gigantisme og akromegali
Introduktion
Introduktion til gigantisk sygdom og akromegali Overdreven udskillelse af væksthormon i kroppen forårsager blødt væv, hypertrofi af knogler og indre organer og endokrine og metabolske forstyrrelser.Det forekommer før puberteten, og den ikke-inkorporerede sakrale del er gigantisme; efter puberteten er skridtet smeltet sammen. Til akromegali. Patienter med kæmpesygdomme fortsætter ofte med at udvikle akromegali. Denne sygdom er ikke ualmindelig, og forholdet mellem mænd og kvinder er ca. 1,5: 1. Begyndelsesalderen var den højeste i gruppen 31 til 40 år, 21 til 30 år gammel, efterfulgt af gruppen 41 til 50 år. Udenrigslitteratur rapporterer, at voksne mænd er mere end 2,0 m høje, og hunner, der er større end 1,85 m, kaldes et kæmpe-humant syndrom. Det skal dog bemærkes, at i nogle områder er nogle familiekropper højere end almindelige mennesker, og deres højde er 1,9 til 2,0 m. Sådanne mennesker er ikke kæmpesygdomme. Gigantiske sygdomme har meget lidt familiegenetisk disponering, og dens forældre og søskende er generelt normale. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0006% Modtagelig befolkning: den mest gruppe fra 31 til 40 år gammel Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: karpaltunnelsyndrom ødem osteoporose koronar hjertesygdom myokardieinfarkt hjertesvigt diabetes hyperprolactinemia
Patogen
Kæmpesygdom og årsagen til akromegali
(1) Årsager til sygdommen
I det endokrine system kan skjoldbruskkirtlen, binyrerne og parathyreoidea kirtler ses tidligt i hyperplasi og adenom, tidlig hyperplasi af gonaderne, efterfulgt af atrofi, avanceret skjoldbruskkirtel, binyrerne også atrofi, thymus viser vedvarende stigning, visceralt centrum, lever, bugspytkirtel, mave, lunge Milten er enorm, tarmen vokser, og lymfoide væv spredes.
Skeletesystemlæsioner er åbenlyse med følgende egenskaber: lang knoglevækst og fortykning af kæmpesygdom, lang knogleepifyse udvidelse af akromegali, eksogene osteophytter, kranium, både sinus forøges, og patienter med kæmpesygdom udvides omfattende Forøget kraniumstykkelse i akromegali, fortykkelse af humerus og occipital udbuelse, åbenlys forlængelse af den mandible foran og nedre, osteokondral hyperplasi af rygsøjlen, periosteal ossifikation, osteoporose, kileformet deformitet af ryghvirvlerne, lændehvirvler Pludselige og thorakale ryghvirvler forekommer efter sputum, fingeren (tå) ender fortykningshypertrofi.
(to) patogenese
Akromegali og kæmpesygdom er næsten sekundær for hypofyseadenomer, men patogenesen er ikke helt klar. GH-tumorer er primære ændringer i hypofysen i sig selv eller sekundær til hypothalamisk dysregulering, som udskilles af GHRH. Stigningen er ikke fuldstændig konkluderende, men de fleste af beviserne understøtter, at det meste af akromegali og kæmpesygdom er primære hypofyse-læsioner, fordi hypofysevævet uden for adenoma ikke har nogen patologisk hyperplasi; GHRH i blodet fra GH-tumorpatienter reduceres. GH-sekretionsspids og GH-niveau uden søvn blev ikke hæmmet af glukosebelastning; der var ingen GH-sekretionsreaktion på stressstimulering, hypofyse-GH-tumor viste forskellige grader af funktionel autonomi, og guanosin blev for nylig fundet i 40% GH-tumor. Reguleringsproteiner har arvelige punktmutationer, hvilket vil føre til autonom sekretion og cellevækst af GH. Efter vellykket resektion af GH-tumorer vender GH-kinetik tilbage til normal.Den mistænkes, at hypothalamiske abnormiteter forårsager GH-tumorer baseret på: under normale omstændigheder, Dopamin og dets potentiatorer (såsom bromocriptin, apomorphin) stimulerer GH-sekretion, men hos 70% til 80% af patienter med GH-tumorer hæmmer disse lægemidler GH-sekretion, hvilket antyder centrale defekter, men stadig ikke sikker Er oprindeligt fra En hoveddefekt eller på grund af den spontane sekretion af GH, akromegali eller kæmpesygdom forårsaget af øget GHRH-sekretion er sjælden, og der er få rapporter om overdreven sekretion af heterolog GH, som kan ses i bronchial eller tymisk carcinoid, holmcelletumor. Lungehavecellecarcinom, medullær skjoldbruskkirtelkarcinom, hypothalamisk ganglioneuroma osv., De er mest sandsynligt, at de udskiller GHRH, og nogle udskiller muligvis også GH.
Adenomer i hypofyse-væksthormon varierer meget hos individer Hos forskellige patienter kan tumormængden og de patologiske træk ved celler være signifikant forskellige. Nogle adenomer kan udskille andre hypofysehormoner ud over at udskille væksthormon. I tilfælde er hypofyse-adenomer for det meste monoklonale, men hos meget få patienter kan der være væksthormonadenomer, der er uafhængige af hinanden.
Patienter med akromegali har et længere sygdomsforløb De fleste hypofyse-adenomer har en diameter på over 10 mm, når de diagnosticeres. Cirka en tredjedel af tumorpatienterne kan have en opadgående og / eller lateral ekspansion af sella. Cirka 1/3 er mikroadenomer, og 30% til 40% af hypofysetumorer infiltreres lokalt eller diffust i det omgivende væv, især til dura mater og knogler. Cirka 60% af væksthormoncelleadenomer er Eosinofile adenomer, andre er kromoblastomer. Elektronmikroskopi viser, at adenomceller kan have forskellige antal sekretoriske granuler, og deres antal afspejler den dynamiske balance mellem hormonsyntese og frigivelse. De sekretoriske granuler af disse adenomer kan være tætte eller sparsomme. Imidlertid er det vanskeligt at skelne mellem disse to typer tumorer fra kliniske manifestationer. I tilfælde af akromegali forårsaget af ektopisk hormonfrigivende hormontumorer findes ofte hypofyse-væksthormoncelleproliferation, og adenomdannelse rapporteres også.
Hypofyse adenomer hos patienter med akromegali udskilles hovedsageligt af væksthormon, men kan også udskille andre hypofysehormoner på samme tid, hvilket resulterer i høj sekretion af to eller flere hypofysehormoner hos patienter med akromegali nær To tredjedele af patienter med hypofyse-adenom udskiller kun væksthormon, og væksthormonet, der udskiller granuler i cytoplasmaet i disse adenomceller, kan udtrykkes som tæt eller sparsomt.
Undersøgelser har fundet, at tæt udskilt granulat vokser langsomt, kliniske symptomer ofte er iøjnefaldende, og tumorer med spredt udskilt granulat udvikler sig hurtigt og er ofte invasive. Et betydeligt antal adenomer hos patienter med akromegali er forårsaget af væksthormonsekreterende celler og prolactin. De sekretoriske celler blandes, og væksthormonet og prolactin kan syntetiseres og secerneres samtidigt Immunohistokemiske metoder kan bruges til at finde celler, der indeholder prolactinsekreterende celler mellem væksthormonadenomceller, og nogle adenomtumorceller har en enkelt form. Det består af den samme type celler, men det kan udskille både væksthormon og prolactin.Andre adenomer er afledt af eosinofiler, som er udviklet fra almindelige forløberceller fra celler, der udskiller væksthormon og celler, der udskiller prolactin. Adenomerne har en lav grad af celledifferentiering, og tumorer vokser hurtigt, for det meste invasivt, men de kliniske manifestationer af akromegali er ofte ikke indlysende.
Under normale forhold udskilles væksthormon af hypofysen hos voksne, og dets hormonfrigivelse pulses og reguleres af forskellige neuroendokrine faktorer. Alder, køn, søvn, ernæring osv. Kan også påvirke dets sekretion, og frigørelsen af fastende væksthormon er høj. Efter indtagelse af mad øges frigørelsen af væksthormon under søvn også, væksthormonsekretion reguleres to gange, hypothalamisk væksthormonfrigørende hormon kan stimulere væksthormonsekretion, mens hypothalamisk somatostatin hæmmer væksthormonsekretion i ernæringsmæssig status I gode tilfælde er normal human IGF-I-syntese hovedsageligt afhængig af sekretionen af væksthormon, mens væksthormon og IGF-I hæmmer sekretionen af væksthormon gennem negativ feedback på niveauet af hypothalamus og hypofyse.
