myasthenia gravis-lignende syndrom
Introduktion
Introduktion til myasthenia gravis syndrom Forskellige faktorer fører til dysfunktion af acetylcholinreceptor (AchR) -funktionen i den synaptiske membran i den neuromuskulære knudepunkt (NMJ), der kan svare til myasthenia gravis (MG) -lignende kliniske manifestationer. Efter skeletmuskelaktivitet forværres muskelsvaghed efter hvile Lindret betegnes denne gruppe af sygdomme samlet som myasthenia gravis syndrom. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,003% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: 尿 Urinvejsinfektion
Patogen
Årsager til myasthenia gravis syndrom
Genetiske faktorer (20%):
Neonatal myasthenia gravis MG-moderserum AchR-Ab går ind i føtalets blodcirkulation gennem blod-placental barriere, NMJ postsynaptisk membran AchR-funktionsforstyrrelse, hvilket fører til neonatal muskelsvaghed. Genetiske og miljømæssige faktorer ved medfødt myasthenia gravis spiller en rolle i patogenesen af denne sygdom.
Narkotika (25%):
Lægemiddelinducerede myasthenia gravis-lægemidler og toksiner forårsager forstyrrelser i AchR-funktionen af NMJ postsynaptisk membran, og lignende kliniske manifestationer af MG vises. Efter langvarig anvendelse af penicillamin i store doser har mange patienter kliniske manifestationer af myasthenia gravis.
Medfødt endeplade Ach esterasemangel (20%):
NMJ kan frigive Ach med en lille mængde enhedsfrigivelse, og mængden af AchR er normal eller reduceret.
Slow kanal syndrom (15%):
Det er en sjælden autosomal dominerende sygdom.
patogenese
1. Neonatal myasthenia gravis NMJ post-synaptisk membran AchR-funktionsforstyrrelse, hvilket fører til neonatal muskelsvaghed, selvom AchR-Ab-positiv mor overfører dette antistof til fosteret under graviditet, påvirkes ikke alle fostre, neonatal muskelsvaghed Sammenlignet med sværhedsgraden af modersygdom er niveauet af moderserum AchR-Ab ikke relateret, og den nyfødte kan også have muskelsvaghed, når mor er i remission.
2. Medfødt myasthenia gravis-syndrom er blevet etableret siden MG autoimmun teori i 1970'erne og 1980'erne. Efter bestemmelse af sygdommens morfologiske og fysiologiske egenskaber er sygdommen differentieret fra den familiære infantile myasthenia gravis. I henhold til elektrofysiologi og super Mikrostrukturelle træk, seks klare og sjældne medfødte myasthenia gravis-syndromer er hidtil blevet belyst, og nogle beskriver mange andre typer funktioner.Alle typer af medfødte muskelsvaghed er unikke for selve synapsen, presynaptisk eller postsynaptisk. Defekter er karakteriseret ved presynaptisk Def Ach Ach-syntese eller pakningslidelser, synaptisk vesikelmangel, synaptisk endeplade Ach esterase reduktion, post-synaptisk AchR kanal kinetiske abnormiteter med eller uden AchR mangel, familiær Årsagen til infantil myasthenia gravis kan være Ach-syntese og presynaptisk membran-dysfunktion på pakningsstedet. Der blev ikke observeret nogen unormal AchR ved lysmikroskopi og elektronmikroskopi. Elektrofysiologiske fund svarede til eksperimentel hæmicholinforgiftning. Engel definerede og klassificerede systematisk denne gruppe af sygdomme gennem mere end 100 patienter med medfødt myasthenia gravis og påpegede, at ca. 3/4 af tilfældene var post-synaptiske defekter, 13% var synaptiske defekter og 8% var synapser. Forårsaget af defekter.
