Let kæde sygdom og let kæde deposition sygdom
Introduktion
Introduktion til let kædesygdom og let kædeaflejringssygdom Let kædesygdom (LCD) og let kædeaflejringssygdom (LCDD) er en slags unormal proliferativ sygdom hos plasmaceller.Lette kædesygdom er forårsaget af unormale plasmaceller, der producerer overdreven lette kæder, og syntesen af tunge kæder svarer. reduceret. Overdreven frie letkædefragmenter forekommer i store mængder i serum eller urin kaldet letkædesygdom; når først den lette immunoglobulinkæde er deponeret i væv i hele kroppen, forårsager den en tilsvarende klinisk manifestation, nemlig sygdommen i let kædeaflejring. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Multipel myelom nefrotisk syndrom interstitiel nefritis
Patogen
Let kædesygdom og let kædeaflejringssygdom
(1) Årsager til sygdommen
Etiologien er stadig uklar. 80% af patienterne med LCDD har patogen letkæde som kæde, mens amyloidose domineres af λ-kæde. Hvad er grunden? Alert et al analyserede den lette kæde hos 6 LCDD-patienter og fandt, at der er almindelige mennesker. Den sjældne variable VKIV-region, der anvender den genteknologiske teknologi til at forbinde den humane lette kæde VK IV-variable region med musens lette kæde, kan detektere afsætningen af den lette kæde i vævet, hvilket antyder, at den VκIV-variable region deltager i starten af LCDD. Det antages, at den VIXIV-region er involveret i patogenesen af amyloidose, hvilket delvist kan forklare, hvorfor LCDD og amyloidose forårsager patogene lette kæder er forskellige. Folk fandt også, at den 27. ike lette kæde-variable region (VκIV og VκI) hos LCDD-patienter Og / eller den 31 aminosyre er leucin, isoleucin eller tyrosin, den nøjagtige betydning er stadig uklar, formodentlig relateret til den lette kæde er let at danne granulær elektron tæt, svarende til amyloidose Patienter med lette kædeproteinepitoper har ofte specielle sure grupper, som menes at være relateret til let kæde-fibrinaflejring. 15% til 30% af LCDD-patienter har lave blodkoncentrationer og let kæde-koncentrationer, men der er stadig lysvæv. kæde Proteindeponering, yderligere undersøgelser fandt, at disse lette kæder er modificeret ved glycosylering, det spekuleres i, at glycosylering kan fremme deponering af lette kædeproteiner i væv.
(to) patogenese
Dets patogenese svarer til den ved primær amyloidose, bortset fra at det afsatte lette kædefragment hovedsageligt er kappakæde, og det er hovedsageligt sammensat af det lette kædes konstante område og ikke har de biokemiske egenskaber, der er nødvendige for dannelse af amyloidfiber. LCDD forårsager Mekanismen for glomerulær sklerose er ikke fuldt ud forstået. Det har vist sig, at mesangiale celler fra LCDD-patienter producerer TGF-p gennem en autokrin mekanisme, som igen fremmer overdreven produktion af matrixproteiner, såsom collagen IV, lagadhæsion. Protein og fibronektin osv.
Forebyggelse
Let kædesygdom og forebyggelse af let kædeudfældning
Årsagen til sygdommen er ukendt. Når nyresygdommen er forårsaget af åbenlys nyreinsufficiens, er behandlingen ofte ineffektiv. Formålet med forebyggelse er at forsinke udviklingen af sygdommen og forlænge patientens overlevelse. De vigtigste foranstaltninger er aktiv anti-infektionsbehandling, styrkelse af den primære sygdom og symptomatisk behandling. Hos patienter med akut nyresvigt skal plasmaferese ud over dialyse udføres samtidigt.
Komplikation
Komplikationer ved letkæde og lette kæder Komplikationer multiple myelom nefrotisk syndrom interstitiel nefritis
Cirka 2/3 af LCDD-patienter med multiple myelomer, den lette kædetype, der er deponeret i vævet, er i overensstemmelse med den unormale plasma-celleproduktion i knoglemarven.Nyreskadekomplikationer er hovedsageligt nefrotisk syndrom, kronisk interstitiel nefritis og akut og kronisk nyrefunktion. Ikke komplet.