Hypofyse væksthormon adenom ændrer sig også i rytmen af udskilt væksthormon, som er kendetegnet ved tab af døgnrytme. Niveauet af væksthormon i blodet kan måles når som helst på en dag. Toppen af væksthormon i de fleste patienter er klokken 4 om morgenen, dalen værdi. Kl. 16 om eftermiddagen havde nogle patienter endda flere sekretionsspidser inden for en dag. Efter behandling kunne væksthormons sekretionsrytme gendannes.
Insulinlignende vækstfaktor II (IGF-II) er rapporteret at være involveret i celleproliferation i forskellige tumorer Koyoyama et al. Anvendt in situ hybridisering til at finde en stor mængde IGF-II mRNA i hypofyse adenomer, hvilket indikerer at IGF-II er i hypofysen. Høj ekspression i adenom antyder, at det kan være involveret i dannelsen af adenomer.
Forebyggelse
Gigantisk sygdom og acromegaly-forebyggelse
Der er ingen effektiv forebyggende foranstaltning for denne sygdom: Tidlig detektion og tidlig diagnose er nøglen til forebyggelse og behandling af denne sygdom.
Komplikation
Kæmpesygdom og akromegali komplikationer Komplikationer karpaltunnelsyndrom ødemer osteoporose koronar hjertesygdom myokardieinfarkt hjertesvigt diabetes hyperprolactinemia
1. Nogle patienter kan være på grund af hyperplasi af blødt væv, undertrykkelse af den median nerve, der fører til karpaltunnelsyndrom, manifesteret som median nerven i karpaltunnelen er komprimeret, der er en regional sensorisk forstyrrelse i fordelingen af den median nerv, fingerødem, hudspænding, skinnende og inter-dyr sammentrækning Og andre symptomer.
2. Patienter med akromegali er ofte ledsaget af osteoporose, som forværrer knoglæsionerne yderligere.Og virkningen af overskydende væksthormon og IGF-I, skønt tarmoptagelsen af calcium øges, øges også tabet af kalk i urinen. Patienten er stadig i den negative calciumbalance, aktiviteten af osteoblaster og osteoclaster øges, niveauet af knogleromsætning øges, serumkollagenet tværbinding, der reflekterer kollagenomsætningen, og serumets osteocalcinniveau, der reflekterer aktiviteten af osteoblaster stiger, lændehvirvlerne Den trabekulære knogletæthed faldt, serumparathyreoideahormon, D-vitamin og blodkalsiumkoncentrationer var generelt på normale niveauer, men der var også rapporter om forhøjede D-vitaminkoncentrationer.
3. Patienter er også tilbøjelige til koronar hjertesygdom, årsagen er ukendt, kan være relateret til insulinresistens, dyslipidæmi og væksthormon og IGF-I-stimulering af arteriel glat muskelcelleproliferation, derfor vokser patienter med akromegali med alderen Risikoen for funktionssvigt øges også.
På grund af de specielle virkninger af væksthormon på blodsukker og blodlipider, forekommer åreforkalkning ofte for tidligt hos patienter med akromegali. Arytmi kan forekomme hos patienter med længere sygdomsforløb og kan endda have alvorlige kardiovaskulære komplikationer såsom hjerteinfarkt eller hjertesvigt. .
4. Søvnapnø er et almindeligt symptom hos patienter med akromegali. Det rapporteres, at ca. 20% kan være forårsaget af centrale årsager, eller at det kan blive prolapseret med hypertrofisk tunge i luftvejene. Relateret til stenose, apnø under søvn kan forværre hypoxi om natten og kan føre til myokardiehypoxi over tid, og endda alvorlig arytmi kan forekomme.
5. I litteraturen rapporteres, at omkring 40% af patienter med akromegali kan udvikle nedsat glukosetolerance. Nogle patienter kan udvikle diabetes. Efter resektion af tumoren kan diabetes hurtigt kontrolleres. Den unormale glukosetolerance kan afhjælpes eller korrigeres. Hypertrofi er en alvorlig tilstand, og ældre patienter med længere varighed er mere tilbøjelige til at udvikle diabetes.
6. En betydelig del af patienter med akromegali ledsages af hyperprolactinæmi, hvilket kan skyldes samtidig sekretion af væksthormon og prolactin fra hypofysetumorceller, eller kan skyldes det store volumen af væksthormonadenom, som er komprimeret til hypofysen. Stilken påvirker den normale regulering af prolactinsekretion med hypothalamus og forårsager høj sekretion af prolactin. Kort sagt kan årsagen til seksuel dysfunktion hos patienter med akromegali være relateret til nogle patienter med hyperprolactinæmi. Aspektet kan også skyldes hypofysetumorer, der komprimerer de gonadotropinsekreterende celler i den normale hypofyse.
7. Fodsvaghed forårsaget af muskelsvaghed og neuropati er også den mest almindelige komplikation hos patienter med kæmpesygdom.
Symptom
Kæmpesymptomer og akromegalisymptomer Almindelige symptomer Osteoporose Hovedforstørrelse Urin fosfor amenoré Hele krop Hudfortykning Hypertension Drikker svag libido Dekompression Synsdefekt
Akromegali har længere løb og er mere snigende. Mange patienter har oprindeligt træthed, svedt, hovedpine, ru ansigt, store hænder og fødder, tyk hud og andre ændringer i udseendet, normalt ikke bemærket. Den gennemsnitlige tid fra udseendet af disse symptomer til diagnosen kan være så lang som 6 til 7. Patienter har ofte overdreven væksthormonsekretion eller hypofyse-læsioner på grund af karpaltunnelsyndrom eller synsfeltdefekter. Med udviklingen af billeddannelsesteknologi er opdagelsesfrekvensen for hypofysetumorer steget. Patienter har ofte utilsigtede fund af hypofysetumorer under hovedafbildning på grund af hovedpine, bilulykker eller andre sygdomme, der ikke er relateret til hypofysetumorer. I litteraturen henvises også til hypofysetumorer, der således opdages som "Incidentalomas". Ved akromegali kan tidlig diagnose forbedre effektiviteten meget. Derfor er det meget vigtigt at opretholde en høj grad af årvågenhed mod de oprindelige symptomer på akromegali. Akromegali kan påvirke patienter i alle aldre, 20 til 50 år er den mest almindelige periode for akromegali, hvis de vokser Overdreven udskillelse af hormoner begynder i barndommen og manifesterer sig ofte som kæmpe hypofysetumorer på diagnosetidspunktet.Dessuden er disse børn generelt komplicerede af gonadotropinmangel, hvilket fører til forsinket pubertet, overdreven væksthormonsekretion og hypogonadisme forårsaget af hypogonadisme. Til sidst kan det føre til kæmpesygdom.
Væksthormon er et hormon med mange fysiologiske funktioner. Overdreven væksthormonsekretion og forhøjet IGF-I kan påvirke næsten alle organer i kroppen, men væksthormon har forskellige effekter hos unge og voksne. Patienter i forskellige aldre De kliniske symptomer forekommer forskellige. Hos voksne er knoglerne i alle dele af kroppen (især de lange knogler) lukkede. Når akromegali opstår, er højden ikke længere høj, og hos de unge eller præpubertale patienter er epifysen Ikke endnu lukket, manifesteret hovedsageligt i højde og højde, ofte markant højere end deres kammerater.
