Steroid 5α-reduktase 2-mangelsyndrom
Introduktion
Introduktion til steroid 5a-reduktase 2-mangelsyndrom Abnormaliteter i ethvert trin i virkningen af androgener i målcellen kan forårsage virkningerne af androgen, der ikke udtrykkes fuldt ud, og mandlig pseudohermaphroditism. Androgenprocessen involverer reduktion af testosteron med steroid 5a-reduktase 2 til DHT, testosteron og DHT. Binding til androgenreceptoren (AR), lokalisering og transkription af androgen-receptorkomplekser i hormonresponselementer. Der er to hovedtyper af androgenresistenssyndrom: Den ene er den unormale metabolisme af testosteron i målceller, nemlig steroid 5a-reduktase-mangelsyndrom. Den anden er AR-abnormiteter, herunder testikelfeminisering og Reifenstein-syndrom. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0008% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: testikelfeminisering
Patogen
Etiologi for steroid 5a-reduktase 2-mangelsyndrom
(1) Årsager til sygdommen
Den genetiske analyse af patienter med denne sygdom viser en lille mutation, mere almindelig som en missense-mutation, sjælden deletion, forskydningspunkt og nonsensmutation, ca. 75% er homozygote mutationer, 25% er heterozygote mutationer, resultatet af mutationen er at gøre enzymet Affiniteten for koenzymet NADPH eller evnen til at binde til testosteron reduceres.
(to) patogenese
Steroid 5a-reduktase (SRD5A) har to isoenzymer, SRD5A1 og SRD5A2. Aminosyreserien for de to er 50% homolog. De er placeret i mikrosomer og bruger NADPH som en cofaktor til at katalysere omdannelsen af testosteron til en mere potent DHT. SRD5A1-genet er placeret ved 5p15 og har 5 exoner. Den optimale pH er alkalisk. Det udtrykkes i lever og ikke-kønsorgan. SRD5A2-genet er placeret ved 2p23 og har 5 eksoner. Den optimale pH er sur. I kønshud og prostata falder enzymaktiviteten i leveren gradvist med alderen, og enzymaktiviteten af ikke-køns hud kan ikke måles efter 3 år gammel.
Forebyggelse
Steroid 5a-reduktase 2-mangelsyndromforebyggelse
Der er ingen effektiv forebyggende foranstaltning for denne sygdom: Tidlig detektion og tidlig diagnose er nøglen til forebyggelse og behandling af denne sygdom.
Komplikation
Komplikationer af steroid 5a-reduktase 2-mangelsyndrom Komplikationer testikel feminisering
Fordi patienterne har store ændringer ved fødslen og efter puberteten, hæves deres kønsorientering næsten altid af piger ved fødslen og ændres senere til mandligt liv efter puberteten, hvilket har tendens til at forårsage feminisering af testikler og kan føre til kønsidentitet. Psykologiske problemer.
Symptom
Symptomer på steroid 5a-reduktase 2-mangelsyndrom Almindelige symptomer
Den typiske præstation hos homozygote patienter er 46, mandlige XY-spædbørn med klitorislignende lille penis og bøjet nedad, perineal hypospadi, blind lomme-vagina, vaginalåbning og urinrørs septum, normal testikel-differentiering, placeret i inguinal kanalen eller labia scrotum Inde i lægene er der epididymis og vas deferens, ingen livmoder og æggeledere, ejakulatoriske kanaler åbne i vaginalblinde lommer, prostatadysplasi, til puberteten, serumtestosteron når normalt voksent mandligt niveau, patienter synes forskellige grader af maskulinitet: stemmeskift, muskelkapacitet øges Penisen er forstørret, den højeste rekord er op til 8 cm lang, der er erektion og libido, huden og pungen i labia forøges, ledsaget af hyperpigmentering, testiklerne øges og falder i labia sac plov, men ingen menneskers brystudvikling, ingen hæmorroider, Der er ingen pandehårtiltrækning, skæg, manke og skamhår er fraværende eller sjældne, prostata forekommer ikke tilsvarende udvikling og vækst, testikulær histologi viser, at Ryd-celler spredes, spermatogenese er fraværende eller alvorligt beskadiget, sædvolumen, viskositet, sæd Tæthed og vitalitet De fleste patienter er unormale, og nogle få patienter kan være normale.
De kliniske manifestationer af patienter med denne sygdom er heterogene, ca. 55% af patienterne har perineale hypospadier og falsk vagina, og de resterende patienter kan være urogenitalt sinusretention, penile hypospadier eller endda lille urin og penis-urethra.
Undersøge
Undersøgelse af steroid 5a-reduktase 2-mangelsyndrom
Patienter havde en signifikant stigning i serumtestosteronniveauer efter puberteten, men DHT-niveauer steg ikke proportionalt, T / DHT-forhold var så høje som 35-84 (12 ± 3,1 for normale voksne mænd), og serum-LH- og FSH-niveauer var normale eller svagt forhøjede. høj.
Heterozygote patienter har en moderat stigning i forholdet mellem 5a- og 5p-reduktanter (f.eks. Androstenon / prostan-2) i urinen af C19-steroider.
Genetisk test.
Diagnose
Diagnose og identifikation af steroid 5a-reduktase 2-mangelsyndrom
Diagnostisering af steroid 5a-reduktase 2-mangel er ikke en let opgave. Al præpubertal mandlig pseudohermaphroditisme eller mandlig pseudohermaphroditism-maskulinisering i ungdomstiden og ingen mænds brystudvikling bør overveje muligheden for denne sygdom. Køn, nøglen til at bestemme diagnosen er at bekræfte en stigning i T / DHT-forholdet.
Diagnosen af steroid 5a-reduktase II-mangel er baseret på typiske kliniske manifestationer, familiehistorie og karakteristiske endokrine forandringer. Prepubertale børn er ikke nemme at diagnosticere, især i fravær af familiehistoriske data, såsom eksterne genital misdannelser, lille penis, perineum Scrotal hypospadias, testis placeret i inguinal kanalen eller labia scrotum plov, kromosom karyotype 46, XY, meget mistænkt for denne sygdom, kan klart diagnosticeres ved HCG test, metoden er HCG 2000U, intramuskulær injektion en gang hver anden dag, i alt 3 For det andet, før og efter injektion, plasma testosteron, DHT og / eller urin 5β-4 hydrocortisol (5β-THF), 5a-4 hydrocortisol (5a-THF), 5β-4 hydrocorticosteron (5β-THB), 5a-4 hydrocorticosteron (5a-THB), prostanbulon (ETI) og androstenon (AND), T / DHT-forhold efter injektion hos patienter med denne sygdom eller 5β-THF / 5a-THF, 5β-THB / Forholdet mellem 5a-THB og ETI / AND var signifikant højere end hos normale børn i samme alder Ændringen af 5P-steroidmetabolit / 5a-steroidmetabolitforhold skyldtes hovedsageligt reaktionen af lever 5a-reduktaseaktivitet, som hovedsageligt blev dannet i leveren. En lille del metaboliseres i perifert væv.
Hos prepubertale patienter med intramuskulær injektion af chorionisk gonadotropin (HCG) 1500 U / (m2 · d) i 3 på hinanden følgende dage, normale mandlige spædbørn (17 dage til 6 måneder) T / DHT-forhold på 5,2 ± 1,5, præpubertale drenge (6 måneder til 14 år gammel) var 11 ± 4,4, og patientens sygdom blev signifikant forøget. Det normale interval for T / DHT-forhold efter puberteten var 12 ± 3,1, og forholdet mellem patienter med denne sygdom var 35-84.