Symptom
Sygdomme i let kæde og aflejring af lette kæder Almindelige symptomer Blødningstendens Knogledød Hypertension knoglesmerter svaghed Kronisk nedsat nyrefunktion Nyrebetændelse Nyreskade Nyresvigt nefrotisk syndrom
Begyndelsen af denne sygdom er langsom, kliniske manifestationer af uforklarlig anæmi, feber, svaghed, blødningstendens, overfladiske lymfeknuder og lever, splenomegali, efterfulgt af lokal eller flere knoglesmerter, patologisk brud eller lokal tumor, Røntgenundersøgelse: knoglelokaliseret knogledød eller -defekt, let at kombinere tilbagevendende vejrtrækning og fordøjelsessysteminfektion, mange LCDD-patienter vil udvikle åbenlyse myelom; nogle patienter med LCDD har klar lymfoplasma B-cellelæsioner såsom lymfom Eller primær makroglobulinæmi, selvom sådanne patienter ikke har åbenlyse plasmacelle abnormaliteter, kan der ses unormal produktion af unormale monoklonale lette kæder. Ligesom med primær amyloidose følger de kliniske manifestationer af LCDD Placeringen og omfanget af klonede proteiner varierer fra organ til krop.De fleste typiske tilfælde har hjerte-, nerve-, lever- og nyreinddragelse og kan også påvirkes af hud, milt, skjoldbruskkirtel, binyrerne og mave-tarmkanalen. Der er åbenlyse glomerulære læsioner, når de berøres, mere end halvdelen af patienterne med nefrotisk syndrom, ledsaget af hypertension og nyreinsufficiens, med eller uden Der er mikroskopisk hæmaturi, som er kendetegnet ved nedsat nyrefunktion og tidligt udseende og viser en hurtig fremgang. Nogle patienter kan have alvorlige tubulointerstitielle læsioner, ledsaget af nyreinsufficiens, men mindre urinprotein, sent kan skyldes frit lys Kæderne aflejres i nefronen og forårsager renal tubulær degeneration, atrofi og kronisk nyreinsufficiens.
I de sidste 20 år har et lille antal tilfælde i Kina rapporteret, at LCDD forårsager nyreskade, hovedsageligt inklusive nefrotisk syndrom, kronisk interstitiel nefritis og akut, kronisk nyresvigt og dårlig prognose.
Undersøge
Undersøgelse af sygdom i let kæde og aflejring af let kæde
Rutinemæssig inspektion
1. Blodundersøgelse kan ses i forskellige grader af anæmi, svær anæmi i det sene stadie, antallet af hvide blodlegemer kan være normalt, øge eller formindske, blodpladetallet reduceres for det meste, og patienter med myelom kan have et lille antal myelomceller, patienter kan fremstå som makroglobulin Blødning, de fleste myelomepatienter kan være positive til dette perifere protein.
2. Anden hypercalcæmi kan forekomme på grund af omfattende ødelæggelse af knogler. Blodfosfor udskilles hovedsageligt af nyrerne. Derfor er blodfosfor normalt, når nyrefunktionen er normal, men blodfosfor kan øges markant hos patienter med fremskreden nyreinsufficiens på grund af knoglemarv. Tumorer er hovedsageligt knogledestruktion, og ingen ny knogledannelse, serumalkalisk phosphatase er for det meste normal eller lidt forøget, hvilket er markant forskellig fra knoglemetastaser.
3. Nyredysfunktion kan forekomme, når der opstår kronisk nyreinsufficiens, BUN> 10,71 mmol / L (30 mg / dl), serum Cr> 176,8μmol / L (2 mg / dl).
4. Urinundersøgelse med eller uden mikroskopisk hæmaturi, men mindre urinprotein, men patienten kan udskille monoklonalt letkædeprotein i urinen, urinproteinelektroforese på albumin er mindre, og globulin øges markant.