Akromegali (voksen)
(1) Udseendeændringer: patienter med terminal hypertrofi har en typisk ansigt, tyk hud, især i ansigtet, rynker i hovedbunden, hypertrofi i talgkirtlerne, øget sekretion, hvilket gør patientens hud fedtet, svedkirtler også hypertrofi, sved Forøget, kraniet deformation, forlængelse af hovedet, mandibular fremspring, nedre forændinger er ofte placeret foran de øvre fortenner, bidforskydning, øget tandhul, pande- og mastoidfremspring, fortykning af pandenhud og øjenlåg, hovedbunden hældning, stor næse, Læberne er hypertrofi. Derudover er tungen hypertrofi, stemmebåndene er tykkere og vokset, udtalen er tyk, og halsvævet er hyperplasi, hvilket kan gøre patientens vejrtrækning uhindret, hvilket forårsager snorken, apnø under søvn og aftagende søvnkvalitet, hvilket gør det nemt at sove i løbet af dagen. Symptomerne øges gradvist med forlængelsen af læsionstiden, og patientens hænder og fødder bliver større. Nogle patienter finder ud af, at de originale sko er for små til at blive diagnosticeret som denne sygdom (se figur 1) Nogle patienter kan have hyperplasi af blødt væv og undertrykke den median nerv. Karpaltunnelsyndrom, når den median nerv er komprimeret i den karpaltunnel, er der en sensorisk forstyrrelse i fordelingen af den median nerv, fingerødem, hud Zhang, skinnende og thenar svind og andre symptomer, der kan forekomme nogle kvinder hos patienter med behårede armhuler og hals acanthosis nigricans kan forekomme.
(2) Osteoartikulært system: Voksne patienter, fordi vækstpladen i epifysen er blevet lukket, er positionen og retningen for knoglevækst forskellig fra børns, hovedsageligt kendetegnet ved fortykkelse af kortikale knogler, og overdreven knoglehyperplasi er det vigtigste træk ved akromegali: patientskalle Forøgelse, overfladen er ujævn, frontal knoglehypertrofi, frontal sinusforstørrelse, øjenbrynbue, humeral fremspring, occipitale knuder er indlysende, underkæben er også forstørret, stikker frem og nedad, fingre og tæer ender er skorpionlignende ændringer, Det sidstnævnte er karakteristisk på røntgenfilmen, rygsøjlen udvides, fortykes, nakken og lændehvirvelskiven er også fortyknet, og den forreste ende af den thoracale intervertebrale skive tyndes, hvilket resulterer i en patients hånslignende kropstype, det intervertebrale ligament er ofte hypertrofiseret, slapt og den forstørrede intervertebrale skive Komprimerbar nerveinduceret lændesmerter, med forværring af akromegali, abnorm hyperplasi i knoglerne vil fortsætte med at stige, brusk og epifysisk hyperplasi, hvilket fører til osteoarthrose og slidgigt, ledsygdomme er en fremtrædende manifestation af akromegali I et af tilfælde er ledlæsioner for de fleste patienter med akromegali degenerative sygdomme.Mekanismen for dannelse kan være, at overdreven væksthormon ikke kun øger niveauet af IGF-I i cirkulationen, men også gør leddene Forøget produktion af IGF-I, aktiv hyperplasi af artikulære chondrocytter, stærk syntese og sekretion, hvilket til sidst fører til overdreven matrixsyntese, så ledoverfladen bliver tykkere, ledhulen bliver bredere, og til sidst deformeres leddet, og væksthormon stimulerer vævet omkring leddet. Hyperplasi, hvilket resulterer i fortykkelse og lempelse af ledbåndet, synovial hypertrofi, ledbruskets slid og ledoverfladen kan optræde revner, på dette grundlag kan der dannes ny fibrocartilage, sidstnævnte kan forekomme osificering, hvilket resulterer i osteofytdannelse, alvorlig Kropsprækker kan være dybt mod den underkondrale knogle, der er udvidet, hvilket resulterer i mavesår på overfladen af ledbrusk. Det ledbrusk er fortykket i det lange sygdomsforløb, og ledkaviteten kan øges med 2 til 3 gange end normalt. Kneleddet er mest modtagelig, efterfulgt af hoften. Deformering af led, skulderled, knogler og led kræver undertiden operation eller udskiftning af led. Ændringer i ribben kan forårsage begrænsning af thoraxbevægelsen og er tilbøjelige til lungesygdom.
(3) Hjertesystem: vaskulær sygdom er en af de vigtigste dødsårsager fra akromegali. Hos patienter med akromegali er hjertet åbenlyst hypertrofiseret, og andelen kan overstige omfanget af anden visceral udvidelse. Kan føre til hjertehypertrofi og hjerteforstørrelse, 80% af patienterne kan have venstre ventrikulær muskelhypertrofi, hjertehypertrofi og væksthormon, eller IGF-I-koncentrationen er ikke godt korreleret, ledsaget af nedsat hjertefunktion, nedgang i diastolisk funktion Nedgangen i systolisk funktion er mere almindelig, og der er også rapporteret om ændringer i højre ventrikelfunktion Myocardial hyperplasia er reversibel. Når væksthormoniveauet kontrolleres og nedsættes, kan hjertehypertrofi gradvis også falde. Blandt nogle patienter med venstre ventrikulær hypertrofi er der ingen Hypertension, koronar angiografi viste heller ikke koronar hjertesygdom, disse patienter efter behandling for at reducere væksthormon, kan venstre ventrikulære læsioner forbedres hurtigt; i andre patienter efter at væksthormonet faldt til normale venstre ventrikulære læsioner, antydes disse ikke Venstre ventrikulære læsioner kan være sekundære til hypertension, koronar hjertesygdom, akromegali, elektrokardiogram viser ofte afvigelse fra venstre akse, bundtgrenblok, arytmi Patologiske undersøgelser har fundet, at myocardial interstitiel fibrose og mononukleær celleinfiltration af lymfocytter også er almindelige. Derfor antyder nogle forskere, at der kan være en læsion forårsaget af væksthormon, der direkte virker på hjertet, kaldet "akromegali." Kardiomyopati, disse ændringer kan i det mindste delvist komme sig efter et fald i væksthormonniveauer.
Der kan også være en svag stigning i blodtrykket hos patienter med akromegali, hvilket kan skyldes den anti-neotrofiske virkning af væksthormon og aktiveringen af renin angiotensinsystemet, hvilket resulterer i en stigning i den totale cirkulationsevne ifølge Nabarro's statistik fra 1987. Hyppigheden af hypertension tegner sig for 30 til 40% af patienterne med akromegali.
(4) Åndedrætsorganer: Luftvejssygdomme er også en af de vigtigste dødsårsager hos patienter med akromegali. Mennesker, der dør af luftvejssygdomme, kan være 2 til 3 gange højere end normale mennesker og er relateret til funktionelle abnormiteter forårsaget af strukturelle ændringer i de øvre luftvej, såsom slimhinder. Fortykning og fortykkelse, indsnævring af oropharynx og stemmebånd, luftvej er ikke let at forårsage obstruktion i øvre luftveje, derudover er der et bestemt forhold til den bageste proces i rygsøjlen og ledskader i lænderibben, patienter med akromegali Forhøjet bronchial slimhindehyperplasi, alveolær forstørrelse, indsnævring af luftvej, nedsat lungelastisitet, nedsat lungekapacitet, yderligere nedsat lungekomplementering, ribforlængelse og fortykning, brystvældning begrænset thoraxaktivitet, lungevene øget tryk, lunge Insufficiens kan også være en vigtig faktor. Udvidelsen af tungen og spredningen af lymfoide væv i halsen gør luftstrømmen i den øvre luftvej dårlig, hvilket er særligt tilbøjeligt til hypoksi om natten. Derudover påvirker virkningen af overskydende væksthormon og IGF-I på skelettet Osteoartikulære læsioner kan ofte forekomme, og ribbet involvering kan føre til begrænset thoraxbevægelse, nedsat åndedrætsfunktion og let inducere og forværre luftvejssygdomme.
