akut lymfatisk leukæmi
Introduktion
Introduktion til akut lymfoblastisk leukæmi Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) er en neoplastisk sygdom, der stammer fra B-afstamning eller T-afstamningslymfoide stamfaderceller. De primordiale celler spreder sig og aggregerer i knoglemarven og hæmmer normal hæmatopoiesis, hvilket fører til anæmi, trombocytopeni og neutrofiler. Reducerede, primitive celler kan også invadere ekstramudulære væv, såsom hjernehår, gonader, thymus, lever, milt eller lymfeknuder, hvilket forårsager tilsvarende læsioner. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: gastrointestinal blødning trombocytopeni-anæmi leukæmi i centralnervesystemet
Patogen
Årsag til akut lymfoblastisk leukæmi
(1) Årsager til sygdommen
Forekomsten og udviklingen af leukæmiceller stammer fra den ondartede transformation af forskellige hæmatopoietiske stamceller eller stamceller. Specifikke ALLE undertyper kan have specifikke stadier af markører. Etiologien og patogenesen er ikke fuldt ud forstået, men er relateret til følgende risikofaktorer:
1. Genetiske og familiefaktorer: Mange fakta beviser, at genetiske faktorer er en af risikofaktorerne for leukæmi, 5% af ALLE tilfælde er relateret til genetiske faktorer, nogle patienter med genetisk disponeringssyndrom har en øget forekomst af leukæmi, og børn med Downs syndrom har leukæmi. Risikoen er 10 til 30 gange højere end for den normale befolkning, og det er mere sandsynligt at have B-celleforløber ALL, og forekomsten af leukæmi hos patienter med Fanconi-anæmi er også øget.
Tilfælde med 2 eller 3 leukæmier i samme familie er sjældne, hvilket antyder, at genetiske faktorer kun kan spille en mindre rolle i patogenesen af ALL, men når en tvillingbror udvikler leukæmi, er yderligere 20% chance for at udvikle leukæmi inden for 1 år. Hvis leukæmi forekommer inden for 1 års alder, er en anden næsten uundgåelig, og leukæmi vil forekomme. Typisk forekommer den inden for et par måneder. En af de ikke-identiske tvillinger, såsom leukæmi, har en normal forekomst af leukæmi. 2 til 4 gange er mekanismen for kromosomale abnormiteter med leukæmi stadig uklar. Årsagen kan være, at proteinet, der kodes af det påvirkede gen, påvirker genets stabilitet og DNA-reparation, eller følsomheden af det defekte kromosom for kræftfremkaldende stoffer øges, hvilket forårsager Genet, der kontrollerer celleproliferation og differentiering, er forårsaget af mutation.
2. Miljøfaktorer: Ioniserende stråling kan inducere eksperimentel leukæmi hos dyr. Det udsættes for diagnostisk røntgenbillede under graviditet. Risikoen for ALL er lidt øget, og det er relateret til antallet af eksponeringer. Efter udsættelse for nuklear stråling øges forekomsten af ALL markant. Ioniserende stråling bruges som En af årsagerne til menneskelig leukæmi er blevet bekræftet, men mekanismen er uklar. Eksponering mod pesticider og graviditet, aktiv og passiv rygning kan være relateret til forekomsten af barndom ALL. Forekomsten af barndom ALL er højere i industrialiserede lande, og kvinder er forurenet med trichlorethylen. Vandkvaliteten og forekomsten af ALL hos rygere, der er ældre end 60 år gamle, steg, hvilket antyder, at miljøfaktorer spiller en rolle i patogenesen af leukæmi.
Kemisk-induceret eksperimentel leukæmi hos dyr er blevet bekræftet, blandt hvilke benzen- og benzen-kongenere, alkyleringsmidler anses for at være nært beslægtet med human leukæmi. Blandt de biologiske faktorer, der er relateret til leukæmi, udgør vira den vigtigste status, og vira er årsagen til dyreukæmi. Man har bekræftet, at i 1980'erne blev der fundet en type C retrovirus, den humane T-celle leukæmi-virus type I (HTLV-I) fra cellelinjen for voksen T-celle leukæmi, som var den første, der blev fundet med human leukæmi og Lymfomeassocierede retrovira, men forholdet mellem leukæmivirus og lymfocytisk leukæmi har endnu ikke givet pålidelige eksperimentelle resultater.
