Trombocytopeni
Introduktion
Introduktion til blodpladens svaghed Blodplade svaghed I 1918 rapporterede Glanzmann først sygdommen, så denne sygdom er også kendt som "Glanzmann sygdom (Glanzmannthrombasthenia, GT)", er en arvelig blødningssygdom. Det er kendetegnet ved den lave eller fraværende respons fra blodceller på forskellige fysiologiske tiltrækkere, forårsaget af abnormiteter i kvaliteten eller mængden af blodplademembranglycoprotein IIb (GPIIb) og / eller IIIa (GPIIIa). I 1990 definerede Den Internationale Komité for Trombose og Hemostase Standardiseringskomité GT som en medfødt arvelig ikke-aggregering eller respons af blodplader til forskellige receptorer (såsom adenosindiphosphat, thrombin, kollagen osv.) På grund af defekter i GPIIb- eller GPIIIa-gener. reduceret. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,03% Modtagelige mennesker: godt for børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Albinisme Lymfom Leukæmi Arthritis Vasculitis Autoimmun hemolytisk anæmi Medfødt hjertesygdom
Patogen
Årsager til trombocytopeni
Årsag til sygdommen (35%) :
Sygdommen skyldes abnormiteter i kvaliteten eller mængden af blodplademembranglycoprotein IIb (GPIIb) og / eller IIIa (GPIIIa). GPIIb-IIIa-komplekset er en calciumafhængig multimer, en fibrinogenreceptor og kan også binde. vWF, fibronectin og trombosensitivt protein, medier blodpladeaggregation under påvirkning af forskellige fysiologiske tiltrækkende midler, såsom ADP og TXA2. Derfor kan unormale receptorer forårsage blodpladetrombose i vaskulær skade, og blødning kan forekomme. Eller ekkymose.
GPIIb-IIIa-receptoren hjælper også blodpladeafdelingspartiklerne med at optage fibrinogen, hvorfor blodplade-fibrinogenniveauet hos GT-patienter nedsættes markant GPIIb-IIIa-komplekset er fibrinogenet på ydersiden af membranen og actinfilamentet på indersiden af membranen. Det vigtigste fastgørelsespunkt er involveret i blodproppens tilbagetrækningsfunktion, så GT-patienter har ofte dårlig tilbagetrækning af blodpropp.
Patogenese (15%) :
Undersøgelser har vist, at GPIIb og GPIIIa hurtigt danner et kompleks efter syntese i det grove endoplasmatiske retikulum. Dannelsen af komplekser hjælper med at forhindre, at glycoproteiner fordøjes af proteolytiske enzymer. Både GPIIb og GPIIIa er nødvendige for blodpladeceptorfunktion. Defekter i en af dem kan føre til den samme dysfunktion.
GPIIb og GPIIIa er kodet af forskellige gener, som er placeret på kromosom 17 (17q21 ~ 23). Efter 1990'erne er forskningen i genfejl ved GT fremskridt hurtigt. De typer af genmutationer, der er blevet opdaget, inkluderer punktmutationer og sletninger. Og indsættelse, genmutationer kan også forårsage variant GT. Selvom blodplader har tilstrækkelig GPIIb-IIIa, har GPIIb-IIIa unormal kvaternær struktur, har ikke receptoraktivitet og kan ikke binde fibrinogen, homozygot for denne sygdom. Trombocytmembranen GPIIb og GPIIIa-niveauer af patienter kan reduceres til mindre end 5% af det normale, og heterozygoteindholdet kan også reduceres til ca. 60% af de normale mennesker.
Hos denne patient er glyceraldehydphosphatdehydrogenase, pyruvatkinase, glutathionperoxidase og glutathionreduktase unormalt, og levedygtigheden reduceres, hvilket gør blodpladefunktionen og blodproppens tilbagetrækning dårlig.
Forebyggelse
Forebyggelse af blodplader
1. De forebyggende foranstaltninger mod denne sygdom er at forbyde ægteskab med nære slægtninge, udføre genetisk rådgivning og prænatal undersøgelse, undgå traumer og kirurgi og undgå at bruge lægemidler, der påvirker blodpladefunktionen.
2, fysisk fødselundersøgelse spiller en positiv rolle i forebyggelsen af fødselsdefekter, størrelsen af effekten afhænger af undersøgelsesemner og -indhold, hovedsageligt inklusive serologisk undersøgelse (såsom hepatitis B-virus, treponema pallidum, HIV), reproduktionssystemundersøgelse (såsom screening for livmoderhalsbetændelse) ), generel fysisk undersøgelse (såsom blodtryk, elektrokardiogram) og spørge om sygdommens familiehistorie, personlig medicinsk historie osv., gør et godt stykke arbejde i rådgivning om genetisk sygdom.
3, gravide kvinder for at undgå skadelige faktorer, herunder væk fra røg, alkohol, stoffer, stråling, pesticider, støj, flygtige skadelige gasser, giftige og skadelige tungmetaller.
Komplikation
Trombocytopeni-komplikationer Komplikationer Albinisme Lymfom Leukæmi Arthritis Vasculitis Autoimmun Hemolytisk anæmi Medfødt hjertesygdom
Børn med opbevaringsbassiner har ofte forskellige grader af øjen- og hudalbinisme, varierende grader af lungefibrose, infektiøs tarmsygdom og hæmoragisk diarré og er tilbøjelige til purulente infektioner. Wiskott-Aldrich-syndrom kan dø af intrakraniel blødning og infektion, når den er ung, modtagelig for infektion med Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae; modtagelig for virus- og svampeinfektioner. Ud over komplikationer såsom blødning og infektion kan maligne tumorer såsom lymfom og leukæmi forekomme. Derudover kan det også kompliceres af autoimmune sygdomme såsom gigt, vaskulitis og autoimmun hæmolytisk anæmi. Børn med TAR-syndrom har bilateralt humaltab, nogle humerus og ulna mangler, kort leddeformitet, nogle børn med medfødt hjertesygdom, lille hoved, lille kæbe og andre deformiteter. Nogle gange er blødning alvorlig, og endda forekommer intrakraniel blødning.
