Pyrimidin 5'-nukleotidmangel
Introduktion
Introduktion til pyrimidin 5'-nukleotidmangel Pyrimidin 5'-nukleotidmangel (P5'ND) erythrocyt pyrimidin 5'-nukleotidasemangel er et autosomalt recessivt enzym, der er forbundet med RNA-katabolisme. Det er den mest almindelige enzymmangel sygdom ved abnormiteter i nukleotidmetabolisme. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Transmissionstilstand: transmission fra mor til barn Komplikationer: galaktosæmi Hepatolentikulær degeneration Rickets fra vitamin D-mangel
Patogen
Pyrimidin 5'-nukleotidmangel etiologi
(1) Årsager til sygdommen
Autosomal recessiv arv.
(to) patogenese
P5'N er et zink (Zn) -afhængigt metalloenzyme, der aktiveres af Cr2, Zn2 og Mg2, mens Hg2 og Pb2 markant hæmmer dets aktivitet. Når de røde blodlegemer modnes og ældre, falder P5'N-indholdet gradvist, og P5'N eksisterer. Type I og II, som kodes af forskellige gener, er til stede i hjernevæv ud over røde blodlegemer.
Ribosomalt RNA nedbrydes til 5'-nucleotider i normale reticulocytter, og dets ikke-dispergerbare metabolitter (cytidin, thymidin og uridin monophosphat) rephosphoryleres med P5'N til dannelse af dispergerbare produkter. Gennem cellerne aggregerer P5'N-mangelfulde reticulocytter et stort antal cytidin- og uridinkomplekser, hvilket kan gøre den samlede nukleotidpulje mere end 5 gange større end normale røde blodlegemer. Fordi ribosomer ikke kan nedbrydes normalt i defekte celler, Således danner en stor mængde aggregering de basofile pletpartikler i Reiter-farvningen, og P5'N-mangel er tidligere klassificeret som "højt ATP-syndrom" på grund af det store forbrug af adenosinmonophosphat i stedet for pyrimidin i de defekte røde blodlegemer.
Mekanismen for hæmolytisk aktivitet af P5'N-mangel er: pyrimidinnukleotidakkumulering i den alvorlige mangel på P5'N i røde blodlegemer, konkurrencedygtig inhibering af ATPase- og ATP-produktionsrelaterede enzymer, konkurrencedygtig inhibering med 6-phosphogluconat og ikke-NADP Konkurrencehæmning af G-6-PD ud over akkumuleringen af sure pyrimidin-nukleotider faldt pH i de røde blodlegemer, hvilket yderligere reducerede aktiviteten af G-6-PD og 6PGD, hvilket påvirker pentose-phosphat-bypass-aktiviteten, som begge interfererer ATP produceres, hvilket forkorter levetiden for røde blodlegemer og fremstår som kronisk ikke-sfærisk erythrocyt-hemolytisk anæmi.
Forebyggelse
Pyrimidin 5'-nucleotidmangelforebyggelse
Der skal rettes opmærksomhed mod forebyggelse, eugenetik, før-ægteskabelig og prenatal undersøgelse.
Komplikation
Pyrimidin 5'-nukleotidmangelkomplikationer Komplikationer galactosemia hepatolentikulær degeneration D-vitamin mangel raket
1, galactosemia: fra begyndelsen af den nyfødte fød ikke mælk og galactoseholdige fødevarer, såsom sojamælk, sukker osv., Erstattet korn, frugt, kød, æg og mad.
2, fenylketonuri: fra 2 måneder efter fødslen, fået en lav phenylpyruvat-diæt, erstattet af hydrolyseret protein, indtil ca. 6 år gammel.
3, hepatolentikulær degeneration: skal begrænse den kobberholdige diæt. Medicin: Suppler manglen på enzymer, koenzym eller metabolitter for at fjerne overskydende materiale.
4, anti-vitamin raket, fik vitamin D-behandling, og regelmæssig kontrol for at observere effekten.
Symptom
Pyrimidin 5'-nukleotidmangel symptomer Almindelige symptomer Intelligens reducerer hæmolytisk anæmi
1. Hæmolytisk anæmi i levetid Anæmi er ofte mild til moderat, hvilket kan forværres af infektion, stress og graviditet.
2. Splenomegaly og intermitterende gulsot.
3. P5'N-mangel forårsaget af mental udvikling i lavt hjernevæv.
Undersøge
Undersøgelse af pyrimidin 5'-nukleotidmangel
P5'N-mangel, heterozygot blodbillede er normalt, homozygot eller sammensat heterozygot P5'N-aktivitet er kun 5% til 10% af det normale, der er livslang hemolytisk anæmi med splenomegali og intermitterende gulsot, infektion, stress og graviditet Anæmi kan forværres, og nogle patienter kan også have udviklingsforsinkelser.
1. Hæmoglobinkoncentration i perifert blod er 80-100 g / L, reticulocyt er ca. 10%; basofile røde blodlegemer er vedvarende og spænder fra 4% til 5% (normal <3%), hvilket antyder diagnosen af denne sygdom.
2. Autolysetesten er positiv, og glukosen er dårligt korrigeret.
3. Screening for forhøjede cytosinnukleotider.
4. Kvantitativ test af P5'N-aktivitet: diagnose af denne sygdom afhænger af denne test, det normale interval for P5'N-aktivitet: voksen 12,10 ± 2,52; neonatal 19,18 ± 3,62 (uorganisk fosformetode); P5 'N-aktivitet af denne sygdom er lavere end normalt .
Diagnose
Diagnose og identifikation af pyrimidin 5'-nukleotidmangel
I henhold til familiehistorie blev kliniske manifestationer og bestemmelse af erythrocyte P5'N-aktivitet bekræftet.
