medfødt nefrotisk syndrom
Introduktion
Introduktion til medfødt nefrotisk syndrom Medfødt nefrotisk syndrom (CNS) henviser til nefrotisk syndrom, der forekommer inden for 3 måneder efter fødslen.Det har de samme kliniske manifestationer som barndommen nefrotisk syndrom, det vil sige en stor mængde proteinuri ved fødslen eller inden for 3 måneder efter fødslen. Ødem, hyperlipidæmi og hypoproteinæmi klassificeres i to hovedkategorier: arveligt nefrotisk syndrom og ikke-arveligt nefrotisk syndrom. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,006% Modtagelige mennesker: set hos spædbørn og små børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: ødem, ascites
Patogen
Årsager til medfødt nefrotisk syndrom
(1) Årsager til sygdommen
Medfødt nefrotisk syndrom Finsk og ikke-finsk er autosomale recessive sygdomme, og deres gener er placeret på den lange arm af kromosom 19, så afkom af de nære slægtninge har en høj forekomst af afkom, mens Drash-syndrom ofte har sekundære faktorer. .
(to) patogenese
Det er blevet afklaret, at det finske medfødte nefrotiske syndrom er en autosomal recessiv arvelig sygdom.Det spekuleres i, at den genetiske sygdom forårsager heparansulfatmetabolismeforstyrrelsen, den glomerulære kældermembran mangler heparansulfat, og den negative ladningsbarrierer skade fører til en stor mængde proteinuria. Den vigtigste patogenese af denne sygdom.
I 1966 gennemførte Norio en genetisk undersøgelse af 57 finske familier og identificerede dette som autosomal recessiv arv. Defektgenet var lokaliseret på den lange arm af kromosom 19 og 13.1. I 1983 opdagede Vernier et al. 5 tilfælde af medfødt nefropati med kationisk sonde PEI. Det viste sig, at antallet af anionsteder i GBM faldt. Forfatterne mener, at reduktionen af heparansulfat er ansvarlig for stigningen i proteinpermeabilitet i den intrinsiske glomerulære filtreringsmembran. I 1998 rapporterede Karl Tryggrason et al, at sygdommen har en lille nyre. Abnormiteten af nefrin på septum i den interspinøse proces er forårsaget af mutationen af NpHSI-genet, der koder for nefrin. Som det ses i patologien, kan glomerulus i det tidlige stadie af sygdommen være normal og kan også præsentere fokal segmental sklerose, mesangial Celle- og mesangialmatrixhyperplasi præsenterer diffus tubulær cystisk dilatation.I sygdommens avancerede stadium kollapser glomerulær kapillær, der viser diffus sklerose; nyre tubuli ekspanderer meget, atrofi, interstitiel inflammatorisk celleinfiltration og fibrose, Nogle mennesker har sagt, at den mest karakteristiske ændring i det indre er den cystiske dilatation af den proximale viklede tubule, kendt som "mikrocystisk sygdom", men denne læsion af nyretubulien findes. Kan erhverves ved linje, på grund af den fortsatte Omfangsrige og (eller) urinvejene tubuli er blokeret, er enheden ikke inducerede renale tubuli vises fuldt modne cystiske forandringer.
Forebyggelse
Medfødt forebyggelse af nefrotisk syndrom
Medfødte eller sekundære patienter med denne sygdom bør aktivt forebygge behandling og symptomatisk understøttende behandling og styrke sundhedsfremme og graviditetspleje, prenatal undersøgelse osv. For at forhindre forekomst af tidlig nyresvigt.
Komplikation
Medfødt nefrotisk syndrom komplikationer Komplikationer, ødemer, ascites
Hovedsagelig sekundær til sekundær hypothyreoidisme, emboli, forhøjet blodtryk i den senere periode.
1. Finsk type på grund af hurtig stigning i proteinuri, der fører til nefrotisk syndrom, alvorligt systemisk ødemer og ascites, ofte kompliceret af infektion, trombose og vækst- og udviklingsforstyrrelser eller nyresvigt, børn med mere end 1 år på grund af komplikationer af nefrotisk syndrom såsom infektion Eller død af nyresvigt.
2. Ikke-finske patienter med et lille antal børn kan kompliceres af Drash-syndrom, der viser mandlig pseudohermaphroditism og / eller Wilms-tumor.