Disse faktorer forklarer ikke fuldstændigt årsagen til sygdommen i alle tilfælde Selvom der er mange spor, forbliver patogenesen i de fleste tilfælde uklar. Det antages generelt, at forekomsten af leukæmi afspejler samspillet mellem flere genetiske og miljømæssige faktorer.
3. Erhvervede genetiske ændringer: leukæmiceller i alle ALLE tilfælde har fået genetiske ændringer, mindst 2/3 er ikke tilfældige, inklusive ændringer i kromosomantal og struktur, sidstnævnte inkluderer translokation (hvilket er den mest almindelige abnormitet), Position, deletion, punktmutation og duplikering, disse omlægninger påvirker ekspressionen af gener, forstyrrer differentieringen, proliferationen og overlevelsen af normale celler.
(to) patogenese
Der er normalt to mekanismer til udvikling af leukæmi, en, der afhænger af protooncogen eller aktivering af et blandet gen med proto-oncogenegenskaber. Det resulterende proteinprodukt påvirker cellefunktionen, og den anden mekanisme er en eller flere tumorundertrykkende gener. Inaktivering, såsom p53 og INK4a, kodende for p16 og p19ARF, p53 som et tumorundertrykkende gen, cellerne er ikke i stand til at reparere efter DNA-skade på apoptose, MDM-2-prototo-oncogen er en antagonist af p63-genet, dets overekspression Det kan forhindre funktionen af vildtype p53. Unormaliteterne i disse to gener er fundet i leukæmi. P16 og p19ARF regulerer negativt cellecyklussen og reducerer andelen af celler, der kommer ind i S-fase. Derfor kan det ikke forhindre leukæmicelleproliferation eller forhindre det. Programmeret død, tab af tumorundertrykkende funktion, p15 og p16-homologi-sletning kan påvises i 20% til 30% af B-celleforløber ALL og 60% til 80% af T-ALL, undersøgelsen bekræftede, at p15 / P16-deletionen ses ofte i tilbagefaldet af ALL, hvilket antyder, at proteinet, der kodes for dette deletionsgen, spiller en rolle i sygdomsprogression.
De grundlæggende patologiske ændringer af ALL er hovedsageligt spredning og infiltration af leukæmiceller Dette er en specifik patologisk ændring af leukæmi Ud over det hæmatopoietiske system har andre væv såsom lever, hjerne, testikler, nyre og andre væv også åbenlyst infiltration og ødelæggelse.
1. Knoglemarv, lymfeknuder, lever og milt er de mest involverede organer.
Det meste af knoglemarven viste åbenlysk hyperplasi.Leukæmicellerne viste diffus flassende hyperplasi og infiltration med forskellige grader af differentiering og modning. Hele kroppens knoglemarv havde leukæmicellehyperplasi, og infiltrationen af ryghvirvler, brystben, bækken og ribben var den mest åbenlyse. Lav spredning, kan ledsages af forskellige grader af fibrose.
Forstørrelse af lymfeknuder er mere almindelig (ca. 70%), generelt systemisk eller multiple lymfadenopati, tidlig lymfeknudeinddragelse, lymfeknudestruktur kan stadig identificeres, leukæmiceller involverer ofte kun et bestemt område af lymfeknuderne, der forekommer flassende Ensartede naive celler prolifererer og infiltrerer, lymfekværder udvides, sinus indsnævres, primære follikler eller sekundære follikler atrofieres ved kompression, og avancerede lymfeknude strukturer ødelægges fuldstændigt.
Milten har forskellige grader af hævelse. Den hvide papirmasse i den hvide papirmasse har diffus infiltration af leukæmiceller, hvilket kan påvirke den røde pulp og sinusoider. Leukæmicellerne i leveren infiltrerer hovedsageligt portalvenens område og portalenes område, hvilket forårsager leverforstørrelse.