(5) Virkninger på energimetabolismen: Væksthormon har stor indflydelse på energimetabolismen, der påvirker væksten og påvirker metabolismen af sukker, protein og fedt. Med hensyn til protein fremmer det hovedsageligt dens syntese. For fedt fremmer det hovedsageligt nedbrydning af perifert fedt. Og mobiliseres til leveren til oxidation, hvilket resulterer i nedsat kropsfedt, ændrede blodlipider, formindsket HDL, øget LDL og kolesterol, hvilket fremmer dannelsen af åreforkalkning, fedtsyre mobiliseret til leveren efter nedbrydning og til sidst danner en ketonlegeme, i I kraft af en stor mængde væksthormon, da ketonlegemet produceret af leveren overstiger det perifere vævs evne til at udnytte ketonlegemet, har kroppen generelt en tendens til at akkumulere keton, men i nærvær af insulin forekommer ketonakkumulationsfænomenet ikke. Det vil forekomme, at i den tidlige fase af virkningen af væksthormon på glukosemetabolismen, forekommer insulinlignende handling, der får blodsukkeret til at falde. Under den langsigtede virkning af væksthormon kan forskellige grader af insulinresistens induceres, anvendelsen af sukker ved omgivende væv reduceres, og sukker sker endelig. Nedsat tolerance og endda diabetes, som er tilbøjelig til nedsat glukosetolerance hos patienter med akromegali Årsagen er, at hos patienter med akromegali, er blodglukosen stadig i det normale glukosetolerancestadium, insulinafhængig væv insulinreceptoraffinitet er kompenserende, så modstanden mod insulin er relativt let på dette tidspunkt; men efter diabetes er insulinafhængig Antallet af insulinreceptorer på overfladen af perifere vævsceller reduceres, og defekter i receptorer og receptorer videreudvikles. Samtidig inducerer væksthormon glukoneogenese og øget glycogenolyse, som er vigtige årsager til diabetes. Generelt er tilstanden af diabetes mellitus kompliceret af væksthormonetumorer for det meste ikke særlig alvorlig, og kroniske komplikationer af diabetes er generelt sjældne.
Derudover forbedres kroppens indtagelse af vigtige elementer såsom natrium, kalium, calcium, fosfor og svovl væksthormonet for strontiumphosphor opnås direkte ved at øge reabsorptionen af fosfor ved nyretubulierne snarere end med skjoldbruskkirtlen. Parathyreoideahormons rolle svarer til fordelingen af kalium og fosfor i væv. Forholdet mellem kalium eller fosfor til nitrogen i mellemliggende væv er højere end i muskelvæv. Opbevaring af kalium indikerer vækst af nye væv, og væksthormon forårsager også tilbageholdelse af klor og natrium. Dette tillader også tilsvarende, at vandet tilbageholdes, hvorved volumenet af den ekstra vævsvæske øges, hvilket tilvejebringer betingelser for dannelse af hypertension.
(6) Gastrointestinal system: Akromegali kan forårsage generaliseret hypertrofi af de indre organer, mekanismen er ukendt, og forekomsten af gastrointestinale polypper og kræft hos patienter med acromegaly stiger, hvilket kan være relateret til celleproliferation med væksthormon og IGF-I. Det er rapporteret, at tyktarmskræft kan bruges til at bekræfte adenomatøse polypper hos patienter med denne sygdom på op til 30%. Det rapporteres også, at risikoen for tyktarmskræft eller polypcancer hos patienter med akromegali er 4 til 5 gange højere end for den generelle befolkning, inklusive tyktarm. Forekomsten af ondartede tumorer såsom mave, spiserør og melanom kan nå op på ca. 10%. Patienter med hudsputum skal være meget opmærksomme på muligheden for colon polyps. Patienter med multiple hudfistler bør være mere Derfor bør mandlige patienter over 50 år, såsom patienter med en sygdomsvarighed på mere end 10 år og multiple hudsputum, være opmærksomme på muligheden for colonpolyps eller adenocarcinom In vitro-forsøg har vist, at væksthormon kan stimulere c-myc. IGF-I kan stimulere spredning af celler ved ekspression af proto-oncogener og vækst af tumorer. Det er rapporteret, at nogle tumorer i den menneskelige krop har IGF-I-receptorer og kan udtrykke IGF-I. Derudover kan væksthormon fremme væksten af hormoner. Mitose af somatiske celler kan være forbundet med en øget risiko for at udvikle tumorer hos patienter med akromegali Under behandlingen med octreotid hos patienter med akromegali har forskere observeret kolelithiasis, en øget forekomst af gastritis og vitaminer. B12-patienter med malabsorption er også steget, men yderligere undersøgelser af Anderson et al. I 1992 fandt, at forekomsten af gastritis i ubehandlet akromegali ikke syntes at stige, rapporterede Catnach et al. I 1993, galdeblærepatienter med akromegali Tømmefunktionen reduceres, men forekomsten af cholelithiasis er ikke meget forskellig fra den generelle befolkning.
(7) genitourinary system: overdreven sekretion af væksthormon, kan forårsage nyrehypertrofi, stigning i glomerulær og rørformet volumen, efterfulgt af høj nyrefiltrering ledsaget af glomerulær glomerulær vasodilatation, med Væksthormon stimulerer stigningen i fosfatreabsorption i nyre tubulien Cirka halvdelen af patienterne kan have mild hyperphosphatemia Væksthormon stimulerer aktiviteten af 1a-hydroxylase og gør blodet 1,25-dihydroxyvitamin D3 niveau. Forøget, intestinal calciumabsorption steg, men patienter har generelt ikke hypercalcæmi, årsagen er, at urinvejen øgede calciumudskillelse, øget urin calcium, hvilket resulterer i urinberegninger, kvindelig hypogonadisme let fører til knogler Løs, urinalbuminudskillelse kan øges lidt, men få patienter har vedvarende mikroalbuminuri, efter at den overdrevne sekretion af væksthormon er korrigeret, kan ydeevnen af høj filtrering og øget albuminudskillelse gendannes. De mandlige og kvindelige kønsorganer forstørres, og testosteronsekretionen af mænd øges, så seksuel lyst kan forbedres i det tidlige stadie af sygdommen. Efterhånden som sygdommens forløb stiger, falder det seksuelle lyst gradvist, spermatogenesen falder og reproduktionsevnen Kvindelig seksuel begær faldt også, menstruationsforstyrrelser, amenoré, infertilitet, galaktoré, mandlig og kvindelig seksuel dysfunktion var henholdsvis 46% og 70%, kort sagt, årsagen til seksuel dysfunktion hos patienter med akromegali kan ledsages af nogle patienter Det er forbundet med hyperprolactinemia, og på den anden side kan det skyldes hypofysetumorer, der komprimerer de gonadotropinsekreterende celler i den normale hypofyse.
(8) Hud: blødt vævshypertrofi hos patienter med akromegali, hyaluronsyre øger vandet i vævet, hvilket fører til fortykkelse og forstørrelse af huden på grund af tilstedeværelsen af væksthormonreceptorer i hårsækkene, svedkirtler og andre væv, akromegali Patienter kan have øget hårsækker, fortykket hår, øget sved, fedtet hud, hæmorroider og hyppige små fibroider, rynker i ansigtet og kraniet. Nogle forskere mener, at hvis der er mere end en akromegali Udseendet af hudsputum, hvilket antyder en tilsvarende stigning i risikoen for tyktarmspolypper og tyktarmskræft, rapporterede Kolawale et al om ydeevnen og forekomsten af hovedbundsag (CVG) hos patienter med akromegali i CT Blandt de 17 undersøgte patienter havde 5 patienter CVG. Disse patienter havde fortykket hovedbund, krøllede, hjernelignende eller gearlignende ændringer, CVG og patientens alder, køn, sygdomsvarighed og hormonniveau. Uanset hvad antydede Kolawale, at hvis CVG-fund blev fundet under CT-undersøgelse, bør muligheden for hypofyse-væksthormonadenom overvejes.
(9) Perifer nerve og neuromuskulært væv: Hos patienter med væksthormonmangel, hvis der gives eksogen biosyntese af væksthormonerstatningsterapi, kan muskelvæv og muskelstyrke øges, men væksthormonniveauerne er for høje og kan ikke Den normale muskelstyrke øges yderligere, men den viser åbenlyst muskelsvaghed og paræstesi, som kan være forårsaget af myopati forårsaget af akromegali eller forårsaget af perifer nervedysfunktion, elektromyografi og muskelbiopsi Kan indikere tilstedeværelsen af myopati og muskelatrofi, men koncentrationen af kreatinkinase kan være normal, overdreven sekretion af væksthormon kan forårsage fortykkelse inde i eller uden for nervevævet og føre til ganglionsskade, herunder demyelinisering eller hypertrofi, der påvirker Schwann-cellesystemets funktion fører til sidst til følgevirkninger såsom muskelatrofi eller anden perifer neuropati.Derudover kan ca. 30% af patienterne også kvælde blødt væv på grund af overdreven væksthormonsekretion, komprimere median nerven og forårsage karpaltunnelsyndrom.
