aplastisk anæmi
Introduktion
Introduktion til aplastisk anæmi Aplastisk anæmi (AA) er en sygdom, hvor knoglemarvshematopoietiske stamceller og knoglemarvsmikro-miljø er alvorligt beskadiget af fysiske, kemiske, biologiske eller uidentificerede faktorer, hvilket resulterer i nedsat eller udtømt knoglemarvshematopoietisk funktion. en gruppe af syndromer. Ifølge undersøgelsen af 21 provinser (kommuner) i Kina er den årlige forekomst på 0,74 / 100.000 mennesker, hvilket er væsentligt lavere end forekomsten af leukæmi; forekomsten af kronisk aplastisk anæmi er 0,60 / 100.000, og graden af akut aplastisk anæmi er 0,14 / 100.000. Alle aldersgrupper kan udvikle sygdom, men det er mere almindeligt hos unge voksne; forekomsten af mænd er lidt højere end hos kvinder. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: sepsis, hæmochromatose, hovedpine, næseblødning, menorrhagi
Patogen
Årsager til aplastisk anæmi
Lægemiddelfaktorer (40%):
Det er relateret til dosis, som er en toksisk virkning af lægemidlet. Når det når en bestemt dosis, vil det forårsage knoglemarvsundertrykkelse, som generelt er reversibel. F.eks. Bruges forskellige antitumor-lægemidler, cellecyklusspecifikke lægemidler som cytarabin og methotrexat hovedsageligt til let handling. De mere modne pluripotente stamceller deler sig, så når hele blodcellen reduceres, bevarer knoglemarven stadig en vis mængde pluripotente stamceller, og den aplastiske anæmi kan gendannes efter stop af lægemidlet.
Miljøfaktorer (20%):
I industriel produktion og dagligliv har mennesker en omfattende eksponering for benzen (C6H6) og dets derivater. Benzen er flygtig og let inhaleres. Det er mere almindeligt hos mennesker, der udsættes for benzen. Blandt dem anæmi 48%, enorm erytrocytose tegnede sig for 47%, thrombocytopeni tegnede sig for 33%, leukopeni tegnede sig for 15%, i arbejdsmiljøet for fattige fodtøjsarbejdere, reduktion af fuldblodceller tegnede sig for 2,7%, alvorlig benzenforgiftning kan forårsage aplastisk anæmi.
Viral hepatitis (10%):
I 1955 rapporterede Lorenz det første tilfælde af viral hepatitis-relateret aplastisk anæmi (HAAA). Hyppigheden af HAAA hos patienter med viral hepatitis blev generelt betragtet som 0,05% til 0,9%, og sammensætningsforholdet hos patienter med aplastisk anæmi var 3,2% til 23,9%. 80% af HAAA er forårsaget af hepatitis C-virus, nogle få er forårsaget af hepatitis B-virus (HBV), og Hagler deler HAAA i to typer. Forekomsten af HAAA er relateret til den direkte hæmning af hæmatopoietiske stamceller af hepatitisvirus Virusmedierede autoimmune abnormiteter eller antistamcelleantistoffer, viral skade på knoglemarvsmikromiljø og leverafgiftningsfunktion spiller også en rolle i patogenesen af HAAA.
Arbejdsfaktorer (10%):
Stråleinduceret knoglemarvssvigt er ikke-tilfældig, dosisafhængig og forbundet med vævsspecifik følsomhed Hematopoietisk væv er mere følsomt over for stråling, og dødelige eller sublethale doser (4,5 til 10 Gy) af systemisk eksponering kan forårsage dødelig akut geneksponering. Barrierer og sjældent forårsager kronisk aplastisk anæmi, kun et par af de japanske atombombeoverlevende udviklede forsinket aplastisk anæmi, og store doser af lokal eksponering kan også forårsage alvorlig skade på knoglemarvsmikro-miljøet, hvilket i høj grad overstiger stamcellerne. Den dødelige dosis, langtidseksponering for små doser af ekstern eksponering, såsom radiologer eller patienter med radon eller sputum i kroppen, kan forekomme kronisk aplastisk anæmi.
patogenese
Patogenesen af aplastisk anæmi er ekstremt kompleks og anses i øjeblikket for at være relateret til de følgende aspekter.
