renal aminoaciduri
Introduktion
Introduktion til renal aminosyreuri Renal Amino Aciduria er en gruppe af renale rørformede sygdomme, hvor de proksimale tubuli hovedsageligt er ansvarlige for aminosyretransportforstyrrelser, hvilket resulterer i udskillelsen af store mængder aminosyrer i urinen. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,015% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hypokalcæmi, hyperuricæmi, ataksi, retinitis, pancreatitis
Patogen
Renal aminosyreuri
(1) Årsager til sygdommen
Denne sygdom skyldes defekten af arvelig membrantransport, som fører til en stigning i mængden af aminosyreudskillelse i urinen. Forekomsten af denne sygdom er resultatet af ændringer i membranbæreren forårsaget af autosomale recessive sygdomme. Normalt er de glomerulære filtrerede aminosyrer i den proximale ende. Nyretubulierne absorberes næsten fuldstændigt af den specifikke energitransportproces. Når den medfødte aminosyremetabolisme er unormal, øges aminosyrerne, der ikke er godt metaboliseret, i plasma og vises i urinen, hvilket skyldes en stigning i ultrafiltreringsbelastningen. Ikke-renal tubulær transportdefekt, når den proksimale renale rørformede aminosyretransport er defekt, kan den forårsage reabsorptionsforstyrrelse, og aminosyrenes urin- og blodaminosyreniveauet reduceres. Når en aminosyrereabsorption er forstyrret, passeres andre aminosyrer i det samme transportsystem. Reabsorption kan også reduceres, og føre til et bredere interval af aminosyrer, såsom cystineuri, når en aminosyremetabolisme er unormal, akkumuleres i kroppen, kan overdreven ultrafiltrering hæmme reabsorptionen af andre aminosyrer i den samme transportør, såsom β-prop Unormal aminotransferase, hyperalaninæmi forekommer, og en stor mængde taurin, isobutyrinsyre, ß-alanin i urinen, når det renale rørformede epitel er fint Den børstelignende eller kældermembran lækker, og de reabsorberede aminosyrer fra cellen tilbage i lumen forårsager omfattende aminosyreurier, såsom Fanconi-syndrom, lysinurin osv., Når en metabolit ophobes i de rørformede epitelceller. Det kan hæmme reabsorptionshastighed, udløse aminosyreuria, såsom galactosæmi og medfødt fruktoseintolerance, og galactosephosphat eller fructosephosphat kan akkumuleres i renale tubulære celler.
(to) patogenese
Aminosyreindholdet i det normale humane glomerulære filtrat er omtrent lig med plasmaet, og de fleste af dem reabsorberes af den proximale tubule. Aminosyrerne, der udskilles i urinen, er hovedsageligt glycin (70-200 mg / d) og histidin (10-300 mg). / d), taurin (85 ~ 320 mg / d), methylhistidin (50 ~ 210 mg / d) osv., når nyretubulerne forstyrrer transporten af visse aminosyrer, vises aminosyreurinen.
Blandt en række aminosyretransportmangelsygdomme, såsom cystineuri, to-base aminosyreuria, Hartnup sygdom, iminoglycineuri, dicarboxyl aminosyreuri, manifesteret som strukturelt lignende aminosyretransport abnormaliteter, hvilket antyder membran Tilstedeværelsen af genspecifikke membranreceptorer eller vektorer, der kun påvirker en aminosyretransportør, indikerer tilstedeværelsen af et substratspecifikt transportsystem, der påvirker nyren og / eller tarmen Operativsystemet har ingen virkning på andre væv.Den homozygote type I af denne sygdom mangler cystin, lysin, arginin og ornithin-medieret tyndtarms transit, og dens heterozygoter har den normale aminosyre urinudskillelsestype. Type II-homozygoter mangler tarmlysinformidlet transport, men bevarer evnen til at transportere cystin, og deres heterozygoter har en beskeden stigning i urinudskillelse af fire aminosyrer. Type III-homozygoter bevarer disse fire arter. Aminosyremedieret tarmtransportkapacitet, det heterozygote urinlysin og cystin steg kun lidt.
