porucha střevního tranzitu
Úvod
Úvod Toto onemocnění je způsobeno vadou dědičného membránového transportu, což vede ke zvýšení množství vylučování aminokyselin v moči. Výskyt tohoto onemocnění je výsledkem změn v membránovém nosiči způsobených autozomálně recesivními chorobami. Normálně jsou glomerulárně filtrované aminokyseliny téměř úplně reabsorbovány v proximálních tubulích prostřednictvím specifického procesu přenosu energie. V případě abnormálního vrozeného metabolismu aminokyselin jsou aminokyseliny, které nejsou dobře metabolizovány, zvýšeny v plazmě a objevují se v moči, což je způsobeno zvýšením ultrafiltračního zatížení a defektem v transportu ne-ledvinového tubulu. Pokud je proximální renální tubulární transport aminokyselin nedostatečný, může dojít k reabsorpční poruše a hladiny aminokyselin a močových kyselin v krvi jsou sníženy. Když je narušena reabsorpce aminokyselin, může být také snížena reabsorpce jiných aminokyselin prostřednictvím stejného transportéru a výsledkem je širší rozmezí aminokyselin, jako je cystineurie. Pokud je aminokyselina v těle abnormálně metabolizována a akumulována, může nadměrná ultrafiltrace inhibovat reabsorpci jiných aminokyselin ve stejném transportéru, jako je abnormální alaninaminotransfer, hyperalaninémie a velké množství taurinu v moči. , kyselina isobutylová, alanin. Když tubulární epitelové buňky unikají z kartáčového okraje nebo bazální membrány, reabsorbované aminokyseliny z buňky zpět do lumen způsobují rozsáhlou aminokyselinu, jako je Fanconiho syndrom, lysinová moč a tak dále. Když se metabolit hromadí v tubulárních epiteliálních buňkách, inhibuje rychlost reabsorpce a vyvolává aminokyselinovou acidurii, jako je galaktosémie a vrozená intolerance fruktózy, a galaktózový fosfát nebo fruktózový fosfát se může akumulovat v renálních tubulárních buňkách.
Patogen
Příčina
(1) Příčiny onemocnění
Toto onemocnění je způsobeno vadou dědičného membránového transportu, což vede ke zvýšení množství vylučování aminokyselin v moči. Výskyt tohoto onemocnění je výsledkem změn v membránovém nosiči způsobených autozomálně recesivními chorobami. Normálně jsou glomerulárně filtrované aminokyseliny téměř úplně reabsorbovány v proximálních tubulích prostřednictvím specifického procesu přenosu energie. V případě abnormálního vrozeného metabolismu aminokyselin jsou aminokyseliny, které nejsou dobře metabolizovány, zvýšeny v plazmě a objevují se v moči, což je způsobeno zvýšením ultrafiltračního zatížení a defektem v transportu ne-ledvinového tubulu.
Pokud je proximální renální tubulární transport aminokyselin nedostatečný, může dojít k reabsorpční poruše a hladiny aminokyselin a močových kyselin v krvi jsou sníženy. Když je narušena reabsorpce aminokyselin, může být také snížena reabsorpce jiných aminokyselin prostřednictvím stejného transportéru a výsledkem je širší rozmezí aminokyselin, jako je cystineurie. Pokud je aminokyselina v těle abnormálně metabolizována a akumulována, může nadměrná ultrafiltrace inhibovat reabsorpci jiných aminokyselin ve stejném transportéru, jako je abnormální β-alaninaminotransfer, hyperalaninémie a velké množství skotu v moči. Kyselina sulfonová, kyselina isobutyrová, p-alanin. Když tubulární epitelové buňky unikají z kartáčového okraje nebo bazální membrány, reabsorbované aminokyseliny z buňky zpět do lumen způsobují rozsáhlou aminokyselinu, jako je Fanconiho syndrom, lysinová moč a tak dále. Když se metabolit hromadí v tubulárních epiteliálních buňkách, inhibuje rychlost reabsorpce a vyvolává aminokyselinovou acidurii, jako je galaktosémie a vrozená intolerance fruktózy, a galaktózový fosfát nebo fruktózový fosfát se může akumulovat v renálních tubulárních buňkách.
