kombineret immundefekt sygdom
Introduktion
Introduktion til kombineret immundefekt sygdom Sygdommen henviser til en gruppe af sygdomme med kliniske manifestationer af antistofimmundefekt og cellulær immundefekt og kan opdeles i alvorlig kombineret immunbrist-sygdom og delvis kombineret immundefekt-sygdom, og sygdommens sværhedsgrad varierer meget. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,00002% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: erythroderma eksem astma urticaria hæmolytisk anæmi lymfom akut lymfocytisk leukæmi ataksi diabetes rubella cytomegalovirus infektion
Patogen
Årsagen til kombineret immundefekt sygdom
Alvorlig kombineret immundefekt sygdom (30%):
Der er autosomale recessive SCID'er, SCID'er med ADA-mangel, X-bundne recessive arvelige SCID'er og SCID'er med leukopeni. Immunmangel med trombocytopeni og eksem er X-bundet recessiv arv, og de grundlæggende defekter er ukendte.
Ataxia (30%):
Telangiectasia er en autosomal recessiv arv. Cellulær immundeficiens sygdom med unormal immunoglobulinsyntese er et fald i lymfocytter og lymfoide væv, unormal pleural struktur, forskellige niveauer af forskellige immunproteiner i serum, nogle øges eller mindskes og nogle normale.
patogenese
På grund af medfødt autosomal recessiv arv fører de grundlæggende defekter ved X-bundet recessiv arv til immundefekt af antistof og cellulær immundefekt og relaterede kliniske sygdomme. Patientens thymus er lille eller degenereret, og blodlymfocytter, lymfeknuder og miltlymfocytter cirkuleres. Signifikant reduceret reduceres B-celler i B-celleområdet i milten, eller lymfocytter i kroppen viser ikke T, B-cellemarkører, reagerer ikke på phytohemagglutinin, ataxia telangiectasia er også en autosomal recessiv sygdom, patienter Thymusen er lille, lymfocytterne er få, Hassall-kroppen mangler, cortex og medulla er uklare, lymfeknuder og milt-lymfoide follikler er utilstrækkelige, der er Purkinje-celledegeneration og cerebellar vaskulær misdannelse, og hudens epidermis papillærvener udvides.
Forebyggelse
Kombineret immundefekt sygdomsforebyggelse
1. Screening og certificering af immunsvigtssygdomme
(1) Undersøgelse af medicinsk historie: At forstå, om moderen havde en rubellainfektion, cytomegalovirusinfektion osv. Under graviditeten, og om hun havde taget medicin, der kan forårsage teratogenicitet.
(2) Begyndelsesalder: Det tidspunkt, hvor barnet først udviklede symptomer på infektion, antallet af infektioner, såsom diarré, purulente pletter på huden osv., Tidspunktet for langsom udvikling, før og efter at babyen blev født 6 måneder før og efter fødslen.
(3) Familiehistorie: Hvis der ikke er nogen teratogen faktor i immunhæmmelsygdommen, ledsages den ofte af en familiehistorie, og nogle ledsages af kønskromosomarv. Hvis der er en patient med denne sygdom i moderslinien, er det nyttigt til diagnose, og nogle er autosomale recessive.
(4) Fysisk undersøgelse: Fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelse kan bevise den tidligere infektion og bronchiektase og dens følgevirkninger. Børnene med immunsvigtssyndrom viser dysplasi sammen. Den kontinuerligt registrerede højde- og vægtkurve kan være tættere og tættere indtil Under den nedre grænse for normalområdet er lymfeknuderne eller mandlerne mindre end normalt, og nogle patienter med cellulært immundefekt syndrom og antistofmangel syndrom kan udvikle lymfadenopati; patienter med ataxia telangiectasia har telangiectasia og Ataxia-manifestationer kombineret med immundefekt kan give patienter med kort lem, dækning af Chédiak-Higashi-syndrom med øje- og hudalbino.
Almindelige infektioner i selektiv antistofmangel syndrom er purulente og luftvejsinfektioner Patogenerne er for det meste staphylococcus, streptococcus, influenza baciller osv., Og patienter med cellulær immundefekt er modtagelige for svampeinfektioner, såsom Candida-infektion, og prognosen for virusinfektioner er dårlig. Såsom mæslinger, lungebetændelse osv.