1. Cysturi er en autosomal recessiv lidelse, og dens patogenese er transporten af cystin i den proximale rørformede børstegrænsemembran og mave-tarmkanalen og lysin og arginin i det samme transportsystem. Tab af ornithinsted forårsager et stort tab af histidinurin; det konstateres senere, at det blandede disulfid, der er dannet af cystein-homocystein, også har en reabsorptionsforstyrrelse i cystin. Koncentrationen af cystin og andre tre slags aminosyrer i urinen hos patienter med urin øges ikke, og clearancehastigheden af aminosyrerne i nyrerne øges åbenlyst, og clearancehastigheden for cystin er mere end 30 gange større end normalt, og patienterne med cystinurin får mad med lysin. Efter syre og ornithin forøges blodkoncentrationen ikke, og en stor mængde af disse aminosyrer forekommer i fæces, og den jejunale slimhinde-biopsiprøve bruges til aktiv transportundersøgelse, og det bekræftes også, at der er en transportdefekt, og cysteinurinipatienter har månedlig urinudskillelse af cystin. Den gennemsnitlige surhedsgrad er 3036,8 mmol (den normale maksimale værdi er ca. 74,88 mmol / 1g creatinin), hvilket naturligvis er overmættet, og dets opløselighed er lavt. Det kan kun opløses l248 ～ 1664 mmol / L i urinen med pH 5 ～ 7, så det er let at udfælde krystaller. Når de er koncentreret, er det mere sandsynligt, at krystaller danner sten og forårsager nyrer. Kolik, urinvejsobstruktion eller infektion.
2. Hartnup sygdom er forårsaget af en proksimal monoamin og en jejunal slimhinde med en neutral monoaminogruppe, en enkelt-carboxylaminosyretransportforstyrrelse Aminosyrerne med transportbarrierer er alanin, serin, threonin, prolin, leucin. , isoleucin, phenylalanin, tyrosin, tryptophan, histidin, glutaminsyre og asparaginsyre, hvoraf den vigtigste er defekten ved tryptophantransport, tryptophan i urin og En stor mængde fæces går tabt, hvilket resulterer i utilstrækkelig dannelse af nikotinamid, hvilket forårsager psoriasis-lignende hudskade og neurologiske symptomer. Derudover produceres sputum og tryptamin produceret ved tryptophan-lignende nedbrydning i tarmkanalen, phenylethylamin produceret af phenylalanin Tyramin og andre aminer produceret af tyrosin overstiger signifikant leverens afgiftningsevne, hvilket forårsager symptomer på centralnervesystemet forårsaget af blodcirkulation, manifesteret som paroxysmal cerebellar ataksi og psykiatriske symptomer. Der er to typer af denne sygdom: Intestinal dysfunktion er type I; tilgængelighed er type II.
Forebyggelse
Forebyggelse af renal aminosyreuria
Der er ingen effektive forebyggende foranstaltninger til begyndelsen af denne sygdom. Tidlig diagnose bør stilles for patienter med eksisterende sygdom, og aktiv symptomatisk behandling bør anvendes til at forebygge og behandle komplikationer som sten. Denne sygdom er en livslang sygdom. Nogle patienter er tilbøjelige til urinvej, fordi de ikke kan overholde behandlingen i lang tid. Stones kræver kirurgisk behandling om nødvendigt.
Komplikation
Urinal komplikationer i nyrerne Komplikationer hypokalsæmi, hyperuricæmi, ataksi, retinitis, pancreatitis
Kan kompliceres af urinsten, vækst og mental retardering, hypokalcæmi, hyperuricæmi, muskelatrofi, cerebellar ataksi, pancreatitis, pigmentær retinitis.
Symptom
Renal aminosyre urinsymptomer almindelige symptomer β-aminosyre urinering dibasisk aminosyre urin dysfunktion palme- og plantarkeratose med svedende dicarboxy aminosyre urin diplopi rygende aminosyre urin tarm transit lidelse hypokalsæmi gang instabilitet
De kliniske manifestationer af forskellige aminosyreuriner har deres fælles og personlighed.De almindelige kliniske manifestationer af forskellige aminosyrer urinveje er vækst- og udviklingsforstyrrelser, kort status og varierende grader af mental retardering. De karakteristiske manifestationer varierer fra aminosyre til urin. .
1. Cystineuria Sygdommen forekommer normalt efter fødslen, men den manifesteres normalt ved 20 til 30 år gammel og kan diagnosticeres. De vigtigste kliniske manifestationer er:
(1) Specifik renal aminosyreurin: Der er en stor mængde cystin og tre slags dibasiske aminosyrer (lysin, arginin og ornithin) i urinen, og udskillelsen af urincystin er større (gennemsnitlig daglig afladning Op til 730 mg) kan se cystinkrystaller i koncentreret urinsediment, tre undertyper af homozygot urincystin, lysin, arginin og ornithin er positive, type II og III patienter Den heterozygote urincystin og lysin er også positive.
