hypertriglyceridémie
Úvod
Úvod do hypertriglyceridémie Hypertriglyceridémie (HTG) je překážkou syntézy nebo degradace heterologních triglyceridových proteinů. Triglycerid v krvi označuje nejvyšší obsah chylomikronů a pre-β-lipoproteinu, který má velký vztah k tvorbě aterosklerózy. Vzestup triglyceridů je důležitý pro výskyt koronárních srdečních chorob. Hodnota zvýšených hladin triglyceridů v séru je vyšší než hladina cholesterolu, zejména infarktu myokardu, 82% pacientů s infarktem myokardu má hypertriglyceridémii a vysokou Cholesterol je pouze 47%. Primární hyperlipidémie, obezita, arterioskleróza, obstrukční žloutenka, cukrovka, extrémní anémie, nefrotický syndrom, pankreatitida, hypotyreóza, dlouhodobý hlad a dieta s vysokým obsahem tuků se mohou zvýšit. Triglyceridy lze po pití pseudo-zvýšit. Všichni pacienti se zvýšenými hladinami triglyceridů v séru by měli podstoupit nefarmakologické ošetření, které mění strukturu stravy, kontroluje hmotnost, přestává kouřit a zvyšuje fyzickou aktivitu. Léková terapie by měla být použita, pokud zvýšené hladiny triglyceridů v séru v kombinaci s poruchami lipidů vedou k ateroskleróze, jako je například hyperlipidémie familiárního komplexu. Základní znalosti Poměr onemocnění: incidence starších lidí starších 60 let je asi 45% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hyperurikemický diabetes
Patogen
Příčiny hypertriglyceridémie
Běžné příčiny jsou diabetes, hypotyreóza, obezita, konzumace alkoholu, nefrotický syndrom a užívání některých léků, jako jsou beta blokátory, diuretika, estrogeny, glukokortikoidy, imunosupresiva, tamoxifen, antipsychotika a proteázy. Inhibitory atd. Mezi běžné příčiny patří akromegalie, akumulace glykogenu, hypopituitarismus, vrozená nebo získaná lipodystrofie a systémový lupus erythematodes.
Funkční léze (40%):
Hypertriglyceridemie může způsobit mnoho metabolických chorob, určitých chorobných stavů, hormonů a léků, což je stav, který se běžně označuje jako sekundární hypertriglyceridémie.
(1) Diabetes: Podle nejjednodušší klasifikační metody může být rozdělena na inzulin-dependentní diabetes mellitus (IDDM) a na inzulín-dependentní diabetes mellitus (NIDDM). Patogeneze hypertriglyceridémie se u různých typů diabetu liší. U nekontrolovaných pacientů s IDDM a ketózou je závažná hypertriglyceridémie často spojena s těžkým nedostatkem inzulínu. Důvodem je inhibice aktivity lipoproteinové lipázy, která má za následek akumulaci CM v plazmě. Obecně jsou hladiny inzulínu u pacientů s NIDDM vyšší než u IDDM. Hyperinzulinemie u pacientů s NIDDM často způsobuje nadměrnou sekreci endogenního inzulínu, aby se kompenzovala původní inzulínová rezistence. Tuto závažnou hyperinzulinémii aktivuje lipoproteinová lipáza. Účinek je výrazně oslaben a způsobuje zvýšení hladiny triglyceridů.
(B), onemocnění ledvin: Ačkoli onemocnění ledvin, jako je nefrotický syndrom, nejčastěji spojené s dyslipidemií, je hypercholesterolémie, ale hypertriglyceridémie není neobvyklá. Mechanismus dyslipidémie u onemocnění ledvin je způsoben hlavně zvýšenou syntézou VLDL a LDL, ale také se předpokládá, že souvisí se zpomalením katabolismu těchto lipoproteinů.
(C), hypotyreóza: toto onemocnění se často kombinuje se zvýšenou koncentrací triglyceridů v plazmě. To je způsobeno hlavně snížením clearance VLDL v důsledku poklesu jaterních triglyceridových enzymů a může také vést k nadměrné produkci lipoprotienů se střední hustotou (IDL).
(4) Obezita: U obézních pacientů je produkce VLDL významně zvýšena v důsledku nadměrné syntézy apolipoproteinu B v játrech. Kromě toho obezita často koexistuje s jinými metabolickými chorobami. Abdominální obezita je výraznější než triglycerid v hýždě.
