Příliš málo růstového hormonu
Úvod
Úvod Vzhledem k nízké sekreci růstového hormonu vylučovaného přední hypofýzou, poruchám růstu a vývoje dětí se krátká postava nazývá nedostatkem růstového hormonu. Nedostatek primárního růstového hormonu je častější u chlapců. Výška a hmotnost dítěte jsou při narození normální a růstová retardace se objevuje o několik týdnů později. Po 2-3 letech se postupně stává zřejmým. Jeho vzhled je zjevně menší než skutečný věk, ale poměr různých částí těla je stále vyvážený. Inteligentní rozvoj je také normální. Výška je nižší než 30% běžných dětí stejného věku. S věkem může dojít ke snížení sekundárních sexuálních charakteristik a dysplazie pohlavních orgánů. Nedostatek sekundárního růstového hormonu se může objevit v jakémkoli věku a kromě výše uvedených příznaků existují i různé příznaky a známky primárního onemocnění. Jakmile je nemoc diagnostikována, měla by být použita co nejdříve substituční terapie růstovým hormonem. Čím je léčba mladší, tím lepší je účinek. Široce se používá rekombinantní lidský růstový hormon produkovaný v tuzemsku.
Patogen
Příčina
Nedostatek růstového hormonu je způsoben nedostatečnou sekrecí lidského růstového hormonu (hGH) následovně:
1, idiopatická (primární)
U tohoto typu dítěte není zjevná léze v hypotalamu a hypofýze, ale příčina sekrece GH je nedostatečná. Mezi nimi je v důsledku defektů v cestě neurotransmiter-neurohormonální funkce krátká postava způsobená nedostatečnou sekrecí GHRG nazývána neurosekreční dysfunkce růstového hormonu (GHND). GHD způsobená hypotalamickou dysfunkcí je mnohem menší než hypofyzární funkce. Více.
Asi 5% dětí s GHD je způsobeno genetickými faktory, které se nazývají dědičný deficit růstového hormonu (HGHD). Klastr genů lidského růstového hormonu je kódován geny, jako jsou GH1 (GH-N) a CSHP1, CSH1, GH2 a CSH2. DNA řetězec dlouhý asi 55 kbp, který je způsoben nedostatkem hypofyzárního transkripčního faktoru Pit-1 v důsledku nedostatku genu GH1 nazývaného prostý deficit růstového hormonu (IGHD), je klinicky charakterizován řadou deficitů hypofyzárního hormonu. V kombinaci s deficitem hypofyzárního hormonu (CPHD) je IGHD geneticky klasifikován do tří typů: I (AR), II (AD) a III (X-vázaný). Kromě toho malý počet dětí s krátkou postavou je způsoben abnormální molekulární strukturou GH, GH Klinické příznaky způsobené tělesným defektem (Laronův syndrom) nebo nedostatkem receptoru IGF (Pygmy člověk) jsou podobné GHD, ale vykazuje GH bez rezistence nebo IGF-1 rezistence, hladina GH v séru neklesá ani se nezvyšuje, je vzácná Dědičné onemocnění.
2, organické (získané)
Sekundární k hypothalamickým, hypofyzárním nebo jiným intrakraniálním nádorům, infekci, buněčné infiltraci, radiačnímu poškození a traumatu hlavy atd., Jejichž porodní poranění je nejdůležitější příčinou domácího GHD, kromě toho vývojové abnormality hypofýzy, jako je nevyvinutí, dysplazie Nebo prázdná sella, některé z nich spojené s vývojem septální hypoplasie, rozštěpu rtu, rozštěpu patra a dalších malformací, mohou způsobit poruchy syntézy růstového hormonu a sekrece.
3. Dočasné
Zpoždění růstu puberty, inhibice psychosociálního růstu, primární hypotyreóza atd. Může způsobit dočasnou dysfunkci sekrece GH a může být obnovena po odstranění vnějších nepříznivých faktorů nebo léčbě primárního onemocnění.
Přezkoumat
Zkontrolujte
Související inspekce
Inzulinový růstový hormon krevní glukóza spánek test inzulín hypoglykémie excitační GH, test ACTH
Nejprve laboratorní kontrola
1. Experiment stimulace růstového hormonu
Diagnóza nedostatku růstového hormonu závisí na GH. Normální hodnota GH v lidském séru je velmi nízká a je to pulzní sekrece. Je ovlivněna různými faktory. Odběr krve a GH v krvi proto nemá význam pro diagnózu, ale pokud je hladina GH v krvi výrazně vyšší. Za normálních okolností (> 10 μg / l) lze GHD vyloučit. Proto jsou děti s GHD podezřelé z toho, že musejí podstoupit stimulační test GH, aby se stanovila funkce hypofýzy vylučovat GH.
