medfødt pure red cell aplastisk anæmi
Introduktion
Introduktion til medfødt ren røde blodlegemer aplastisk anæmi Medfødt ren røde blodlegemer aplastisk anæmi, også kendt som Diamond-Blckfan-syndrom (Diamond-Blackfananemia, DBA) er en sjælden medfødt ren rød blodlegemets regenerationsforstyrrelse, med anæmi som de vigtigste kliniske manifestationer, og involverer flere systemiske væv som den største sygdom Kliniske egenskaber. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: spædbørn og små børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hæmochromatose akut myeloide leukæmi akut lymfocytisk leukæmi Hodgkins sygdom
Patogen
Medfødt ren røde blodlegemer aplastisk anæmi
Årsag til sygdommen:
Denne sygdom ses lejlighedsvis hos søskende, hvilket antyder, at sygdommen er en arvelig sygdom, kun mindre end 10% af patienterne har en familiehistorie, de fleste af patienterne er sporadiske, en tredjedel af patienterne er autosomalt dominerende, og resten er recessive, gennem Koblingsanalyse afslørede, at der er mindst 3 genetiske loci i DBA, hvoraf to er identificeret, henholdsvis 19q13.2 og 8p23.3-p22. Det relevante patogene gen er klonet i 19q13.2-regionen, som er ribose. Det ribosomale protein S19 (RPS19) -gen, sekvensanalyse fandt, at ca. 25% af DBA-patienter havde RPS19-mutationer.
patogenese:
Patogenesen er stadig ikke fuldt ud forstået. Konventionel kolonikultur viser, at erythroid-progenitorceller fra knoglemarv (BFU-E og CFU-E) hos DBA-patienter er signifikant reduceret eller fraværende.Resultaterne fra tidligere eksperimentelle studier indikerer, at der ikke er nogen erythroid-hæmatopoietisk defekt hos DBA-patienter. Relateret cellulær og humoral immundysfunktion og dens knoglemarvsmatrix understøtter hæmatopoietisk funktion.I øjeblikket er der en enighed om, at DBA-patienter har iboende kvalitative abnormiteter i erythroid progenitorceller, hvilket fører til differentiering af forskellige regulatoriske erythroid progenitorceller. Reaktivitet med prolifererende hæmatopoietiske vækstfaktorer (HGF'er) reduceres.
Da DBA har hæmatologiske abnormiteter svarende til W / Wv og sl / sld mus, spekuleres det i, at patogenesen af DBA kan være relateret til c-kit-receptor / ligand (KL) -systemet. En anden undersøgelse fandt, at CD34 + -celler i DBA-patienter. Under stimulering af enkelt eller kombineret EPO, IL-3, IL-6 og GM-CSF er udbyttet af BFU-E stadig lavt eller fraværende Tilføjelse af KL til ovennævnte kultursystem kan øge udbyttet og volumenet af BFU-E-kolonier markant. Det antyder, at ekspressionen af c-kit-receptor i CD34-celler ikke er unormal. Forekomsten af anæmi kan være forårsaget af utilstrækkelig eller mangel på KL-produktion i kroppen.Det anses for, at de fleste DBA-primære defekter ikke er i c-kit / KL-systemet, og kun nogle patienter findes. Nogle abnormaliteter i -kit / KL-systemet afspejler heterogeniteten af sygdommen Disse abnormiteter forklarer forskellen i udviklingen af sygdommen og resultatet af patienten Fit-3 ligand (FL) samarbejder ikke med KL for at stimulere knoglemarven hos DBA-patienter. BFU-E vokser og har det samme lave niveau af FL som normale mennesker, hvilket antyder, at nogle DBA erythroid vækst ikke er forbundet med FL.
Den aktuelle undersøgelse bekræftede, at DBA-patienter ikke har SCL-gen og GATA-genekspression og proteinstruktur abnormaliteter, men deres E-proteinekspression er signifikant lavere, og KL kan korrigere denne defekt in vitro, så det afsløres på molekylært niveau, at KL kan fremme SCL / E-protein heterodimer-dannelse spiller en rolle i stimulering af DBA erythroid hæmatopoiesis, og forholdet mellem E-protein abnormaliteter og DBA erythroid hæmatopoietiske defekter kræver yderligere undersøgelse. Det er nu klart, at EPO og EPO-R genekspression og proteinstruktur hos DBA patienter Der var ingen abnormiteter og intet anti-EPO-R antistof, men det blev ikke fuldstændigt udelukket fra den unormale signaloverførsel af EPO kombineret med EPO-R i DBA sammenlignet med anden godartet anæmi (såsom jernmangelanæmi) med den samme grad af anæmi. Det forhøjede EPO-niveau i serum hos DBA-patienter er mere signifikant, og denne ændring kan have vigtig fysiologisk betydning for at beskytte de resterende erythroid progenitorceller i kroppen mod overdreven overdreven apoptose.
