makroglobulinæmi
Introduktion
Introduktion til makroglobulinæmi Den unormale stigning i IgM i blodet er makroglobulinæmi. Sygdommen er opdelt i primær og sekundær, og årsagen til primær makroglobulinæmi er ukendt, også kendt som Walsh makroglobulinæmi. Der er primære og sekundære punkter i denne sygdom. Den uforklarlige stigning i monoklonal lgM kaldes primær makroglobulinæmi (Waldenstrom makroglobulinæmi) og monoklonal eller polyklonal lgM sekundær til andre sygdomme. Stigningen kaldes sekundær makroglobulinæmi. De kliniske manifestationer af primær makroglobulinæmi er aldersrelateret, anæmi, blødningstendens og højviskositetssyndrom. Diagnosen er baseret på tilstedeværelsen af store mængder monoklonal lgM i blod og lymfoide plasmacelleinfiltration i knoglemarven. Sygdommen er en kronisk proces, kemoterapi anbefales ikke uden kliniske symptomer, og kemoterapi anvendes til progressiv sygdom. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, lymfom, leukæmi
Patogen
Årsag til makroglobulinæmi
Genetiske faktorer (40%):
Macroglobulinæmi tegner sig for cirka 2% af alle hæmatologiske tumorer og er en sjælden sygdom. Forekomsten af kaukasiere er højere, mens afrikansk afstamning kun tegner sig for 5% af alle patienter med makroglobulinæmi. Der er et stort antal rapporter om familiære sygdomme, herunder makroglobulinæmi og andre generationer af B-lymfoproliferative lidelser, og genetiske faktorer er vigtige. Undersøgelse og observation af 181 patienter med makroglobulinæmi, ca. 20% af deres første-grad familiemedlemmer har makroglobulinæmi eller andre B-celle sygdomme, og sunde slægtninge er også modtagelige for andre immunsygdomme med lavt gamma-globulinblod. Symptomer, hypergammaglobulinæmi (især polyklonal lgM) producerer autoantistoffer (især for skjoldbruskkirtlen) og øger antallet af aktive B-celler. Om det er relateret til miljøfaktorer er ikke sikkert.
Infektion (35%):
Kronisk antigene stimulering forårsaget af autoimmune sygdomme eller særlige erhvervsmæssige eksponeringer er ikke klart forbundet med makroglobulinæmi. Hvorvidt det er relateret til virusinfektion, skal stadig afgøres. Der er stadig debat om sammenhængen mellem HCV, HHV-8 og makroglobulinæmi.
patogenese
Selvom et antal genetiske studier har et begrænset antal tilfælde, er det også vist, at der er mange kromosomantal eller strukturelle abnormiteter hos patienter med makroglobulinæmi.
Det fælles antal abnormiteter er 17, 18, 19, 20, 21, 22, X og Y kromosomdeletioner, og stigningen i antallet af kromosomer 3, 4 og 12 er også rapporteret. Der er en 6q21-22-deletion hos 40-90% af patienterne med makroglobulinæmi, især hos patienter med familiehistorie. Denne region kan indeholde adskillige tumorundertrykkende gener, hvoraf BLIMP-1 er et hovedregulerende gen involveret i lymfoplasmacytisk differentiering.
Makroglobulinæmi har imidlertid ikke rekombinationen af lgH-switchgenet, og denne konstatering kan bruges til at identificere makroglobulinæmi og lgM myeloma med lgH-switchrekombination som hovedtræk. Macroglobulinæmi Klonale B-celler i knoglemarv differentieres fra små lymfocytter med en stor mængde immunglobulinaflejringer på overfladen til lymfoplasma-celler og derefter til kloner af modne plasmaceller indeholdende immunoglobuliner i cytoplasmaet. .
Undertiden kan klonale B-celler påvises i perifere B-lymfocytter, og antallet deraf øges hos patienter med lægemiddelresistens eller sygdomsprogression. Disse klonale blodceller har en særlig evne til automatisk at differentiere til plasmaceller, når de dyrkes in vitro.
Forebyggelse
Forebyggelse af makroglobulinæmi
Behandlingen af denne sygdom er baseret på sværhedsgraden af patientens tilstand, og forskellige behandlinger gives på forskellige tidspunkter. Hvis patienten er asymptomatisk, kan han eller hun forblive stabil i mange år uden behandling, og der kræves kun tæt opfølgning. Tidlig symptomatisk behandling af patienter med egen sygdom er et nødvendigt middel til at reducere dødeligheden og forlænge overlevelsen.
Komplikation
Makroglobulinæmi komplikationer Komplikationer anæmi lymfom leukæmi
De vigtigste komplikationer var sygdomsprogression, anæmi, blødning, infektion, og nogle patienter døde af akut myeloide leukæmi på grund af udviklingen af diffus storcellelymfom (Richter syndrom).