(10) Central nervesystem: Virkningerne af akromegali på hjernen er i øjeblikket ukendte. Det er bevis på, at der i normale individer er et vist indre forhold mellem væksthormon og centralnervesystemets funktion, væksthormonsekretion om natten og søvn. Opstart og langsom bølgesøvn (SWS) er forbundet. Derudover kan væksthormonfrigørende hormon inducere langsombølgesøvn, men hos patienter med akromegali er årsagen til hypothalamisk væksthormonfrigivende hormonniveauer Forhøjelse og yderligere føre til overdreven udskillelse af væksthormon eller forhøjede niveauer af væksthormon i hypofysen, og feedback til at reducere niveauet for væksthormonfrigørende hormon, det er stadig uklart, det har vist sig, at patienter med akromegali har øget søvn i løbet af dagen, hurtig øjenbevægelse Hurtig øje-bevægelse søvn (REM) og langsom bølget søvn tid er forkortet Disse manifestationer er ikke relateret til forekomsten af apnø under søvn, og symptomerne kan forsvinde, når patienten behandles godt, hvilket antyder, at disse ændringer sandsynligvis stammer fra det centrale nervesystem. Systemændringer.
Nogle undersøgelser har antydet, at forbindelser mellem hjerne og hypofyse er forvirrende hos patienter med akromegali. Disse fund inkluderer væksthormoner, der udviser unormale reaktioner på TRH, LHRH-glukose og galanin (Galanin). Den nøjagtige mekanisme for responsen er endnu ikke belyst.Det kan skyldes hypothalamisk dysfunktion, der påvirker hypofysen, hvilket forårsager unormal sekretion af væksthormon i hypofysen, men det kan også være en speciel receptor på adenomceller.
En anden vigtig virkning af akromegali på det centrale nervesystem er at forårsage ændringer i mental adfærd og humør, manifesteret som depression, apati, reduceret initiativ osv., Men næsten alle symptomer på følelsesmæssige forstyrrelser optræder senere end ændringerne i kropsmorfologi og Fra de psykosociale abnormiteter forårsaget af sygdom findes det i dyreforsøg (inklusive andre primater end mennesker), at det limbiske system er en vigtig faktor i reguleringssystemet for væksthormon, og elektrisk stimulering af forskellige dele af det limbiske system kan ændres. Væksthormonsekretion og væksthormonreceptorer findes i alle dele af det limbiske system, men forholdet mellem det limbiske system og forekomsten af akromegali er endnu ikke undersøgt.
(11) Endokrine organer: Næsten alle endokrine organer påvirkes, når overdreven væksthormon udskilles. Normalt forstørres endokrine kirtler. Kun nogle få patienter viser forøget hormonsekretion og hyperfunktion, såsom forhøjet fri thyroxin. Forøget jodabsorption, men simpel struma er mere almindelig, og TSH-niveauet eller skjoldbruskkirtelfunktionen hos disse patienter er normalt normal Udvidelsen af skjoldbruskkirtlen eller dannelsen af adenom kan være forårsaget af forhøjede IGF-I-niveauer hos patienter med akromegali. Den basale metaboliske hastighed hos patienter med akromegali kan stige lidt, hvilket kan være relateret til den direkte virkning af væksthormon. Parathyreoidea-kirtlen er også ofte forstørret, men PTH-niveauet er generelt inden for det normale interval, og bugspytkirtlets holme er også Kan stige, patienter kan have hyperinsulinæmi, men dette er generelt ikke resultatet af beta-celleproliferation, men en kompenserende reaktion på perifert vævsinsulinresistens, store hypofyse tumorer kan skade funktionen af hypofysen, hvilket fører til periferien Målorganets sekundære funktion er utilstrækkelig. Derudover kan patienten have menstruationsforstyrrelser, tab af libido og impotens og patienter med akromegali. Adrenal cortex øges ofte, og medulla er generelt normal.Den forstørrede cortex indeholder undertiden adenomer, men det er sjældent hos patienter med typisk cortisol Sekundær hypothyreoidisme er sjælden Patienter kan også have galactoréesymptomer. Årsagen kan være ledsaget af prolaktinsekretionen og / eller den høje koncentration af væksthormon.
(12) Immunsystem: Der er stigende bevis for, at væksthormon og IGF-I er medlem af den neuroendokrine immunsystemakse, og væksthormon kan virke på lymfocytter for at stimulere deres spredning og producere en række specielle funktioner. Nogle af funktionerne formidles af lokal produktion af IGF-I, og lymfocytter har også funktionen til at syntetisere og udskille væksthormon, som kan spille en paracrin rolle. Både væksthormon og IGF-I kan stimulere de oprindelige røde blodlegemer. Proliferation og erythropoiesis, tværtimod kan immunsystemet også virke på hjernen og / eller hypofysen, hvilket påvirker udskillelsen af væksthormon. Derfor kan væksthormon og IGF-I passere henholdsvis systemisk, endokrin eller lokal paracrine. For at regulere immunsystemet understøtter undersøgelser af dyr og mennesker med væksthormonmangel disse fund, men hos patienter med akromegali er den fysiologiske betydning af dette neuroendokrine immunsystem og dets mulige forstyrrelsesmekanismer endnu ikke Det er blevet belyst.
(13) Beskæftigelsesegenskaber: Begyndelsen på akromegali er relativt skjult, og sygdomsforløbet er langt. Mængden af hypofyse-væksthormonadenom er generelt større, når diagnosen er diagnosticeret. Nogle patienter har typiske manifestationer af akromegali, såsom tumorkomprimering af normalt hypofysevæv. Symptomer på anden hypofysedysfunktion kan forekomme, især gonaderne er mest modtagelige. Hos unge patienter kan der være pubertet, der ikke er udviklet. Voksne kvinder kan have amenoré, mænd kan have impotens, seksuel dysfunktion og andre symptomer, skjoldbruskkirtel og binyrebark. Mindre funktionelt tilbagegang, hovedpine-symptomer kan optræde tidligere i tumorens tidlige fase, hovedpine er et af de almindelige symptomer, men dens sværhedsgrad er ikke nødvendigvis proportional med størrelsen på tumoren, såsom væksten af sadeltumoren, på grund af hævelsen af sadlen Kan forårsage hovedpine, tumorinvasion til sadlen eller endda ydersiden af sadlen, hovedpine kan også forekomme, når hjernehinderne og vaskulære membraner er komprimeret, og derefter med den yderligere stigning i tumorvolumen, såsom udvikling af øvre og nedre, undertrykt for den optiske chiasme, patienter Kan manifesteres som synstab eller endda blindhed, synsfeltfejl, mere almindeligt er den temporale side-hemianopi, kan involvere ensidig eller bilateral, såsom tumoren til sadlen Udvikling, kan producere cavernøs sinus syndrom, såsom tumor påvirker ydersiden af den kavernøse sinus kan gøre den tredje, IV, VI skade på kranienerven, klinisk kan der være diplopia, strabismus, ptosis og andre symptomer, et lille antal patienter med tumor ned Vækst, cerebrospinal væske rhinorrhea kan forekomme, og endda meningitis kan forekomme Når tumoren komprimerer hypothalamus, kan en række hypothalamiske grupper såsom fedme, letargi, anorexi eller bulimi og uforklarlig hypotermi også forekomme. , mental tilbagegang, diabetes insipidus og så videre.
2. Gigantiske patienter med hypofyse-væksthormon adenomer inden pubertets begyndelse, fordi de lange knogler ikke er lukket på dette tidspunkt, under virkning af overdreven udskillelse af væksthormon, væksten af den epifysiske vækstplade er forsinket, og højden på knoglerne vokser hurtigt, hvilket gør patienten høj og skør. Muskel, armstyrke, der fører til kæmpesygdom, derfor, hos børn, hvis væksthastigheden pludselig accelererer, udvikler seksuelle organer på forhånd, er seksuel lyst stærkere end normale mennesker, og kan ikke forklares ved pubertet, bør man mistænkes for denne sygdom, disse sygdomme Før de bliver diagnosticeret, kan børn ofte opdage, at deres højde er væsentligt højere end andre børn i samme alder. Stammen og visceral væksthastighed er det vigtigste træk ved kæmpesygdom. Der var et tilfælde af kæmpesygdom. Højden på en 7-årig dreng er nået 168 cm. Generelt kan patienter med kæmpesygdom nå en højde på 2 til 2,5 m. Nogle patienter kan opretholde en normal andel af væksten i forskellige dele af kroppen.De fleste patienter udvikler sig dog fra lange knogler, så lemmerne er særlig lange, og den nedre krop er længere end overkroppen. I det avancerede trin er der ofte en sekundær hypogonadisme, som kan skyldes den enorme hypofyse-tumorkomprimering. Utilstrækkelig gonadotropinsekretion forårsaget af somatiske gonadotroper, derfor kan disse unge patienter fortsætte med at vokse op til 30 år efter normal pubertet med slanke fingre, der ligner testosteronfri, hvis ikke så tidligt som muligt for at fjerne deres vækst Hormonadenomer vil gradvist udvikle de kliniske manifestationer af akromegali på grundlag af kæmpesygdom. I et lille antal patienter kan forekommende pubertet og vægtøgning forekomme.
