essentiel trombocytæmi
Introduktion
Introduktion til væsentlig thrombocytose Primær thrombocytose (primær thrombocytæmi) er en myeloproliferativ lidelse, der er kendetegnet ved hæmoragisk tendens og trombose, og det betyder, at antallet af blodplader i det perifere blod overstiger den øvre grænse for det normale blodpladetælling med 400 × 109 / L, og funktionen er ikke normal. Cellerne spreder sig overdrevent. Da denne sygdom ofte har gentagne blødninger, kaldes den også hæmoragisk thrombocytose, forekomsten er ikke høj, mere almindelig hos dem over 40 år, de vigtigste patofysiologiske egenskaber er: klonalitet, reaktiv eller sekundær, familiær eller arvelig Sex, behandling skal stadig løses. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0005% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: venøs trombose
Patogen
Årsager til essentiel thrombocythemia
(1) Årsager til sygdommen
trombocytose
Væsentlig trombocytopeni er en sygdom forårsaget af klonal spredning af en enkelt unormal pluripotent stamcelle Antallet af patogene megakaryocytter, den gennemsnitlige megakaryocytkapacitet stiger, og blodpladevæksten kan nå 15 gange den normale hastighed.
Stamcelle sygdom
G6PD isoenzymtest bekræftede, at sygdommen også er en klonal sygdom i pluripotente stamceller, hvilket fører til spredning af knoglemarvs-megakaryocytter, øget blodpladeproduktion og frigivelse af blodplader lagret i milten og leveren, men blodpladernes levetid er for det meste normal.
Trombocytfunktionsfejl
Adhæsion og aggregeringsfunktion faldt, blodpladen tredje faktor faldt, serotonin faldt og frigivelsesfunktionen var unormal. Nogle patienter havde stadig unormal blodkoagulationsmekanisme, øget kapillær skrøbelighed og overdreven thrombocytose, aktiverede blodplader producerede thromboxan, let forårsaget Aggregering og frigivelse af blodplader kan danne tromber i mikrovæggene og ekstramedullær hæmatopoiesis i milten og andre organer i det sene stadie.
(to) patogenese
Kloningens art blev fastlagt, fordi et isoenzym af glucose-6-phosphatdehydrogenase (G-6-PD) blev fundet i den røde blodlegemelinie i en kvindelig sag af denne sygdom, der blev udtrykt som to typer G-6-PD "A". Heterozygot med "B" blev den samme abnormitet fundet i erythroid- og granulocyt-stamceller fra en anden patient. Den vigtigste fænotype af denne sygdom udtrykkes i det megakaryocyt-blodplade-system. Årsagen kan være unormal. - De regulerende faktorer for blodpladensystem er relateret til den dominerende reaktion, og mutationen kan forekomme i pluripotente stamceller, hvis differentiering hovedsageligt er megakaryocyt-blodplade. Den histologiske undersøgelse og in vitro-kultur af megakaryocytter indikerer unormal ekspansion af megakaryocyt-stamceller i sygdommens knoglemarv. Forøget steg den megakaryocytkolonidannende enhed (CFU-MEG) hos patienter med knoglemarv og blod markant sammenlignet med normal eller sekundær trombocytopeni, som kan være ledsaget af unormal CFU-MEG klonal størrelse og nuklear nuklear replikation. CFU-MEG-vækst er også almindelig, når der ikke tilføjes exogene vækstfaktorer, og nogle få tilfælde ledsages af en stigning i granulocyt-monocytkolonidannende enheder og erythrocyttekolonidannende enheder.
Når antallet af megakaryocytter, den gennemsnitlige megakaryocytkapacitet øges, blodpladeproduktionen nåede 15 gange den normale hastighed, blodpladens levetid er normalt normal, et lille antal tilfælde kan være forårsaget af miltødelæggelse af blodplader, et stort antal blodplader øger mekanismen for blødning og trombose Det antages bestemt, at unormal blodpladefunktion er den vigtigste årsag til blødning. Nogle patienter kan have en af årsagerne til reduktion af koagulationsfaktor. Den markante stigning i antallet af blodplader fører til høj-aggregeret trombose. De indre bloddefekter er kendetegnet ved et fald i serotonin hos blodpladerne. Nedsat vedhæftningsfunktion, nedsat ADP og adrenalin-induceret blodpladeaggregering osv., Megakaryocytproliferationen af denne sygdom er ikke kun i knoglemarven, men kan også involvere ekstramedullærvæv, lever, milt og andre væv kan forekomme megakaryocytbaseret hyperplasi, På grund af den lave grad af malignitet er vækstraten langsom, leveren og milten er ofte moderat forstørret, og der er ikke hidtil fundet nogen eksterne patogene faktorer relateret til sygdommen.