Mandlerne og thymusen invaderes ofte. ALLE thymus påvirkes af 78,5%. Blandt dem er T-ALL den mest almindelige, og den infiltrerede thymus forstørres. Den kliniske manifestation er mediastinal masse, især hos børn med T-ALL.
2. Nervesystemet: Nervesystemet er et almindeligt sted for leukæmiinfiltration. Skaderne af ALL kombineret med centralnervesystemet er mere almindelige end andre typer leukæmi. De patologiske ændringer er hovedsageligt lokaliseret eller omfattende infiltration af meningeal- og hjerne-parenchymale leukæmiceller, som kan være ledsaget af blødning. Hæmatomer, meningitis og epidurale masser af tværgående myelitis er almindelige i det subarachnoide rum. Hjernen parenchyma efterfølges af hjernehalvdelen, basal ganglier, hjernestamme og lillehjernen. Diffus eller nodulær infiltration, infiltration af omgivende hvidt vævsødem og nekrose, ca. 20% af patienter med centralnervesystemleukæmi (CNS-L) har kranial nerveparese, ansigtsnerves (VII) lammelse er mest almindelig, efterfulgt af abduktion ( VI), øjenbevægelse (III), trochlear (IV) nerve og rygmarvs- og perifere nerver involvering er sjældne.
3. Urogenitalt system: ALLE er mere almindeligt i testiklerne, især hos børn med ALL.Der er en stor mængde leukæmiceller, der infiltrerer i testikelstroma, hvilket forårsager atrofi forårsaget af kompression af de fine tubuli. De kliniske manifestationer er ensidig eller bilateral smertefri hævelse i testiklerne. Inflammatorisk fornemmelse, leukæmiceller, der infiltrerer corpus cavernosum eller på grund af ophobning af leukæmiceller i sinus, emboli, blokeret blodgennemstrømning eller trombose kan forårsage unormal erektion af penis, ALT involverer nyrerne, gråhvide pletter eller knuder synlige under nyrekapslen Og blødningspunkt, blødningspunkt i nyrebekken er også mere almindeligt, hud, medulla spredt i gråhvide knuder, mikroskopisk set under mikroskopet, medulla spredte eller fokale leukæmiceller infiltration, glomerulær og rørformet epitelkomprimeringsatrofi eller degeneration og nekrose.
4. Andre: Lungen er et af de organer, der ofte er involveret i leukæmi. De fleste af de infiltrerende læsioner er diffuse. Et par miliære, endog nodulære læsioner kan invadere alveolerne, små lungekarrene og interstitielle. Leukæmi-infiltrater involverer ofte bronchier Lymfeknuder kan forårsage undertrykkelse, men involverer også pleura, diffus infiltration i forskellig grad og pleural effusion; oropharynx er også et af de steder, der let kan invaderes af ALLE, og ofte kombineret med infektion; leukæmi involverer hjertet med myokardieinfiltration, Diffus og fokal infiltration mellem myocardium og muskelbundt, hvilket fører til ledningsforstyrrelser, hjertesvigt, epikardie og intima kan være involveret, perikardieudstrømning, infiltration i mave-tarmkanalen kan danne knuder, mavesår, nekrose og blødning, Slimhinde og submucosa er den vigtigste, undertiden slimhindeaffoliering og dannelse af pseudomembran, læsioner i tarmen kan perforeres på grund af nekrose, fra cardia til rektum kan involveres, mindre invasion af spiserøret, hudinvasion typisk ændring til blodkarene Leukæmicellerne omkring hårsækkene og talgkirtlerne infiltrerer til dannelse af enkelt eller flere knuder, som er fokalt fordelt.
Årsagen til, at leukæmi er ondartet fra en hæmatopoietisk stamfader eller stamcelle, er:
1 Næsten alle ALLE leukæmiceller har klonet ekspression af immunoglobulin (Ig) eller T-cellereceptor (TCR) genarrangementer.