(2) Urinveje cystin sten: på grund af den store mængde cystin, der overskrider urinmætning, falder opløseligheden i hård urin, og dannelse af sten, cystinsten udgør 1% til 2% af nyresten, gulbrun, hård , størrelsen kan variere, den større kan være staghornform, ofte multiple, ikke fuldstændig røntgenstråle, med en tynd skygge, på grund af inkludering af disulfid, det er mindre end tætheden af calciumsten, sten og natriumcyanid-natrium-positiv Reaktionen kan bruges som en diagnostisk test til screening Urinberegninger er ofte en vigtig ledetråd for patienter til at få diagnose.De ofte forårsagede symptomer er nyrekolik, hæmaturi, urinvejsobstruktion og sekundær urinvejsinfektion. Sen fase kan forårsage nyreinsufficiens. .
Hvis mængden af udskillelse af urincystin er lille, og dens koncentration er under mætning, kaldes det acalculous cystinuri. Undersøgelser antyder, at i familien af patienter med cystinuri, Der er flere patienter med kalkfri cystineuri.
(3) Kort krop, mental retardering: kan være relateret til tabet af et stort antal aminosyrer (især lysin).
(4) pyrrolidin og acridin urin: på grund af absorptionen af disse aminosyrer af jejunum nedbrydes en stor mængde lysin og ornithin i tarmen for at producere cadaverin og putrescine, som reduceres til pyrrolidin og acridin fra urinen efter absorption. aflade.
(5) Andre: et lille antal patienter kan kombineres med hyperuricæmi, hypokalcæmi, hæmofili, muskelatrofi, pancreatitis, retinitis pigmentosa og så videre.
2. To-base aminosyre urinsygdom Dette er en autosomal recessiv lidelse, som er resultatet af en mutation i genet, der koder for transporteren, da dette protein kun bruges til at transportere lysin, arginin og ornithin, Cystinreabsorption er normal.
Kliniske manifestationer: Type I er generelt asymptomatisk, og nogle få homozygoter kan have mental retardering; type II dibasisk aminosyreurin er tungere end type I, og plasma-dibasisk aminosyrekoncentration sænkes. I de senere år kan hepatocytter synes at have dysfunktion i denne type patient på grund af Mangel på underlagslysin, arginin fører til ornithincirkulationsforstyrrelse, kan ikke fuldstændigt afgiftning, så patienter med proteinintolerance, manifesteret som hyperammonæmi, opkast, diarré, vækst og mental retardering og splenomegali Selv leverencefalopati, diagnosticeret ved familiehistorie og urinaminosyreanalyse.
3. Homocysteinuria Denne sygdom er en sjælden autosomal recessiv lidelse. Kun nyretuberne er ansvarlige for transport af cystin. Der er ingen tilsvarende transportforstyrrelse i jejunum. Mild stigning, dibasisk aminosyreforskyvning er normal, normalt ingen urinberegninger.
4. De kliniske manifestationer af Hartnups sygdom er paroxysmal. Symptomer vises ofte i barndommen, puberteten og selvremission i fremtiden. De vigtigste manifestationer af denne sygdom er:
(1) Pella-lignende hududslæt: de udsatte dele af huden er røde, tørre og skællede eller spækkede, skummende og udstråling, følsomme over for lys, øget efter soleksponering og god respons på nicotinamidbehandling.
(2) paroxysmal cerebellar ataksi: forekommer for det meste i den alvorlige sygdomsperiode, manifesteret som gangstabilitet, lemmertremor, kan have ufrivillige danselignende bevægelser, dårlig øjensamling, nystagmus, ofte diplopi, alvorlig Der kan være anfald eller besvimelse, lejlighedsvis psykiatriske symptomer og følelsesmæssig ustabilitet, hallucinationer, delirium eller demens osv., Episoden overstiger normalt ikke en uge, selvlindrende, efterlader ingen følgevirkninger, mental normal eller mild skade, kort status.
(3) Specifik aminosyreurin: hovedsageligt threonin, serin, histidin, alanin, hydroxyprolin, normal udledning, så det kan skelnes fra al aminosyreurin, glycin, prolin og hydroxyprolin Normal udflod, kan skelnes fra iminoglycin urin, den sekundære aminosyreudskillelse i urinen er også normal, kan skelnes fra cystin urin.