(5) Laboratorieundersøgelse: 1 antal blodlegemer: patienter med immundefekt sygdom, det samlede antal hvide blodlegemer kan falde, forholdet mellem neutrofiler og lymfocytter ændrer sig unormalt, lymfocytterne hos normale mennesker er 1,5 ~ 3,0 × 109 / L, børn kan være delvis Højere mononukleære celler isoleret ved lymfocyt-separationsopløsning, E-rosereaktion og EAC-rosettreaktion for at identificere forholdet mellem T-, B-celler eller fluoresceinmærket antistofmetode til OKT-test, detektere T3-positive celler, bestemme T-celleforhold på samme tid blev T4- og T8-overfladeantigen T-celler påvist ved fluoresceinmærket antistofmetode til bestemmelse af forholdet mellem TH og TS. Det normale humane TH til TS-forhold var 1,2: 1 til 1,4: 1, 2 immunoglobulin Proteindetektion og immunoassay: udtagning af serum fra patienter til immunoglobulinbestemmelse, hovedsageligt måling af IgG og dets underklasseindhold, IgA- og IgM-indhold, og opsamling af spyt til detektion af SIgA-indhold, normalt humant IgG-underklasse γ1, y2, γ3 og Γ4, den samlede mængde er 600 ~ 1600 mg / 100 ml, gennemsnittet er 1240 mg / 100 ml; serum-IgA-indhold er 200 ~ 500 mg / 100 ml, gennemsnittet er 280 mg / 100 ml; IgM-indhold er 60 ~ 200 mg / 100 ml, gennemsnittet er 120 mg / 100 ml, immunoassay Er detektion Til antistoffunktion måles streptococcal hemolysin titer (anti-O "test) med barnets serum, fordi de fleste af spædbørnene kan blive inficeret med streptococcus type B efter fødslen eller stivkrampetoksoid (eller Sperm? Xl74) vaccinerer barnet og kontroller produktionen af anti-toksin (eller X174-antistof) 3 uger senere for at bestemme Ig-effekten, især når der ikke er nogen stor unormal ændring i serum-Ig-indhold og -arter. Specifikke effekter, 3-cellers immunoassay: Ud over det ovennævnte forhold mellem lymfocytantal T og B, TH og TS forholdstests kræves følgende funktionelle tests: T-celle-transformationsassay, leukocyt-kemotaxis-assay, fagocytisk fagocytose og Steriliseringsfunktionstest, B-celletransformationstest, forskellige cytotoksicitetstest osv. Cellulær immunfunktion in vivo-assay er en funktionel test, der direkte reflekterer immunceller. En forsinket hudhypersensitivitetstest kan bruges, såsom tuberkulose efter vaccination med BCG. Emnetest (OT) -test eller trichostatin, candida-hudtest, kan også overtrækkes med underarmsmetoden med dinitrochlorbenzen (eller dinitrofluorbenzen) for at følsomme personer, 2 til 3 uger og derefter kontrollere Dets hudallergiske reaktion, intradermal test af phytohemagglutinin, kan også kontrollere dets cellulære immunfunktion, 4 serumkomplementdetektion: påvis først serum total komplementaktivitet, brug sensibiliserede får røde blodlegemer, tilføj forskellige mængder frisk serum til individ Hemolysekurven bestemmes, og individets totale serumkomplementaktivitet beregnes i overensstemmelse med formlen.
Yderligere er det også muligt at detektere tilstedeværelsen eller fraværet af hver af komplementkomponenterne Cl til C9, hovedsageligt at måle C3 og C1q.
2. Primære forebyggelsesforanstaltninger
(1) Forebyggelse af arvelig immundefekt: De genetiske faktorer ved immundefekt tegner sig for en stor andel, især i alvorlige tilfælde. Derfor er der for dem med immundefekt, såsom gentagne episoder med multiple suppuration, ingen åbenlys infektiøs faktordiarré. Mennesker, der ofte bruger antibiotika til bekæmpelse af infektioner osv., Skal undersøges immunologisk inden ægteskabet, til immunlaboratoriet for immunceller, serumimmunfaktorer og beslægtede cytokiner, samt in vitro og in vivo immunfunktionstest, samtidig med, at de skal spørges genetisk Inkluderet både mænd og kvinders personlige historie, familiehistorie, deformitet osv. For ganespalte, kan spalte læbe yderligere tjekke funktionen af thymus og thymus; hudblekning bør kontrollere dens forhold til Wiskott-Aldrich syndrom.