Undersøge
Kæmpesygdom og akromegalieundersøgelse
1. Grundlæggende inspektion af laboratoriet
(1) Serum GH: Human GH er pulseret og udskilt med døgnrytmsekretion, men på grund af træning, stress og metaboliske ændringer har human GH-sekretion 5 til 10 sekretionsspidser pr. Dag med en topværdi på op til 40 μg / L, topværdien mellem toppene er mindre end 0,2 μg / L, normale mennesker i træningen, stresstilstand eller GH-sekretion spidser blod, dens blod GH værdi er høj (kvindelig åbenlyst), GH sekretion hos patienter med akromegali Tab af døgnrytme, men opretholder stadig intermitterende pulsudskillelse, den individuelle forskel i blodkoncentration er stor, men de fleste af hypofyse-GH-tumorer er GH-autokrin sekretion, frekvensen af GH-pulsudskillelse øges, og blodets GH-basisværdi og fastende resultat Forøget (hos milde og ældre patienter, der tager blod som toppen af sekretionstoppen, er stigningen muligvis ikke indlysende) rapporteres det, at for hver 10-års aldersforøgelse faldt GH-værdien i blodet med 7μg / L, og GH-værdien påvist ved forskellige radioimmunoassay Forskellen er stor, så kun en blod GH-måling kan ikke bruges som grundlag for diagnose.
Den laveste værdi af serum GH målt ved radioimmunoassay er kun 1,5-2,0μg / L, selvom følsomheden kan nå 0,5μg / L, men basisværdien for 50% -80% af normale mennesker er lavere end denne værdi, den seneste Følsomheden for immunofluorescens eller immunoluminescensanalyse er 0,005 ~ 0,01μg / L, hvilket nøjagtigt kan måle det basale niveau af blod GH hos normale mennesker. Radioimmunoassay-teknikken er at detektere immunoreaktivitetsniveauet for GH, ikke den biologiske aktivitet, GH skal spille Dens biologiske virkninger skal kombineres med dets specifikke receptorer, og resultaterne målt ved immunoradiometriske receptorer kan bedre afspejle de biologiske virkninger af GH.
GH-komponenten i serum er meget heterogen og indeholder 20 kD, 22 kD GH-polymer og andre former. Blodets GH-spektrum er en bedre metode til bekræftelse af den overdrevne sekretion af GH, fordi den kan forstå komponenterne og andelen af blod GH-stigning. Halveringstiden for GH i blod er 20 til 25 minutter. Derfor, når blod GH-spektret måles, tages blod hvert 5. til 20 minut, og kontinuerlig måling udføres i en nat eller 24 timer. Den grundlæggende værdi af blod GH hos patienter med akromegali er højere end for normale mennesker. Op til flere gange, mere end 1μg / L, øges GH-pulsudskillelsespidsfrekvens med 2 til 3 gange, på den anden side kan GH-spektret også være relateret til koncentrationen af GH, der udskilles i blodet, Ng og andre data antyder, at efter oral glukose Serumet var hovedsageligt sammensat af 20 kD GH, og efter stimulering med TRH / GnRH domineredes blodet af 22 kD GH.
Bestemmelsen af GH-niveau er også nyttigt ved bedømmelse af den terapeutiske virkning og prognose. Tilstanden er aktiv i lang tid, og dødeligheden af tumoren med en stor mængde GH er høj, og livskvaliteten er dårlig.
(2) Urin GH: en ny metode til udvikling af de senere år.Måling af urin GH kan afspejle mængden af GH sekretion i et tidsrum og er positivt korreleret med IGF-I blod 24 timer eller 12 timer urin GH sputum hos patienter med lemhypertrofi Sekretionen er ofte 50 til 100 gange højere end normalt.
(3) Blod IGF-I:
1 Det antages generelt, at serum-IGF-I-niveauer er den bedste indikator for overdreven sekretion af kronisk GH på grund af:
A. De kliniske manifestationer af akromegali skyldes hovedsageligt den forbedrede virkning af IGF-I.
B. Koncentrationen af IGF-I hos de fleste patienter med aktiv akromegali er øget. Nogle data viser, at patienter med forhøjet serum IGF-I eller tidligere tumorer er særligt tilbøjelige til colon, rektum, thyroidea, mave og andre dele. Tumorer, mænd er farligere end kvinder.
C. Serum-IGF-I-koncentration af patienter er relateret til sygdommens aktivitet og blodets GH-værdi 24 timer før målingen, så den kan afspejle de biologiske virkninger af GH, der udskilles 24 timer før målingen.
D. Blod IGF-I binder til IGF-I-bindende protein, har en lang halveringstid, og dets blodkoncentration ændrer sig lidt ved 24 timer og påvirkes ikke af blodprøvetagningstid, måltid eller ej, testosteron og dexamethason.
E. Dem med en mildere sygdom, selv hvis blod GH øges lidt, øges IGF-I-niveauet i blodet markant.
F. Lejlighedsvis kan patienter med akromegali give normal GH, GH er langsom med at reagere på hypoglykæmi, GH mangler pulserende sekretion, og IGF-I og PRL i blod stiger markant, muligvis med væv versus GH Det er især følsomt, så diagnosen skal stole på IGF-I-assayet.
2 Bemærk følgende punkter, når du tolker IGF-I-resultater i blodet:
A. Blodets GH- og IGF-I-niveauer er logaritmiske snarere end lineære. Når blod-GH-niveauet er højere end 20μg / L, når blod-IGF-I-niveauet det højeste platformniveau, dvs. GH-niveauet stimulerer leveren til at syntetisere IGF- Det højeste effektive niveau af I, hvilket forklarer, hvorfor patienter med forskellige GH-niveauer kan have lignende sygdomsaktivitet.
B. Hvert laboratorium skal have sit eget normale køn og alder. IGF-I-niveauet i blodet er højere hos unge børn, og blodets IGF-I-niveau hos ældre patienter med let akromegali kan være inden for det normale interval. .
C. Diabetes-patienter med dårlig sygdomsbekæmpelse stimulerer leveren til at producere IGF-I, hvilket fører til forhøjede IGF-I-niveauer i blodet.
D. IGF-I-niveauer i blodet påvirkes af ernæringsstatus, med underernæring, sult og leversygdom kan reducere IGF-I-niveauer i blodet.
E. Gravide kvinder har især forhøjede niveauer af blod-IGF-I, især i de sidste 3 måneder af graviditeten, hvilket er 2 til 3 gange højere end normalt, fordi morkagen kan udskille placenta GH, og kvinder har akromegali under graviditet. En af grundene til fortykkelse af huden, udvidelse af hænder og fødder og øget sved osv. Ud over andre påvirkningsfaktorer overstiger den generelle IGF-I-koncentration for voksne over 333 μg / L kan diagnosticere akromegali, hvis patienten har klinisk akromegali Imidlertid er niveauet af IGF-I-blod normalt, og der bør være mistanke om IGF-I-bindende proteinmangel, GH-sekretions tumoremboli, sygdommen er inaktiv eller acromegaly, fordi blodets IGF-I-koncentration ændrer sig lidt ved 24 timer, så Det er en praktisk indikator til påvisning af aktiviteten af akromegali og om behandlingen er effektiv.De faktorer, der påvirker IGF-I-bestemmelsen, er imidlertid mere. Efter blodopsamling skal det adskilles i tid. Prøven skal behandles korrekt under opbevaring og transport. IGF-I-bindende protein fjernes, ellers forekommer sandsynligvis falske positive eller falske negative resultater.