2 Alle leukæmiceller fra den samme patient har de samme cytogenetiske abnormiteter, 6-phosphatglucose dehydrogenase (G-6PD) isoenzymtype og immunophenotype.
3 De fleste patienter med tilbagefald af fuldstændig remission (CR), deres leukæmi-cellegenotype og fænotype gengiver klonen på diagnosetidspunktet.
Den nøjagtige mekanisme for leukæmicelleproliferation og normal hæmatopoietisk celleundertrykkelse er ikke bestemt, men vækstfaktor, normale og vækstfaktorreceptorer for leukæmiceller og vækstfaktorreceptorreaktivitet spiller en vigtig rolle i proliferationen og inhiberingen af de to typer celler, vækst Faktorreceptorer eller vækstfaktortranskriptionssignaler fra cellemembranen til kernen kodes af oncogener udtrykt af leukæmiceller Det er observeret, at leukæmiceller kan producere kolonistimulerende faktor (CSF), som kan være relateret til den uendelige spredning af leukæmiceller. Normal CSF har en stimulerende virkning på leukæmi klonale celler in vitro, perifere røde blodlegemer, thrombocytopeni og leukæmiceller i knoglemarven er dominerende. Det er et almindeligt hæmatologisk træk ved akut leukæmi. Det spekuleres i, at på grund af udelukkelsen af normale hæmatopoietiske stamceller fra leukæmiceller, Nogle patienter har imidlertid lav knoglemarvs-hyperplasi, hvilket er vanskeligt at forklare ved ekskludering af leukæmi-celler. Det antages, at leukæmiceller inhiberer normale hæmatopoietiske celler gennem cellemedierede eller humorale mekanismer, og derefter bekræftes det, at der er et hæmmende aktivt stof i leukæmi-celleekstrakt eller medium, specifikt undertrykkelse Normal stamfædekolonidannende enhed (CFU-C) under DNA-syntese, et stort antal interleukin-2-receptor (IL-2R) på overfladen af leukæmiceller med multiple lymfocytisk leukæmi, hvilket kan blokere IL- som en blokerende faktor 2 Binding til normale aktiverede lymfocytter påvirker aktiviteten af normale lymfocytter og frigivelsen af lymfokiner, hvilket letter spredning af leukæmiceller.
Forebyggelse
Akut lymfocytisk leukæmiforebyggelse
1. Reducer eller undgå kontakt med skadelige stoffer som ioniserende stråling og kemikalier.
2. For nogle erhvervede sygdomme, der kan konverteres til ALL, bør aktiv behandling gives tidligt.
Komplikation
Akut lymfoblastisk leukæmi Komplikationer, gastrointestinal blødning, trombocytopeni, anæmi, leukæmi i centralnervesystemet
1. Feber og feber er den mest almindelige komplikation af akut leukæmi. Cirka halvdelen af patienterne har feber. Når kropstemperaturen er> 38,5 ° C, er det ofte forårsaget af infektion. De vigtigste febertyper er forskellige, og varmen er forskellig. Den vigtigste årsag til feber Det er en bakteriel eller viral infektion, og hos et meget lille antal patienter kan der forekomme fokal eller multi-site nekrose, der forårsager høj feber eller knoglesmerter.
2. I hele forløbet med blødende akut leukæmi vil næsten alle patienter have forskellige grader af blødning, 40% til 70% af patienterne har blødning ved begyndelsen, der er rapporter om, at voksne ALLE patienter med blodplader ved 10 × 109 / L og 20 Dødeligheden på × 109 / L var ikke signifikant forskellig. Kun når blodpladerne var <5 × 109 / L, kan dødelig blødning forekomme Alvorlige infektioner, især Gram-negativ bacilli-infektion, kan inducere DIC.
3. Komplikationer fra ekstremuskulær leukæmi Da leukæmiceller kan invadere forskellige væv og organer eller påvirke funktionen af forskellige systemer, kan det forårsage en række komplikationer, og undertiden bliver komplikationerne ved disse systemer endda de vigtigste kliniske manifestationer af patienter, rapporterer de fleste af systemerne. Komplikationer er direkte relateret til leukæmiceller, og nogle er ikke klare med hensyn til deres patogenese.