Forebyggelse
Forebyggelse af essentiel thrombocytose
Patienter skal ofte besøge, overvåge perifere blodændringer, justere medicin i tide, forstå udviklingen af sygdommen, være opmærksomme på selvbeskyttelse, forhindre traumatisk blødning og tage små doser enterisk overtrukket aspirin for at reducere blodpladeaggregation.
Komplikation
Væsentlige komplikationer af trombocytopeni Komplikationer, venøs trombose, trombose
Cirka 30% af patienter med arteriel eller venøs trombose, ofte involverende lemmer, kan også forekomme i leveren, milten, nyre, mesenteri og portalvenen osv., Emboli af hjerte, hjerne, nyre og andre organer kan have tilsvarende kliniske symptomer, 20% asymptomatisk Miltinfarkt, der fører til miltatrofi.
Symptom
Symptomer på essentiel trombocytose almindelige symptomer erytrocytose søvnløshed træthed sensorisk venøs trombose miltemboli
Langsomt begyndende, kliniske manifestationer varierer, ca. 20% af patienterne, især unge med asymptomatisk debut, lejlighedsvis blodprøve eller splenomegali bekræftes. Lettere mennesker har kun svimmelhed og træthed; i alvorlige tilfælde kan der være blødning og blodpropper. Blødning er ofte spontan, tilbagevendende, omkring 2/3 af sygdommen, almindelig gastrointestinal blødning, men også næse-, tandkødsblødning, hæmaturi, hud og slimhinder, men purpura er sjælden. Forekomsten af trombose er mindre end blødning. Indenlandske statistikker viser, at 30% har arteriel eller venøs trombose. Efter lememboli kan det udvise følelsesløshed, smerte og endda koldbrændsel samt erythematøs lemmesmerter. Milt og mesenterisk vaskulær embolisering kan forårsage mavesmerter og opkast. Lunge-, hjerne- og nyreemboli giver tilsvarende kliniske symptomer. Splenomegaly tegner sig for 80%, normalt mild til moderat. Et lille antal patienter har hepatomegali.
Undersøge
Undersøgelse af essentiel thrombocytose
(1) Blodbillede
Trombocytantalet er for det meste mellem 1 million og 3 millioner / mm 3 , og det højeste er 20 millioner / mm 3. Blodpladerne samles i bunker Størrelsen varierer, og der er enorme deformiteter. Lejlighedsvis ses megakaryocytfragmenter og nøgne kerner, hvide blodlegemer. Antallet kan være normalt eller forøget, for det meste i området 10.000 til 30.000 / mm 3 , generelt højst 50.000 / mm 3 , klassificeret som neutrale lobulære granulocytter, lejlighedsvis unge celler, 30% af patienter med røde blodlegemer Normal eller lidt forøget, formen er anderledes, mere farvning, kan også forekomme Hao-gel krop og basofil pletfarve, et lille antal patienter med gentagen blødning, der fører til hypopigmenteringsanæmi, kan have mild anæmi, hæmoglobin Sjældent mindre end 100 g / l kan nogle patienter øge hæmoglobin, men kapaciteten til røde blodlegemer er normal, neutrofil alkalisk phosphatase score er generelt normal, lejlighedsvis reduceret eller øget.