(2) Forebyggelse af teratogene babyers immundefekt: For at undgå immundefekt forårsaget af føtal teratogenicitet, ud over at spørge om den personlige historie for fosterets forælder, familiehistorie, deformitet osv., Er det også nødvendigt at undgå moderens rubellavirus under graviditet. Infektion med cellevirus, forebyggelse af medikamenter med teratogen tendens, forebyggelse af skadelige stråler, såsom gammastråler, røntgenbestråling osv. Ved prænatal undersøgelse er det nødvendigt at være opmærksom på, om fosteret er deformeret eller ej, og det deformerede barn kan afbryde graviditeten.
(3) Forebyggelse af sekundær immundefekt: styrke fysisk træning, opretholde fysisk og mental sundhed, forhindre overdreven træthed og underernæring, aktivt behandle infektionssygdomme, der kan føre til immundefekt, og korrekt bruge terapeutiske lægemidler, immunsuppressiva eller immunmodulatorer; Den manglende immunfaktor tilføjes for at sikre normal immunfunktion.
3. Sekundære forebyggende foranstaltninger mod immunsvigtssygdomme Når det mistænkes for at være en immunsvigtssygdom, skal der stilles en diagnose så hurtigt som muligt, og immuniseringslaboratoriet skal inspiceres. Hvis babyen er påkrævet at registrere en infektion og fysisk udvikling, skal du forhindre den i 6 måneder. Efter svær infektion.
(1) Anti-infektion: Anti-infektionsbehandling og anti-infektion ren miljøisolering, hvilket reducerer interpersonel kontakt.
(2) Infusion af ikke-specifikke immunfaktorer: spædbørn kan infusere moderblod og normalt humant plasma. For svær cellulær immundefekt bør helblod ikke importeres for at forhindre graft-mod-vært-sygdom (GVHD).
(3) Supplering af specifikke immunfaktorer: tilskud til immunoglobulin er effektiv til anti-infektion af humoral immundefekt, og immunoglobulin-infusion er generelt 50 mg / kg kropsvægt pr. Uge eller 2 uger. Bemærk én gang, dosis kan fordobles.
(4) Knoglemarvstransplantation eller føtal levercelletransplantation: Denne metode har været en succes med at forhindre infektion hos patienter med alvorlig kombineret immundefekt sygdom. Nøglen til dens succes er nøjagtigheden af histokompatibilitet. Ellers forekommer GVHD, og prognosen er dårlig.
(5) Fostertymuskirteltransplantation: Transplantation af 4 til 6 måneders føtal thymus hos patienter med Di George-syndrom kan forårsage, at barnets immunfunktion er normal eller forbedret inden for 1 til 3 uger. Denne transplantation eksisterer stadig. Faren for GVHD.
(6) Andre behandlingsformer: Behandlingen af visse cellulære immunfunktionsdefekter med thymosin (sulin) er med succes rapporteret.Det kan forbedre lymfocytten in vitro, mange genstande forbedres, og serumimmunoglobulinkoncentrationen forbedres også. Forøget transferfaktorbehandling af Wiskott-Aldrich syndrom eller kronisk slimhinde, kutan candidiasis, halvdelen af modtagerne har klinisk fremgang, laboratorieundersøgelser er forbedret markant, interleukin-2 (IL-2), med stærk immunitet Forbedring reduceres IL-2-niveauer ved en række immundefektionssygdomme, og nogle mennesker har forsøgt at bruge eksogent IL-2 til behandling af SCID Pahwa et al (1989) behandlede 31 patienter med IL-2 og blev diagnosticeret efter 6 måneder. SCID's babypige, immunfunktionen af T-celler hos spædbørn forbedres markant, og de kliniske symptomer forbedres markant. For alvorlig kombineret immunbrist-sygdom er der blevet rapporteret om to vellykkede genterapi i USA. Hvis denne komplekse terapi kan gøre afkom Genetik er normal og vil være den bedste forebyggende metode.