(5) Podvýživa tuků: Jedná se o vzácné metabolické onemocnění charakterizované snížením obsahu tuku v určité části těla, které je doprovázeno hypertriglyceridémií. Patogeneze je stále nejasná. Může to být způsobeno snížením lipoproteinové lipázy v tukové tkáni nebo zvýšením syntézy VLDL v játrech.
(6) Hyperurikémie: Asi 80% pacientů s dnou má hypertriglyceridémii, naopak 80% pacientů s hypertriglyceridémií má hyperurikémii. Tento vztah je také ovlivněn faktory prostředí, jako je nadměrný příjem monosacharidů, těžké úniky a použití thiazidů.
(7) Glykogenové skladování (typ I): Toto onemocnění je charakterizováno nedostatkem glukózy-6-fosfatázy, který je citlivý na hypoglykémii. Když dojde k hypoglykémii, je tuková tkáň mobilizována, aby doplnila energii, a zvyšuje se koncentrace volných mastných kyselin a triglyceridové složky ve VLDL.
(8), paraproteinémie: Tento stav lze pozorovat u pacientů se systémovým lupus erythematodes nebo s mnohočetnou kostní dření v důsledku inhibice CM a VLDL v plazmě heterotypickým proteinem, což vede k hypertriglyceridemii.
(9) Účinky pohlavních hormonů: Účinek estrogenu na krevní tuky je dvojnásobný. U žen po menopauze se cholesterol v plazmě zvyšuje. Samotný estrogen však snižuje aktivitu plazmatické lipázy (zejména jaterní triglyceridové lipázy), a tak zabraňuje vylučování CM a VLDL v cirkulující krvi.
(10) Nutriční faktory: Mnoho nutričních faktorů může způsobit zvýšené hladiny plazmatických glyceridů. Velký příjem monosacharidů může také způsobit zvýšené hladiny triglyceridů v plazmě, což může být spojeno s rezistencí na inzulín, což může být také způsobeno skutečností, že monosacharidy mění strukturu VLDL a ovlivňují jeho rychlost clearance.
Struktura stravy má také vliv na zvýšené hladiny triglyceridů v plazmě. Strava naší populace se vyznačuje vysokým obsahem cukru a nízkým obsahem tuku, podle některých průzkumů činí cukr 76-79% z celkového množství kalorií, tuk pouze 8,4-10,6% a výskyt hyperlipidémie je 11%, což je endogenní. Triglyceridová plazma je nejčastější. Některé výsledky výzkumu naznačují, že podíl příjmu cukru je příliš vysoký, což způsobuje vzestup cukru v krvi, zvýšení sekrece inzulínu a hyperinzulinémii. Ten podporuje zvýšení syntézy triglyceridů a VLDL v játrech, což způsobuje zvýšení koncentrace triglyceridů v plazmě. Kromě toho strava s vysokým obsahem glukózy může také indukovat zvýšení exprese genu Apo CIII, což má za následek zvýšení koncentrace Apo CIII v plazmě. Je známo, že Apo CIII je inhibitor lipoprotein esterázy, a zvýšení Apo CIII v plazmě může vést ke snížení aktivity lipoprotein esterázy, což zase ovlivňuje hydrolýzu triglyceridů v CM a VLDL, což způsobuje hypertriglyceridemii.
Pití alkoholu má také významný vliv na hladiny triglyceridů v plazmě. U citlivých jedinců může i mírná konzumace alkoholu způsobit hypertriglyceridémii. Alkohol zvyšuje rychlost syntézy lipidů v těle, snižuje podíl oxidovaných mastných kyselin a zvyšuje podíl esterifikovaných mastných kyselin. Kromě toho může alkohol také snižovat aktivitu lipoproteinové lipázy, která zpomaluje katabolismus triglyceridů.
(11) Účinky léčiv: Mnoho léčiv může zmírnit nebo zhoršit hypertriglyceridémii. Dva nejběžnější léky jsou antihypertenziva a steroidní hormony. Selektivní beta blokátory (jako je metoprolol, atenolol, praktolol) mají na triglyceridy nižší účinek než neselektivní beta blokátory. Další dvě běžně používaná antihypertenziva jsou antagonisté vápníku a inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, které nemají nepříznivé účinky na lipidy v krvi. Další třídou léčiv, která mají významný účinek na triglyceridy v plazmě, jsou steroidní hormony, z nichž nejčastěji používané jsou estrogeny. Ať už se používá pro hormonální substituční terapii nebo perorální antikoncepci, jsou hladiny triglyceridů v plazmě zvýšené, zejména u pacientů s hypertriglyceridémií. Glukokortikoidy mohou také zvyšovat plazmatické koncentrace triglyceridů.