(2) Knoglemarv
De nukleare celler, især megakaryocytterne, spredte sig markant, de originale og unge megakaryocytter steg, blodpladerne aggregeredes i dyngen, den alkaliske phosphatase-aktivitet af neutrofiler steg, proliferationen var aktiv eller markant aktiv, den megakaryocytcellelinie steg markant, og den primitive og naive megakaryocytter I sidstnævnte tilfælde kan megakaryocytter klynges sammen, blodplader samles ofte i et stort antal celler, de fleste patienter har ingen cytogenetiske abnormiteter, og nogle tilfælde har unormale kromosomer. Hvis Ph-kromosom eller bcr / abl-fusionsgen er til stede, Kronisk myeloid leukæmi, selvom disse rapporterede tilfælde ikke har en signifikant stigning i antallet af leukocytter og andre træk ved kronisk myeloid leukæmi, men udviklingen af kurset er mere udsat for kronisk myeloid leukæmi, dør de fleste tilfælde af accelererede eller akutte ændringer.
(tre) ud, blodkoagulationstest
Forlænget blødningstid, forkortet forbrugstid af thrombinprincip, dårlig tilbagetrækning af blodpropper, forlænget protrombintid, thromboplastinproduktionsforstyrrelse, blodpladeadhæsionsfunktion og aggregeringsfunktion induceret af adrenalin og ADP, men kollagenaggregeringsreaktionen er generelt normal. .
(fire) blodpladets levetid
Generelt normal, undertiden let forkortet blodpladefunktion kan reduceres, især adrenalininduceret blodpladeaggregering er mere åbenlyst, blodpladeaggregeringsfunktion kan også forbedres, og spontan aggregering forekommer.
(5) Andre
Blødningstiden kan være normal eller let forlænget, koaguleringstest er normal, i nogle tilfælde reduceres plasma von Willebrand-faktorniveauer, eller underenhedsstrukturen er unormal, andre blodpladefejl har en tæt kropsnedsættelse og indholdet ADP, ATP og serotonin falder ( Erhvervet lagringspulversygdom), nedsat α-adrenergiske receptorer, nedsat membrankoagulationsaktivitet, nedsat cyclooxygenaseaktivitet, unormal membranglycoprotein, forbedret Fc-receptor og nedsat prostaglandin D2-receptor. Imidlertid er disse defekter ikke knyttet til komplikationer af hæmostase. Kromosomundersøgelsen har et langt armtab på 21 (21q-), og der er også variationer i størrelsen på den lange arm på kromosom 21.
Urinsyre i blod og vitamin B12 øges ofte. Hos nogle patienter er pseudohyperkalæmi forbundet med kaliumfrigivelse fra et stort antal blodplader.
I henhold til tilstanden vælger kliniske manifestationer, symptomer at udføre EKG, B-ultralyd, røntgen, CT, MR, biokemisk, lever, nyrefunktionstest.
Diagnose
Diagnose og diagnose af essentiel thrombocytose
Diagnostiske punkter
1. Inspektion
Undersøgelse af blodrutine og blodpladetælling skal være opmærksom på at observere abnormiteten i blodplademorfologien, koagulationstiden, blodpladefunktionsmåling, neutrofil alkalisk phosphatase score, knoglemarvsaspiration og biopsi bidrage til at udelukke sekundær thrombocytose, Ph Negative kromosomer hjælper med at differentiere fra kronisk myeloide leukæmi.
2. Diagnostiske kriterier
Forløbet med essentiel thrombocytose er langsomt, mange patienter er asymptomatiske i lang tid, og brugen af automatisk blodcelleundersøgelsesudstyr øger chancerne for at diagnosticere asymptomatiske tilfælde. Forøgelsen af blodplader uden årsag bør overvejes, og andre myeloproliferative sygdomme og sekundære sygdomme bør udelukkes. Diagnose kan stilles efter trombocytopeni, og de diagnostiske kriterier foreslået af Mushy et al.
1 blodpladetælling er over 600 × 109 / l.
2 hæmoglobin ≥ 130 g / l eller normalt rødt blodlegeme (mand <36 ml / kg, hun <32 ml / kg).
3 knoglemarvsjernfarvning normal eller jerntestbehandling er ineffektiv (jernbehandling 1 måned hæmoglobin stigning <10 g / L).
4 intet Ph-kromosom.
5 knoglemarvspatologisk undersøgelse uden kollagenfibre eller ingen milt, umodne granulocytter og røde blodlegemer reaktion kollagenfibre mindre end 1/3 af biopsiområdet.