(4) Intestinal transportforstyrrelse: på grund af dekomponering af aminosyrer i tarmen, især tryptophan, produceres en stor mængde purinmetabolitter ved nedbrydning af bakterier Indolsulfat (urinblå mor) kan mercapto-3-eddikesyre forekomme i urinen.
(5) Fækalundersøgelse: Ud over tryptophan i fæces er der et stort antal forgrenede aminosyrer, phenylalanin og andre aminosyrer. Sygdommen har ringe virkning på vækst og udvikling af børn, og højden påvirkes kun lidt. Grundlæggende normalt.
5. Aminoglycineuria Denne sygdom er en autosomal recessiv lidelse, inklusive prolin, hydroxyprolin og glycin, som skyldes samtransportsystemet af de ovennævnte tre aminosyrer med renale rørformede epitelceller eller glycin eller Sub-aminosyreselektivt transportsystem er forårsaget af forstyrrelser, patienter er generelt asymptomatiske, lejlighedsvis mental retardering, kramper og forøget protein i cerebrospinalvæske, sygdommen kan opdeles i 4 typer: type I med jejunal transportlidelser, type II, III, IV Der er ingen jejunal transportforstyrrelse, prognosen for denne sygdom er god, neonatal glycinurin, afspejler ofte den samlede aminosyreurie i den normale udviklingsperiode 6 måneder efter fødslen, vedvarende glycinurin vises i børnenes Fanconi syndrom, ren glycinurin er mere godartet , generelt asymptomatiske.
6. Dicarboxy-aminosyre-urinsystem er en autosomal recessiv sygdom forårsaget af nyre- og tyndtarmsglutamat- og aspartattransportforstyrrelser, klinisk opdelt i to typer: type I med jejunal absorptionsforstyrrelse, ydeevne Til fastende hypoglykæmi og ketoacidose (kan være relateret til aminosyremangel forbundet med glukoneogenese), vækst- og mental udviklingsforstyrrelser hos børn, medfødt hypotyreoidisme, episod hypoglykæmi, nedsat CO2-binding, blodstase Forøget i aminosyre, en stor mængde glutamat og asparaginsyre i urinen, type II se jejunal absorptionsforstyrrelse, klinisk meget sjælden, generelt asymptomatisk, kun urin urin aminosyre urinudskillelse steg.
7. Methionin-malabsorptionssyndrom Denne sygdom er sjælden.Den forårsages af nyre- og tarmepitelceller til at transportere svovlholdige aminosyrer. De kliniske manifestationer er hovedsageligt hvidt hår, ødemer, mental retardering, paroxysmal hyperventilering, kramper, urin. Der er en særlig selleri-lignende lugt (forårsaget af methioninurin og dets nedbrydningsprodukt α-hydroxybutyrat), og der er også en stor mængde phenylpyruvat og tyrosin i urinen.
8. β-aminosyre urinudskillelse af mere ß-aminosyre urin, taurin, β-alanin, ß-isobutyric syre forekommer i al aminosyre urin, normale mennesker overdrevent forbrug af kød og skaldyr mad urin Taurin kan også forekomme i sygdommen.De kliniske manifestationer af denne sygdom er epileptiske anfald og koma, og ß-alanin-a-ketoglutarattransaminaseaktivitet reduceres.
Undersøge
Renal aminosyre urin test
Renal aminosyreurin er en gruppe sygdomme, der indeholder forskellige aminosyrer i urinen, så laboratorieundersøgelser er også forskellige.
1. homocystinuri
(1) mikroskopisk undersøgelse eller forsuring af urinsediment, koncentreret og frosset urinudfældning kan ses i den hexagonale flade krystal.
(2) urinnitrohydrocyanat-test var positiv.
(3) Bestemmelse af urincystin pr. Dag ved urinchromatografi er større end 300 mg / l, udover pyrrolidin og acridin kan måles i urin.
(4) Urinen indeholder meget cystin, lysin og ornitin
2. Dibasiske aminosyrer Urin Urinen påvises i en stor mængde dibasiske aminosyrer, mens cystinen er normal, og de tilsvarende aminosyrer i blodet reduceres.
3. Hypercystinuri Denne sygdom har kun nyretubulier til transport af cystin, og der er ingen tilsvarende transportforstyrrelse i jejunum. Kun cystinudskillelsen i urinen øges lidt, og de dibasiske aminosyreemissioner er normale.