Symptom
Medfødt nefrotisk syndrom symptomer almindelige symptomer proteinuria nefrotisk syndrom kortikosteroider øget venøs venøs trombose placenta stor nyre yinmangel nyresvigt hornhindens opacitet nystagmus
1. Medfødt nefrotisk syndrom Finsk type: Sygdommen forekommer mest hos nyfødte De fleste børn har for tidlig fødsel, lav kropsvægt, stor placenta (gennemsnitsvægt er 40% af nyfødtvægt), 50% af børnene ved fødslen eller uge 1 Proteinuri blev fundet inde, og resten af børnene udviklede også proteinuri inden for 3 måneder efter fødslen. Proteinurien var meget selektiv i starten og blev derefter gradvis ikke-selektiv, ofte ledsaget af vækst- og udviklingsforstyrrelser og underernæring. Lav position, specielt ansigt som kollapsede næse, let at fusionere navlebrok, kramper, infektion og renal venetrombose osv. Cirka 50% af børnene døde af infektion inden for 1 år gammel, og resten udviklede nyrefunktion i 2 år gammel med et gennemsnit på 2,8. År gammel går i sluttrinsnyresygdom, og hvis han ikke tager behandling, dør han i en alder af 4.
2. Medfødt nefrotisk syndrom, ikke-finsk type: Forekomsten af sygdommen er senere end den finske. Det meste af proteinuri forekommer efter 3 måneders fødsel til 3 år gammel. Proteinurien stiger med nefrotisk syndrom, og skaden på nyrefunktionen forløber hurtigt. De fleste børn dør af nyresvigt i barndommen, men et lille antal børn med mildere proteinurier har en langsommere udvikling af nyrefunktion og lidt senere død.Sygdommen er normalt fuldtids, fødselsvægt og placentastørrelse og normal fødsel. Ingen forskel, et lille antal børn kan kompliceres af Drash-syndrom, der viser mandlig pseudohermaphroditism og / eller Wilms-tumor.
3. Sekundær medfødt nefropati: Ud over de kliniske manifestationer af nefropati ledsages sekundær CNS ofte af kliniske symptomer på nogle unikke primære sygdomme, som kan differentieres fra primær CNS.
4. Drash syndrom: Drash syndrom manifesterer sig som medfødt nefrotisk syndrom, kompliceret af Wilms tumor og / eller mandlig pseudohermaphroditism, andre relaterede læsioner såsom grå stær, hornhindens opacitet, lille hoved, strabismus, nystagmus og øjenafstand Overordentligt bredt optræder syndromet hos søskende, reagerer ikke på behandling og kan gentage sig efter nyre-allografter. Gentagelse af nefrotisk syndrom efter transplantation hos disse patienter skyldes cytomegalovirusinfektion eller transplantatafstødning.
Almindelige samtidige symptomer på Drash-syndrom er 46XY og okulære abnormaliteter hos mandlig pseudohermaphroditisme. En casestudie af 46XY kvindelige patienter har den samme præstation. Den renale patologiske manifestation af dette syndrom er diffus mesangial sklerose på grund af den høje forekomst af bilaterale Wilms-tumorer. Det er blevet foreslået, at forebyggende nefrektomi bør udføres.
5. Galloway-Mowat-syndrom og Roos-syndrom: Galloway-Mowat-syndrom manifesterer sig også som medfødt nefrotisk syndrom. Typisk renal patologi er tilstedeværelsen af flokker og fine filamenter på den strukturelt forvrængede glomerulære kældermembran. (6-8 nm) afsætning.
Roos-syndrom, der er kendetegnet ved lille hoved, infantil spasmer og psykomotorisk blok, er også en familiær sygdom.Det er ofte ledsaget af nefrotisk syndrom i spædbarnet.Roos syndroms nyrepatologi er fokal segmental. Glomerulær sklerose med omfattende mesangial desintegration, vertebral epitelial dysplasi, mental retardering, ledende høretab og retinitis pigmentosa, også forbundet med fokal segmental glomerulosklerose og nefrotisk syndrom i spædbarnet syndrom.
Undersøge
Undersøgelse af medfødt nefrotisk syndrom
Generel inspektion
1. Forhøjet fostervands-AFP-niveau: Det er en karakteristisk ændring hos børn med FNS På grund af intrauterin proteinuri kan AFP-niveauer i fostervandsstigning stige i løbet af den 16. til den 22. uge af graviditeten; medfødt neuralt rørhypoplasi kan også forekomme i fostervands AFP Niveauet øges, men niveauet af cholinesterase øges ofte på samme tid.