(12) Životní styl: Lidé, kteří jsou zvyklí na sezení, mají stále vyšší plazmatické koncentrace triglyceridů než ti, kteří trvají na fyzickém cvičení. Hladiny triglyceridů v plazmě lze snížit jak dlouhodobým, tak krátkodobým fyzickým cvičením. Cvičení může zvýšit aktivitu lipoproteinové lipázy, zvýšit hladiny HDL, zejména hladiny HDL2, a snížit aktivitu hepatické lipázy. Dlouhodobé dodržování cvičení může také zvýšit clearance exogenních triglyceridů z plazmy.
Kouření také zvyšuje hladiny triglyceridů v plazmě. Epidemiologické studie potvrdily, že kouření zvyšuje hladinu triglyceridů v plazmě o 9,1% ve srovnání s normální hodnotou pro člověka. Většina lidí má však po ukončení kouření dočasný nárůst tělesné hmotnosti, který může souviset s přechodným zvýšením aktivity lipoproteinové lipázy v tukové tkáni. V této době by měla být věnována pozornost kontrole tělesné hmotnosti, aby se zabránilo zvýšení koncentrace triglyceridů v důsledku zvýšení tělesné hmotnosti.
Genetické faktory (3%):
a) Genové abnormality při sestavování CM a VLDL: Lidská plazma Apo B zahrnuje dva typy, Apo B48 a Apo B100, které jsou syntetizovány jediným sestřihovým mechanismem mRNA Apo B. Apo B100 je přítomen v LDL a je vylučován játry ve formě VLDL. Apo B48 je syntetizován ve střevě a vylučován ve formě CM. V důsledku genetického defektu Apo B během procesu sestřihu je shromáždění CM a VLDL abnormální, což vede k abnormálnímu metabolismu těchto dvou lipoproteinů.
(B), abnormality genů lipoprotein lipázy a Apo CII: účinná hydrolýza triglyceridů v plazmě CM a VLDL vyžaduje zapojení lipoproteinové lipázy a jejího komplexního faktoru Apo CII. Defekty lipoproteinové lipázy a Apo CII genů způsobí poruchy hydrolýzy triglyceridů, což způsobí závažnou hypertriglyceridémii. Pacienti s parciálním deficitem Apo CII lze potvrdit analýzou lipoproteinové lipázové aktivity po heparinizaci.
(C), abnormality genu Apo E: Mutace genu Apo E mohou způsobit poruchy metabolismu lipoproteinů Apo E, které se hlavně týkají CM a VLDL. Zbytek CM je katabolizován vazbou Apo E na proteiny spojené s LDL receptorem, zatímco VLDL je metabolizován vazbou Apo E na LDL receptory. Gen Apo E má tři běžné alely, E2, E3 a E4. Apo E2 je vzácná varianta v tom, že vazba E2 na oba receptory je špatná, což vede k katabolickým bariérám pro zbytky CM a VLDL. Proto je koncentrace zbytků CM a VLDL v plazmě nosičů alel Apo E2 zvýšena, a proto je často přítomna hypertriglyceridémie.
Krvavé léze (30%):
(A), chylomikronémie (hyperlipoproteinémie typu I): normální lidé po půstu po dobu 12 hodin, téměř žádná detekovatelná CM v plazmě. Pokud však dojde k poškození lipoproteinové lipázy a / nebo Apo CII, způsobí to katabolismus lipoproteinů bohatých na glycerol, a zejména poruchy metabolismu CM. Způsobuje CM v plazmě nalačno. Deficit familiární lipoproteinové lipázy je autozomálně recesivní dědičné onemocnění. Heterozygoti vykázali 50% snížení aktivity lipoproteinové lipázy, ale hladiny triglyceridů v plazmě byly normální nebo jen mírně zvýšené.
(B), hyperlipoproteinémie typu V: ve srovnání s hyperlipoproteinémií typu I se pacienti s hyperlipoproteinémií typu V s plazmatickými chylomikrony nalačno zvýšili s koncentrací VLDL. Je obtížné identifikovat hyperlipoproteinémii typu I a typu V. Největší rozdíl spočívá v tom, že k hyperlipoproteinemii typu V dochází později ve věku a je spojena se sníženou tolerancí glukózy. Genetický defekt hyperlipoproteinémie typu V je nejasný.