6 ikke-responsiv thrombocytose.
Diagnostiske kriterier og grundlag
(1) Kliniske manifestationer: Der kan være blødning, milten, symptomer og tegn forårsaget af trombose.
(2) Laboratorieinspektion:
1 blodpladetælling> 1000 × 10 9 / L
2 Blodpladerne blev stablet i bunker, og der var enorme blodplader.
3 myeloproliferation er aktiv eller derover, eller megakaryocytter er forstørrede, store og cytoplasma rige.
4 antal hvide blodlegemer og neutrofil øges.
5 blodpladeradrenalin- og kollagenaggregeringsreaktion kan reduceres.
Hvor klinisk konsistente, kan blodplader> 1000 × 109 / l, udelukke andre myeloproliferative sygdomme og sekundær thrombocytose, diagnosticeres som essentiel thrombocytose.
Diagnostisk evaluering: Et betydeligt antal patienter med denne sygdom er asymptomatiske. Blodprøver har fundet, at thrombocytose findes hos patienter med thrombocytose eller fysisk undersøgelse. Det konstateres, at thrombocytose er diagnosticeret. Det er åbenlyst, at stigningen i blodpladetallet er den grundlæggende betingelse for diagnosticering af denne sygdom. Blodpladerantallet blev indstillet til> 600 × 109 / L, men det blev senere fundet at have en stor overlapning med sekundær thrombocytose, så den bredt accepterede standard er blodpladetallet> 1000 × 10 9 / L, men klinisk Der er faktisk blodplader, der fortsat er (600-1000) × 10 9 / L uden sekundære faktorer. Nogle patienter har emboleret inden for dette område Derfor er trombocyttallet ikke den absolutte standard for diagnosen af denne sygdom. Faktorer som kliniske faktorer og laboratorieundersøgelser overvejes, det vil sige sekundær trombocytose skal udelukkes for at bekræfte diagnosen.
Primær og sekundær identifikation
Primær trombocytose skal adskilles fra sekundær trombocytopeni, som ses i forbindelse med kronisk inflammatorisk sygdom, akut infektion og bedring, efter massiv blødning, hæmolytisk anæmi, malignitet, splenektomi tid Og binyre medicin held og lykke reaktion. Sekundær på grund af den milde til moderate stigning i blodplader er blodpladefunktionen normal. Hvis årsagen til sygdommen kan fjernes, kan søsteren gendannes på kort tid. Det er også forbundet med kommunikationen af kronisk myeloid leukæmi, polycythemia vera og andre akutte myeloproliferative sygdomme. Eventuelle kliniske manifestationer, der er i overensstemmelse med primær trombocytopeni, blodplader større end 1000 × 10 9 , og kan udelukke den førnævnte sekundære thrombocytose og anden erfaring med myeloproliferative sygdomme, kan diagnosticere sygdommen.
Identifikation med andre sygdomme:
(1) Andre myeloproliferative sygdomme
Myeloproliferative sygdomme, såsom polycythemia vera, kronisk myeloid leukæmi og myelofibrosis kan være forbundet med trombocytose. Polycythemia vera er imidlertid kendetegnet ved erythrocytose. Kronisk myeloid leukæmi er hovedsageligt sammensat af granulocyt-serier, hvide blodlegemer i blod øges markant, umodne granulocytter vises, neutrofil alkalisk phosphatase score reduceres markant, og Ph-kromosom kan ses ved kromosomundersøgelse. I perifert blod hos patienter med myelofibrosis er der unge røde og unge celler, størrelsen på røde blodlegemer er forskellig, og tårnlignende røde blodlegemer ses. Det meste af knoglemarven er tør og knoglemarvsbiopsien har fibrose.
(to) sekundær thrombocytose
Fundet efter splenektomi, miltatrofi, akut eller kronisk blodtab, traumer og kirurgi. Lægemiddelreaktioner såsom kronisk infektion, reumatoid arthritis, gigt, nekrotiserende granulom, ulcerøs colitis, ondartede tumorer, fødsel og adrenalin kan også forårsage trombocytose. Knoglemarvcellekultur, primær thrombocytose har spontan dannelse af megakaryocytkoloni, som kan skelnes fra sekundær.