Symptom
Symptomer på trombocytopeni Almindelige symptomer Næseblødning Hudslimhindeblødning Blødning i tandkødet Blødning intrakraniel blødning
Heterozygote patienter har normalt ingen blødning, homozygote patienter med blødning, ofte blødning i den tidlige barndom, såsom navlestrengsblødning ved fødslen, hudeksekymose, næseblødninger, blødende tandkød, traumer, operation og fødsel kan forårsage alvorlig blødning, Uden dyb hæmatom kan kvindelige patienter dog have menorrhagi, intrakraniel blødning, visceral blødning og blødning i led er sjældne.
Alvorligheden af blødning ved denne sygdom er forskellig. Der rapporteres om blødningsdød. Nogle patienter har kun svag blødning, selvom GPIIb-IIIa ikke påvises. Alvorlighed og hyppighed af blødning har intet signifikant forhold til graden af GPIIb-IIIa-mangel. Stigningen reduceres.
I henhold til familiehistorien såvel som ovennævnte kliniske blødningssymptomer og laboratorieundersøgelser ikke er vanskelige at diagnosticere, kan betingede enheder udføre genetisk analyse.
Undersøge
Undersøgelse af blodpladens svaghed
1. Blodpladerantælling og blodplademorfologi er normal, og blodpladedispersion er ikke samlet.
2. Blødningstiden blev signifikant forlænget, tilbagetrækningen af blodpropp var for det meste dårlig, og strålearmtesten var positiv.
3. Vedhæftningen af blodplader til kollagen er normal, mens vedhæftningen til perlesøjlen er markant reduceret.
4. Blodplader producerede ikke aggregeringsreaktion på forskellige koncentrationer af ADP, adrenalin, thrombin og kollagen, men aggregeringsreaktionen induceret af ristocetin og vWF var normal eller formindsket.
5. Effekten af blodpladefaktor III (PF3) reduceres.
6. Blodpladerperlens retentionstest reduceres.
7. Blodplade GPIIb-IIIa er reduceret, mangler eller er strukturelt unormal.
Diagnose
Diagnose og identifikation af trombocytopeni
Diagnostiske kriterier
De diagnostiske kriterier for revision af den femte nationale konference om trombose og hæmostase er som følger:
Klinisk manifestation
(1) Autosomal recessiv arv.
(2) Hæmoragiske symptomer fra barndommen: manifesteret som moderat eller svær hudslimhindeblødning, kvinder kan have mere menstruation, blødning efter traume.
2. Laboratorieundersøgelse
(1) Trombocyttallet er normalt, og blodpladerne på blodudstrygningen er spredt og samles ikke i en bunke.
(2) Blødningstiden forlænges.
(3) Blodproppen er dårligt sammensat eller normal.
(4) Blodpladeraggregeringstest: ADP, adrenalin, kollagen, thrombin og arachidonsyre blev ikke forårsaget af aggregering, eller aggregeringsreaktionen for de sidstnævnte tre inducerere blev signifikant reduceret, og aggregeringen forårsaget af ristocetin var normal eller reduceret.
(5) Blodpladermembran GPIIb / IIIa er reduceret eller har en kvalitativ abnormalitet.
I henhold til graden af GPIIb / IIIa-reduktion eller kvalitativ abnormalitet kan den opdeles i 3 typer.
Differentialdiagnose
Sygdommen skal differentieres fra andre blodpladetællinger og normale sygdomme med blodpladefunktion.Nogle patienter med gråt blodplade-syndrom har mangler ved tilbagetrækning af blodprop, men blodpladeaggregeringen er kun mildt unormal, og blodplade-udskilt protein er fraværende. Patienter med tæt partikelmangel Blodfasisk aggregering af blodplader var unormal, men tilbagetrækning af blodpropper var normal, arveligt mønster var autosomalt dominerende, og blødningstiden blev forlænget hos patienter med medfødt fibrinogenæmi, men koagulationstesten var unormal.
Sygdommen skal differentieres fra andre blodpladetællinger og normale blodpladefunktionsdefekter.
1. Stor blodpladesygdom.
2. Sekundær trombocytopeni med autoantistoffer, der hæmmer funktionen af blodplademembranen GPIIb / IIIa fibrinogenreceptor eller kromosom 17-abnormiteter kan reducere sekundær GPIIb / IIIa-produktion, hvilket forårsager sekundær thrombocytopeni, flere underliggende sygdomme Myeloma, Evens syndrom og lymfoproliferative lidelser (såsom Hodgkins lymfom), patienter med anti-GPIIb, GPIIIa eller GPIIb / IIIa antistoffer, mens patienter med akut promyelocytisk leukæmi kan blive translokeret med kromosom 17 Reducer eller mangler produktion af GPIIb / IIIa.
3. Arvelig koagulationsfaktormangel, såsom hæmofili A eller B, har nogle lignende kliniske manifestationer med trombocytopeni, men patienter har ofte spontan blødning, mest led og muskelblødning og endda leddeformitet; Alvorlighed er forbundet med niveauer af faktor VIII eller IX, der adskiller sig fra niveauerne af blodpladens svaghed.