(4) IGF-bindende protein-3 blod (IGFBP-3): IGF-I er et medium til fremme af væksten af GH. Molekylvægten af IGFBP-3 er 150 kd. Det behøver ikke at blive oprenset, kun 10μl er nødvendigt. Eftersom IGFBP-3 induceres af IG gennem IGF-I, bidrager koncentrationen af IGFBP-3 til den biokemiske vurdering af akromegali og kæmpesygdom. Undersøgelser har vist, at IGFBP i den aktive periode med akromegali -3 er forhøjet, IGFBP-3 i blodet er mere værdifuldt end IGF-I til bestemmelse af om sygdommen er aktiv og operationens effektivitet. For nylig blev IGFBP-3-niveauer bestemt ved specifik radioimmuno-analyse, hvilket yderligere bekræfter, at det er akromegali. Markører af sygdomsændringer, og i glukoseinhiberingstesten blev nogle patienter med serum GH og IGF-I niveauer inhiberet, deres IGFBP-3 niveauer var stadig højere end normalt, IGFIBP-3 koncentration faldt med alderen, stor Blodkoncentrationen af IGFBP-3 hos de fleste normale voksne er 2 til 4 mg / l, og patienter med aktiv sygdom overstiger ofte 10 mg / l.
(5) Blodvæksthormonbindingsprotein (GHBP): I de fleste tilfælde er overskydende GH i blodets patient hovedsageligt GH-monomer med en molekylvægt på 22 kd. Efterhånden som koncentrationen øges, reguleres GH-receptoren, og GH kodes. Den ekstracellulære sekvens af kroppen er den samme som for GHBP. Kombinationen af GH og fri GH er kendetegnet ved FPLC-gelkromatografi. GHBP-niveauet for patienten nedsættes markant. Efter oktreotidbehandling eller kirurgisk fjernelse af hypofyseadenom vender GHBP-niveauet tilbage til det normale. Kontinuerligt lave GHBP-niveauer antyder, at akromegali er i aktiv fase.
Ud over den delvise frigivelse af GH-receptoren i form af GHBP er GH-receptorantistoffer også til stede i patientens blod Kromatografisk adskillelse og Nb2 bruges til at detektere IgG'er i serum fra patienter med akromegali og GH og IGF i blodet. Niveauet af -I er også forhøjet, og GH-receptorantistoffernes rolle i udviklingen af akromegali skal afklares yderligere.
(6) urinær IGF-I: renal udskillelse, patientens IGF-I-koncentration i urin steg, men påvisningen af IGF-I i urinen er ikke mere værdifuld end IGF-I-bestemmelse i blodet.
2. Dynamisk test
(1) Oral glukoseinhiberingstest: Den mest almindeligt anvendte test til klinisk diagnose af akromegali og kæmpesygdom er også guldstandarden for at bedømme effektiviteten af forskellige lægemidler, kirurgi og strålebehandling. Patienter får 75 g glukose oralt, 30 minutter før oral glukose. GH-koncentration blev målt ved 30, 60, 90 og 120 minutter efter indtagelse af glukose. Efter 120 minutters normal diæt faldt GH til 2 μg / L eller lavere, han (<0,05 μg / L) end hun (<0,5 μg / L). Reduktionen er signifikant. GH-niveauet for de fleste patienter med akromegali falder ikke, hvilket er modstridende. GH-niveauet hæmmes ikke eller delvist af glukose. Sværhedsgraden ved at anvende dette eksperiment er aktiviteten af blod-GH-niveau på 1-3 μg / L. Patienter med akromegali kan ikke nedsættes til under 2 μg / L som diagnosekriterierne. For nylig blev blodgHH-niveauerne for normale unge kvinder og mænd efter oral glukose målt ved immunoluminescens til henholdsvis 0,2 og 0,1 μg / l. Mere information skal indhentes i forskellige populationer, især hos patienter med akromegali med lavere blodglukosthold, for at verificere dens anvendelsesværdi.
(2) GHRH-stimuleringstest: GHRH fremmer syntesen og frigørelsen af GH, mens SS hæmmer sekretionen af GH, indsprøjter intravenøst henholdsvis 100 ug GHRH, 15 minutter før injektion og 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 efter injektion. Og 120 min GH-koncentration i blodet, generelt er GH-niveauet højere end dets basale værdi på 2 gange som et positivt grundlag, faktisk har de fleste patienter med hypofyse-acromegaly lignende GHRH-eksitatorisk respons til normale mennesker, men nogle studier har fundet, at GHRH er begejstret Ikke-respons er relateret til sygdomsaktivitet. De fleste patienter med overdreven udskillelse af heterolog GHRH reagerer ikke på lavdosis GHRH. Kun personer med hypofyseakromegali reagerer ikke på hypothalamiske hormoner. Disse kirtler har måske aktiverende Gsα. Mutation, GHRH-stimuleringstest kombineret med sub-sinus sinusblodprøvetagning kan bruges til at bekræfte diagnosen af okkult GH-tumor.
Væksthormonfrigørende peptider (GHRP'er) forårsager GHRH-induceret GH-frigørelse.Derefter klones og udtrykkes en anden receptor, der er forskellig fra GHRH-receptoren, i hypofysen og hypothalamus, og dens kemiske struktur er heterotrimer GTP-binding. Proteinkoblede receptorer kan mediere GH-sekretionsvirkninger af flere syntetiske peptider (inklusive GHRP). Disse fund antyder, at endogene selektive ligander er involveret i reguleringen af GH Hos patienter med akromegali stimulerer GHRP GH. Sekretion på en anden måde end TRH og GHRH-induceret GH-sekretion var imidlertid efter intravenøs injektion af 100 μg GHRP-6 reaktiviteten og gennemsnitstiden for GH-sekretion svarende til dem i TRH-stimuleringstesten.
(3) TRH-stimuleringstest: normale mennesker har ingen GH-sekretionsreaktion ved intravenøs injektion af TRH 200-500μg, men patienter med akromegali har mere reaktion. Mekanismen for hypofyse-GH-tumor til at stimulere GH-sekretion med TRH kan være:
1 hypofyse-GH-tumorceller er umodne, og deres GHRH-receptor mangler specificitet.
2 hypofysetumorceller genkender TRH fra den hypothalamiske inhiberingskontrol, intravenøs injektion af TRH 200 ~ 500μg, 15 minutter før injektion, 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 og 120 min efter injektion, blod GH Niveau (med TSH eller prolactin som en intern kontrol), en positiv stigning i GH-koncentration på mindst 50% eller en høj GH-koncentration på 5 μg / L, efter sigende var mindst 75% af de ubehandlede akromegalipatienter positive Som svar kan GH-sekretion hos patienter med akromegali blive exciteret af TRH, hvilket indikerer resterende tumorvæv, så det kan bruges til at forudsige muligheden for tilbagefald efter operation, men TRH kan stimulere GH-sekretion hos nogle ikke-acromegaly-patienter, såsom Kontrolleret diabetes, sult, lever- og nyresvigt, depression, psykose og nogle raske unge kvinder, derfor har denne test begrænset diagnostisk værdi for mild akromegali, og TRH-excitatoriske tests har undertiden alvorlige bivirkninger og inducerer undertiden hypofyse Blødning af GH-tumorer kan ikke identificere GH-tumorer og heterogene GHRH-tumorer. I nogle sjældne og vanskelige tilfælde er dette forsøg muligt at hjælpe med diagnosen.
(4) Gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) -stimuleringstest: Nogle patienter med akromegali har forhøjet GnRH-induceret GH-koncentration. Intravenøs injektion af 100μg GnRH er 15 minutter før injektion, 0, 15, 30, 60, 75 efter injektion. GH-koncentrationen i blodet blev målt ved 90, 105 og 120 minutter. Nogle patienter med akromegali udviklede CH-sekretionsreaktion 15 minutter eller 30 minutter efter injektion.
(5) Dopamininhiberingstest: Under normale omstændigheder fremmer dopamin (gennem hypothalamus) indirekte GH-sekretion, GH-tumorpatienter efter påføring af dopamin, GH-sekretion hæmmes, sandsynligvis virker dopamin direkte på tumorceller, hvilket hæmmer GH-sekretion, Den intravenøse dosis var 5 ug / kg pr. Minut. Blodet blev målt til 0, 15, 30, 60, 90, 120 minutter efter injektion. Den gennemsnitlige inhiberingshastighed for patienter med GH-tumorer var 70%.