(C), nedostatek jaterních lipáz: Tento stav se také nazývá vysoká alfa triglyceridémie (hyperalfatriglyceridémie). HDL bohatý na triglyceridy se hromadí ve velkém počtu a pacienti jsou přítomni s lézemi rohovky, vyrážkami žlutých nádorů, změnami otisku dlaní a srdečním onemocněním. U pacientů s jaterní deficiencí triglyceridové lipázy existují dva případy abnormalit lipoproteinů v plazmě: (1) HDL částice jsou velké a většinou se skládají z triglyceridů; (2) VLDL částice se hromadí v plazmě. Základní příčina nedostatku jaterních lipáz je nejasná. Klinicky může být toto onemocnění diagnostikováno měřením významného snížení aktivity enzymu v plazmě po heparinizaci.
(D), familiární abnormální β-lipoproteinémie: známá také jako hyperlipoproteinémie typu III, způsobená genetickou variací Apo E, což má za následek lipoproteiny obsahující Apo E, jako jsou poruchy vazby CM, VLDL a IDL a receptoru Tyto lipoproteiny se tedy hromadí v plazmě, což vede k výraznému zvýšení hladin triglyceridů v plazmě.
(5) Familiární hypertriglyceridémie: Toto onemocnění lze diagnostikovat, jsou-li splněna následující kritéria: (1) Pacient má zvýšenou koncentraci triglyceridů v plazmě (> 2,26 mmol / nebo> 200 mg / dl) a Koncentrace cholesterolu v plazmě <5,18 mmol / l (<200 mg / dl); (2) jednoduchá hypertriglyceridémie u ostatních členů rodiny; (3) ostatní členové rodiny bez jiných typů hyperlipoproteinémie . Toto onemocnění je autozomálně dominantní. Primární hypertriglyceridémie je způsobena nadprodukcí VLDL, ale biochemický mechanismus, kterým játra zvyšuje syntézu VLDL, není jasný.
(6), familiární smíšená hyperlipidémie: Jedná se o nejčastější typ hyperlipidémie, která se vyznačuje hlavně zvýšenou koncentrací cholesterolu a triglyceridů v plazmě a často má mnoho různých výšek u členů rodiny. Fenotyp lipoproteinémie existuje. Hlavním biochemickým rysem onemocnění je abnormální zvýšení plazmatických hladin Apo B. Studie metabolické kinetiky lipoproteinů in vivo naznačují, že zvýšené plazmatické koncentrace Apo B jsou spíše výsledkem zvýšené syntézy než sníženého katabolismu. Molekulární defekty familiární smíšené hyperlipidémie zůstávají dále zkoumány.
(VII), syndrom deficitu HDL: To se projevuje u skupiny nemocí, jako je například rybí oko, nedostatek Apo AI nebo Tangierova choroba. U většiny postižených pacientů byly plazmatické triglyceridy pouze mírně zvýšeny [2,26–4,52 mmol / l (200–400 mg.dl)], zatímco plazmatické koncentrace HDL-C byly významně sníženy. Pacienti mají různé stupně zákalu rohovky a další klinické projevy zahrnují xantom (nedostatek Apo AI), renální nedostatečnost, onemocnění rybí oko, hepatosplenomegalie, neuropatie nebo abnormality mandlí (Tangierova choroba).
(8) Familiární dyslipidemická hypertenze: Jedná se o nové komplexní onemocnění navržené v posledních letech, charakterizované hlavně předčasnou familiární hypertenzí s metabolismem lipoproteinů bohatým na triglyceridy. Abnormální. Tento syndrom se vyskytuje u 15% a více pacientů s hypertenzí. Jeho přesné genetické defekty jsou pro další studium a objasnění.
Prevence
Prevence hypertriglyceridémie
1. Omezte potraviny s vysokým obsahem tuků.
2. Limitní sladkosti: Cukr lze v játrech přeměnit na endogenní triglyceridy.
3, posílit fyzické cvičení, může zlepšit metabolismus těla, zlepšit aktivitu lipoproteinázy, vede k transportu a rozkladu triglyceridů.
4, zdržte se alkoholu: alkohol stimuluje játra k syntéze endogenních triglyceridů.
5, aby se zabránilo nadměrnému napětí: emoční stres může také způsobit zvýšení triglyceridů.
6, může brát hluboký mořský rybí olej a lecitin delší dobu.
7, hmotnost překračuje standardní musí zhubnout.