(1) Åndedrætskomplikationer: respiratorisk distressionssyndrom hos voksne, sarkoidose, pleural effusion, lungefibrose.
(2) Komplikationer i kredsløbssystemet: perikardiel effusion, den første manifestation af nogle ALL er perikardiel effusion, for ildfast ALL eller tilbagevendende ALL, perikardial effusion er ikke ualmindelig, arytmi, hjertesvigt, hypertension og så videre.
(3) Komplikationer i fordøjelsessystemet: akut mave, portalhypertension, gastrointestinal blødning.
(4) komplikationer i urinvejene: nyreinfiltration, børn med ALLE kan være mere tilbøjelige til nyreinfiltration; nyreinsufficiens, testikel leukæmi; kan forekomme ALLE i enhver alder, med børn ALLE mest almindelige, ALLE under 8 år tegnede sig for 86,6% af alt TL CLL og CML forekommer lejlighedsvis TL, højrisiko ALL er mere sandsynligt, hvide blodlegemer> 30 × 109 / L ved den første diagnose af TL er en risikofaktor for TL.
(5) Hematologiske komplikationer: trombocytopeni og DIC, dannelse af trombose, hæmolytisk anæmi, knoglemarvsnekrose, høj hvide blodlegemestatus og leukocytstase-syndrom: generelt er perifert blod leukocytantal for AL-patienter større end 100 × 109 / L Eller kronisk perifert blod leukocytantal, der er større end 500 × 109 / L, kaldes høj hvide blodlegemetilstand, og den resulterende hvide blodlegemestase kaldes høj hvide blodlegemer-stasesyndrom, der tegner sig for 15% til 20%, mere sandsynligt at forekomme i høj hvide blodlegemer. AL-typerne er ALLE, AML-M5, AML-M1 og lignende.
(6) endokrine og metaboliske komplikationer: diabetes, diabetes insipidus, patologisk skjoldbruskkirtelsyndrom, elektrolytobalance, TLS ved leukæmi, ofte manifesteret som hyperkalæmi, hyperphosphatemia og hypocalcæmi, leukæmi kompliceret af elektrolytter Forstyrrelser kan også manifesteres som hypokalæmi, hypercalcæmi, hypokalemia er ikke så almindelig som hyperkalæmi, unormal vækst og udvikling, langvarig kemoterapi hos børn med leukæmi kan forårsage unormal vækst og udvikling, ovarie leukæmi, leukæmi celler infiltrerer æggestokken Mere almindeligt, hovedsageligt set i ALLE.
(7) Komplikationer i nervesystemet: intrakraniel blødning, som er en alvorlig komplikation hos leukæmipatienter, er en af de vigtigste dødsårsager hos patienter. Årsagerne til intrakraniel blødning er: markant reducerede blodplader, leukæmiceller, der infiltrerer cerebrale blodkar, DIC, antikoagulation in vivo Forøgede stoffer osv., Leukæmi i centralnervesystemet er den mest almindelige komplikation af ALLE, epilepsi: leukæmipatienter med anfald kan være forårsaget af CNSL, intrakraniel blødning, intrakraniel infektion eller systemisk infektion, bivirkninger af lægemidler, nogle patienter kunne ikke identificere årsagen Derudover kan leukæmipatienter også kompliceres af ansigtsnervesparese, oculomotorisk nerveparese, almindelig peroneal nerveparese, meningitis, akut hjerne-myelitis, cerebellar syndrom, infektiøs toksisk encephalopati, encephalitis osv., For det meste med leukæmi-celleinfiltration, Kompression, infektion, medikament toksicitet og andre faktorer er forbundet.
4. Andre komplikationer såsom hudskade, knoglesygdomme og ledssygdomme, blødning i nethinnen, ødemer, døvhed, akutte kusma.
