primární myelofibróza
Úvod
Úvod do primární myelofibrózy Primární myelofibróza (PMF) je chronická myeloproliferativní porucha způsobená nevysvětlitelnými abnormalitami hematopoetických kmenových buněk. Zjevná proliferace myelofibrózy a extramedulární hematopoézy je patologickým základem PMF. Základní znalosti Podíl nemoci: častější je výskyt starších osob, asi 0,05% - 0,1% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anémie, ascit, hepatická encefalopatie
Patogen
Primární myelofibróza
(1) Příčiny onemocnění
Při pokusech na zvířatech může být MF indukován určitými chemikáliemi, léky a viry. Injekce séra z kostní dřeně může také úspěšně vytvořit zvířecí model MF. Nicméně příčina lidského PMF není známa. Někteří pacienti s PMF byli vystaveni toluenu, benzenu nebo ionizaci. Záření, populace japonské oblasti radiačního výbuchu atomové bomby, je výskyt PMF 18krát vyšší než u lidí, kteří nebyli vystaveni záření.
(dvě) patogeneze
Primární myelofibróza je klonální hematologické onemocnění pocházející z jediné pluripotentní kmenové buňky Hematopoetické buňky pacienta s primární myelofibrózou exprimují stejný typ izoenzymu 6-fosfát glukózy dehydrogenázy (G-6PD), tj. Jeden z typů G-6PD A nebo B, analyzovaný polymorfismem délky spojeného s restrikčním fragmentem X (RFLP), a následně zjistil, že methylace genu pro kalcitonin na chromozomu 11 potvrdila, že buňky periferní krve pacienta byly klonální buňky, progrese PMF V krevních buňkách pacientů byla nalezena mutace kodonu N-ras onkogen 12 a inaktivace nádorového supresoru p53. V systému pro kultivaci kmenových buněk in vitro se významně zvýšil počet progenitorových buněk megakaryocytů (CFU-MK) v periferní krvi a kostní dřeni pacientů. Počet dalších hematopoetických progenitorových buněk, včetně CFU-GM, CFU-E, BFU-E a CFU-GEMM, se v různé míře zvyšoval a hematopoetické progenitorové buňky periferní krve byly hlášeny 10 až 20krát více, než je obvyklé. Experimentální výsledky v kombinaci s klinickými PMF a dalšími myeloproliferativními chorobami mohou být transformovány na akutní myeloidní leukémii a mohou být také transformovány na akutní lymfoblastickou leukémii, což vše podporuje MMF pro klonální hematopoetické kmenové buňky.
Vláknitá tkáň kostní dřeně není nádorová hyperplázie.V in vitro kultivačním systému fibroblastů se CFU-F (progenitorové buňky fibroblastů) pacienta neliší od normálních lidí, nehematopoetické buňky pacienta, včetně fibroblastů, exprimují G-6PD. Dva izozymy a chromozomální abnormality klonálních hematopoetických buněk naznačují, že abnormální proliferace fibroblastů kostní dřeně je sekundární odpovědí na klonální proliferaci krvetvorných buněk, kromě alogenní transplantace kostní dřeně, dlouhodobé chemoterapie nebo Po léčbě alfa interferonem může MF zmizet a tento pohled je také podporován.
Primární megakaryocyty kostní dřeně se často proliferují, syntetizují v megakaryocytech a různé růstové faktory jsou uloženy v alfa částicích, jako je růstový faktor odvozený z destiček (PDGF), epidermální růstový faktor (EGF) a růstový faktor endoteliálních buněk (ECGF). ) Základní fibroblastový růstový faktor (bFGF), p-transformovaný růstový faktor (β-TGF) a kalmodulin mohou podporovat proliferaci vláknité tkáně. PDGF je důležitý a má mitogenní aktivitu, která podporuje fibroblasty do buněčného cyklu. A stimulují jeho proliferaci a sekreci kolagenu. Nedávné studie ukázaly, že ß-TGF je hlavním regulátorem ukládání PMF kolagenu, který lze také syntetizovat v endoteliálních buňkách a makrofázích, a inhibuje se destičkový faktor 4 (PF4) uvolňovaný megakaryocyty. Kolagenázová aktivita snižuje degradaci vytvořeného kolagenu, je vidět, že nadměrná proliferace megakaryocytů a uvolňování různých cytokinů jsou důležité v patogenezi PMF. V patologických řezech časné PMF v kostní dřeni neexistují téměř žádné výjimky pro megakaryocyty. Buňky se významně proliferovaly a byla poskytnuta podpora také z morfologie. Bylo také popsáno, že faktor nekrózy nádorů (TNFa, TNFp) a interleukin uvolňovaný buňkami kostní dřeně. -1 (IL-1) také stimuluje proliferaci fibroblastů Tyto různé cytokiny mohou být také uvolňovány z jiných klonálních hematopoetických buněk a jejich hladiny jsou zvýšeny v periferní krvi a kostní dřeni.
