CM1 gangliosidose
Introduktion
Introduktion til CM1 gangliosidlagringssygdom CM1gangliosidosis er en arvelig lysosomal sygdom forårsaget af ß-galactosidase-mangel. Dets genetiske mønster er autosomal recessiv, og dets kliniske træk er et progressivt centralnervesystem. Barrierer og skeletabnormaliteter svarende til mucopolysaccharidose type I. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,00035% Modtagelige mennesker: ingen specifikke mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: luftvejsinfektioner
Patogen
Årsager til CM1 gangliosidlagringssygdom
(1) Årsager til sygdommen
Genetiske defekter, den tilsyneladende mangel på tre sure ß-galactosidase-isoenzymer A, B og C i kroppen, er hovedårsagen til sygdommen.
(to) patogenese
Histokemiske og biokemiske undersøgelser har vist, at CM1 gangliosidlagringssygdom er forårsaget af den tilsyneladende mangel på tre sure ß-galactosidase isoenzymer A, B og C i forskellige væv i kroppen, som kan opdeles i I, II. Type III, type IV, patogenesen og patologiske ændringer er hovedsageligt type I og type II Der er en signifikant mangel på ß-galactosidase hos børn af type I Når aktiviteten af enzymet mindskes, aflejres CM1 gangliosider i kroppen. I organerne, især i det grå stof, er enzymet derudover også involveret i nedbrydningen af visse sure mucopolysaccharider, så delvist nedbrudte sure mucopolysaccharider aflejres i vævscellerne, hvoraf det mest åbenlyse i levercellerne aflejres i kroppen. Gangliosider kan være afledt fra cellemembranen i forskellige celler, fordi der er et stort antal gangliosider i denne struktur, og type II CM1 gangliosidlagringssygdom er også en ß-galactosidase-mangel, men dens pH-aktivitetskurve Isozymetypen adskiller sig fra typen I.
Patologi: Under mikroskopet er den patologiske ændring af type I, at alt organvæv har ballonlignende vakuoler, hvilket er mest tydeligt i celler og neuroner i reticuloendothelial system Histokemisk farvning af cytoplasmatiske indeslutninger viser glycolipid i lysosomer. Ved sedimentation er stofferne, der er afsat i neuroner, stærkt sultanat og PAS svagt positive, medens den histokemiske farvning af gliaceller og viscerale celler hovedsageligt viser karakteristika ved polysaccharider i hepatocytter, Kupffer-celler og glomerulære celler. , renale rørformede epitelceller, vævsceller, reticulocytter af hæmatopoietisk væv, cardiomyocytter, epitelceller, bindevævsceller i lungerne og tarmene, store lysosomer er synlige, undersøgt ved elektronmikroskopi, med membranen tom Boblen indeholder fine amorfe, let hydrofile stoffer og indeholder lejlighedsvis en lagdelt filmstruktur.
I hjernen, lillehjernen, hjernestammen, rygmarven og autonome ganglionceller er neuroner ballonlignende under mikroskopet, hvilket er forårsaget af et stort antal lysosomer med en membranstruktur. Derudover er der stadig en gelatine i hjernevævet. Reaktions- og demyeliniseringsændringer, på lignende måde mononukleære celler i det omgivende blod, dyrkede hudfibroblaster, under mikroskopet kan have cytoplasmatiske inklusionslegemer, inkluderingslegemet, toluidinblå farvning er heterokromatisk i elektronet Under mikroskopet viste de to celler en stigning i lysosomer, som indeholdt gennemsigtigt partikelformigt stof.
Biokemisk analyse af neuroner, der er deponeret i kroppen, hovedsageligt sammensat af CM1-gangliosider og monoterpeninsyrederivater, kolesterol, en lille mængde phospholipider og glucose-sphingomyelin, viscerale inklusionslegemer aflejrer hovedsageligt fra glycoproteiner og monoterpeninsyre Mucopolysaccharid og en lille mængde CM1 gangliosider.
De patologiske ændringer af type II ligner dem i type I, men i mindre omfang. De indre organer kan være fri for deposition af gangliosid af CM1, men der er deponering af mucopolysaccharid, og overdreven mucopolysaccharid kan udskilles i urinen. Neuronalt sediment CM1 i hjernen. Cerebrosider er også lavere end type I.
Forebyggelse
CM1 gangliosid-opbevaring af sygdomsforebyggelse
Foretag ægteskab og fødselsvejledning, stræber efter at reducere forekomsten af genetiske sygdomme i befolkningen og forbedre befolkningens kvalitet.
Komplikation
Komplikationer af CM1 gangliosidlagringssygdom Komplikationer, luftvejsinfektioner
Patienter af type I kan have ændringer i lændehvirvler, der er kirsebærrøde pletter på fundusens makula, såvel som hepatosplenomegaly og multiple knogledysplasi, fortykkelse af huden, undertiden telangiectasia, type II dør ofte af gentagne kramper og luftvej. Infektion kan nogle patienter med type III have diffuse vaskulære keratomer og nedsat muskel tone.