Symptom
Symptomer på akut lymfoblastisk leukæmi Almindelige symptomer Splenomegali, hæmoragisk leukæmi, infiltration af gingivalblødning, vaginal blødning, hepatomegaly, intrakraniel blødning
De kliniske manifestationer af forskellige typer akut leukæmi inkluderer hovedsageligt manifestationerne af hæmatopoietisk dysfunktion forårsaget af leukæmi-celleinfiltration af knoglemarvsvæv (såsom anæmi, infektion, blødning osv.) Og systemisk infiltration af leukæmiceller, der forårsager unormale organer (såsom lymfeknuder, lever og milt). Hævede osv.) To hovedaspekter.
Først indtræden: De fleste patienter har en akut indtræden, hurtig fremgang, ofte med feber, anæmi eller blødning som det første symptom. Nogle tilfælde har langsomt indtræden med progressiv anæmi som hovedpræstation.
For det andet symptomerne:
(1) Anæmi: Der er anæmi i begyndelsen, men sværhedsgraden varierer.
(B) blødning: De fleste patienter har forskellige grader af blødning i løbet af sygdommen, med hudfejl, ekkymose, blødende tandkød, næseudflod er almindeligt. Alvorlige tilfælde kan have visceral blødning, såsom blod i afføring, blod i urinen, hæmoptyse og intrakraniel blødning.
(3) Feber: Det er et af de almindelige symptomer på akut leukæmi.
For det tredje fysiske tegn:
(1) Leveren, milten og lymfeknuder er hævede.
(B) knogler og ledpræstationer: knoglesmerter og ledssmerter er en almindelig manifestation, sternal ømhed har en bestemt værdi i diagnosen af leukæmi.
(C) andre tegn på infiltration: mandlig testikelinddragelse kan være diffus forstørrelse, hvilket er en af årsagerne til tilbagefald af leukæmi.
Fjerde leukæmi i centralnervesystemet:
Tabel 1 har en meningeal infiltration, der kan påvirke cirkulationen af cerebrospinalvæske, hvilket resulterer i forøget intrakranielt tryk, hovedpine, kvalme, opkast, sløret syn, papilledem, abduktor nervøs lammelse og andre fænomener. 2 Kranial nerveparese er hovedsageligt infiltrering af nerverødder, især gennem det tredje og syvende par af kraniale nerveinddragelse i kraniale nervehul. 3 Rygmarven infiltreres af leukæmiceller og er kendetegnet ved progressiv paraplegi. 4 Infiltration af vaskulært endotel og stase af leukæmiceller, sekundær blødning, kliniske manifestationer af cerebrovaskulære ulykker.
Undersøge
Undersøgelse af akut lymfoblastisk leukæmi
1, blodleukocytændringer er kendetegnene for denne sygdom. Det samlede antal hvide blodlegemer kan være højere end 100 × 10 9 / L, og det kan også være lavere end 1 × 10 9 / L. Cirka 30% er under 5 × 10 9 / L. Andelen af umodne lymfocytter i klassificeringen kan variere afhængigt af diagnosen morgen og aften og typning. De fleste af dem er over 20%, og der er også mere end 90%. Et lille antal patienter har ikke umodne lymfocytter i det tidlige stadium, og lymfocytter klassificeres hovedsageligt i denne type leukæmi.
Anæmi er generelt positiv pigmentering af positive celler. I alvorlige tilfælde kan MCV dog øges muligvis på grund af erythropoiesis i knoglemarven. Reticulocytter er normale eller lave. Graden af anæmi er forskellig, forekomsten er akut, og graden af anæmi er mild. Blodplader reduceres for det meste, ca. 25% i det normale interval.
2, er knoglemarvsbenmargsundersøgelse et vigtigt grundlag for at etablere diagnose og evaluering af effektiviteten. Myeloid hyperplasi er aktiv eller ekstremt aktiv, og nogle få kan vise lav spredning. Klassificeringen domineres af primitive og naive lymfocytter, mere end 50% og endda mere end 90%. Nogle knoglemarv optages næsten udelukkende af leukæmiceller, og erythroid og megakaryocytter ses ikke let.