Komplikation
Fælles komplikationer af immundefekt Komplikationer, erythroderma, eksem, astma, urticaria, hæmolytisk anæmi, lymfom, akut lymfocytisk leukæmi, ataksi, diabetes, røde hunde, cytomegalovirusinfektion
1. Alvorlig kombineret immundefekt-sygdom kan kompliceres af kortbenede dværge med tidligt hårtab, erythroderma og ichthyosis.
2. Immunmangel med trombocytopeni og eksem kan kompliceres af eksem. Derudover ledsages det ofte af allergiske sygdomme som astma og urticaria. Autoimmune sygdomme såsom juvenil reumatoid arthritis, vaskulitis og hæmolytisk Anæmi, børn over 10 år kan også udvikle ondartede sygdomme som lymfom og akut lymfocytisk leukæmi.
3. Ataxia telangiectasia, nogle patienter kan være kompliceret af insulinresistent diabetes, ofte kompliceret af maligne tumorer i lymfatiske netværk og andre tumorer.
4. Cellulær immundeficiens sygdom med unormal immunoglobulinsyntese, kan være kompliceret af Pneumocystis carinii, rubellavirus, cytomegalovirusinfektion, kan have lymfadenopati, kronisk lungesvampeinfektion og ondartet tumor.
Symptom
Symptomer på kombineret immundefekt sygdom Almindelige symptomer Gentagen infektion af herpes Normal immunoglobulin reducerer diarré Svampeinfektion Reumatoid arthritis Trombocytopenisk triad telangiectasia
1. Alvorlig kombineret immundefekt-sygdom begynder at blive inficeret med vira, svampe, protozoer og bakterier inden for 3 måneder efter fødslen, tilbagevendende lungebetændelse, kronisk diarré, oral og kutan Candida-infektion og otitis medier osv. Fysisk undersøgelse ser normalt ikke overfladiske lymfeknuder og mandler. Røntgenundersøgelse af bryst viser ikke skyggen af babyens thymus. Hvis barnet får helblod, der indeholder immunologisk aktive lymfocytter, forekommer graft-mod-vært-sygdom.
Dysplasi af retikulært væv er den mest alvorlige af SCID, som er kendetegnet ved immundefekt af T- og B-system og alvorlig neutropeni. De fleste af dem dør inden for en uge efter fødslen på grund af streptokokkesepsis. SCID kan også være forbundet med knogledysplasi. , hvilket resulterer i kortbenede nisser og tidlig skader på hår, erythroderma og ichthyosis.
SCID med adenosin dehydrogenase (ADA) -mangel er autosomal recessiv, og dets kliniske manifestationer ligner dem ved almindelig SCID, men knogleskader er mere almindelige, ofte involverer costal bruskforbindelsen, rygsøjlen, bækkenet og scapula.
2. De kliniske manifestationer af immundefekt med trombocytopeni og eksem er mandlige, med trombocytopeni efter fødslen, ofte med blødning som det første symptom, og blodplader reduceres markant, så lave som (10 ~ 30) × 109 / L, 6 Infektioner forekommer hyppigere efter måneden og forværres med alderen. Patogenerne er Haemophilus influenzae, pneumococcus, Candida albicans, Pneumocystis carinii, herpesvirus osv. Eksem forekommer ofte omkring 1 år gammelt. Desuden ofte ofte Modtagende allergiske sygdomme, såsom astma og urticaria, forekommer ofte ved autoimmune sygdomme, såsom juvenil reumatoid arthritis, vaskulitis og hæmolytisk anæmi. Børn over 10 år kan også udvikle ondartede sygdomme som lymfom og akut lymfocytter. leukæmi.
3. Ataxia telangiectasia klinisk mindst 9 til 12 måneders ataksi, kan også være sent indtil 4 til 6 år, telangiectasia forekommer normalt i alderen 3 til 6 år, men også tidligt Ved 2 år gammel eller så sent som 8 til 9 år gammel er sygdommens forløb progressiv. Efterhånden som alderen stiger, øges også nervesystemets symptomer og immundefekt. I barndommen kan sinus- og luftvejsinfektioner forekomme, og puberteten forekommer sjældent. Hos begge køn har de fleste patienter mental retardering, og nogle patienter kan udvikle insulinresistent diabetes, ofte kompliceret af maligniteter i lymfesystemet og andre tumorer.