Imunitní abnormality zprostředkovávají hyperplázii vláknité tkáně Některé autoprotilátky mohou být detekovány v séru některých pacientů s PMF, jako jsou antinukleární protilátky, revmatoidní faktor, antikardiolipidové tukové tělo; Coombsův test pozitivní reakce; cirkulující imunitní komplex, aktivita komplementu A imunoglobulin se zvýšil, lymfocyty podobné plazmatickým buňkám v kostní dřeni, léčba glukokortikoidy má určitý účinek, malý počet systémových lupus erythematodes, nodulární polyarteritida, sklerodermie a amyloidóza v kombinaci s MF zprávou Někteří lidé si myslí, že imunitní komplexy se mohou vázat na krevní destičky prostřednictvím receptorů FC, což je vede k uvolňování cytokinů, jako je PDGF, což vede k proliferaci vláknité tkáně, a proto se vzhledem k tomu, že některé PMF považují za další imunitní abnormální onemocnění nesouvisející s klonální krvetvorbou kmenových buněk, nazývá se Moje vlastní imunitní myelofibróza.
Patogeneze extramedulární hematopoézy, časná literatura zdůrazňuje, že v důsledku proliferace vláknité tkáně kostní dřeně se hematopoetické buňky postupně snižují. Jako kompenzace jsou za část krvetvorby zodpovědné orgány v hematopoetické funkci plodu, jako je slezina, játra, lymfatické uzliny atd. Bylo prokázáno, že extramedulární hematopoéza, známá také jako myeloidní metaplasie, má hematopoetickou funkci v patologii jater. Počet CFU-GM ve splenické žilní krvi je výrazně vyšší než ve splenické arteriální krvi a periferní krvi, což je důkaz hematopoetické funkce sleziny. Kompenzační hematopoetická teorie nedokáže vysvětlit normální hematopoetické buňky v časném stádiu PMF. I když dojde k hyperproliferaci, u sleziny se vyvinula myeloidní metaplasie, a proto autoři naznačují, že extramedulární hematopoéza je způsobena abnormálními hematopoetickými buňkami unikajícími z kostní dřeně a hostiteli v jiných orgánech. Bylo také potvrzeno, že pacientova kostní dřeň sínusového typu kolagenu typu IV a fibróza, integrita sínusové stěny je zničena, takže abnormální hematopoetické buňky mohou vstoupit do oběhu.Okrem toho extramedulární hematopoéza není odpovědná za systémovou hematopoézu ani v pozdním stádiu PMF. Hlavní pozice.
Prevence
Primární prevence myelofibrózy
1. Zabraňte kontaktu s paprskem a chemikáliemi, jako je benzen a olovo. Ochranná opatření by měla být přísně prováděna pro pracovní potřeby, které jsou často vystaveny těmto škodlivým faktorům.
2, posílení výživy, více bílkovin a různých vitamínů. Může být vhodnější pro ledviny, výživné potraviny, jako jsou vlašské ořechy. Červená data, arašídy atd. Použitelné na anémii, slabost a jiné příznaky suprese kostní dřeně po chemoterapii.
3, každodenní život, jídlo a pití by mělo být pravidelné, práce a odpočinek, strava by měla být umírněná, zejména věnujte pozornost tomu, aby nejedla příliš mnoho smažení, uzeného, přesného zaměření, gumového jídla.