1. Hæmatopoietisk stamcelle iboende proliferationsdefekt
Det er den vigtigste patogenese af aplastisk anæmi, der er baseret på følgende:
(1) Signifikant reduktion af hæmatopoietiske stamceller i knoglemarven af aplastisk anæmi: evnen til dannelse af stamcellekoloni blev signifikant reduceret, unormale stamceller kunne hæmme funktionen af normale stamceller, Omfang og andre anti-CD34 og anti-CD33 monoklonale antistoffer blev anvendt i 15 patienter med forskellig sværhedsgrad AA og 11 normale Humane knoglemarvsmononukleære celler (BMMNC) blev farvet af tofarvet immunofluorescens, og antallet af hæmatopoietiske stam- / stamfaderceller i knoglemarv hos AA-patienter og normale personer blev påvist ved fluorescensaktiveret cellesortering (FACS). Det blev fundet, at CD34-celler i AA-patienter blev reduceret sammenlignet med normale mennesker. % (p <0,01), CD33-celler faldt med henholdsvis 47%, CD34 / CD33-, CD34 / CD33 og CD34- / CD33-celler faldt med henholdsvis 67%, 80% og 44% FACS-metode blev anvendt til at adskille knoglemarv fra normale og AA-patienter. CD34 + -celler blev selekteret og inokuleret i bestrålede normale stromaceller til henholdsvis LTBMC. Resultaterne viste, at udbyttet af CD34 granulosa-makrofagkolonier (CFU-GM) i AA-patienter var (3,1 ± 1,9) kolonier / 105 CD34-celler. [Normal kontrol var (74 ± 22) koloni / 105CD34-celler]; erythroid-kolonier med eksplosionstype (BFU-E) var (7 ± 8) kolonier / 105 CD34-celler [normal kontrol 211 ± 65 kolonier / 105CD34-celler], p-alle <0,01.
(2) SAA-patienternes DNA-reparationsevne blev signifikant reduceret: det kunne ikke korrigeres efter behandling med anti-lymfocytglobulin (ALG).
(3) Nogle tilfælde effektive med immunsuppressiv terapi: udviklet sig til klonale sygdomme under langvarig opfølgning, såsom paroxysmal nattlig hæmoglobinuri, myelodysplastisk syndrom, akut ikke-lymfocytisk leukæmi, Tichelli et al. Otte år efter ATG / ALG-behandling var forekomsten af disse avancerede klonale sygdomme så høj som 57%.
(4) Disse patienter har et vist antal komplementfølsomme celler in vivo: in vitro-eksperimenter har også vist, at aplasticiserede hæmatopoietiske stam- / stamfaderceller er mere følsomme over for komplement.
(5) Anvendelse af tre X-bundne gener (phosphoglucosekinasegen, hypoxanthine ribose phosphotransferase gen, DXS255 påvist ved M27β-probe): påvisning af aplastisk anæmi fandt, at 11,1% til 77% af tilfældene er monoklonal hæmatopoiesis; Josten et al. Anvendte M27p-sonde til at måle 36 tilfælde af kvindelige AA-patienter. Kun et tilfælde af helblodceller viste monoklonal type. Kamp et al kombinerede PGK, H ß RT og M27H tre sonder fundet 19 tilfælde af AA, og 18 tilfælde kunne udføres. I klonalitetsanalyse var 13 (72,2%) patienter monoklonale, og 4 af dem blev yderligere undersøgt for at isolere og rense deres myeloide celler og lymfocytter, som begge var af monoklonal oprindelse, hvilket indikerer, at tidlige stamceller var involveret, Tsuae Derudover blev PGK-, MBPRT- og M27H-prober anvendt til at påvise 20 børn med AA, og 18 tilfælde kunne klones. To af dem (11,1%) granulocytter og fibroblaster var af monoklonal oprindelse, AA-klon Hematopoiesis indebærer ikke klonal spredning, hvilket kan afspejle udtømningen af hæmatopoietiske stamcellepuljer og alvorlig knoglemarvsvigt.
(6) Knoglemarvstransplantation (BMT) mellem de uforbehandlede tvillinger var vellykket.
2. Unormal immunrespons beskadiger hæmatopoietiske stamceller
Den autoimmune funktion hos patienter med aplastisk anæmi efter immunosuppressiv terapi kan forbedres. Dette er det mest direkte bevis for unormal immunrespons på skader på hæmatopoietiske stamceller. Allogen BMT-behandling af SAA kræver forbehandling med immunsuppressive midler for at mobilisere. T-lymfocytter (hovedsageligt CD8 T-celleundersæt) hos patienter med aplastisk anæmi er tæt beslægtet med hæmatopoietisk svigt og aktiveres ofte i akut aplastisk anæmi T-lymfocytter, som kan hæmme dannelsen af kolonier af autologe og allogene stamceller. Zoumbos et al. Patientens T4 / T8-forhold blev inverteret, og aktiviteten af T8-celler blev forøget. Cellerne inhiberede hæmatopoiesis og frigivelse af hæmmere in vitro. Gascon bestemte 15 tilfælde af aplastisk anæmi, Tac-celler, hvoraf 11 steg, og ekspressionen af Tac-antigen forøgede lymfocytter. Gruppen var i en "præaktiveret tilstand." Mentzel et al analyserede 9 patienter med aplastisk anæmi og fandt, at γδ-T-celleundersættet udtrykte δTCSl-fænotype signifikant steg. Blustone et al mente, at γδ-T-celler, især δTCS1-T-celler, kunne hæmme hæmatopoiesis. Rolle, afvigende patienter med seruminterferon (IFN-γ), tumor nekrose faktor (TNF-α) og interleukin-2 (IL-2) og andre hæmatopoietiske negative regulatorer I stigende grad forbedres ekspressionen af IFN-y-genet i knoglemarvscellerne fra patienter, og antistoffer, der hæmmer væksten af autologe hæmatopoietiske stamceller, kan påvises hos individuelle aplastiske anæmi-patienter.