3. In vitro-elektrofysiologiske studier af medfødt endeplade Ach esterasemangel viser, at endepladepotentialet og mikroendepladepotentialet er forlænget Endepladepotentialet kan frembringe gentagne muskelaktionspotentiale under enkelt elektrisk stimulering, og amplituden reduceres under gentagen stimulering. Udførelsen af den første lettelse og post-udtømning; amplituden og amplituden af den motoriske enheds potentiale ændrer sig under tilfældig træning, andelen af flerfasens handlingspotentiale øges, patologiske ændringer: elektronmikroskopiundersøgelser viser, at motoriske nerveender bliver mindre, kan være kompenserende træk ved kolinesterase , antallet af AchR er normalt eller reduceret.
4. Langsam kanalsyndrom Denne sygdom er forlængelsen af AchR-calciumkanalens åbningstid, hvilket fører til forlænget endepladepotentiale, øget calciumiontilstrømning af synaptiske folder og overbelastning af calciumioner i rynker kan producere tilstrømningstrømme i serosal serosal membran Og myofiberområdet viste myopatiske egenskaber, post-synaptiske defekter med eller uden AchR-mangel, lysmikroskopi viste, at nogle tilfælde af overvægt af I-type fibre, fiberatrofi, tubulær agglomeration, NMJ-område med små vakuoler, fiberstørrelse og Bifurcation, endometrial og fascia bindevæv steg, alvorligt påvirket muskel AchR faldt, cholinesterase aktivitet var normal, ingen immunkomplekser blev set, elektronmikroskopi viste læsioner involverende synaptiske folder og muskelsarkolemma, tilstødende processer Degenerative ændringer i det palpable foldeareal, nerveenderne krymper og synaptisk vesikeltæthed øges.
5. Manglen på AchR i den medfødte acetylcholinreceptor kan afspejle et fald i syntesen, AchR-indsættelse i cellemembranfejl eller accelereret AchR-nedbrydning.
6. Lægemiddelinduceret myasthenia gravis
(1) I de senere år har det vist sig, at højdosis penicillamin har en positiv effekt på rheumatoid arthritis (RA), men efter langvarig anvendelse af penicillamin i store doser har mange patienter kliniske manifestationer af myasthenia gravis, i overensstemmelse med NMJ postsynaptisk membran AchR. Karakteristika af sygdommen, skønt den langvarige anvendelse af penicillamin i et stort antal tilfælde forårsager det sjældent MG-præstation. Indtil videre er der kun rapporteret 3 tilfælde internationalt. Etiologien og patogenesen af denne sygdom er uklar. Det kan være penicillamin i sig selv til NMJ. Post-synaptisk membran AchR-specifik selektiv destruktion eller hæmning, nogle forfattere mener, at penicillamin gør MG hos patienter med RA. Det er sandsynligt, at RA oprindeligt er en autoimmun sygdom. Penicillamin starter på grundlag af patientens oprindelige immundysfunktion. AchR-unormal immunrespons forårsaget af post-synaptisk membran, Vincent et al påvist AchR-Ab i serum hos patienter med denne sygdom, betragtet som erhvervet autoimmun myasthenia gravis, ikke penicillamin på NMJ post-synaptisk membran AchR direkte Destruktiv virkning.
(2) Mere end 30 medikamenter (eksklusive anæstetika) i kliniske anvendelser i dag kan forstyrre neuromuskulær transmission hos normale mennesker, hvoraf de vigtigste er aminoglycosidantibiotika. Det er rapporteret, at 18 antibiotika er relateret til muskelsvaghed. Især neomycin, kanasig, colistin, streptomycin, polymyxin B og tetracycline og gentamicin Der er færre (gentamicin) medikamenter, der har vist sig at forstyrre transmitterfrigivelsen ved at forstyrre calciumflux i nerveafslutninger Brugen af disse lægemidler til patienter med myasthenia gravis kan have alvorlige konsekvenser og kan anvendes med respiratorstøtte om nødvendigt.