Komplikace
Komplikace primární myelofibrózy Komplikace, anémie, ascit, hepatická encefalopatie
Mezi nejčastější komplikace patří infekce, horečka, anémie, anémie, srdeční selhání, portální hypertenze, ascites, selhání jater, jaterní encefalopatie a infarkt sleziny.
Příznak
Příznaky primární myelofibrózy Časté příznaky Bolesti břicha, úbytek na váze, únava, paraplegie, močová lymfadenopatie, zvýšený intrakraniální tlak, kóma, dysfunkce ascitů
Zákeřný nástup PMF, pomalý postup, často před diagnózou mají dlouhé období asymptomatického období a některé roky, dokonce i více než 10 let, může toto období představovat přibližně 2/3 celého průběhu onemocnění, jediné klinické projevy Je to splenomegálie. Někteří lidé odhadují, že zvětšená slezina představuje asi 1 rok onemocnění na 1 cm (pod žebra). Asi 20% pacientů nemá žádné příznaky v době diagnózy. Často se vyskytují při rutinních vyšetřeních nebo jiných nemocech. Existují klinické projevy následujících skupin patofyziologických změn.
Extramedulární hematopoéza
Většina z nich zahrnuje slezinu, která je často oteklá. Ve 40% případů je to první výkon. Splenomegálie 1/3 až 1/2 pacientů nepřesahuje pupeční úroveň a ostatní 2/3 až 1/2 pacientů mají splenomegalii. A sáhne až do pánve, často vpravo za středovou linii, struktura sleziny je tvrdá, může jasně vyčistit sputum a incizi, slezina může způsobit, že levé horní břicho bude tahat pocit, když je žaludek stisknut, je pocit plnosti a ztráty potravy a sleziny infarkt nebo slezina Periferní zánět je vzácný a vykazuje silnou bolest v levé horní části břicha, dokonce i bolest levého ramene, citlivost v oblasti sleziny, může se dotknout tření, zápachu a tření a může být spojen s pleuritikou reagující na levou stranu. Několik pacientů nemá slezinu v době diagnózy, ale B Slezina se zvětšila během ultrazvukového nebo CT vyšetření.
Zvětšení jater představuje 50% až 80%, většinou mírné až střední zvětšení, pouze 20% pacientů se zvětšením jater> 6 cm pod žebrem, ale někteří pacienti po splenektomii mohou postupně zvyšovat játra, mimo pupeční rovinu, nebo dokonce vstoupit V pánevní dutině jsou oteklé lymfatické uzliny vzácné a 10% až 20% případů je mírně zvětšených.
Extramedulární hematopoéza má někdy konkrétnější klinický projev:
(1) Fibrohemopoetické extramedulární nádory: Nádor se skládá z hematopoetické tkáně a může být spojen se zjevnou fibrózou. Nachází se v kůži, sliznici, dýchacích cestách, gastrointestinálním traktu, nadledvinách, ledvinách, mediastinu a brzlíku, prsu a prostatě. V centrálním nervovém systému se může vyskytnout malé množství, včetně intrakraniálního nebo míšního epidurálního prostoru, které způsobuje závažné příznaky nervového systému, jako je bolest hlavy, zvracení, otoky optických disků a další projevy zvýšeného intrakraniálního tlaku, mohou se také objevit křeče, kóma a další vědomí. Překážky, navíc existují pocity končetin a abnormální činnosti, a dokonce i hemiplegie, paraplegie, nádory mohou být diagnostikovány různými zobrazovacími vyšetřeními, jako je CT, MRI, myelografie a pozitronová emisní tomografie (PET), kvalitativní úsudek, Hematopoetické buňky mohou být také implantovány do serózy, zejména megakaryocytů nebo nezralých granulocytů, příležitostně nezralých červených krvinek, které způsobují výtok hrudníku, břicha nebo perikardu. Většina výtoku nastává po splenektomii, exsudátu Shora uvedené naivní hematopoetické buňky lze nalézt a extramedulární hematopoetické nádory mohou být výsledkem zvýšených krvetvorných progenitorových buněk v oběhu. Ztráta funkce také predispozicí.