Symptom
CM1 gangliosidlagringssymptomer Symptomer Symptomer takykardi udtryk ligeglad iffer reflekser i den korte hals milt hepatosplenomegali i den fundus makulære del af kirsebæret ... Dum gangs ustabilitet er langsom
1. Type I, også kendt som systemisk gangliosidlagringssygdom, også kendt som spædbarnstype, er kendetegnet ved:
(1) Alvorlig hjernegenerering, mere end 2 år gammel.
(2) Opbevaring af gangliosider i neuroner, lever, milt og andre vævsceller og glomerulære epitelceller.
(3) Skelettedeformiteter, der viser Hurlers sygdom.
Sygdommen begynder tidligt, normalt på fødselstidspunktet, symptomer på mentale og motoriske forstyrrelser kan forekomme, barnets udseende er alvorligt unormalt, viser et groft ansigt som Hurler-syndrom, panden er fremtrædende, broen af næsen er flad, afstanden mellem øjnene er udvidet, tandkødet er tyk, og tungen udvides. Kort hals og hirsutisme, de fleste tilfælde har ingen opacitet i hornhinden, men alle patienter har lændehvirvelskift og gule pletter på fundus macular samt hepatosplenomegaly og multiple knogledysplasi, hudfortykning, undertiden kapillær Vasodilatation, frøeform i den nyfødte periode, mental udvikling er lav, indtil 6 til 7 måneder, reaktionen er langsom, kan ikke følge objektet, og selv ingen reaktion på omverdenen, muskelspænding er reduceret, spontan bevægelse er mindre, sputumrefleks er aktiv, Indtræden af kramper er et fremtrædende symptom, og det forekommer tidligere Ineffektiv behandling med antispasmodiske lægemidler, kramper, gentagne luftvejsinfektioner og paroxysmal takykardi er de vigtigste dødsårsager hos børn før de er 2 år.
2. Type II er også kendt som juvenil type. Det er sent påbegyndt, og den neonatale periode er normalt normal. Ved 1 års alder forekommer mentale, motoriske og neurologiske symptomer, såsom ataksi, ganginstabilitet, ukoordineret bevægelse og krampeanfald. , sprogbarrierer, ligeglade udtryk, kedelige øjne og hyperrefleksi og kan gradvist forværres med udviklingen af sygdommen, type II ud over begyndelsen af sent, der er et længere sygdomsforløb, ældre alder, ingen knogler klinisk Unormalt, intet Hurler-syndromlignende ansigt, ingen hepatosplenomegali, ingen gule pletter på fundus, ingen synlige røde pletter, synsskarphed og hørelse er normalt ikke beskadiget, døde hovedsageligt i 3 til 5 år gamle, døde ofte af gentagne krampeanfald og luftvejsinfektioner.
3. Type III er også kendt som voksen type, Reuser et al. Klassificerer type IV til voksen type, denne type er sent begyndt, og nogle patienter kan have milde systemiske gangliosidlagringssymptomer i en alder af 20 år gamle. Efter begyndelsen af progressiv mental retardering, sløret tale, cerebellar dysfunktion og synstab, milde ændringer i rygmarven, ingen hepatosplenomegali og kirsebærrøde pletter på fundus macular, kan nogle patienter have diffus vaskulær keratinom, reduceret muskel tone Når patienten ligger eller sidder afslappet, forsvinder ikke den unormale holdning af muskelspænding og den unormale bevægelse af muskeltonus Magnetisk resonansafbildning viser, at den linseformede kerne har læsioner med høj densitet med bilateral symmetri.
Undersøge
Undersøgelse af CM1 gangliosidlagringssygdom
I blodet omkring type I-patienter kan lymfocytter, monocytter og dyrkede hudfibroblaster ses med intracellulære vakuoler, men den positive frekvens af type II-patienter er lav, og type I-patienter kan have overdreven glycoproteiner i urinen. Type II-patienter kan udskille overdreven surt mucopolysaccharid i urinen, biokemisk analyse af hudfibroblaster og levervæv, og CM1-gangliosider og deponering af keratansulfat kan ses.
Den tidligste røntgenstråle af type I viste lang rørformet knogle, ny knogledannelse af ribperiosteum, efterfulgt af ryggvirvel dysplasi og en fugl næb. Thoracolumbar skoliose, ribben blev tyndere i ryggen, og resten var skibe. Paddelignende, der kan også være en "B" -formet sadel, den humerale vinge er blosset udad, den metacarpale deformitet, den kløvlignende hånd, forbindelsen er stiv, albueleddet og knæleddet er bøjet og sammensat, og knogledeformiteten er ikke indlysende i den neonatal periode. Det er mere udtalt efter 5 til 6 måneder.De fleste patienter med type II har ingen skeletabnormaliteter og endda milde symptomer på skeletabnormaliteter.
Diagnose
Diagnose og identifikation af CM1 gangliosidlagringssygdom
Diagnose kan opnås på baggrund af kliniske symptomer, patologiske træk og laboratorieundersøgelser.
Type I skal differentieres fra visse mucopolysaccharidose, men sidstnævnte har et længere løb. Type II og III skal differentieres fra spædbørn med CM2 gangliosidlagringssygdom. Sidstnævnte påvirkes ikke og kan om nødvendigt passeres. Enzymet blev målt for yderligere at bekræfte diagnosen.