Nyrebiopsi
1. Lysmikroskopi glomeruli kan have en række manifestationer, fra normale glomeruli til forskellige grader af mesangial udvidelse og mesangial ændring, kan ses hos LCDD patienter, hvor mesangiale nodulære ændringer Mere specifik, svarende til den typiske Kimmelstiel-Wilson mesenteriske nodulær sklerose hos patienter med diabetisk nefropati, er forskellen, at PAD-farvningen af de mesenteriske knuder af LCDD er stærkere, mens sølvfarvningen er svagere, den Kongo røde farvning er negativ, og de sidstnævnte knuder er ujævne. Der er en historie med diabetes og negativ reaktion med anti-let kæde κ / λ antiserum såvel som gennemsigtig degeneration af kuglearterievæggen på den menneskelige kugle, og forskellen med diabetisk nefropati er, at den glomerulære kældermembran under LCD-mikroskop ikke er tykkere. Andre glomeruli kan være helt normale eller kun mild mesangial sklerose, glomeruli kan have kapillær mikroangiomændring, nogle glomeruli kan have membranproliferative egenskaber, nyre tubuli viser fortykning af kældermembranen, bemærkelsesværdig Myelomafsnit ses sjældent, når MM kombineres med LCDD.
2. Immunfluorescensimmunhistokemisk farvning af monoklonalt letkæde-antistof viser, at κ / λ let kæde (80% k let kæde) aflejres i det mesangiale område (knuder), den rørformede kældermembran og karvæggen, komplement Ingrediensfarvning af den ofte negative K / λ-lette kæde diffust langs den rørformede kældermembran i en punkteret eller granulær form er karakteristisk for LCDD).
3. Elektronmikroskopi af den glomerulære kældermembran i det sparsomme lag og mesangialområdet med deponering af granulært materiale, mesangial matrixudvidelse og glomerulær kældermembranfortykning; renal tubulær kældermembran og renal interstitiel vaskulær kældermembran synlig tæt partikelelektroner komprimerer.
4. Røntgenundersøgelse af almindelige knogler lokaliseret osteoporose, osteolytisk ødelæggelse og patologiske frakturer.
Diagnose
Diagnostisering og identifikation af letkædesygdom og letkædeudfældelsessygdom
I henhold til ovennævnte kliniske manifestationer og typiske patologiske træk ved LCDD nyrebiopsi kan sygdommen diagnosticeres, men den skal differentieres fra primær amyloidose, tungkædesygdom og diabetisk nefropati.
Diagnostiske kriterier
1. Normale immunoglobuliner er uændrede eller nedsatte.
2. Den lette kæde i blodet eller urinen forekommer supernormal efter elektroforese.
3. Med kliniske symptomer på myelomatose.
4. Urin-perifert protein er positivt og hører til Kappa- eller Lamdba-typen.
Differentialdiagnose
Letkædens sygdom og let kædeudfældelsessygdom skal differentieres fra primær amyloidose, tungkædesygdom og diabetisk nefropati.
1. LCDD og primære amyloidose-identifikationspunkter
(1) LCDD har ca. 80% af sin deponerede lette kæde som en kappakæde, mens sidstnævnte afsætter ca. 75% af den lette kæde er en lambda let kæde.
(2) Det lette kædefragment i typisk LCDD er den konstante region af immunoglobulin, og dets typiske monoklonale lette kædeimmunfluorescens er stærkt positiv; mens det lette kædefragment, der afsættes af sidstnævnte, er den variable region af immunoglobulin, så dets anti-κ Immunfluorescensen af det lette kæde-antistof viste kun en svag positiv.
(3) Den lette kædeaflejring af LCDD er kornet snarere end fibrillar eller β-arkstruktur og kan ikke binde Congo rød og thioflavin; sidstnævnets letkædeaflejring er fiberlignende eller β under elektronmikroskop. Den lamellære struktur, som kan kombineres med Congo rød, udviser en grøn birefringence under et polariserende mikroskop og kombineres med thioflavin for at frembringe gulgrøn fluorescens.
(4) LCDD er ofte kompliceret af multiple myelomer eller andre sygdomme, såsom lymfom eller primær makroglobulinæmi, hvilket resulterer i overdreven produktion af monoklonale lette kæder.
2. Identifikation af LCDD og diabetisk nefropati I henhold til den typiske medicinske historie med diabetisk nefropati og de patologiske egenskaber ved ovennævnte nyrebiopsi er det ikke vanskeligt at identificere.