(2) portální hypertenze a ascites: při 6% až 8% pokročilých případů způsobila slezina výrazné zvýšení průtoku krve portálem, lokální expanzi vaskulárního objemu a krevní stázi a dokonce i trombózu; intrahepatální infiltrace hematopoetických buněk a fibróza Vaskulární poddajnost jater je snížena a výše uvedené patologické změny vedou k portální hypertenzi, projevující se jako krvácení z ascitu, jícnu a žaludečních varixů, portální trombóza a několik případů může být také komplikováno jaterní encefalopatií.
Hypermetabolický syndrom
Zejména v časných a středních stádiích onemocnění, kdy se hematopoetické buňky kostní dřeně nadměrně proliferují, metabolismus je hypertyreóza a pacient má příznaky, jako je únava, noční pocení, úbytek na váze a dokonce i podchlazení, ale pouze malý počet pacientů má výše uvedenou výkonnost.
3. Porucha kostní dřeně
Nejčastěji pozorované v pozdním stádiu PMF v důsledku hematopoetických poruch kostní dřeně je nejčastější anémie, deprese erytroidní kostní dřeně a neúčinná hematopoéza, zkrácení života červených krvinek, červené krvinky zůstávají ve zvětšené slezině, rozšíření plazmatického objemu a související krvácení nebo hemolýza jsou anémie Důvodem je to, že skupina hlášení má 54% pacientů s paroxysmální nočními hemoglobinuriemi podobnými defekty.
Další výkon
Abnormálně klonované megakaryocyty způsobují špatnou kvalitu destiček, počet pokročilých megakaryocytů klesá a retence sleziny způsobuje trombocytopenii, způsobuje krvácení, inhibici myeloidních granulí a hypersplenismus ke snížení počtu bílých krvinek, zejména neutrofilů. , snadno souběžná infekce, další klinické projevy jsou stále:
(1) bolest kostí: časté jsou cizí případy, domácí případy jsou vzácné, bolest může být spojena s trabekulární hyperplázií kostí, spojená s osteosklerózou nebo periostitidou, častější bolest dolních končetin, vzácné případy způsobené souběžným granulocytárním sarkomem (Granulocytický sarkom) ), které způsobují poškození kostí, mohou také způsobit bolest kostí.
(2) Dermatitida: bolestivá makulopapulární vyrážka, patologií je infiltrace neutrofilů, podobně jako Sweet syndrom, kožní léze se mohou vyvíjet na bully nebo pyodermu a gangrénu, kožní léze jsou v domácích případech vzácně, patologicky To se liší od leukémie a nemá nic společného s infekcí a vaskulitidou.
(3) Dna: Výskyt cizích případů je 6%, které mohou být doprovázeny ledvinovou kolikou. Je způsobeno depozicí krystalů kyseliny močové v močovém traktu. V několika případech je dna prvním projevem PMF.
Přezkoumat
Vyšetření primární myelofibrózy
Periferní krev
(1) Chronická medulární fibróza: 1/2 až 1/3 pacientů má při úvodní návštěvě mírnou nebo středně pozitivní pozitivní cytochromovou anémii a časní pacienti mají mírný nárůst počtu mírných červených krvinek a pacientů s těžkou medulární fibrózou Může dojít k těžké perzistenci. Zralé červené krvinky ve vzorcích krve často vykazují různé velikosti a deformity, někdy vidí slzy, ovály, cílové nebo polytropické červené krvinky, červené krvinky ve tvaru perliček v periferní krvi a červené krvinky. Myelocyty a obří krevní destičky jsou jednou z charakteristik laboratoře periferní krve tohoto onemocnění: Ve vzorcích periferní krve 36 případů 50 případů v Šanghaji bylo pozorováno 1 až 21 jaderných buněk současně na každých 100 bílých krvinek. V případech, kdy byla slezina resekována, jsou jaderné červené krvinky výrazněji zvýšeny a retikulocyty jsou mírně zvýšeny na 3% až 5%.