Fyziologický test je screeningový test a test na léčivo je potvrzený test. Obecně se předpokládá, že během testu je maximální hodnota GH <10 μg / l, což znamená, že funkce sekrece je abnormální. Pík GH je <5 μg / l, což není úplný deficit GH. Vrchol GH je 5-10 μg / l, což je nedostatek GH. Kvůli omezením různých stimulačních testů GH musí být diagnostikována GHD, pokud výsledky dvou nebo více testů stimulace léky nejsou normální. Obecně se k testu klonidinu nebo levodopy přidává inzulín. U mladších dětí, zejména u dětí s hypoglykémií na lačný žaludek, by měla být zvláštní pozornost věnována inzulínu, který může způsobit vážné reakce, jako je hypoglykémie a křeče. Kromě toho, je-li nutné rozlišit, zda se léze nachází v hypotalamu nebo v hypofýze, je vyžadován stimulační test GHRH.
2. Stanovení 24H sekrečního spektra GH v krvi
Vrcholová hodnota růstového hormonu u normálních lidí se velmi liší od základní hodnoty. Sekrece H za 24 hodin může správně odrážet sekreci GH v těle. Zvláště u dětí s GHND může být sekrece GH normální, ale sekrece 24h je normální. Nedostatečný vrchol GH v noci je také nízký, ale program je těžkopádný a má hodně krve, což není určeno pro pacienty.
3. Stanovení růstového faktoru jádra pankreatu (IGF-1)
IGF-1 je hlavně přítomen v krevním oběhu ve formě vazby na proteiny (IGF-BPs), z nichž převažuje IGF-BP3 (více než 95%). IGF-BP3 má chlazení a transport a regulaci IGF-1 a ovlivňuje se také jeho syntéza. Regulace osy GH-IGF je proto indikátorem pro detekci funkce osy IGF-1 i IGF-BP3. Režim sekrece obou je odlišný od GH a není pulzní, takže je stabilní a jeho koncentrace je pod 5 let. Velmi nízký as věkem a vývojovým výkonem, vrcholem puberty, dívky dosáhnou vrcholu o dva roky dříve než chlapci, v současné době lze použít jako screeningový test na GHD u dětí od 5 let do puberty, tento ukazatel má určitá omezení Je také ovlivněna faktory, jako je stav výživy, sexuální vývoj a funkce štítné žlázy, a při hodnocení výsledků by měla být zaznamenána.
4. Další pomocné kontroly
(1) Rentgenové vyšetření: kostní věk se obvykle hodnotí pravou zápěstí a metakarpální kostí. Kostní věk dětí s GHD zaostává za skutečným věkem 2 a více let.
(2) Vyšetření CT nebo MRI: děti, u kterých byla diagnostikována GHD, zvolte CT nebo MRI hlavy podle potřeby k pochopení organických lézí hypothalamicko-hypofýzy, zejména u nádorů.
5, další endokrinní vyšetření
Jakmile je stanoven GHD, musí být vyšetřeny další funkce osy hypotalamo-hypofýza: Podle klinických projevů lze vybrat stimulační test TSH, T4 nebo hormonu uvolňujícího thyrotropin (TRI) a hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH). Funkce thalamus-hypofýza, osa štítné žlázy a gonadální osa.
Za druhé, hlavní diagnostický základ
1 krátká postava, výška za třetím percentilem normálních dětí stejného věku a stejného pohlaví,
2 pomalý růst, rychlost růstu <4 cm / rok,
3 kostní věk je za skutečným věkem více než 2 roky,
Stimulační test 4GH ukázal částečný nebo úplný deficit GH,
5 inteligence je normální, úměrná věku,
6 Vyloučit další účinky nemoci.
Diagnóza
Diferenciální diagnostika
Diferenciální diagnostika příliš malé sekrece růstového hormonu:
1. Krátká postava způsobená neendokrinními faktory
(1) Krátký stav ústavy: nejedná se o nemoc, pozitivní rodinnou anamnézu, výšku při narození, normální váhu, pomalý růst v dětství, opožděný vývoj puberty, zrychlený růst během puberty, někteří lidé nejsou zjevní, výška dospělých je normální nebo Normální dolní limit. Během období retardace růstu nemělo dítě žádné projevy obličeje hypofýzy, normální tvar těla, normální nebo mírně opožděný kostní věk a ostatní laboratorní testy byly normální.