Visse immunsuppressive medikamenter, såsom adrenocorticotropic hormon (ACTH), prednison og azathioprin, kan depolariseres gennem nerveender eller reducere Ach frigivelse, hvilket resulterer i en midlertidig stigning i muskelsvaghed.
Andre medikamenter, såsom antikolinesterase-medikamenter, især insekticider og nervegasser, kan forårsage sputum, som er blokeret af kolinesterase, hvilket forhindrer Ach-nedbrydning. Endepladerne er altid depolariserede, og nerverne er Stimulering skyldes ikke et svar.
Mange af de neurotoksiner, der findes i det naturlige miljø, er kendt for at virke på neuromuskulære forbindelser, hvilket forårsager muskelspasmer som MG-distribution Naturlig neurotoksininduceret forgiftning udgør en alvorlig trussel mod folkesundheden i mange dele af verden, især i troperne.
Almindelige animalsk toksiner er: 1 botulinum: binder til kolinergiske motoriske nerveender, forhindrer frigivelse af Ach minimale frigivelsesenheder; 2 sorte enke edderkoppegift: frigiver Ach i store mængder , der forårsager muskelsammentrækning, efterfulgt af Ach-udtømning, der fører til muskel-lammelse, slange og giftgift er også et velkendt dyretoksin; 3 chloramphenicol (d-tubocurarin), succinylcholin (suxamethonium) og Decamethonium: kan kombineres med AchR, curare ekstraheres fra planter; 4 organophosphat: irreversibel binding med Ach esterase, malathion og svovl Parathion hæmmer også Ach esterase; 5 ciguatera og beslægtede toksiner: fisk fra indtagelse af visse dinoflagellater; 6 clostridium ud over organophosphater Roll, alle andre toksiner er midlertidige.
(3) Myasthenia gravis forårsaget af interferon-a: behandling med interferon-a (IFN-α) kan forårsage autoimmun myasthenia gravis.
Forebyggelse
Forebyggelse af myasthenia gravis syndrom
Der er ingen bedre forebyggende foranstaltninger. Dem med en familiehistorie med genetik skal gennemgå genetisk rådgivning, fødseldiagnose og selektiv abort. Forskellige kliniske typer skal være opmærksomme på faldet i sengen forårsaget af sputum, asfyksi, lunge eller urinvejsinfektion, såsom lægemiddel Eller forårsaget af toksiner, bør stadig aktivt behandle den primære sygdom, stoppe de relevante lægemidler.
Komplikation
Komplikationer af myasthenia gravis syndrom Komplikationer, urinvejsinfektioner
瘫痪 kan forårsage en sengnedbrud, kvælning, lunge- eller urinvejsinfektioner, som f.eks. På grund af medicin eller toksiner, der stadig er primære manifestationer.
Symptom
Symptomer på myasthenia gravis syndrom Almindelige symptomer Myasthenia gravis krise Muskel muskelsvaghed Ansigtsmuskel svaghed Muskelspænding Reducer træthed Reflex krise Sværhedsgrad kolinergisk krise
1. Neonatal myasthenia gravis
(1) Det anslås, at kun 12% til 20% af de levende babyer, der er født til MG-mødre, har nedsat muskeltonus, lille gråd, svagt sug og anden muskelsvaghed; det resterende spædbarnsblod AchR-Ab kan øges, men ikke Udtryk muskelsvaghed.
(2) Cirka 78% af nyfødte MG'er har muskelsvaghed og elektrofysiologiske manifestationer i løbet af få timer til en dag, og blod AchR-Ab kan øges. Da det syge barn ikke selv producerer AchR-Ab, falder muskelsvagheden gradvist, indtil det forsvinder. Efter 18 dage og sjældent over 2 måneder faldt AchR-Ab i blodet gradvist og gik ikke længere tilbage.
(3) Fænomenet med reduktion af intrauterin fosterbevægelse under MG-mors graviditet er sjældent. Hvis fostermuskelens svaghed er alvorlig, er fosteret inaktivt i livmoderen i lang tid, og leddet bøjes efter fødslen.Denne tilstand kan også opstå, når mor producerer det.