2. Urinændringer: Børn har ofte proteinuri, som kan udtrykkes som en stor mængde proteinuri og mikroskopisk hæmaturi. Først er proteinuri meget selektiv og bliver gradvist ikke-selektiv.
3. Hypoproteinæmi: Niveauet af serumalbumin hos børn med CNS er meget lavt, normalt mindre end 10 g / L.
4. Nedsat nyrefunktion: Nyrefunktionen er normal i begyndelsen af sygdommen, men den kan hurtigt udvikle sig til nyresvigt, urinstofnitrogen i blodet, forhøjet kreatinin og øgede røde blodlegemer.
5. Andre: Sekundær CNS har laboratorieegenskaber ved primær sygdom, såsom medfødt syfilis, positiv VDRL-test; Toxoplasma gondii, røde hunde, gigantiske celler, hepatitis-virusinfektion, og dens antistoftiter er forhøjet.
Nyrebiopsi: Kontroller for følgende ændringer:
1. Lysmikroskopi: I det tidlige stadium af sygdommen kan glomeruli være normal og kan også præsentere fokal segmental sklerose, mesangiale celler og mesangial matrix hyperplasi; nyre tubuli udviser cystisk dilatation, i det avancerede stadie af sygdommen, nyre De glomerulære kapillærer kollapser og viser diffus sklerose; nyretubulierne udstrækkes omfattende, atrofi, interstitiel inflammatorisk celleinfiltration og fibrose, kun udvidelsen af podocytten i det tidlige stadium af DMS, fusion af fodprocesser, mesangial matrix Proliferation; i det avancerede trin er de fleste af de glomerulære kapillærer af glomeruli arrangeret langs den vakuolære degenerering af epitelceller, tubulær atrofi, inflammatorisk celleinfiltration, interstitiel fibrose.
2. Immunofluorescens: tidligt normal; sent i det mesangiale område kan have en lille mængde IgM og C3-afsætning, kan være negativ, der kan være IgM, C1q, C3-afsætning i det mesangiale område eller hærdet glomerulært område.
3. Elektronmikroskopi: endotelcellen hævelse, epitelcelle fod proces fusion, kældermembran krympning osv., Kældermembranen er uregelmæssigt fortykket, og den normale trelags struktur erstattes af et lag med forstyrret, gennemsigtig, elektronisk kompakt, synlig i kældermembranen. For et stort antal filamentøse stoffer smelter fodprocesserne sammen, og mesangialmatrixen udvides.
(1) Finsk type: Den patologiske undersøgelse af nyren er kendetegnet ved en cystisk dilatation af den proksimale viklede tubule. Derfor blev sygdommen tidligere navngivet som spædbørns mikrokapsel sygdom, tidlig glomerulær normal og derefter mesangial hyperplasi, avanceret glomerulus Hærdning med interstitiel fibrose, elektronmikroskopi viste diffus fodprocesfusion af glomerulær viscerale epitelceller, negativ immunofluorescens.
(2) Ikke-finsk type: renal patologi er diffus glomerulær mesangial sklerose eller fokal glomerulær sklerose.
(3) sekundær medfødt nefropati: af forskellige årsager har sekundær CNS ofte deres egne karakteristika ved patologiske ændringer, såsom medfødt syfilisinfektion: lysmikroskopi manifesterer sig ofte som membranøs eller proliferativ glomerulus Nephritis, lejlighedsvis ledsaget af dannelse af halvmåneformet legeme, omfattende interstitiel inflammatorisk celleinfiltration; immunofluorescens kan findes i det mesangiale afsætningsområde med tilstedeværelse af Treponema pallidum antigen; elektronmikroskopi kan findes langs kældermembranen med små knuder tæt Subendothelial afsætning, såvel som kviksølvforgiftning, Toxoplasma gondii, rubella, gigantiske celler, hepatitis-virusinfektion viser ofte de patologiske ændringer af immunkompleks nefritis. Desuden kan patienter med kæmpe celleinfektion ses kropscelleindeslutningslegemer i endotelceller.
4. Andre skal rutinemæssigt udføres B-ultralyd, billeddannelsesundersøgelser osv.
Diagnose
Diagnose og diagnose af medfødt nefrotisk syndrom
Diagnostiske kriterier
Det nefrotiske syndrom, der forekommer inden for 3 måneder efter fødslen, er medfødt nefrotisk syndrom.