Transkriptionsniveauet af stamcelleinhiberende faktor (SCI) RNA er signifikant forhøjet. Plantanias et al fandt, at IFN-y reduceres signifikant hos patienter med aplastisk anæmi, der er effektive i immunterapi, og kan neutralisere endogent IFN-y eller IFN-a in vitro. Patientens knoglemarvs CFU-GM-udbytte blev multipliceret, og IFN-y blev frigivet efter dengue-virusinfektion, hvilket forårsagede lymfotoksisk reaktion, forårsagede skade på stamceller og aplastisk anæmi. Shinjinakai et al anvendte PCR til at påvise cytostatiske faktorer i 23 aplastiske anæmiceller. Genekspression, fundet, at IFN-y-mRNA tydeligt udtrykkes i aplastisk anæmi-patienter, og ikke har noget at gøre med blodtransfusion, transformerende vækstfaktor (TGF-β) er en kernefaktor i fysiologisk hæmatopoietisk negativ regulering, reversibel inhibering af hæmatopoietiske forstadierceller Rolle, der er kendetegnet ved selektiv inhibering af proliferation og differentiering af hæmatopoietiske precursorceller, der afhænger af hæmatopoietiske faktorer, såsom IL-3, GM-CSF, IL-6 og IL-9. I de senere år har mange interleukiner været anerkendt for at være involveret i den hæmatopoietiske proces. Nogle har rollen som CSF-kofaktorer, og nogle har kolonistimulerende faktoraktivitet.Nakao et al påviste 17 tilfælde af aplastisk anæmi og fandt 10 tilfælde af IL-1 signifikant reduceret, hvoraf 9 var SAA, og nogle patienter med aplastisk anæmi havde signifikant IL-2. Forøg, afdeling Underpatienter med signifikant reduceret IL-3 (SCF) rapporterede for nylig brugen af IL-1 og IL-3 i fremmede lande og anti-IL-2 receptor monoklonalt antistof til behandling af aplastisk anæmi, naturlige dræberceller (NK) kan hæmme mere moden hæmatopoiesis Progenitor-cellekolonievækst, humane NK-celler har også evnen til at producere IL-2 / IFN-y, IL-1 og CSF og andre lymfokiner. Yashhiro et al påviste 12 tilfælde af aplastisk anæmi i perifere blod-NK-celler, ovenstående resultater indikerer Patogenesen af forstyrrelsen har et bestemt forhold til immunmekanismen, men det faktum, at immunosuppressanten ikke helt kan kurere den aplastiske anæmi, indikerer, at den aplastiske anæmi ikke er en klassisk autoimmun sygdom. Den unormale immunrespons er kun en af faktorerne for aplastisk anæmi.
3. Hæmatopoietisk mikromiljø understøtter funktionelle defekter
Det hæmatopoietiske mikromiljø inkluderer stromaceller og deres udskillede cytokiner, som understøtter spredning af hæmatopoietiske celler og fremmer væksten og udviklingen af forskellige celler.Det er ikke tilstrækkeligt bevis for at antyde, at knoglemarvstromadefekter hos patienter med aplastisk anæmi, men der findes aplastisk anæmi knoglemarvsfibroblastkolonier. Dannelsesenheden (CFU-F) og stromalceller producerede et fald i kolonistimulerende aktivitet (CSA). Institut for hæmatologi, kinesisk akademi for medicinske videnskaber observerede atrofi, knoglemarvsstromalcelleatrofi, udmattelse, CFU-F-reduktion og akut aplastisk anæmi. Barriereskade er mere alvorlig. De fleste in vitro-test viser, at der ikke er nogen unormalitet i hæmatopoietisk vækstfaktor (HGF) fra knoglemarvsstromaceller i Aplastic Anemia, erythropoietin (EPO) i blod og urin fra AA-patienter og kolonistimulerende faktor (GM) i granulocyt-makrofagcellelinie. -CSF), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og makrofagcellekolonistimulerende faktor (M-CSF) -niveauer steg, men AA-patienter har reduceret IL-1-produktion, undersøgelser har bekræftet hæmatopoietiske stam- / progenitorceller hos AA-patienter Især er BFU-E signifikant mindre reaktiv overfor EPO, EPO + IL-3 og EPO + SCF end normal kontrol og mangler endda reaktivitet Wodnar-Filipowicz et al. Detekterede serumopløselig stamcellefaktor (S) hos 32 SAA-patienter. På niveauet med CF) viste det sig, at serum-SCF-niveauer i SAA-patienter var lavere end i normale kontroller, men forskellen var ikke signifikant. Serum-SCF-niveau var højere. Prognosen var bedre. Hvis AA var forårsaget af HGF-mangel, kunne HGF helbredes teoretisk. AA, faktisk viser et stort antal kliniske behandlingsresultater, at HGF (inklusive SCF) kun kan forbigående øge det perifere blodlegeme hos patienter og ikke kan ændre det naturlige sygdomsforløb. Nogle patienter er ikke effektive til HGF-behandling, selvom det hæmatopoietiske mikromiljø ikke er forårsaget Årsagen til AA, men kan forværre tilstanden.