3. Histokemisk farvning bruges hovedsageligt til at undersøge de biokemiske egenskaber ved knoglemarvsceller og hjælpe med at identificere forskellige typer leukæmi. De histokemiske egenskaber ved ALLE er
1 Peroxidase-farvning og negativ farvning med Sudansvart.
2 glykogenfarvning.
3 Syrephosphatase (-) ~ (±), T-cellecytoplasma er massiv eller kornet, andre undertyper er negative.
4 Ikke-specifik lipase er negativ, og natriumfluorid hæmmes ikke.
4, kan andre undersøgelser for forlænget blødningstid skyldes unormal blodpladekvalitet og -mængde. Leukæmi-celleinfiltration kan forårsage et fald i protrombin og fibrinogen, hvilket kan føre til forlænget protrombintid og blødning. Leverfunktionstest SGOT mild til moderat forhøjelse. På grund af den massive ødelæggelse af myeloide leukæmiceller øges LDH.
Røntgenundersøgelse af bryst hos 5% til 15% af børn med mediastinal masse, thymusinfiltration eller mediastinal lymfadenopati. Cirka 50% af de lange knoglefragmenter kan ses i en lang række knogle knogler, og det horisontale eller tværgående bånd med reduceret tæthed kan ses på den proksimale side af iliac-toppen, som er ”leukæmilinjen”. Ændringer i knogledefekter og periosteal hyperplasi ses undertiden.
4, molekylærbiologisk undersøgelse: akut lymfoblastisk leukæmi kan have nogle molekylære biologiske markører, og der er en vis sammenhæng med prognose og behandlingsmuligheder. Blandt dem er BCR-ABL den mest almindelige, kan ses hos 10-15% af ALLE patienter, sådanne patienter kan prøve målrettet lægemiddelterapi. Derudover kan børn med ALLE også se E2A-PBX, BCR-ABL [1-2] og andre fusionsgener, som er tegn på dårlig prognose.
Diagnose
Diagnose og differentiering af akut lymfoblastisk leukæmi
Diagnostiske kriterier
Ifølge kliniske manifestationer kan perifert blod, knoglemarvsmorfologi og cytokemi, cytogenetik og molekylærbiologi, akut lymfoblastisk leukæmi diagnosticeres. De diagnostiske kriterier for ALLE morfologisk klassificering er som følger:
1. Indenlandske diagnostiske standarder I september 1980 afholdes det nationale leukemik for klassificering og klassificering af erfaringsudveksling i Suzhou, Jiangsu-provinsen. Følgende henstillinger blev fremsat om klassificeringskriterierne for akut lymfoblastisk leukæmi (ALLE):
Type 1 (L1): primitive og naive lymfocytter er hovedsageligt små celler (<12μm i diameter), med afrundet kerne, lejlighedsvis depressioner og folder, grov kromatin, ensartet struktur, få nucleoli og små, uklare Cytoplasmaet er mindre, mild eller moderat basofil, og de originale celler, der er positive for peroxidase eller Sudan-sortfarvning, overstiger generelt ikke 3%.
Type 2 (L2): De originale og umodne celler er hovedsageligt store celler (mere end 2 gange større end normale små lymfocytter,> 12 μm), uregelmæssig kerne, synlig og foldet, og kromatinet er løs, og strukturen er inkonsekvent. Kernen er klarere, en eller flere; cellemassen er ofte mere, mild eller moderat basofil, og nogle celler er dybt plettet.
Type III (L3): Ligesom Burkitt-typen er de originale og naive lymfocytter relativt ensartede i størrelse, med store celler som hovedtype, karyotypen er mere regelmæssig, kromatinet er jævnt fint, kernen er åbenlyst, en eller flere, er en vesikel Form; cellemassen er mere, mørkeblå, vakuumet er ofte indlysende, og det er honningkage.