Finsk type
(1) Klinisk diagnose: afhængigt af om der er en familiehistorie; der er proteinuria i livmoderen, når symptomerne vises i klinikken, har albuminet i blodet været <10 g / L, når blodalbuminet er korrigeret til 15 g / L, urin Medium protein kan være> 20 g / l;
Placenta er stor (> 25% af fødselsvægt); kliniske manifestationer af GFR er stadig normale inden for 6 måneder; bortset fra andre kendte årsager; nyrebiopsi har karakteristiske patologiske ændringer.
(2) Prenatal diagnose: Prenatal diagnose udføres ofte ved hjælp af alfa-fetoprotein (AFP) i fostervand. Denne test er et normalt fosterprotein syntetiseret fra føtal lever, æggesæk og fordøjelseskanal. Dets molekylære størrelse Og de elektrokemiske egenskaber ligner dem hos albumin i blod. Ved 13 ugers drægtighed når koncentrationen af fosterblod et højdepunkt. Når proteinuri forekommer i fosteret, trænger AFP fostervandet med urinprotein. Derfor er gravide kvinder, der har født denne sygdom, Påvisning af fostervands AFP ved 11 til 18 ugers drægtighed kan være nyttigt til prænatal diagnose, men det skal bemærkes, at dette protein også kan ses hos børn med neuralrørsdefekter, men ud over øget AFP i fostervand, galde Alkalisk esterase øges også, kan identificeres, derudover kan AFP også ses hos tvillinger, Turners syndrom og så videre.
2. Ikke-finsk denne sygdom er også en autosomal recessiv sygdom, der forekommer hos børn mellem 3 måneder og 3 år og lejlighedsvis ved fødslen eller inden for 3 måneder efter fødslen. Mesangial sklerose eller proliferativ sklerose, fokal segmental sklerose, cystisk dilatation af nyretubulier, mest fremtrædende i den dybe cortex, klinisk de fleste af disse børn, der er til stede med nefrotisk syndrom, og hurtigere fremskridt til slutfase-nyresygdom .
3. Drash syndrom Drash syndrom manifesterer sig som medfødt nefrotisk syndrom, kompliceret af Wilms tumor og / eller mandlig pseudohermaphroditism, andre relaterede læsioner såsom grå stær, hornhindens opacitet, lille hoved, strabismus, nystagmus og øjenafstand Bredt vises syndromet ofte hos søskende.
4. Sekundær medfødt nefropati sekundær til CNS ud over de kliniske manifestationer af nefropati, ofte ledsaget af kliniske symptomer på nogle unikke primære sygdomme, kan differentieres fra den primære CNS, såsom medfødt syfilispatienter, VDRL-test Positive, såsom Toxoplasma gondii, røde hunde, gigantiske celler, hepatitis-virusinfektion, og dens antistoftiter er forhøjet.
Differentialdiagnose
1. Finsk og ikke-finsk CNS kan forårsage primært medfødt nefrotisk syndrom, bortset fra det finske medfødte nefrotisk syndrom, som kan være forårsaget af ikke-finsk eller diffus mesangial sklerose. Ingen abnormiteter, normal placentastørrelse, selvom udbruddet også kan være tidligt i den neonatale periode, men mere end 3 måneder efter fødslen kom sygdommen ind i nyrefunktionen tidligere, døde af uræmi, patologisk tidligt stadium af mesangial sklerose, De glomerulære kapillærer kollapser, der er ingen celleproliferation; i det senere stadium glomerulær sklerose og nyretubulier, interstitiel fibrose og lejlighedsvis forårsaget af minimale læsioner, patologiske ændringer i fokal segmental sklerose, binyrebarken Effekten af hormonbehandling er de samme som ældre børn.
2. Inhervet nefrotisk syndrom og sekundær identifikation af sekundær CNS på grund af behandlingen af primær sygdom (såsom sekundær behandling af syfilis) kan forventes at lindre nyresygdom kombineret med sekundær sygdom forårsaget af selve den primære sygdom Klinisk og laboratoriepræstation, mere kan tydelig diagnosticeres, små spædbørn har uforklarlig nefrotisk syndrom med eksterne kønsorganiske abnormiteter, bør overveje Drash-syndrom, dette tegn Drash 1970-rapport, manifesteret som nyreembryonal tumor (Wilms tumor), mandlig Pseudoseksuel misdannelse og nyreinddragelse (som kan manifesteres som nefrotisk syndrom); nogle tilfælde har kun to manifestationer, og nyrepatologien er diffus mesangial sklerose og rørformet atrofi, der er læseret i nyrerne. Glorulus i det kortikale overfladelag er tungere end den næste medulla.