2. Medfødt muskelsvaghedssyndrom
(1) Barnet har mindre føtal bevægelse før fødslen og forekommer kort efter fødsel eller fødsel.Neonatal periode viser intermitterende eller progressiv forværring af ptose, medullær muskelsvaghed, svaghed i ansigtets muskler, der ofte påvirker fodring og svag sugning. Grådene er svage, og muskelsvagheden i luftvejene opstår, når den græder. Det er en vigtig ledetråd til det medfødte muskelsvaghedssyndrom. Der er ingen åbenlyse fremskridt i løbet af sygdommen. Den generaliserede muskelsvaghed er enten med eller uden, generelt ikke alvorlig. Den kan starte fra 6 til 7 år gammel. Bedre, men ikke helt lettet.
(2) Det meste af begyndelsen i spædbarnet eller barndommen, kontinuerlig træning kan producere muskelsvaghed, svingende øjenmuskelforkæmpelse og unormal træthed osv. I nogle tilfælde er der indtil 10 år gammel eller 20 år gammel muskelsvaghed og træthed. Kontroller normal sputumrefleks, ingen muskelatrofi, patienter er tilbøjelige til luftvejsinfektioner, ofte på grund af feber, spænding og opkast, hvilket forårsager potentielt dødelig muskelsvaghed, respiratorisk muskelsvaghed kan føre til nedsat ventilation, dyspnø og hypoxi Seksuel hjerneskade, med alderen, kan krisen gradvist reduceres.
3. Medfødt endeplade Ach esterasemangel Denne sygdom forekommer hos mænd Alle knogler i knoglemuskler og unormal træthed er til stede ved fødslen, muskelbiopsi er normal, og Ach esterase er fraværende ved lys og elektronmikroskopi.
4. Hos spædbørn med langsom kanal, kan børn eller voksne med begyndende, gradvis forværring, have flere års intermitterende periode, typisk muskelsvaghed kan påvirke nakke-, skulder- og fingerforlængningsmuskler, kan have mild til moderat ptose, Overdreven ekstraokulær muskelaktivitet, mandibulære muskler, ansigtsmuskler, muskler i øvre lemmer, åndedrætsmuskler og bagagerumsmuskler, og andre grader af muskelsvaghed, de nedre lemmer er relativt skånet, de påvirkede muskler kan ses muskelatrofi og træthed, alvorligt påvirkede lemmer sene reflekser.
5. Medfødt acetylcholinreceptormangel begynder ofte i spædbarnet, kliniske symptomer og elektrofysiologiske egenskaber ligner myasthenia gravis. Muskelbiopsi viser et fald i AchR-antal, normal cholinesterase, negativt serum AchR-Ab og endepladeområdet. Se immunkomplekser.
6. Lægemiddelinduceret myasthenia gravis
(1) Lægemidler og toksiner forårsager akut begyndelse af myasthenia gravis syndrom, symptomer, der varer i flere timer til flere dage, patienter kan komme sig fuldstændigt uden åndedrætssvigt, øjenmuskler, ansigtsmuskler, bulbarmuskler og muskler i lemmer kan påvirkes, medicin Historie, historie med toksisk eksponering og forgiftningshistorie kan være et vigtigt grundlag for klinisk diagnose.
(2) Kronisk transplantat ver sus vært-sygdom kan forekomme i langvarige (2 til 3 år) overlevende efter allogen knoglemarvstransplantation. Typisk myasthenia gravis er en lokal manifestation.
(3) Myasthenia gravis forårsaget af interferon-a: Batocchi et al (1995) rapporterede autoimmune myasthenia gravis under behandling af interferon-a (IFN-α) hos 2 patienter med maligne tumorer; Piccolo et al. (1996) rapporterede En patient med kronisk hepatitis C udviklede MG efter behandling med IFN-a; Mase et al (1996) rapporterede, at en patient med hepatitis C, der var modtagelig for MG-genetisk kvalitet, udviklede alvorlig MG under IFN-α2a-behandling.