Celkový počet bílých krvinek se liší a diagnóza je většinou na (4–10) × 109 / l. V přibližně polovině případů lze bílé krvinky zvýšit na (10–20) × 109 / l, i když celkový počet jednotlivých bílých krvinek je až 100 × 109 / l. Zřídka je však více než (60 ~ 70) × 109 / L, v některých případech 15% ~ 25% pacientů v době diagnózy, celkový počet bílých krvinek je normální, malý počet bílých krvinek se snížil, přibližně 70% případů periferní krve u mladých a pozdních Buňky, dokonce 1% až 5% myeloblastů, jsme viděli 2 případy chronické medulární fibrózy a periferní krevní granulocyty jsou až 12% až 24% po mnoho let, a proto se granulocyty krve tohoto onemocnění zvyšují, ne nutně To naznačuje, že se onemocnění transformovalo na akutní leukémii, ale pokud se protozoa v krátkodobé periferní krvi a kostní dřeni rychle zvyšují, je třeba si uvědomit, že chronický myelin byl přeměněn na akutní leukémii a u některých pacientů je zvýšen eosinofil nebo krevní eofilin. V několika případech se u bílých krvinek objevila Pelger-Huětova jaderná abnormalita.
Počet trombocytů se liší. Počet trombocytů v raných případech může být zvýšen až na 1 000 × 109 / l, ale s vývojem choroby se snižuje. Doštičky jsou velké a deformované. Občas mohou být pozorovány fragmenty megakaryocytů a funkce destiček může být vadná.
(2) Akutní medulární fibróza: Periferní krev akutní medulární fibrózy způsobuje pokles celých krevních buněk nebo pokles počtu bílých krvinek s významnou anémií nebo trombocytopenií a počet retikulocytů je nízký a červené krvinky podobné slzám se obecně nepozorují. Nemusí to být žádné červené krvinky, ale mohou být primitivnější. Promyelocyty nebo mladé červené krvinky připomínají akutní leukémii. Kostní dřeň je většinou hyperplazie nebo suché čerpání. Existují zprávy o biopsii nebo ultrastruktuře kostní dřeně, která ukazuje zvýšení protomegaloblastů. .
(3) Dětská medulární vláknina: Dětští pacienti mají více leukocytů v periferní krvi a počet krevních destiček je většinou nízký.
2. Histochemické barvení
V přibližně 2/3 chronických případech je skóre alkalické fosfatázy granulocytů abnormálně zvýšeno, několik z nich je normální a jedinec je snížen, takže někdy lze tento bod odlišit od fáze pomalých granulí, zatímco skóre akutních případů je většinou normální, jako jsou kombinovaná chronická medulární vlákna nebo Když jsou transformovány do leukémie, mohou být granulocyty exprimovány histochemickým barvením odpovídajícího typu leukémie, například primordiální buňky v kostní dřeni pacienta jsou pozitivní na barvení peroxidem destiček a monoklonální protilátky proti glykoproteinu IIb / IIIa nebo Ib krevních destiček jsou pozitivní. To ukazuje na možnost přeměny na megakaryoblastickou leukémii.
3. Vyšetření střevní dřeně
Fenomén suchého čerpání při čerpání tekutiny z kostní dřeně je jedním z typických projevů tohoto onemocnění. Tzv. Suché čerpání označuje jev, že kostní dřeň je obtížné získat díky tvrdé kosti pacienta. Hematopoetické buňky, zejména megakaryocyty, stále vidí hyperplazii, ale jak se zhoršuje medulární fibróza, megakaryocyty kostní dřeně se někdy mohou proliferovat. Jiné hematopoetické buňky mají tendenci proliferovat. Když jsou přeměněny na akutní leukémii, blastové buňky kostní dřeně Výrazně se zvýšila.
4. Biopsie kostní dřeně
Má důležitou patologickou změnu kostní dřeně, která je nezbytným základem pro diagnózu tohoto onemocnění. Zdá se, že retikulární vlákna a kolagenová vlákna kostní dřeně jsou ve všech případech zvýšena a hyperplázii kostní tkáně lze pozorovat ve vážných případech, ale je třeba poznamenat, že pouze v počátečním stádiu léze je možné pozorovat. Fusiformní fibroblasty neviděly zjevnou kolagenní vláknitou tkáň a někdy je obtížné najít fusiformní buňky, například barvení hematoxylin-eosinem nebo Giemsou není snadné, barva se vyvíjí, ale přidává se stříbro. Zbarvení může vykazovat významné zvýšení retikulárních vláken V počátečním stádiu medulární fibrózy se proliferuje počet nukleačních buněk, granulocytů a megakaryocytů a erytroidní buňky jsou normální nebo redukované. Kromě abnormalit pozorovaných v megakaryocytech může být jádro i nukleováno. Existuje příliš mnoho nebo příliš málo laloků, získané abnormality Pelget-Huět a vývoj nukleoplasmy není synchronizován.