(dvě) patogeneze
Obsah aminokyselin v normálním lidském glomerulárním filtrátu je přibližně stejný jako v plazmě a většina z toho je reabsorbována proximálním tubulem. Aminokyseliny vylučované močí jsou hlavně glycin (70-200 mg / d), histidin (10-300 mg / d), taurin (85-320 mg / d) a methyl histidin (50-210 mg / d). Počkejte. K tomuto typu aminokyseliny v moči dochází, když je renální tubule nefunkční pro určitý transport aminokyselin.
Přezkoumat
Zkontrolujte
Související inspekce
Gastrointestinální CT vyšetření, fibrooptická kolonoskopie, gastrointestinální zobrazení, střevní zvuky
U řady onemocnění s nedostatkem transportu aminokyselin, jako je cystineurie, dibazická aminokyselina, Hartnupova choroba, iminoglycineurie, dikarboxyaminokyselina, projevující se strukturně podobnými abnormalitami transportu aminokyselin, což naznačuje membránu Je na něm přítomen genově specifický membránový receptor nebo vektor. Skutečnost, že tato onemocnění s poruchou transportu ovlivňují pouze jeden transport aminokyselin, naznačuje přítomnost transportního systému specifického pro substrát, který ovlivňuje operační systém v ledvinách a / nebo střevech a neovlivňuje jiné tkáně. Tento typ homozygotního typu I postrádá tenký střevní transport zprostředkovaný cystinem, lysinem, argininem a ornitinem a jeho heterozygoti mají normální typ vylučování aminokyselin močí. Homozygoti typu II postrádají intestinální lysinem zprostředkovaný transport, ale zachovávají si schopnost transportovat cystin a jejich heterozygoti mají mírné zvýšení vylučování čtyř aminokyselin močí. Homozygoti typu III si zachovávají tyto čtyři transportní kapacity střeva zprostředkované aminokyselinami a jejich heterozygoti mají jen mírné zvýšení toku moči lysinem a cystinem.
1. Cysturie: autosomálně recesivní porucha. Jeho patogeneze je transport cystinu v proximální renální tubulární kartáčové hraniční membráně a gastrointestinálním traktu a ztráta lysinových, argininových a ornitinových míst ve stejném transportním systému, což vede k histidinu Velká ztráta, později bylo zjištěno, že tubulární disulfid tvořený cystein-homocysteinem má také poruchu reabsorpce. Koncentrace cystinu a dalších tří aminokyselin v krvi pacientů s cystinovou močí se nezvýšila a rychlost clearance aminokyselin v ledvinách se významně zvýšila a rychlost clearance cystinu byla více než 30krát větší než obvykle. Po krmení lysinu a ornitinu pacientům s cystinurií se koncentrace v krvi nezvýší a ve stolici se objevuje velké množství těchto aminokyselin. Použití vzorků biopsie jejunální sliznice pro studie aktivního transportu také potvrdilo transportní defekty. U pacientů s cystinovou moči je průměrná měsíční močová exkrece cystinu 3036,8 mmol (normální maximální hodnota je asi 74,88 mmol / 1 g kreatininu), což je zjevně přesyceno a jeho rozpustnost je nízká. V moči o pH 5-7 se může rozpustit pouze 1 248 ～ 1664. Methyl / L, je snadné srážet krystaly, když je moč koncentrovaná, nárůst tvorby krystalů se snadno tvoří kameny, což způsobuje renální koliku, obstrukci močových cest nebo infekci.