4. Cellulær immundeficiens sygdom med unormal immunoglobulinsyntese, også kendt som Nezelof syndrom, klinisk forekommende hos tidlige spædbørn eller i den tidlige barndom, hovedsageligt med gentagne infektioner, Pneumocystis carinii, røde hunde-virus, kæmpe Cellulære virale infektioner kan omfatte lymfadenopati, kroniske lungesvampeinfektioner og ondartede tumorer.
Undersøge
Fælles undersøgelse af immunsvag sygdom
1. Alvorlig kombineret immundefekt sygdomsundersøgelse af kropsvæsker og cellulær immunfunktion er åbenbart unormal, normalt: IgG, IgA og IgM er meget lave, men et lille antal patienter kan have 1 eller 2 Ig normal, nogle tilfælde af blod- og lymfoide væv B-celler faldt, I nogle tilfælde kan det være normalt, den cellulære immuntest er unormal, antallet af perifere blod-T-celler reduceres markant, og T-cellefunktionstesten er også unormal.
2. Immunmangel sygdom med trombocytopeni og eksem, unormale kropsvæsker og cellulær immunitet, nedsat IgM, forhøjet IgA og IgE, normalt eller let fald i IgG, forskellige immunologiske test, ingen reaktion i hudtest In vitro reagerer T-celler med PHA og concanavalin, men reagerer dårligt på specifikke antigener, såsom stivkrampetoksoid og blandede-reaktion xenogene celler, og har også ændringer i T-dræberceller og monocytter, thrombocytopeni og neutropeni. , eosinophilia, kan have anæmi.
3. Ataxia telangiectasia, T, B-celleimmunfunktion har forskellige grader af abnormiteter, kan have lymfopeni, T-celletal reduceret eller normal, lav reaktivitet eller normal til PHA- eller ConA-lymfocyttransformationstest, sent Seksuel allergisk hudtest var negativ, 40% af patienterne havde serum-IgA-mangel, IgG4, IgG2 og IgA2-mangel eller IgE-reduktion, antallet af B-celler og NK-celleaktivitet var normal, EEG, EMG-abnormiteter, serum-alfa-fetoprotein steg Unormal leverfunktion, autoantistoffer kan påvises i serum.
4. Cellimmunsvækkelsessygdom med unormal immunoglobulinsyntese, lymfopeni eller normal, nedsat T-celler, forskellige grader af T-cellefunktionsdefekter, nedsat eller fraværende respons af lymfocytter på PHA og specifikke antigener, Lymfocytrespons er normal eller formindsket, forsinket hudreaktion er negativ, humoral immunitet er også forskellige grader af defekter, serum Ig er normalt, forhøjet eller formindsket, nogle tilfælde har neutropeni, eosinophilia, lille thymus, omgivende lymfoide væv dysplasi.
Alvorlig kombineret immundefekt sygdom, røntgenundersøgelse af brystet ser ikke baby thymus skygge.
Diagnose
Diagnose og identifikation af kombineret immundefekt sygdom
Diagnostiske kriterier
1. Alvorlig kombineret immundefekt sygdom kan diagnosticeres baseret på kliniske manifestationer såsom gentagne infektioner og laboratorieunderstøttede undersøgelser.
2. Immunmangel sygdom med trombocytopeni og eksem i henhold til kliniske manifestationer og laboratorieundersøgelser, såsom trombocytopeni, eksem, triad infektion, IgM reduktion, IgE, IgA forhøjelse, varierende grader af cellulær immun dysfunktion.
3. Ataxia telangiectasia (ataxia-telangiectasia) kan diagnosticeres i henhold til kliniske manifestationer og immunologisk undersøgelse.
4. Cellulær immundeficiens sygdom med unormal immunoglobulinsyntese, også kendt som Nezelof syndrom, er hovedsageligt baseret på følgende egenskaber:
(1) Det er tilbøjeligt til forskellige infektioner.
(2) Nedsat eller fraværende T-cellefunktion.
(3) Forskellige niveauer af antistofdefekter.
Differentialdiagnose
Sygdommen skal være forbundet med ataxia telangiectasia (normalt 3 til 4 år gammel), Wiskott-Aldrich-syndrom (med thrombocytopeni efter fødslen), alvorlig kombineret immunbrist-sygdom (komplet væske- og cellulær immunitet), Di George Syndrom og kronisk slimhindekandidiasis (med normal antistofrespons), ataxia telangiectasia, skal differentieres fra selektiv IgA-mangel.