(6) arginininhiberingstest: lysin kan øge GH-sekretion ved at hæmme somatostatin (SS), men akromegaly-aktiv periode kan vise hæmningsreaktion, fastende efter middagen 1 dag før testen, næste morgen I fastende hvile blev L-arginin 0,5 g / kg (opløst i 250 ml fysiologisk saltopløsning) inddampet i 30 minutter, og blod blev opsamlet ved 0, 30, 60, 90 og 120 minutter.
(7) L-dopa-test: Princippet er det samme som dopamin-testen Fastende efter middagen 1 dag før testen, oral L-dopa 500 mg, 0, 30, 60, 90 om morgenen. 120 minutter blodprøvetagning for at måle GH, er L-dopa-hæmmningsfunktionen svagere end dopamin, men hvis hæmning sker, fremkaldes ofte akromegali.
Hos patienter med akromegali udskiller hypofysetumorer væksthormon, selvom de er autonome, men ikke absolutte. Generelt set er det normale interval for væksthormonniveauer hos voksne i løbet af dagen relativt stort, medmindre patientens serumvæksthormonniveau er signifikant højere. Ved den øvre grænse for den normale værdi, ellers hjælper det ikke diagnosen, og IGF-I-niveauet er relativt stabilt. Derfor kan det hurtigt konkluderes ved at måle serum-IGF-I-koncentrationen. I normale individer, hvis lever- og nyrefunktionen er normal, så Cirkulerende IGF-I-niveauer afspejler virkningerne af væksthormon på væv, og det er også korreleret med gennemsnittet af 24h-væksthormonniveauer. IGF-I-koncentrationer kan også bruges til at identificere aktiv, ubehandlet acromegaly. Og normale individer, serum IGF-I-niveauer er også relateret til sygdommens sværhedsgrad, IGF-I har en længere halveringstid, og kan derfor undgå behovet for gentagen prøveudtagning af blodlegemer som væksthormon, i teorien, hvis serum IGF- Når koncentrationen af I øges, kan den diagnosticere akromegali, og IGFBP-protein 1 eller 3 måles generelt. Det har ringe betydning for klinisk diagnose.
I den aktive periode med akromegali kan calcium i blodet være 0,125-0,25 mmol / l højere end normalt, men hvis stigningen er meget signifikant, skal du overveje muligheden for MEN-1. Samtidig bestemmelse af blod-PTH-clear er nyttigt til diagnose, akromegalipatienter. Ukret udskillelse af calcium i urinen, nogle studier har vist, at dette skyldes øget tarmabsorption af calcium og forhøjet calcium i blodet, forhøjet blodfosfor er også en vigtig indikator for sygdomsaktivitet, men skal udelukkes efter nedsat nyrefunktion, hvis Patienter med hyperparathyreoidisme, blodfosfor kan forøges, normal eller formindsket, aktive patienter med forhøjet alkalisk phosphatase i serum, ofte med nedsat glukosetolerance eller diabetes, når det konstateres at være hypoglykæmisk, bør man være meget mistænkt MEN -l, udover endokrine funktionstests og billeddannelsesundersøgelser, kan molekylærbiologiske metoder også bruges til at bekræfte diagnosen, forhøjet PRL-blod antyder, at tumoren udskiller PRL eller undertrykker hypofyse-stilken, flere tests fandt, at forhøjede blod GHRH-niveauer bør overvejes Tumorektopisk sekretion kan desuden være FT4 i blod, testosteronbestemmelse hjælper med at lindre graden af tumorkomprimering af hypofysen.
3. Røntgenstråler af kranier De fleste patienter med akromegali har en markant forstørrelse af sella (normal voksen sphenula er ca. 7 til 16 mm lang, 7 mm i gennemsnit; 7 til 14 mm dyb, 9,5 mm i gennemsnit). Sadelbunden har en dobbelt kontur. Ødelæg sadlen tilbage og sadelbunden.
4. CT og MR i sellar-regionen Dette er de to bedste metoder til diagnosticering af hypofysetumorer, men MR har følgende fordele ved diagnosticering af hypofysetumorer: 1MRI kan vise det omgivende forhold mellem hypofysetumorer, såsom optisk chiasme, forskydning Og det kavernøse sinustryk; 2 vævsopløsning er høj, kan vise intratumoral blødning, nekrose og cystiske ændringer; 3 er mere følsomme end CT til at vise microadenomer.
5. CT i bryst og mave bruges hovedsageligt til at diagnosticere eller udelukke tumorer uden for gropen.
6. Andre billeddannelsesundersøgelser kan udføres med 111In- eller 123I-mærket oktreotidscanninger eller positronemissionstomografi (PET) for at hjælpe med diagnosen og observationen af effektiviteten.
Diagnose
Diagnose og diagnose af kæmpesygdom og akromegali
Diagnostiske kriterier
Kliniske egenskaber
(1) Speciel ansigt og kropsholdning: såsom sakral iliac-kam, humerus og mandibel forstørrelse, udvidelse af tænder, forskydning af bid, sternum fremspring, øget anterior og posterior diameter af brysthulen, udvidelse af bækkenet, fortykkelse af lemmer og lange knogler, håndfladen og foden变宽，厚大，皮肤变厚变粗，额部皱褶变深，眼睑肥厚，鼻大而宽厚，唇厚舌肥，声音低沉等。
(2)内分泌代谢紊乱：女性月经失调，闭经，男性乳房发育，溢乳，性功能减退，可伴有糖尿病或糖耐量异常，少数患者可合并甲状腺功能亢进和l型糖尿病。
(3)脏器肥大：常伴有高血压，心脏肥大，左心室功能不全，冠状动脉硬化等，晚期可出现心力衰竭。
(4)肿瘤压迫症状。
2. Kontroller
(1)GH测定：正常人一般低于5ng/ml，若大于5ng/ml，葡萄糖抑制试验中最低值大于5ng/ml有诊断价值，但仅测1次血GH值不能诊断或排除本病，应连续测定(GH谱)或结合抑制和兴奋测验，才能准确判断GH的分泌功能状态。
(2)TRH兴奋试验：可见GH明显升高;峰值与基础值之差大于1Oµg/ml。
(3)类胰岛素样生长因子-l测定：明显高于正常。
(4)腺垂体及靶腺其他激素测定：早期促肾上腺皮质激素(ACTH)，促甲状腺激素(TSH)，PRL基本正常或升高，卵泡刺激素(FSH)，黄体生成素(LH)降低。
(5)钙，磷代谢：血钙大多正常，血磷往往增高，并可作为本病活动的一个指标。
(6)糖尿病的有关检查。
(7)头颅CT或磁共振检查：可发现肿瘤，X线检查常可有骨板增厚，骨质增生等表现。
Differentialdiagnose
典型的巨人症与肢端肥大症表现特殊，不难诊断，但一些早期或不典型病例须与下述一些疾病相鉴别。
1.脑性巨人症GH瘤所致巨人症要与脑性巨人症鉴别，后者较少见，出生后到4岁以前生长迅速，有早熟现象，常有脑积水，智力发育差，X线蝶鞍正常，血GH正常。
2.Marfan综合征本病可与巨人症混淆，它是先天性中胚层发育不良性疾病，30%有遗传性，表现生长迅速，身高比正常人要高出许多，而躯体和手指，足趾细长，呈蜘蛛样，并常伴一些其他表现，如头部呈长形，有扁平足，皮脂缺乏，肌肉萎缩，半数以上有晶体脱位，视网膜剥离和先天性心脏病(主要是室间隔缺损和动脉导管未闭)，无GH升高和内分泌代谢的异常。
3.无睾巨人症因性腺萎缩，性功能低下，致骨骺闭合晚，骨龄延迟，身材较高大，细长，类似巨人症，但X线蝶鞍不大，骨骼结构较巨人症和肢端肥大症小，指间距超过身长，GH水平正常，无内分泌改变。
4.皮肤骨膜增厚症多为青年男性，外形类似肢端肥大症，手足增大，皮肤增厚，但无头颅增大，也无蝶鞍增大和压迫症状，无内分泌和生化代谢紊乱，血GH正常。