4. Genetisk disponering
Aplastisk anæmi har ofte HLA-DR2-antigenbundet tendens, HLA-DPW3-antigen hos børn med aplastisk anæmi er markant forøget, og den proliferative evne af hæmatopoietiske stamceller reduceres ofte i patienternes familier, og familiær aplastisk anæmi ses. Følsomheden kontrolleres af genetik, og følsomheden over for andre toksiske stoffer eller vira kan også være relateret til genetiske faktorer.Ovenstående fænomen indikerer, at et lille antal aplastiske anemier har en genetisk tilbøjelighed til ”skrøbelige” knoglemarvshematopoietiske funktion.
Forebyggelse
Aplastisk anæmi-forebyggelse
1. Lægemidler med skader på det hæmatopoietiske system skal instrueres nøje for at forhindre misbrug, og blod skal overholdes regelmæssigt under brug.
2. Arbejdstagere, der udsættes for giftige eller radioaktive stoffer i det hæmatopoietiske system, skal styrkes med forskellige beskyttelsesforanstaltninger, og blodprøver bør udføres regelmæssigt.
For det tredje udfører kraftigt forebyggelse og behandling af viral hepatitis og andre virale infektioner.
Selvom der er nogle tilfælde, hvor årsagen til aplastisk anæmi er ukendt, er mange tilfælde forårsaget af kemiske stoffer, medicinering eller udsættelse for radioaktive stoffer. Derfor bør der træffes forebyggende foranstaltninger. Især bør klor (oxytetracyclin) foreslås, og dets misbrug er ret alvorligt. Chloramphenicol i nogle områder, der er undersøgt i Kina, er den vigtigste årsag til aplastisk anæmi. Medicinsk personale og patienter skal være opmærksomme på deres alvorlighed. Brug med eller uden chloramphenicol og erstattes med andre antibiotika, når det er muligt. Efterfulgt af benzen, township og landsbyvirksomheder har flere lædersko, og koncentrationen af benzen i luften overstiger det beløb, som staten har fastlagt. Når landmænd sprøjter pesticider, skal de beskytte arbejdskraft for at forhindre, at skadelige stoffer forurener det omgivende miljø for at reducere aplastisk anæmi. sygdom.
Komplikation
Aplastiske anæmi-komplikationer Komplikationer, sepsis, hæmokromatisme, hovedpine, næseblødning, menorrhagi
1. Blødning : Blødning forårsaget af trombocytopeni er ofte den vigtigste årsag til patientbesøg, såvel som komplikationer, der manifesteres som hudpletter og ekkymose, blødende tandkød og næseblødninger. Menorrhagi og uregelmæssig vaginal blødning kan forekomme hos unge kvinder. Svær visceral blødning såsom urinvej, fordøjelseskanal, luftvej og blødning i centralnervesystemet er sjældne, og i det sene stadie af sygdommen har patienten svære næseblødninger, uklar syn, hovedpine, kvalme og opkast, ofte en truende manifestation af dødelig intrakraniel blødning, klinisk Vær opmærksom.
2. Anæmi: Anæmi forårsaget af reduktion af røde blodlegemer er ofte gradvis, patienter med træthed, hjertebanken, åndenød, svimmelhed, tinnitus og andre symptomer efter aktiviteten, patientens hæmoglobinkoncentration faldt langsomt, mest reduceret med ca. 10 g / L om ugen, et lille antal patienter Det har stærk tilpasningsevne til anæmi, milde symptomer og svær anæmi kombineret med anæmi.
3. Infektion : infektion forårsaget af leukopeni er den mest almindelige komplikation af aplastisk anæmi.Lette patienter kan have vedvarende feber, vægttab, tab af appetit og alvorlig systemisk infektion. I dette tilfælde er inflammation muligvis ikke begrænset på grund af lave blodlegemer. Mangel på lokal betændelse, alvorlige tilfælde kan forekomme sepsis, infektion og mere blødning, hvilket kan føre til død.
Komplikationer af aplastisk anæmi, ud over infektion, visceral blødning, kroniske tilfælde, på grund af langtidsanæmi, kan forekomme i avancerede stadier af anæmi, såsom overdreven blodtransfusion, op til 10.000 ml, hæmoragisk sygdom kan forekomme.