4. I laboratorieundersøgelse af Hartnup-sygdommen blev det konstateret, at den største aminosyreurin, urinen er threonin, serin, histidin, alanin, og hydroxyprolinemissionen er normal, så den kan skelnes fra hele aminosyreurinen, glycin , prolin- og hydroxyprolinudskillelse er normal, kan skelnes fra iminoglycin urin, urinering af to base aminosyreudskillelse er også normal, kan skelnes fra cystinurin på grund af tarmtransportforstyrrelser, tarmaminosyrer, især Tryptophan nedbrydes af bakterier for at producere en stor mængde sputummetabolitter, svovlsyrephenol (urinblå mor), thiol-3-eddikesyre kan påvises i urinen, fækaltest fundet tryptophan, en stor mængde alkalisk, Phenylalanin og andre aminosyrer.
5. Iminoglycin urin Urinen inkluderer prolin, hydroxyprolin og glycin.
6. Dihydroxy-aminosyre-urinvej på grund af glutamat, aspartattransportforstyrrelse i tyndtarmen, kan udtrykkes som fastende hypoglykæmi og ketoacidose (kan være relateret til aminosyremangel forbundet med glukoneogenese) og specifik Seksuel aminosyreurin, urinprøve viste glutamat, asparaginsyre steg.
7. Methionin malabsorptionssyndrom Der er en stor mængde phenylpyruvat og tyrosin i urinen, og der er en selleri-lignende speciel lugt i urinen (forårsaget af methioninurin og dets nedbrydningsprodukt α-hydroxybutyrat).
8. ß-aminosyre urin β-aminosyre urin, taurin, β-alanin, β-isobsmørsyre forekommer i al aminosyre urin, normale mennesker kan også forekomme i urin, når de spiser kød og skaldyr mad for meget taurin.
Konventionel røntgenbunden abdominal almindelig film, angiografi, B-ultralydundersøgelse, fundet ofte bilaterale urinvejs multiple, tynde skygger, forskellige størrelser af sten.
Diagnose
Diagnostisk identifikation af renal aminosyreurin
Diagnostiske kriterier
Ifølge kliniske manifestationer kan familiehistorie og urinaminosyrescreening (kvalitativ) stille en foreløbig diagnose af forskellige aminosyrerur. Kvantitativ analyse af urinchromatografi er også nyttigt til diagnose og klassificering.
1. Grundlaget for diagnosen cystineuri er som følger:
(1) Historie om arvelige sygdomme i familien.
(2) Der er symptomer og tegn på nyresten, såsom kolik, hæmaturi, urinvejsobstruktion og / eller urinvejsinfektion.
(3) Cystestensten forekommer gentagne gange i urinvejene, og hexagonale flade krystaller kan ses ved mikroskopisk undersøgelse af urinsediment.
(4) KUB almindelig film ser flere bilaterale urinveje med tynde skygger og forskellige størrelser af sten.
(5) urinnitrohydrocyanat-test positiv, kan bestemme diagnosen (tag en lille mængde stenpulver i et reagensglas, tilsæt 1 dråbe koncentreret ammoniak, tilsæt 1 dråbe 5% natriumcyanid, efter 5 minutter, tilsæt 3 dråber 5% natriumnitroprussid, såsom kirsebærrød straks, hvilket indikerer positivt, hvilket indikerer tilstedeværelsen af cystin), urin har cystin og to basiske aminosyrer (normal højeste værdi er cystin 74,88 mmol / g creatinin, lysin arginin, ornithin er hver 8892, 918,4, 1665,4 umol / g creatinin).
2. Hartnup sygdom kan diagnosticere sygdommen i henhold til følgende egenskaber:
(1) Der er typiske kliniske symptomer, mangel på røgfri syre.
(2) Der er psoriasis-lignende hudskade.
(3) Forøget specifikt aminosyreindhold i urinen.
(4) Ud over tryptophan i fæces er der et stort antal forgrenede proliner, phenylalanin og andre aminosyrer.
Differentialdiagnose
Den forskellige diagnose af denne sygdom er hovedsageligt mellem identifikation af forskellige typer af renal aminosyreurin, hovedsageligt baseret på de specifikke aminosyrer i urinen, og skal adskilles fra aminosyreurinen forårsaget af andre årsager, såsom: cystineuria hovedsageligt og cyste Isoler eller cystinopbevaringssygdom, homocysteinurin er differentieret, cystinsygdom er en systemisk metabolisk sygdom, og cystin aflejres i forskellige væv.