Undersøge
Undersøgelse af myasthenia gravis syndrom
1. Neonatal myasthenia gravis
AchR-Ab kan øges fra nogle få timer til en dag efter fødslen. Da det syge barn ikke selv producerer AchR-Ab, falder blodet AchR-Ab gradvist og varer i 18 dage i gennemsnit, sjældent overstiger 2 måneder.
2. Medfødt muskelsvaghedssyndrom
(1) Tengxilong-test: normalt negativ, men nogle typer af arvelige muskelsvagheder kan være positive.
(2) AchR-Ab-måling: AchR-Ab er negativ hos patienter med arvelig myasthenia, for eksempel kan en stigning i serumantistof udelukke diagnosen af medfødt myasthenia gravis syndrom.
3. Medfødt endeplade Ach esterasemangel Ach esterasemangel.
4. Serum med langsom kanalsyndrom AchR-Ab er fraværende.
5. Medfødt acetylcholinreceptormangel kolinesterase normal; serum AchR-Ab negativ.
6. Påvisning af lægemiddel-induceret myasthenia-følsomhed og toksin.
7. Neonatal myasthenia gravis udvikler muskelsvaghed og elektrofysiologiske manifestationer inden for timer til 1 dag. Da det syge barn ikke selv producerer AchR-Ab, falder muskelsvagheden gradvist, indtil det forsvinder.
8. Elektromyografi af medfødt myasthenia gravis-syndrom, EMG-undersøgelse af intercostal muskler viste, at amplituden af endepladepotentialet i hviletilstanden var normal, og amplituden af mikropladens endeplade faldt efter 10 minutters stimulering af nerven ved 10 Hz, hvilket kunne føre til endepladepotentialet og muskelkompleksets virkning. Den potentielle amplitude reduceres, og den lavfrekvente (<10 Hz) gentagne elektriske stimulering viser, at amplituden gradvis aftager.Efter superstimuleringen bliver tilrettelæggelsesperioden iøjnefaldende, og udtømmingsperioden øges gradvist. Nålelektroden EMG viser bevægelsesenhedens bølgeform og amplitudevariablen og enkeltfibermuskelen. Elektrogrammet viser udbredelse og blokering af ryk.
9. Medfødt endeplade Ach esterasemangel muskelbiopsi er normal, let og elektronmikroskopisk cytokemisk undersøgelse fandt, at Ach esterase er fraværende.
10. Elektromyogrammet af det langsomme kanalsyndrom viser, at endepladepotentialet og mikroendepladepotentialet forlænges med ca. 3 gange, og det antikolinergiske enzym bruges til at forlænge mere, men ikke alle muskelmikroendepladepotentialer reduceres, og endepladepotentialet frigøres. Enhedsvolumen er normal, 2Hz gentagen elektrisk stimulering, muskelsvaghed, muskelkompleks actionpotentiale amplitude reduktion, i den frivillige sammentrækningsreaktion, bevægelsesenhedens potensielle bølgeform eller amplitude er variabel.
11. De elektrofysiologiske egenskaber ved medfødte acetylcholinreceptorer ligner dem i myasthenia gravis; muskelbiopsi viser et fald i antallet af AchR.
12. Elektrofysiologiske egenskaber, der er induceret af myasthenia gravis, ligner myasthenia gravis.
Diagnose
Diagnose og differentiering af myasthenia gravis syndrom
Diagnosticering kan stilles på baggrund af de kliniske manifestationer af forskellige kliniske typer og relaterede laboratorier og andre hjælpeundersøgelser Se kliniske manifestationer og relaterede laboratorieundersøgelser og hjælpeundersøgelser.
I hovedsagen differentieret fra myasthenia gravis (MG), Lambert-Eaton syndrom og andre typer myopati.
