární katarakty Pro nejběžnější výkon.
Příznak
Příznaky glaukomu související s léčivem Časté příznaky Změny zorného pole, zvýšený nitrooční tlak, otoky vysokého nitroočního tlaku
Zvýšený nitrooční tlak s kortikosteroidy může být zvýšen již 1 týden po podání nebo až několik let. U pacientů, kteří byli dlouhodobě léčeni kortikosteroidy, musí být pravidelně pozorován nitrooční tlak. Bohužel mnoho pacientů s kortikosteroidním glaukomem Používá se často k dlouhodobé aplikaci hormonů z důvodu menších problémů v oku bez jakékoli ostražitosti. Kromě toho na domácím trhu stále existují protizánětlivé oční kapky obsahující hormony (dexamethason). Lékaři jsou povinni předepisovat dlouhodobé podávání těchto léků pacientům s červeným očím. Pacient může být vystaven riziku zvýšení nitroočního tlaku a pacient je povinen pravidelně měřit nitrooční tlak.
Kortikosteroidní glaukom je obvykle velmi podobný glaukomu s otevřeným úhlem. Jeho klinické projevy se liší s věkem pacienta. Pokud se vyskytuje u kojenců a malých dětí, může být podobný vrozenému glaukomu. Průměr rohovky se zvyšuje, je to mlhavý edém a post-elasticita Vrstva se zlomí a zvětšuje se fyziologický prohloubení optického disku. Naopak u pozdního dospělého může dojít k typickým změnám glaukomového optického disku a změnám zorného pole, zatímco úhel přední komory je otevřený. Jednotliví pacienti mohou mít příznaky akutního glaukomu, ale úhel čočky je normální, jako je například Pokud jsou kortikosteroidy aplikovány na celé tělo nebo na obě oči, zvyšuje se nitrooční tlak obou očí, a pokud se používá pro jednorázové oční kapky, zvyšuje se nitrooční tlak oka.
Přezkoumat
Vyšetření glaukomu související s drogami
Žádné speciální laboratorní testy.
Měření nitroočního tlaku: nitrooční tlak vykazoval pomalejší trend a v souladu s dávkou a časovým průběhem hormonů vyšetření rohového zrcadla ukázalo, že úhel byl otevřený.
Zkouška zorného pole, po glaukomu bude mnoho újmy, jednou z poškození je zmenšení zorného pole, takže je třeba zkontrolovat také zorné pole. Nyní je prohlídka zorného pole plně automatickým vyšetřením zorného pole, které může odrážet změny velmi slabého zorného pole.
Diagnóza
Diagnóza glaukomu související s léčivem
Diagnóza
1. Diagnostické body
1 Existuje jasná historie lokálního nebo systémového použití glukokortikoidů.
2 Zvýšení nitroočního tlaku, amplitudy a poškození zrakové funkce odpovídalo množství glukokortikoidů.
3 Vnitřní tlak se vrátil k normálu po několika dnech až několika týdnech po zastavení glukokortikoidu.
Další poškození způsobená glukokortikoidy, jako je katarakta zadní kapsuly, lze nalézt v očích.
5 Vyloučený další sekundární glaukom s otevřeným úhlem, zejména uveitida sekundární po glaukomu, pigmentovaný glaukom, syndrom exfoliace, retrográdní glaukom.
V některých klinických případech se nitrooční tlak po dlouhodobém užívání glukokortikoidů dále zvyšuje. Někteří pacienti normalizovali nitrooční tlak po ukončení léčby, ale dlouhodobě vysoký nitrooční tlak ponechal různé stupně vizuální funkce. A poškození zrakového nervu jsou tyto případy snadno zaměněny s primárním glaukomem s otevřeným úhlem, který náhodou používá glukokortikoidy.
2. Klasifikace
Po analýze klinických údajů v Číně jsou navrženy následující schémata identifikace a klasifikace:
Typ I:
1 oční lokální léčba> 3 měsíce;
2 má klinické projevy podobné primárnímu glaukomu s otevřeným úhlem;
3 Stupeň poškození zrakového nervu je v zásadě úměrný době podání;
4 může nebo nemusí být spojen s katarakcí zadní kapsle;
5 Po zastavení léku se může nitrooční tlak vrátit k normálu.
Typ II: Stejný typ I, nitrooční tlak se po zastavení léku snížil, ale nemohl se vrátit na normální úroveň, a většina z nich byla doprovázena katarakcí zadní kapsle.
Typ III: Trvání léku a poškození zrakové funkce není přiměřené, to znamená, že doba léčby je krátká, poškození zrakové funkce je těžké, obě oči se používají současně, a v případě stejného času a dávky léku je poškození binokulární zrakové funkce zjevně asymetrické, nitrooční tlak není po zastavení léku. Pokles, a to i postupně.
Použití této klasifikace v zásadě vylučuje primární glaukom s otevřeným úhlem u typu I a II a pouze v případech typu III může být spojen s primárním glaukomem s otevřeným úhlem, což je klasifikace, která řídí glukokortikoidní glaukom Léčba je smysluplná.
Diferenciální diagnostika
Kromě identifikačních bodů uvedených ve výše uvedené diagnostické klasifikaci a primárního glaukomu s otevřeným úhlem je třeba identifikovat následující:
1. Uveitida sekundární k glaukomu: Protože uveitida může také způsobit zvýšený nitrooční tlak a vyžaduje léčbu glukokortikoidy, glukokortikoidy na jedné straně inhibují zánět ke zvýšení produkce komorové tekutiny, kromě výše uvedeného glukokortikoidu Hormonem indukovaný glaukom vede ke zvýšení nitroočního tlaku, v tomto případě je obtížné stanovit diferenciální diagnózu. Pokud je vysoce pravděpodobné, že nitrooční tlak je zvýšen glukokortikoidy, může být použit jiný méně zvýšený nitrooční tlak. Kortikosteroidní přípravky, snížený nitrooční tlak po změně obvazu může naznačovat vysoký nitrooční tlak způsobený glukokortikoidy, pokud nedojde ke změně nitroočního tlaku, je uveitida pravděpodobně sekundární k glaukomu.
2. Traumatický úhel předního zpětného rázu, exfoliační syndrom, syndrom diseminace pigmentu: Existuje možnost glaukomu a existuje také vysoká citlivost na glukokortikoidy. Pokud by se výše uvedené případy zvýšeného nitroočního tlaku měly vyloučit jako první Nepoužívejte glukokortikoidy, pokud by měla být přerušena anamnéza užitečných léčiv pro sledování nitroočního tlaku a stanovení diagnózy.
3. Ostatní: V některých případech došlo v důsledku nejasného použití glukokortikoidů k anamnéze zvýšeného nitroočního tlaku a případy s normálním nitroočním tlakem v době léčby mohou být také stimulovány glukokortikoidy.