5. Chromozomové vyšetření
S výjimkou individuálních zpráv, že se v chromozomech Philadelphie objevily typické vláknité vlákna, většina autorů se domnívá, že neexistují žádné chromozomy Philadelphia ani jiné charakteristické chromozomální abnormality, které by byly pozitivní pro diagnózu, a pouze několik případů má chromozomální abnormality trizomie. Dvacet devět ze 63 pacientů s chronickými primárními medulárními vlákny (včetně 3 s imunosupresivy) hlásilo chromozomální abnormality, nejčastější je 13., delece dlouhého ramene chromozomu 20 [del (13 q), Del (20q)] a abnormality trisomie III. Části, abnormality karyotypu se významně zvýšily, když se nemoc přeměnila na akutní leukémii, a bylo navrženo, že chromozomální abnormality, jako například v době diagnózy, mohou naznačovat, že prognóza není dobrá.
6. Biochemické vyšetření
Kyselina močová v séru, krev a lyzozym v moči se mohou zvyšovat, lze také pozorovat zvýšení hodnoty sérového vitaminu B12, hodnoty vazebného proteinu vitaminu B12, zvýšení bazální metabolické rychlosti, mírného zvýšení sedimentace erytrocytů.
7. Rentgenové vyšetření
Rentgenové vyšetření 30% až 70% případů má příznaky osteosklerózy, typické rentgenové nálezy jsou zvýšení hustoty hustoty kostí doprovázené skvrnitou průsvitnou oblastí, která vytváří tzv. „Sklovitý“ jev. Je vidět, že trabekulární kost je tlustá nebo fuzzy, medulární dutina je úzká, okraj je nepravidelný, periosteum je nepravidelně zahuštěné atd., B-ultrazvukové vyšetření, hepatosplenomegalie.
8 vyšetření kostní dřeně radionuklidem
S koloidem 99mTc-síra může 99mTc-fytát sodný ukazovat mononukleární makrofágy kostní dřeně, může se vyvinout normální lidská kmenová kost, dlouhá kost, slezina a játra. U pacientů s medulárními vlákny lze pozorovat extramedulární hematopoézu. V součásti se hromadí velké množství 99mTc.
9.B Ultra
Ukažte splenomegalii jater.
10. Progenitorová buněčná kultura
Kultura polotuhého média in vitro ukázala, že počet CFU-G, CFU-MM a CFU-GEMMeg v periferní krvi u některých pacientů s myelinem se může zvýšit.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika primární myelofibrózy
Diagnóza
1. Domácí diagnostická kritéria
(1) Slezina je velká.
(2) V periferní krvi se objevují anémie, nezralá zrna a červené krvinky.
(3) Mnohočetné poruchy vpíchnutí kostní dřeně nebo „čerpání za sucha“ nebo nátěr vykazující „hypoplasii“.
(4) Patologické vyšetření jater, sleziny a lymfatických uzlin ukázalo hematopoetické fokusy.
(5) Biopsie kostní dřeně ukázala významnou proliferaci sítnicových vláken a / nebo kolagenových vláken.
Výše uvedený bod (5) je nezbytným předpokladem a jakékoli další dvě další položky, které mohou vyloučit sekundární myelofibrózu, mohou být diagnostikovány jako MMF.
2. V roce 1983 vyvinula skupina American Polycythemia (PV) Collaborative Group diagnostická kritéria MMF.
(1) Slezina je velká.
(2) Nátěry periferní krve mají nezralé granule a červené krvinky.
(3) Počet červených krvinek je normální a chromozom Ph je negativní.