Symptom
Symptomer på aplastisk anæmi almindelige symptomer hudskleroterapi hæmoglobinuri træthed høj feber svimmelhed knoglemarv hæmatopoietisk celle aplasi anæmi hæmatopoietisk dysfunktion hjertebanken erythrocytose
De kliniske manifestationer af aplastisk anæmi er anæmi, blødning og infektion. Kinesiske lærde deler aplastisk anæmi i akut og kronisk.
1, akut type
Indtræden er akut, tilstanden er tung, og fremskridtene er hurtige.
(1) Anæmi: De fleste af dem forværres gradvist, og symptomerne som blekhed, træthed, svimmelhed, hjertebanken og åndenød er indlysende.
(2) Infektion: De fleste patienter har feber, kropstemperaturen er over 38 grader, og individuelle patienter befinder sig i en ukontrollerbar høj temperatur fra begyndelse til død. Luftvejsinfektioner er mest almindelige, og andre har fordøjelseskanaler, kønsorganer og hudinfektioner. Inficerede stammer er hovedsageligt Gram-negative baciller, Staphylococcus aureus og svampe, ofte med sepsis.
(3) Blødning: Der er forskellige grader af hud og slimhinder og indre organiske blødninger. Hudblødning manifesterer sig som blødende pletter eller store ekkymoser, små blodblærer i mundslimhinden; kan have nasal udflod, blodstase og blødning af den øje bundne membran. Alle organer kan have blødning, men kun blødning fra organer, der åbnes uden for, kan klinisk kendes. Klinisk kan man se hæmatemese, blod i afføring og blod i urinen.Kvinder har vaginal blødning efterfulgt af fundusblødning og intrakraniel blødning, som ofte bringer patientens liv i fare. Antallet af blødningssteder reduceres, og den latente overflade omdannes til indre organer. Ofte vil der være mere alvorlig blødning.
2, kronisk type
Indtræden og fremskridt er langsommere, og tilstanden er lettere end den akutte type.
(1) Anæmi: Kronisk proces, almindelig bleg, træthed, svimmelhed, hjertebanken, åndenød efter aktiviteter osv. Symptomerne på transfusion blev bedre, men varigheden af vedligeholdelse var ikke lang.
(2) Infektion: Høj feber er sjældnere end akut type, og infektionen er relativt let at kontrollere.
(3) blødning: blødningstendens er let, hovedsageligt hudblødning, visceral blødning er sjælden. Patienter med avanceret cerebral blødning, der er døde af langtidsbehandling. På dette tidspunkt kan patienten opleve alvorlig hovedpine og opkast.
Undersøge
Undersøgelse af aplastisk anæmi
(1) Blodbillede
Det er en fuldstændig reduktion af blodlegemer, anæmi er en normal celletype, kan også være milde røde blodlegemer, røde blodlegemer er lidt forskellige i størrelse, men ingen åbenbar deformitet og multi-farvning fænomen, generelt vises ingen unge røde blodlegemer, reticulocytter markant reduceret, et par tilfælde tidligt Kun en eller to linjer celler kan reduceres, anæmi er tungere, svær anæmi (Hb 30 ~ 60 g / L), for det meste positiv celleanæmi, et lille antal moderat, storcelle-anæmi, morfologi af røde blodlegemer Ingen åbenlyse abnormiteter, den absolutte værdi af reticulocytter faldt, andelen af akutte aplastiske reticulocytter var mindre end 1%, neutrofiler, eosinofiler, monocytter, lymfocytter faldt i absolut værdi, især neutropeni Akut aplastisk anæmi er mindre end 0,5 × 109 / L. Blodpladen er ikke kun lille i antal, men har også en lille form, som kan forårsage langvarig blødning, øget vaskulær skrøbelighed og dårlig tilbagetrækning af blodpropper. Akutte aplastiske barriereplader er ofte lavere end 10 × 109 / L. .
(2) Knoglemarv
Den akutte type er multi-site hyperplasi reduceret eller kraftigt reduceret, de tre-linie hæmatopoietiske celler er markant reduceret, især megakaryocytter og unge røde blodlegemer; ikke-hæmatopoietiske celler, især lymfocytose, knoglemarvsbillederne opnået fra forskellige kroniske steder er inkonsekvente, kan være hyperplasi Dårlig over for hyperplasi, men i det mindste en del af hyperplasi, såsom god spredning, andelen af sene røde blodlegemer (kulstofkerner) steg ofte, den nukleare uregelmæssige lobulering, der viser denucleationsforstyrrelser, men megakaryocytter markant reduceret, knoglemarvbelægning Det blotte øje observerede en stigning i oliedråber, og mikroskopisk knoglemarvsundersøgelse viste ingen stigning i ikke-hæmatopoietiske celler og fedtceller, generelt mere end 60%.