2. Udenlandske diagnostiske kriterier Frankrig, De Forenede Stater, Det Forenede Kongeriges (FAB) samarbejdsgruppe i 1976 ved hjælp af Romanowsky-farvning til at observere blod- og knoglemarvsudtværing i henhold til cellestørrelse, nukleoplasmatisk forhold, nukleolær størrelse og antal, cytoplasmatisk basofil grad osv. .
I henhold til den seneste WHO-klassificering kan ≥20% diagnosticeres. Immunologisk typning kan klassificere ALLE i forskellige undertyper i henhold til det forskellige udtryk for leukæmi-celledifferentieringsantigen, hvilket giver en mere nøjagtig diagnose for 99% af ALLE patienter, cytogenetisk klassificering og Sammenlignet med andre metoder tilvejebringer det biologiske egenskaber, der er mere relevante for sygdommen, og de diagnostiske kriterier for indtastning i CNS-L er som følger:
1 har CNS-L symptomer og tegn, især symptomerne og tegn på øget intrakranielt tryk.
2 Cerebrospinalvæske (CSF) ændringer: øget tryk> 200 mmH2O; hvide blodlegemer> 0,01 × 109 / L; protein> 450 mg / l; eller Pan's positive test; udtvær se leukæmiceller.
Differentialdiagnose
1. Det mest almindelige er identifikationen af ALL og AML. Ud over cellemorfologi og cytokemisk farvning kan immunofenotype også bruges til tilfælde med vanskelig diagnose. T-celleoverfladeantigener og genmolekylærbiologiske undersøgelser kan bruges til identifikation, nogle ikke-tilfældige Cytogenetiske abnormiteter er også karakteristiske for ALLE, hvorimod for kroniske lymfocytiske leukæmier af forskellig oprindelse, juvenil lymfocytisk leukæmi og behåret celleleukæmi, afhænger identifikationen hovedsageligt af forskellige kliniske træk og cellemorfologi, mens hos patienter med lymfomleukæmi Diagnoser er ofte vanskelige at skelne fra ALLE, men fordi den ligner behandlingen som ALLE, er der generelt ikke behov for præcis identifikation i klinisk praksis.
2. ALLE og aplastisk anæmi gennem knoglemindring og knoglemarvsbiopsi identificeres let, men for sjældne lavproliferative ALLE, især reduktion af fuldblodceller, myeloproliferativ og andelen af primitive celler er lav, identificeringen Diagnosen er vanskelig. Nogle forskere foreslog i de tidlige år, at glukokortikoidbehandling skulle overvejes for sådanne patienter. Hvis patienten har hurtig celleopsving inden for et par måneder, er muligheden for ALLE større, og diagnosticeringsteknikken er perfekt. I dag synes denne metode til identifikation at være unødvendig.
3. Nogle små, celle-maligne lidelser af ikke-hæmatopoietisk system kan vise kliniske manifestationer og laboratoriekarakteristika, der ligner ALLE, når knoglemarvsinvasion forekommer, såsom neuroblastoma eller rhabdomyosarkom, som er almindeligt hos børn og Ewings sarkom eller lille hos voksne. Ved cellelungekræft, hvis den primære sygdom kan findes i disse tilfælde, er diagnosen ikke vanskelig, og for de patienter uden den primære sygdom bør immunophenotype og genarrangement af tumorcellerne testes for at give et grundlag for diagnose.
4. Der er nogle godartede episoder af infektionssygdomme. Patienter kan også have feber, hævede lymfeknuder, splenomegali, cytopeni og perifere blodlymfocytter, så de skal differentieres fra ALLE, såsom infektiøs mononukleose. Patienter med feber, overfladisk lymfeknudeudvidelse, unormale lymfocytter i perifert blod som det vigtigste træk, knoglemarv er en vigtig undersøgelse til identifikation, ALLE patienter indeholder et stort antal leukæmiceller, serum heterofil agglutinationstest er negativ, sygdomsforløbet er progressiv forringelse Efter dette kan undertiden infektiøs mononukleose og ALLE sameksistere, ALL har fælles symptomer, feber og anæmi bør også differentieres fra reumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus.