2. Hartnupova choroba: je způsobena proximálními renálními tubulárními epiteliálními buňkami a jejunální sliznicí pro neutrální poruchy transportu monoamino a monokarboxylové kyseliny. Aminokyseliny transportní bariéry jsou alanin, serin, threonin, valin, leucin, isoleucin, fenylalanin, tyrosin, tryptofan, histidin, kyselina glutamová a Tianmen Kyselina asparagová a podobně. Nejdůležitější z nich je vada transportu tryptofanu. Tryptofan se z velké části ztrácí v moči a stolici, což má za následek nedostatečnou tvorbu nikotinamidu, což způsobuje poškození kůže podobné pellagrainu a neurologické příznaky. Kromě toho guanidin a tryptamin produkovaný tryptofanovou degradací ve střevě, fenethylamin produkovaný fenylalaninem, tyramin produkovaný tyrosinem a dalšími aminy významně převyšují detoxikační schopnost jater. Vstup do krevního oběhu způsobuje příznaky centrálního nervového systému, projevující se jako paroxyzmální cerebelární ataxie a duševní příznaky. Existují dva typy tohoto onemocnění: typ I s dysfunkcí tenkého střeva, typ II s bezbariérovým přístupem.
Klinické projevy různých aminokyselin v moči mají svou společnost a osobnost. Mezi běžné klinické projevy různých aminokyselin v moči patří poruchy růstu a vývoje, krátký vzestup a různá míra mentální retardace. Charakteristická výkonnost se často liší v důsledku různých typů aminokyselin v moči.
1. Cysturie: Toto onemocnění se obvykle vyvíjí po narození, ale projevuje se ve věku 20 až 30 let a lze jej diagnostikovat. Hlavní klinické projevy jsou:
(1) Specifická renální aminokyselina v moči: V moči je velké množství cystinu a tři druhy dvojsytných aminokyselin (lysin, arginin a ornitin) a vylučování cystinu z moči je větší (průměrný denní výtok) U koncentrovaných krystalů močového sedimentu lze pozorovat až 730 mg), pozitivní jsou tři podtypy homozygotního močového cystinu, lysinu, argininu a ornitinu, pacienti typu II a III Heterozygotní močový cystin a lysin jsou také pozitivní.
(2) Cystinové kameny v močovém traktu: Protože velké množství cystinu překračuje saturaci v moči, snižuje se rozpustnost v tvrdé moči a tvoří se kameny. Cystinové kameny představují 1% až 2% ledvinových kamenů. Žluto-hnědá, tvrdá, měnící se ve velikosti, tím větší může být tvar staghorn, často mnohonásobný, ne zcela rentgenový, s tenkým stínem, díky začlenění disulfidu je menší než hustota vápenatých kamenů. Kámen pozitivně reaguje s nitroprusidem kyanidem sodným a může být použit jako screeningový diagnostický test. Močové kameny jsou často důležitým vodítkem pro diagnózu pacientů. Běžně způsobenými příznaky jsou ledvinové koliky, hematurie, obstrukce močových cest a infekce sekundárních močových cest, které mohou v pokročilém stádiu způsobit renální nedostatečnost.
Pokud je množství vylučování cystinu močí malé a jeho koncentrace je pod nasycením, nazývá se to vápenatá cystinurie. Studie naznačují, že v rodině pacientů s cystinurií může být také několik pacientů bez cystické mírnosti moči.
(3) Krátké tělo, mentální retardace: může souviset se ztrátou velkého počtu aminokyselin (zejména lysinu).
(4) pyrrolidin a akridinová moč: v důsledku absorpce těchto aminokyselin jejunem se ve střevě rozkládá velké množství lysinu a ornitinu za vzniku kadaverinu a putrescinu, které se po absorpci z moči redukují na pyrrolidin a akridin. Uvolnění.
(5) Ostatní: malý počet pacientů lze kombinovat s hyperurikémií, hypokalcemií, hemofilií, svalovou atrofií, pankreatitidou, pigmentací retinitidy atd.
2. Močové onemocnění dvou aminokyselin: Toto onemocnění je autozomálně recesivní genetické onemocnění, které je výsledkem mutace genu kódujícího transportní protein, protože tento protein se používá pouze k transportu lysinu, argininu a ornitinu. A cystinové reabsorbuje normálně.