(3) Knoglemarvsbiopsi og radionuklid-knoglemarvscanning
Fordi knoglemarvsudstrygning er modtagelig for fortynding af det omgivende blod, er den sekundære udtværingstest undertiden vanskelig at afspejle den hæmatopoietiske tilstand korrekt, og knoglemarvsbiopsien er overlegen i forhold til udtværingen ved beregning af den proliferative tilstand, hvilket kan forbedre korrektheden af diagnosen og helbrede 99m. Eller systemisk knoglemarvsgamafotografering af indiumchlorid 111 kan afspejle fordelingen af systemisk funktionel knoglemarv Den radioaktive optagelse af normal knoglemarv i tilfælde af aplastisk anæmi er lav eller endda forsvinder, så den indirekte kan afspejle omfanget og placeringen af hæmatopoietisk vævsreduktion.
(4) Andre inspektioner
Hematopoietisk stamfadercellekultur hjælper ikke kun med diagnosen, men hjælper også med at detektere tilstedeværelsen eller fraværet af hæmmende lymfocytter eller serum i nærvær eller fravær af hæmmende faktorer, moden neutrofil alkalisk phosphatase-aktivitet, serumlysozymaktivitet reduceres, alkaliresistens Mængden af hæmoglobin øges. Foruden de kromosomale afvigelser af Fanconi-anæmi er den generelle aplastiske anæmi normal. Hvis der er en abnormitet i karyotypen, skal myelodysplastisk syndrom udelukkes.
1. Ultrastruktur af knoglemarv
Den kroniske aplastiske anæmi udviste åbenlysk patologisk hæmatopoiesis. Den umodne erytrocytmembran viste krysantemlignende ændringer, cytoplasmaet havde flere vakuoler, den nukleare membran blev udvidet, og de unormalt formede røde blodlegemer steg med ca. 90%. Ovenstående ændringer var sjældne ved akut aplastisk anæmi.
2. Hæmatopoietisk stamfadercellekultur
Granulocytter, mononukleære progenitorceller (CFU-GM), erythroid progenitorceller (BFU-E, CFU-E) og megakaryocyt progenitorceller (CFU-Meg) reduceres, akutte aplastiske fibroblast progenitorceller (CFU-F) ) reduceres også, halvdelen af kronisk aplastisk anæmi er normal, halvdelen reduceres, neutrofil alkalisk phosphatase (N-ALP) aplastisk anæmi i neutrofildannelse, hvilket resulterer i en markant stigning i knoglemarv og perifert blod N-ALP, tilstanden Efter forbedring kan N-ALP vende tilbage til det normale.
3. Hæmatopoietisk vækstfaktor (HGF)
Der var ingen signifikant stigning i akut aplastisk anæmi. Kronisk aplastisk anæmi, serumgranulocyt eller granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor (G / GM-CSF) steg, og urin- og plasma-erythropoietin-niveauerne steg markant og nåede 500-1000 gange normale. Jernmetabolisme, serum jernbindende proteinmætning mættet, plasma 59Fe clearance tid forlænget, knoglemarv til 59Fe indtag faldt, erythroferrin indtagelse var lavere end normalt, jerninkorporering af cirkulerende røde blodlegemer faldt, patienter har ofte brug for Blodtransfusion (200-250 mg pr. 400 ml røde blodlegemer), jernindtagelsen steg, og der var ingen tilsvarende stigning i jernproduktion. Det 24 timers urinjern var kun 1 mg, hvilket fik serumjern, knoglemarvceller inden for og uden for jernet, leveren og milten og andre organer til at øge jernet.
4. Rødt blodlegemefrit protoporphyrin (FEP)
Akut aplastisk anæmi er alvorligt beskadiget af knoglemarv Brug af frit protoporphyrin i røde blodlegemer er mindre, og det kan øges lidt. Kronisk aplastisk anæmi kan øge FEP markant på grund af hæmoglobin biokemisk synteseforstyrrelse.
5. Erythrocytmembranvariation
Elektroforetisk analyse af erythrocytmembranproteinkomponenter viste, at 4,2-proteinet i det aplastiske anæmi-bånd blev reduceret, og 5 og 4,1-proteinerne blev signifikant forøget, hvilket var relateret til erythrocyttmembranens integritet og deformerbarhed.
6. Overlevelsesperiode for røde blodlegemer og dets skadested
51Cr-mærkede røde blodlegemer blev anvendt til at påvise semytrocytters semi-overlevelsestid ved kronisk aplastisk anæmi. Afkortningen var 61%, milten lokaliseringsindekset var 48%, og milten død indeks var 26%. Det var vigtigt for valget af splenektomi og estimering af helbredende virkning.