(4) V patologické sekci biopsie kostní dřeně s dobrým materiálem tvořila vláknitá tkáň více než 1/3.
(5) S výjimkou jiných systémových chorob.
Zahraniční diagnostická kritéria zdůrazňují potřebu vyloučit PV, takže počet červených krvinek musí být normální, ale ve skutečnosti může být u některých pacientů s PMF v počátečním stádiu mírný nárůst počtu červených krvinek a v pozdějším stádiu může být spojen s anémií. Domácí standardy naznačují, že extramedulární hematopoéza je významnější, ale V současné klinické práci je často obtížné provést, a proto je stále zdůrazněno, že patologie biopsie kostní dřeně ukazuje, že nejdůležitějším diagnostickým základem je fibróza. Všechny ostatní položky jsou referenční stavy a PMF lze konečně diagnostikovat po vyloučení sekundární.
Diferenciální diagnostika
1. Sekundární myelofibróza (SMF)
(1) Myeloproliferativní onemocnění (MPD): Chronická myeloidní leukémie (CML), PV, esenciální trombocytémie (ET) a PMF jsou všechny v kategorii MPD. První tři MPD lze léčit v průběhu nemoci, zejména v pokročilém stádiu. Sloučení MF by mělo být pečlivě identifikováno.
1CML: Jak PMF, tak CML mohou mít splenomegálii, periferní krev se zdá nezralé granule, červené krvinky a mnoho případů pokročilé CML je doprovázeno myelofibrózou. Rozdíl mezi nimi je: CML má před SMF delší průběh leukémie Ph chromozom pozitivní, Bcr-abl fúzní gen pozitivní, normální nebo snížený ALP skóre neutrofilů a normální morfologie červených krvinek, žádné červené krvinky slz.
2PV: Někteří pacienti s PMF zvýšili počet červených krvinek a dokonce i kapacitu červených krvinek, zatímco v pokročilém PV je 15% až 20% případů doprovázeno SMF, takže oba jsou někdy zmatení. Identifikační bod je: PV má dlouho před výskytem SMF. Průběh erytrocytózy a zvýšený objem červených krvinek, existuje mnoho příznaků kvality krve, obvykle žádné deformity a slzy podobné červených krvinek, nezralé granule periferní krve, červené krvinky jsou vzácné, navíc v kombinaci s SMF PV je vývoj nemoci mnohem rychlejší než PMF, Po průměrném 3 letech úmrtí postupuje 25% až 50% k akutní leukémii.
3ET: U některých pacientů s PMF došlo během onemocnění k výraznému zvýšení počtu krevních destiček a ET je často doprovázena SMF. Rozdíl mezi těmito dvěma je, že ET má před výskytem SMF dlouhý průběh zvýšení krevních destiček, což může být doprovázeno tromboembolismem nebo Hemoragické komplikace, obvykle bez deformovaných červených krvinek a červených krvinek ve tvaru slzy, nezralá zrna, krev červených krvinek je vzácná, ET se vyvíjí na SMF, mnohem méně než CML a PV.
(2) myeloidní anémie: metastázy kostní dřeně (nejčastější adenokarcinom), difúzní atypická mykobakteriální infekce může být spojena s anémií, nezralé granule, krev červených krvinek, kostní dřeň může být také spojena s fibrózou, takže někdy je třeba a Identifikace PMF, diagnostika primárních onemocnění a objev nádorových buněk a mykobakterií v kostní dřeni jako identifikačních bodů a další zprávy, nádor s SMF, emise hydroxyprolinu v moči se zvýšila, zatímco pacienti s PMF nebo nádorem bez SMF jsou normální .
2. Myelodysplastický syndrom (MDS) a akutní leukémie (AL) s myelofibrózou: Téměř všechna onemocnění krvetvorných kmenových buněk mohou být spojena s myelofibrózou, ale většina z nich jsou retikulární vlákna, proliferuje málo kolagenu, mnoho Autoři se domnívají, že fibróza je reaktivní odpověď. V diagnostice MDS nebo AL, u SMF, až 30% až 72%, ale pouze 10% v závažných případech. Níže je diskutována pouze MDS s těžkou myelofibrózou. A AL.