Symptom
Symptomer på makroglobulinæmi almindelige symptomer blødning tendens vægttab træthed kronisk nyreinsufficiens lymfeknude forstørrelse blodviskositet øget trombocytopeni synshandicap
For ældre patienter er der anæmi, blødning, hyperviskositet, nyreinsufficiens osv., Ud over almindelig træthed, svaghed, vægttab og andre symptomer.
Mere almindelig hos mænd med en gennemsnitsalder på 63 år. Almindelige symptomer er træthed, svaghed, vægttab, episoder med blødning og højviskositetssyndrom.
Fysisk undersøgelse afslørede lymfadenopati, hepatosplenomegali, purpura og slimhindeblødning, perifer sensorisk neuropati og Raynauds fænomen.
Anæmi er den mest almindelige kliniske manifestation, hvor 80% af patienterne har anæmi på diagnosetidspunktet. Årsagerne til anæmi er forskellige, herunder hæmatopoietisk funktionshæmning, acceleration af røde blodlegemer og blodtab.
Blødning manifesterer sig ofte som nasal, oral slimhindeblødning, hudpurpur og visceral eller cerebral blødning i det avancerede stadium. Blødning forårsages af kombinationen af monoklonal lgM med forskellige koagulationsfaktorer eller dækning af overfladen af blodplader, hvilket påvirker funktionen af blodkoagulationsfaktorer og blodplader.
Hyperviskøsitetssyndrom opstår, når serumviskositeten er over 4 gange normal. Almindelige symptomer inkluderer hovedpine, synsnedsættelse, unormal mental tilstand såsom forvirring eller demens, og ændringer i bevidstheden kan udvikle sig til koma, ataksi eller nystagmus.
Kongestiv hjertesvigt.
Ophthalmoscopy undersøger ændringer i netthinnens venesåbe, retinal blødning og papilledem.
Ændringer i nervesystemet kan have perifer neuropati og lokaliseret centralnervesystemskade. Perifer neuropati er den mest almindelige, lemmefølelse og dyskinesi er symmetrisk, sensorisk dysfunktion er ofte vigtigere end dyskinesi, symptomer på nedre ekstremiteter vises ofte først og ofte tungere end øvre lemmer. Forekomsten af nyreinsufficiens i denne sygdom er signifikant lavere end for myelomatose, og proteinuria i denne uge er også sjælden.
Undersøge
Undersøgelse af makroglobulinæmi
Sygdommen skal kontrolleres som følger:
Blodrutineundersøgelse, rutineundersøgelse af knoglemarv, cytokemisk farvning, serumimmunologisk undersøgelse, erythrocytsedimentationsrate, urinundersøgelse, nyrefunktionsundersøgelse, cryoglobulinundersøgelse, vævsbiopsi
Laboratorieundersøgelse: forhøjet serum lgM (normalt> 30 mg / ml), 75% af tilfældene med monoklonal lgM har κ let kæde, normalt eller reduceret immunoglobulin i serum, de fleste patienter med forhøjet serumviskositet, men kun 20 % havde højt viskos syndrom, 80% af patienterne havde normale celler med normal pigmenteret anæmi, og de fleste patienter havde ingen signifikant reduktion i antallet af hvide blodlegemer og blodplader på diagnosetidspunktet. Tumor B-celler er monoklonale og udtrykker B-celleoverfladeantigener (såsom CD19, CD20, CD24), og tumor B-celler udtrykker også CD5, CD10 (CALLA), CD11b, CD9.
Knoglemarvsbiopsi er almindelig: lymfocytter, plasmacytoide lymfocytter eller plasmaceller infiltrerer. Forlænget thrombintid, protrombintid og aktiveret partiel thromboplastintid kan forlænges. Selvom proteinuria er almindelig i denne uge, overstiger kun 3% af patienterne 1 g / 24 timer, hvilket er af ringe betydning. Cirka 60% af patienterne med makroglobulinæmi har forhøjet b2-mikroglobulin (3 mg / l).
Diagnose
Diagnose og diagnose af makroglobulinæmi
Diagnostiske kriterier
Klinisk manifestation
(1) Ældre patienter med uforklarlig anæmi og blødningstendens.
(2) Central- og / eller perifere nervesystemssymptomer.
(3) Synshandicap.
(4) Renault fænomen.
(5) Lever, milt og hævede lymfeknuder.
2. Laboratorieundersøgelse
(1) Det monoklonale IgM i serum er> 30 / L.
(2) Der kan være anæmi, hvide blodlegemer og thrombocytopeni, og et lille antal atypiske plasmaceller kan forekomme i periferien.
(3) Lymfoide plasmacelleinfiltration i knoglemarv, lever, milt og lymfeknuder.
(4) Forøget blodviskositet.
(5) Fundusblødning eller åreknuder.
I nogle tungere tilfælde skal det differentieres fra multiple myelomer, kronisk lymfocytblodsygdom og lymfom.