Komplikace
Komplikace s hypertriglyceridémií Komplikace, hyperurikémie, diabetes
40% případů má hyperurikémii a 90% má recesivní diabetes.
Příznak
Hypertriglyceridémie příznaky časté příznaky dyslipidémie bolest břicha nevolnost zvracení hyperlipidémie cévní poškození
Obvykle se vyskytuje během rutinního testování krevních lipidů. Těžká HTG může způsobit pankreatitidu, exantém xantomů a lipemickou retinitidu. V některých případech může velmi vysoká CM způsobit chylurii a projevit se jako opakující se bolest břicha, nauzea, zvracení a pankreatitida, v tomto případě je hladina TG vyšší než 2000 mg / dl. Vyrážka žlutý nádor je žlutá papule o průměru 1 až 3 mm nad kůží, která se nachází v jakékoli části těla, ale je běžná v zádech, hrudi a proximálních končetinách.
Přezkoumat
Vyšetření hypertriglyceridémie
Zvýšily se hladiny kalného nebo mléčného séra, triglyceridů, VLDLS a apo-CIII. Když koncentrace triglyceridů dosáhne 40 μg / l, sérum je zakalené a pokud je vyšší, sérum je mléčné.
Indikátory související s triglyceridy
Normální hladiny triglyceridů: <100 mg / dl (1,13 mmol / l) pro děti a <150 mg / dl (1,7 mmol / l) pro dospělé.
Kritická hypertriglyceridémie: 250-500 mg / dl (2,83-5,65 mmol / l).
Jasná hypertriglyceridémie: větší než 500 mg / dl (5,65 mmol / l).
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace hypertriglyceridémie
Diagnóza se spoléhá hlavně na testování lipidů v krvi.
NCEP doporučuje kontrolovat lipidy nalačno každých 5 let od 20 let, včetně celkového cholesterolu, lipoproteinů o nízké hustotě, HDL a TG. Zdraví asymptomatičtí pacienti bez rizikových faktorů mohou každých 5 let kontrolovat hladinu celkového cholesterolu a HDL cholesterolu nalačno.
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční, u pacientů se stejným rizikem ischemické choroby srdeční, familiární dyslipidémie a pacientů s rizikovými faktory pro ischemickou chorobu srdeční by měly být lipidy v krvi každoročně kontrolovány. NCEPATPIII definuje hladiny TG při 150 mg / dl jako normální. Pokud je hladina TG v krvi vyšší než 150 mg / dl, měla by být diagnóza znovu potvrzena po 12 až 16 hodinách hladovění.
Pokud je TG vyšší než 1 000 mg / dl, měla by být pro stanovení povahy dyslipidémie provedena β-kvantitativní analýza ultracentrifugací a elektroforézou. Dva nejčastější dyslipidémie jsou familiární smíšená hyperlipidémie (typ IIb) a familiární HTG (typ IV). U dyslipidémie typu IIb se zvýšily hladiny celkového cholesterolu, lipoproteinů o nízké hustotě a TG. Při dyslipidemii typu IV jsou hladiny celkového cholesterolu a LDL normální, zatímco hladiny TG jsou zvýšené, často mezi 500 a 1000 mg / dl. Pacienti s dyslipidemií typu IV jsou velmi citliví na úpravu stravy. Objev HTG často poskytuje vodítka pro diagnostiku metabolického syndromu.
V tomto případě by měli být pacienti vyšetřeni na přítomnost nebo nepřítomnost hyperglykémie nalačno, hypertenze, abdominální obezity a snížených hladin HDL. Současně by měli být pacienti vyšetřeni na štítnou žlázu a renální funkce, jako je tyroxin, sérový močovinový dusík, kreatinin a močové rutinní indikátory. Před léčbou léky by měla být zkontrolována základní funkce jater pacienta. Pokud je pankreatitida klinicky podezřelá, měla by se také zkontrolovat hladina amylázy v krvi a hladina lipázy. Hladiny inzulinu nalačno kontrolují, aby pacientům pomohly najít inzulínovou rezistenci. Pokud je hladina inzulinu nalačno nad 15 ug / ml, je to neobvyklé. V tomto bodě by se měl vypočítat poměr glykémie nalačno k inzulinu nalačno, což je citlivější a specifičtější ukazatel pro diagnostiku inzulínové rezistence. Poměr je obvykle> 4,5, jako je <4,5, což naznačuje přítomnost inzulínové rezistence.