(1) MDS s SMF: pacienti s typickými charakteristikami MDS, včetně rozšíření orgánů, úplného snížení počtu krevních buněk a odpovídajících klinických příznaků, periferní krev a kostní dřeň vykazovala 2 nebo 3 linie morbidní hematopoézy, blastové buňky <30%, Biopsie kostní dřeně:
1 ukazuje fibrózu, zejména retikulární vlákna.
2 mají heterogenní megakaryocyty.
3 primordiální buňky, různé formy, ne v kusech nebo shlucích, nestačí k diagnostice leukémie, histochemického barvení a imunofenotypizace, je obtížné určit, MDS s fibrózou kostní dřeně často postupují rychle, klinický proces je nebezpečný, snadno se vyvine na akutní Myeloidní leukémie (AML) se špatným chemoterapeutickým účinkem většinou zemřela do 1 roku. Někteří lidé si myslí, že se jedná o zvláštní typ akutní myelofibrózy, někteří autoři naznačují, že se jedná o akcelerační období v procesu přeměny PMF na AML.
Podle typických klinických a hematologických rysů MDS u SMF není většina sleziny oteklá nebo pouze mírně zvětšená. Fibróza kostní dřeně je lehká a je složena převážně z retikulárních vláken. Ve většině případů není obtížné odlišit se od MMF.
(2) Akutní myelofibróza (AMF): Pacienti s AMF často trpí „suchým vyčerpáním“ punkcí kostní dřeně nebo nátěr vykazuje pokles proliferace, s malým množstvím pravěkých buněk nebo bez pravěkých buněk; periferní krev často vykazuje úplné snížení počtu krevních buněk, bez slz Červené krvinky ve tvaru kapiček, ale s malým množstvím pravěkých buněk, biopsie kostní dřeně ukázala primitivní buněčnou infiltraci s obtížně určitelným typem, se zjevnou fibrózou byla tato primitivní buňka pozorována pod elektronovým mikroskopem, pozitivním barvením destičkové myeloperoxidázy, imunofenotypem nebo skupinou kostní dřeně Vyšetření barvení, pozitivní glykoprotein destiček GPIIB / IIIA, (CD41) a GPIb (CD61); pacienti s rychlým klinickým vývojem, špatnou chemoterapií, často zemřeli v krátkém časovém období, literatura byla kvůli výše uvedenému označena jako maligní myelofibróza a AMF. Histochemické barvení a imunofenotypické nebo histochemické barvení potvrdilo zdroj megakaryocytů v této původní buněčné linii, a proto byl oficiálně pojmenován jako akutní megakaryocytární leukémie. Klasifikace FAB patří do M7 typu AML, což představuje asi 5% AML. Lymfatické uzliny, hepatomegalie a splenomegalie jsou vzácné, podle klinického nástupu M7, infiltrace orgánů a výše uvedeného morfologického a imunofenotypického nebo histochemického zbarvení není obtížné a PMF. Ne.
3. Jiné nemoci sleziny
(1) Skvrnitý syndrom: PMF se splenomegálií jako hlavním projevem, zejména s redukcí periferních krevních buněk a / nebo portální hypertenzí, snadno zaměnitelný se skvrnitým syndromem, pečlivě prozkoumejte skvrny od krve, vyhledejte nezralé granule, červené krvinky Pro identifikaci hlavních bodů je třeba rozlišit obtížné případy biopsií kostní dřeně.
(2) Chronická lymfoidní leukémie: včetně chronické lymfocytární leukémie (CLL), chronické lymfocytární leukémie (CPLL) a chlupaté leukémie (HCL), vše se slezinou, zejména HCL, často provázené propíchnutím kostní dřeně „suchým pumpováním“. Při záměně s PMF je klíčem k identifikaci pečlivé vyšetření krevního nátěru, CLL, CPLL jsou hlavně lymfocyty, ty se mohou objevit také naivní lymfocyty; HCL se nachází ve vlasových buňkách, obtížně použitelný mikroskop s fázovým kontrastem a elektronový mikroskop Identifikace, zatímco PMF se vyznačuje nezralými granulemi a červenými krvinkami, další aspirace kostní dřeně a biopsie lze jasně rozlišit.