7. Immun funktion
Den akutte aplastiske anæmi, SK-SD og OT-testresponserne blev signifikant reduceret, den kroniske aplastiske anæmi blev let reduceret, den absolutte værdi af akut aplastisk anæmi T-celler blev signifikant reduceret, antallet af tidlige og modne B-celler blev signifikant reduceret, og omdannelsesgraden af lymfocytter til ConA blev reduceret. PHA-transformationsreaktionen var lav, og 3H-TdR-inkorporeringen blev signifikant reduceret, hvilket indikerede, at den akutte aplastiske anæmi T- og B-celler var alvorligt påvirket, hvilket antydede, at de pluripotente hæmatopoietiske stamceller blev beskadiget, antallet af kroniske aplastiske anæmi-T-celler var normalt, og antallet af tidlige og modne B-celler blev reduceret. Stimuleringshastigheden af ConA og PHA-stimulering blev forøget, og 3H-TdR-inkorporeringen blev lidt reduceret, hvilket indikerer, at kronisk aplastisk anæmi hovedsageligt er forårsaget af B-celleinddragelse, og skaden er hovedsageligt i myeloide forfaderstadiet.
Diagnose
Diagnostisk identifikation af aplastisk anæmi
Diagnose
I 1964 blev grundlaget for diagnosen aplastisk anæmi foreslået af Institute of Hematology fra det kinesiske akademi for medicinske videnskaber, efter mere end 20 års klinisk praksis i Kina, og to revisioner, bestemt i 1987 som de aktuelle diagnostiske kriterier for aplastisk anæmi i Kina. Detaljerne er som følger.
1. Fuldstændig reduktion af blodlegemer, reduceret absolut værdi af reticulocytter.
2. Generelt ingen splenomegali.
3. Benmargsundersøgelse mindst et sted med hyperplasi eller alvorlig reduktion.
4. Kan udelukke andre sygdomme, der forårsager reduktion af helblodceller, såsom paroxysmal natlig hæmoglobinuri, myelodysplastisk syndrom, akut hæmatopoietisk dysfunktion, myelofibrosis, akut leukæmi, malign histiocytose.
5. Generel medicinbehandling mod anæmi er ugyldig
(1) Akut aplastisk anæmi (AAA), også kendt som svær aplastisk anæmi (SAAI):
1 kliniske manifestationer: akut debut, anæmi er progressiv, ofte ledsaget af svær infektion, visceral blødning.
2 blod: ud over den hurtige nedgang i hæmoglobin skal der være 2 af følgende 3 poster:
A. Reticulocyt <1% (korrigeret ved hæmatokrit) Den absolutte værdi er <0,015 × 1012 / L.
B. Leukocytter reduceres signifikant, neutrofiler <0,5 × 109 / L.
C. Blodplader <20 x 109 / L.
3 knoglemarvselefant:
A. Hyperplasi på flere steder: Tre linier med hæmatopoietiske celler reduceres markant, ikke-hæmatopoietiske celler øges, såsom hyperplasi, lymfocytter bør øges.
B. Forøgede ikke-hæmatopoietiske celler og adipocytter i knoglemarv.
(2) Kronisk aplastisk anæmi (CAA):
1 kliniske manifestationer: langsom begyndelse, anæmi, infektion, blødning er lettere.
2 blod: hæmoglobin falder langsomt, reticulocytter, hvide blodlegemer, neutrofiler og blodplader er ofte højere end akut aplastisk anæmi.
3 knoglemarvselefant:
A. Fald i tredje eller anden linje: mindst en del af hyperplasien reduceres, for eksempel er der i den proliferative aktive røde linje ofte en stigning i andelen latent rød kulstof i kulstofkernen, og megakaryocytterne reduceres markant.
B. Forøgede knoglemarvskornede fedtceller og ikke-hæmatopoietiske celler.
(3) Hvis sygdommen ændrer sig i løbet af sygdommen: kliniske manifestationer, blod og knoglemarv er de samme som akut aplastisk anæmi, kaldet svær aplastisk anæmi type II (SAAII).
På nuværende tidspunkt følger udenlandske kriterier for alvorlig aplastisk anæmi (SAA) foreslået af Camitta (1976): perifere blodneutrofiler <0,5 × 109 / L, blodplader <20 × 109 / L, anæmi og reticulocytter <1%, med ovenstående 2 af 3 poster med alvorlig reduktion af knoglemarvs-hyperplasi (<25% af det normale) eller hypoplasi (25% til 50% af det normale), hvoraf ikke-hæmatopoietiske celler> 70%, kan diagnosticeres som SAA; De, der opfylder ovennævnte kriterier, er let aplastisk anæmi (MAA). I de senere år har mange forskere bestemt SAA med granulocyt <0,2 × 109 / L som en meget alvorlig aplastisk anæmi (VSAA).
Diagnosen af typiske tilfælde er ikke vanskelig.I henhold til den kliniske kombination af anæmi, blødning, infektionsydelse, perifer blodreduktion af fuldblodceller, knoglemarvshyperplasi og andre sygdomme, der forårsager reduktion af helblodceller, kan diagnosen bekræftes. I nogle få atypiske tilfælde, Ved at observere patologisk hæmatopoiesis blev knoglemarvsbiopsi, hæmatopoietisk stamfadercellekultur, hemolysetest, kromosom, oncogen og radionuklid knoglemarvscanning, etc. identificeret.