Forebyggelse
Medfødt ren aplastisk anæmi forebyggelse af røde blodlegemer
På samme tid som kosten skal du være opmærksom på fysiske ændringer. Årsagen til medfødt ren rød aplastisk anæmi er ukendt, og der er en klar genetisk predisposition for familien, hvorfor vi bør være opmærksomme på genetisk rådgivning. Forebyggelse af sekundær erhvervet ren rød aplastisk anæmi bør aktivt forhindre alvorlig underernæring, virusinfektioner, ondartede tumorer og andre sygdomme, samtidig med at man undgår kemisk forgiftning og forsigtighed med chloramphenicol, fenytoin og så videre.
Komplikation
Medfødte erythrocytiske aplastiske anæmi-komplikationer Komplikationer hemochromatosis akut myeloide leukæmi akut lymfocytisk leukæmi Hodgkins sygdom
1. Medfødte røde blodlegemer aplastisk anæmi-patienter er mere tilbøjelige til at blive kompliceret af flere maligne tumorer Mere end 480 patienter med medfødt ren røde blodlegemisk anæmi rapporteret i litteraturen, hvoraf 12 blev diagnosticeret med maligne tumorer 2 til 43 år efter diagnosen. Der var 6 tilfælde af celleleukæmi (AML), 1 tilfælde af akut lymfoblastisk leukæmi (ALL), 2 tilfælde af Hodgkins sygdom (HD), 2 tilfælde af myelodysplastisk syndrom (MDS) og 1 tilfælde af hepatocellulært karcinom.
2. Langtidsanvendelse af hormonbehandling kan kombineres med udviklingsforstyrrelser og sekundære infektioner.
3. Progression af sygdommen kan føre til hjertesvigt, og avanceret blodtransfusion kan være sekundær til hæmoragisk sygdom eller kardiogen cirrhose.
Symptom
Medfødte rene røde blodlegemer aplastisk anæmi symptomer almindelige symptomer træthed hjertebanken svimmelhed brystets tæthed
Anæmi er den vigtigste kliniske manifestation af DBA Ca. 35% af børnene er født med anæmi Medfødt ren røde blodlegemer aplastisk anæmi er en anden klinisk manifestation, der ligner Fanconi-anæmi (FA), med en lettere medfødt fysik. Udviklingsmisdannelser, omkring 1/4 af børn med milde medfødte anomalier, såsom kvistning, nippel tilbagetrækning, sakral nakke, finger eller ribben abnormiteter.
Undersøge
Undersøgelse af medfødt ren røde blodlegemer aplastisk anæmi
1. Perifert blod: positiv cellepositiv pigmenteringsanæmi, hæmoglobin 10 ~ 90 g / l, den absolutte værdi af reticulocytter faldt, spædbørn og små børn er generelt ikke forbundet med perifere blodleukocytter og trombocytopeni, sekundær hypersplenisme kan føre til fuldstændig reduktion af blodlegemer Og der er enorme variationer.
2. Knoglemarv: Spredning er god, men den røde linje reduceres markant, og andre knoglemarvsceller er normale.
3. Overlevelsestid for røde blodlegemer er normal.
4. Serum jern og serum jernmætning øges, føtal hæmoglobin øges, jeg antigen vedvarer.
5. Uden udskillelse af bilirubin i blod og fækal galdeblære er normal.
I henhold til tilstanden vælger kliniske manifestationer, symptomer, tegn at udføre EKG, B-ultralyd, røntgen og andre tests.
Diagnose
Diagnose og diagnose af medfødt ren røde blodlegemer aplastisk anæmi
Diagnostiske kriterier
Ifølge omfattende litteraturrapporter har nogle forskere foreslået følgende diagnostiske kriterier:
1 Storcelle (eller positiv celle) positiv pigmenteret anæmi forekommer inden for 1 år efter fødslen.
2 Antallet af reticulocytter reduceres.
3 knoglemarvshyperplasi er aktiv, med selektive rødlinieforløberceller signifikant reduceret.
4 Antallet af hvide blodlegemer er normalt eller faldet lidt; 5 antallet af blodplader er normalt eller lidt forøget, og typiske tilfælde er ikke vanskelige at diagnosticere.
Differentialdiagnose
Bør bemærkes med Fanconi-anæmi, børn med kortvarig erytrocytose (TEC), kronisk hæmolytisk anæmi med B19 parvovirusinfektion, Pearson syndrom og bruskdysplasi-syndrom, inklusive medfødt ren røde blodlegeme aplastisk anæmi Differentialdiagnose med FA er især vigtig.