Klinické projevy: Typ I je obecně asymptomatický a několik homozygotů může mít mentální retardaci; dibazická aminokyselina moči typu II je těžší než typ I a koncentrace plazmatické dibazické aminokyseliny je snížena. V posledních letech může být u tohoto typu pacientů dysfunkce hepatocytů způsobena Nedostatek poruchy lyzinu, argininu a ornitinu v substrátu nemůže zcela detoxikovat, takže pacienti s nesnášenlivostí proteinů, projevující se jako hyperammonemie, zvracení, průjem, růst a mentální retardace a splenomegálie Dokonce i jaterní encefalopatie, diagnostikovaná rodinnou anamnézou a analýzou aminokyselin v moči.
3. Homocysteinurie: Toto onemocnění je vzácné autosomální recesivní onemocnění, pouze ledvinové kanálky mají bariéru pro transport cystinů a v jejímununu není žádná odpovídající transportní porucha. Moč pacienta pouze mírně zvyšuje vylučování cystinu. Vytěsnění dvojsytné aminokyseliny je normální, obvykle žádné močové kameny.
4. Hartnupova choroba: klinické projevy jsou paroxysmální, příznaky se často objevují v dětství, dospívání a poté se ulevují. Hlavní projevy této choroby jsou:
(1) Kožní vyrážka podobná pelám: exponované části kůže jsou červené, suché a šupinaté nebo popraskané, puchýře a vytékající, citlivé na světlo, zvýšené po vystavení slunci a dobrá reakce na ošetření nikotinamidem.
(2) paroxysmální cerebelární ataxie: vyskytuje se většinou v těžkém období onemocnění, projevuje se jako nestabilita chůze, třes končetiny, může mít nedobrovolné taneční pohyby, špatnou agregaci očí, nystagmus, často diplopii, závažný Mohou se vyskytnout záchvaty nebo mdloby, příležitostné duševní příznaky a emoční nestabilita, halucinace, delirium nebo demence. Útok obvykle nepřekročí 1 týden a ulevuje se, aniž by opustil následky. Inteligence je obvykle normální nebo mírně poškozená a tělo je krátké.
(3) Specifická aminokyselina moč: hlavně threonin, serin, histidin, alanin, hydroxyprolinový výboj je normální, takže jej lze odlišit od všech aminokyselin v moči. Glycin, prolin a hydroxyprolin se normálně vylučují a lze je odlišit od iminoglycinové moči. Vylučování diuretických dvou bazických aminokyselin je také normální, což lze odlišit od cystinové moči.
(4) Porucha střevního transportu: v důsledku rozkladu aminokyselin ve střevě, zejména tryptofanu, se při rozkladu bakterií produkuje velké množství metabolitů purinu. V moči se může objevit sulfát indolu (matka moči), kyselina merkapto-3-octová.
(5) Vyšetření stolice: Kromě tryptofanu ve stolici existuje velké množství aminokyselin s rozvětveným řetězcem, fenylalaninu a dalších aminokyselin. Nemoc má malý vliv na růst a vývoj dětí a výška je ovlivněna jen mírně a mentální vývoj je v zásadě normální.
5. Aminoglycineurie: Onemocnění je autozomálně recesivní porucha, včetně prolinu, hydroxyprolinu a glycinu, která je způsobena společným transportním systémem výše uvedených tří aminokyselin nebo glycinu renálními tubulárními epiteliálními buňkami. Nebo způsobené poruchou v selektivním transportním systému iminokyselin. Pacienti jsou obvykle asymptomatičtí, s občasnou mentální retardací, křečemi a zvýšeným obsahem bílkovin v mozkomíšním moku. Toto onemocnění lze rozdělit do 4 typů: typ I má poruchu transportu do nosu a typ II, III a IV nemá poruchu transportu do transportu. Toto onemocnění má dobrou prognózu. Neonatální glycinová moči často odráží celkovou aminokyselinu v normálním vývojovém období 6 měsíců po narození a přetrvávající glycinová moči se objevuje v Fanniho syndromu kojenců. Čistý glycin moči je většinou benigní a obvykle asymptomatický.