Differentialdiagnose
Aplastisk anæmi skal identificeres primært med følgende sygdomme.
1. Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri (PNH): Det er vanskeligere at skelne fra paroxysmal nattlig hæmoglobinuri. Sygdommen har imidlertid mindre blødning og mindre infektion. Den absolutte værdi af reticulocyt er større end normalt. Knoglemarvshyperplasi er aktiv, proliferationen af røde blodlegemer er mere åbenlyst, hæmosiderin urintest (Ruos) kan være positiv, den forsurede serumhemolysetest (skinke) og slangegiftest (CoF) er mere positive, den røde blodlegemets mikrokomplementfølsomhedstest (mCLST), CD55 PHO-røde blodlegemer kan påvises ved CD59, N-ALP reduceres, og plasma- og erythrocyttecholinesterase reduceres signifikant.
2. Myelodysplastisk syndrom (MDS): Det er vanskeligt at skelne fra ildfast anæmi (RA) i MDS, men sygdommen er kendetegnet ved patologisk hæmatopoiesis. Perifert blod viser ofte ujævn størrelse af røde blodlegemer, let at se enorme røde blodlegemer og Kernerøde blodlegemer, mononukleære celler, umodne granulocytter og unormale blodplader, hyperaktiv knoglemarvs-hyperplasi, to eller tre linjer patologisk hæmatopoiesis, gigantiske juvenile og multinucleated røde blodlegemer er mere almindelige, mellemstore og unge granuler forøges, nukleoplasmaudviklings ubalance, Der er mange nukleære abnormaliteter eller overdreven lobes, mange megakaryocytter, lymfoide små megakaryocytter er mere almindelige, histokemi viser erytrocytteglykogen (PAS) positive, ringformede jerngranuler stiger, små megakaryocyt-enzymer er positive, yderligere I henhold til knoglemarvsbiopsi blev leukæmi progenitor cellekultur (CFU-L), kromosom, oncogen og andre tests identificeret.
3. Akut hæmatopoietisk stagnation er ofte forårsaget af infektioner og medikamenter Børn med underernæring er forbundet med høj feber, svær anæmi, hurtig fremgang og mange fejldiagnostiseret som akut aplastisk anæmi. Følgende egenskaber er nyttige til at identificere:
1 Anæmi er tung, retikulocytter kan være 0 med neutropeni, men trombocytopeni er ikke indlysende, blødning er lettere.
2 Myeloid hyperplasi er mere aktiv, og den anden eller tredje linje reduceres, men med den røde linjeduktion kan der ses store primitive røde blodlegemer i slutningen af filmen.
3 Tilstanden er selvbegrænsende, ingen speciel behandling er nødvendig, og den kan gendannes på 2 til 6 uger.
4 serumkobber steg markant, kobber i røde blodlegemer faldt.
4. Myelofibrosis (MF): Kroniske tilfælde har ofte splenomegali, perifert blod kan ses i umodne granulocytter og nukleare røde blodlegemer, knoglemarv punktering multiple tørpumper, knoglemarvsbiopsi viser kollagenfibre og (eller) retikulære fibre signifikant hyperplasi.
5. Akut leukæmi (AL): især lavproliferativ AL kan være en kronisk proces, lever, milt, lymfadenopati, perifert blod, komplette blodceller, knoglemarvshyperplasi, let at forveksle med aplastisk anæmi, skal nøje observere blodet og flere dele Knoglemarv, kan findes i de originale korn, enkelt eller primordial lymfocytter signifikant forøget, knoglemarvsbiopsi hjælper også med at bekræfte diagnosen.
6. Ondartet histiocytose (MH): ofte ledsaget af ikke-infektiøs hypertermi, progressiv svigt, lever, milt, lymfadenopati, gulsot, blødning er tungere, perifere blod fuldblodceller reduceres betydeligt, unormale vævsceller kan ses, flere dele Knoglemarvsundersøgelse kan finde unormale vævsceller, ofte med fagocytose.
7. Ren røde blodlegemer aplastisk anæmi: Aplastisk anæmi krise og akut hæmatopoietisk stagnation, kan være en fuldstændig reduktion af blodlegemer, akut indtræden, en klar årsag, kan lettes efter fjernelse, sidstnævnte kan vises i knoglemarven Forudgående eksisterende røde blodlegemer, kronisk erhvervet ren rød aplastisk anæmi, hvis der er et lille fald i hvide blodlegemer og blodplader, skal man være opmærksom på identificeringen af kronisk aplastisk anæmi.
8. Andre sygdomme, der skal udelukkes, er: ren røde blodlegemer aplastisk anæmi, megaloblastisk anæmi, knoglemarvsmetastasekræft, renal anæmi, hypersplenisme og så videre.