(2) genetický dědičný trpaslík: vztahující se k rodině, etnicitě, bez endokrinní dysfunkce, normální kostní věk.
(3) Prenatální dysplazie: Po narození rostly některé děti s nízkou hmotností a předčasně narozené děti s nízkým percentilem a po dospělosti stále velmi krátké. Tvář dítěte může mít naivní, kulatou tvář a dokonce i jemné vrásky, normální tvar těla, normální nebo mírně opožděný kostní věk a normální endokrinní funkci.
Řada závažných chronických onemocnění celého těla nebo orgánů může způsobit poruchy růstu u dětí a dospívajících. Závažnější jsou podvýživa, malabsorpce, chronické onemocnění jater, vrozené srdeční onemocnění, chronické onemocnění ledvin, chronické onemocnění plic. Před endokrinním vyšetřením trpaslíka by tyto aspekty měly být zaznamenány nebo zkontrolovány.
(4) různé krátké syndromy: vrozená nebo dědičná onemocnění, jako je Turnerův syndrom, Noonanův syndrom (pseudo Turnerův syndrom), Prader-Willi-Lalhertův syndrom, Laurence-Moon-Biedleův syndrom a autosomy Všechny druhy abnormalit se mohou projevit jako krátký vzestup v dětství a dokonce iu dospělých, kromě krátkého vzrůstu mají také své vlastní jedinečné klinické projevy, které se snáze odlišují od nedostatku růstového hormonu.
(5) hypoplasie kostí a chrupavek: děti s mnoha malformacemi končetin, snadno rozpoznatelné.
2. Jiné nedostatky způsobené endokrinními faktory
(1) Laronův gnom: zvýšený krevní GH, ale vadný v jaterních receptorech nebo receptorech, což má za následek snížení růstového faktoru I podobného inzulínu (IGF-I), který je hlavním růstovým faktorem růstu po narození. Toto onemocnění je autozomálně recesivní, jeho klinické projevy jsou v souladu s nedostatkem růstového hormonu a diagnóza závisí na zvýšení krevního GH u dětí, aby bylo možné posoudit; stanovení nedostatku IGF-I v krvi nebo významné snížení plus zvýšení GH Vysoká, můžete potvrdit diagnózu.
(2) Pygmie pygmy: vyskytuje se v etnické skupině Pygmy ve střední Africe, střední jižní Asii a Atlantském oceánu, je autozomálně recesivní. Sérový GH je normální nebo zvýšený, ale IGF-I je snížen, IGF-II je normální a exogenní GH nemůže zlepšit růst.
(3) Abnormální sekrece molekulární struktury GH: Zřídka se zvyšuje koncentrace imunologicky aktivního GH v krvi, ale jeho biologická aktivita se snižuje nebo chybí.
(4) Hypotyreóza: u dětí kretinismus, mentální retardace a neobvyklý tvar těla. Některé děti však mají atypickou výkonnost se zjevnými poruchami růstu a vývoje a další příznaky jsou mírné, což by mělo být zaznamenáno.
(5) Hyperkortikosteroidy: včetně Cushingovy choroby, nadměrné sekrece kortizolu z nadledvinových nádorů a dlouhodobá léčba glukokortikoidy. Důvody jsou rozmanité, hlavně proto, že velké množství glukokortikoidů inhibuje sekreci GH, inhibuje stimulaci růstového hormonu na růstu chrupavky a způsobuje negativní rovnováhu dusíku, poruchy syntézy proteinů a odvápnění kostí, jako je tvorba kostní matrice Vápníkové soli nelze pomalu ukládat a růst je inhibován.
(6) Diabetes: Kontrola dětského diabetu není dobrá a některé děti mají poruchy růstu a vývoje. Důvodem může být to, že v této části dítěte je příliš mnoho endogenních glukokortikoidů a nedostatek inzulínu, syntéza bílkovin je vážně ovlivněna. Účinná léčba diabetu může obnovit růst. Pokud má dítě diabetes, krátkou postavu a hepatosplenomegalii, nazývá se to Mauricův syndrom.
(7) Diabetes insipidus: Nekontrolované děti mají poruchy růstu v důsledku sníženého příjmu potravy a vnitřního prostředí a metabolických poruch. Po korekci může většina pokračovat v růstu.