6. Dikarboxylová aminokyselina moč: Toto onemocnění je autozomálně recesivní porucha způsobená poruchami transportu glutamátu a aspartátu tenkého střeva v tenkém střevě. Klinicky rozdělena na dva typy: typ I s poruchou vstřebávání v těle, projevující se hypoglykémií nalačno a ketoacidózou (může souviset s nedostatkem aminokyselin spojených s glukoneogenezí), poruchami růstu a duševního vývoje u dětí, vrozenou funkcí štítné žlázy Nízké epizody hypoglykémie, snížená vazba CO2, zvýšená hladina valinu v krvi a velké množství glutamátu a kyseliny asparagové v moči. Typ II vidí poruchu absorpce moči, klinicky velmi vzácné, obvykle asymptomatické, zvýšené vylučování moči karboxylovou aminokyselinou močí.
7. Methioninový malabsorpční syndrom: Toto onemocnění je vzácné, způsobené renálními a střevními epiteliálními buňkami při transportu aminokyselin obsahujících síru. Klinickými projevy byly hlavně bílé vlasy, otoky, mentální retardace, paroxysmální hyperventilace, křeče a celerovitý zápach v moči (způsobený methioninovou močí a jejím degradačním produktem α-hydroxybutyrát). V moči je také velké množství fenylpyruvátu a tyrosinu.
8. β-aminokyselina v moči: β-aminokyselina v moči se vylučuje močí, taurinem, β-alaninem a β-isobutyrovou kyselinou v celé aminokyselině v moči. Taurin se může vyskytovat také v moči, když normální lidé jedí příliš mnoho masa a mořských plodů. Klinickými projevy tohoto onemocnění jsou epileptické záchvaty a kóma a aktivita β-alanin-α-ketoglutarát transaminázy je snížena.
Předběžná diagnostika různých aminokyselin v moči může být provedena na základě klinických projevů, rodinné anamnézy a screeningu aminokyselin v moči (kvalitativní). Kvantitativní analýza moči chromatografie je také užitečné pro diagnostiku a psaní.
1. Základem pro diagnostiku cystineurie je:
(1) Historie dědičných chorob rodiny.
(2) Příznaky a příznaky ledvinových kamenů, jako jsou kolika, hematurie, obstrukce močových cest a / nebo infekce močových cest.
(3) V močovém traktu se opakovaně vyskytují cystové kameny a mikroskopickým vyšetřením sedimentu v moči lze pozorovat hexagonální ploché krystaly.
(4) KUB obyčejný film vidí několik bilaterálních močových cest, tenké stíny a různé velikosti kamenů.
(5) test na nitrohydrocyanát moči pozitivní, může stanovit diagnózu (vezměte malé množství kamenného prášku do zkumavky, přidejte 1 kapku koncentrovaného amoniaku, přidejte 1 kapku 5% kyanidu sodného, po 5 minutách, přidejte 3 kapky 5% nitroprusid sodný, jako je třešňová červeň, což znamená, že je pozitivní, což ukazuje na přítomnost cystinu). V moči byly cystiny a dvoubázové aminokyseliny (normální nejvyšší hodnoty byly cystin 74,88 mmol / g kreatininu, lysin, arginin a ornitin byly 8892, 918,4, 1665,4 μmol / g kreatininu).
2. Hartnupova choroba může diagnostikovat nemoc podle následujících charakteristik:
(1) Existují typické klinické příznaky, nedostatek bezdýmné kyseliny.
(2) Existuje poškození kůže podobné lupénce.
(3) Zvýšený specifický obsah aminokyselin v moči.
(4) Kromě tryptofanu ve stolici existuje velké množství rozvětveného prolinu, fenylalaninu a dalších aminokyselin.
Diagnóza
Diferenciální diagnostika
Diferenciální diagnóza tohoto onemocnění souvisí hlavně s identifikací různých typů renální aminokyseliny v moči, které se v moči vyznačují hlavně specifickými aminokyselinami. Kromě toho by se mělo odlišit od jiných příčin aminokyseliny moči, například cystineurie se liší hlavně od cystinového onemocnění nebo nemoci cystinového skladování, homocysteinová moči a cysteinová choroba je systémový metabolismus. Sexuální onemocnění, cystin je uložen v různých tkáních.
