Hepatisk porfyri
Introduktion
Introduktion til leverporfyri Porphyria er en forstyrrelse af porphyrinmetabolismeforstyrrelse, der er karakteriseret ved øget udskillelse af porphyrin- og porphyrin-forløbere i urin og fæces. Porphyria er en medfødt sygdom, der hovedsageligt er forårsaget af mangel på forskellige enzymer involveret i heme-syntese og har en familiehistorie. Sygdommen kan opdeles i 4 typer: 1. Akut intermitterende type. 2. Forsinket hudtype. 3. Blandede varianter. 4. Arvelig fækal porphyrintype. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: forstoppelse, oppustethed
Patogen
Årsager til leverporfyri
(1) Årsager til sygdommen
1. Akut intermitterende type: Akut intermitterende blodporfyri er mere almindelig, hvilket er en autosomal dominerende genetisk sygdom forårsaget af en mangel på PBG-deaminase (urin-porphyrinogen synthase). Denne defekt forårsager et fald i intrahepatisk PBG til uroporphyrinogen III, og den resulterende hemsyntesesygdom forårsager en stigning i virkningen af ALA-syntase, hvilket resulterer i en stigning i syntesen af ALA og PBG og en stigning i udskillelse fra urinen.
2. Forsinket hudtype: Forsinket hudtype blodporfyri er den mest almindelige hæmatoporphyrinsygdom forårsaget af en mangel på intrahepatisk uroporphyrinogen decarboxylase. Er autosomal dominerende arv. Tilfældene var sporadiske med flere mænd end kvinder, og de fleste patienter havde ingen familiehistorie. Selvom nogle mennesker har biokemiske defekter, hvor den enzymatiske aktivitet af uroporphyrinogen decarboxylase reduceres, udskilles udskillelsen af urinporphyrin ikke nødvendigvis, og kliniske symptomer er ikke nødvendigvis indlysende. Synergistiske effekter af genetiske defekter og alkoholisme, overdreven intrahepatisk jernoverbelastning, leverskade og kvindelige hormoner reducerer aktiviteten af urinporfyrindecarboxylase yderligere eller stimulerer dannelsen af ALA, hvilket resulterer i en betydelig stigning i dannelsen af urinporfyrin. , hvilket fører til indtræden af forsinket kutan porphyria.
3. Blandet eller variant: Blandet porfyri er en sygdom forårsaget af et fald i protoporphyrinogenoxidase og heme-syntase, som er arvet af autosomalt dominerende og kan være syg af begge køn.
4. Arvelig fækal porfyrintype: Hereditær fækal porfyri er en sjælden porphyria sygdom. En autosomal dominerende genetisk sygdom forårsaget af en mangel på coproporphyrinogenoxidase. Nogle patienter har fotoreseptive hudlæsioner, og deres kliniske manifestationer ligner dem ved akut intermitterende porphyria. Selvom fæces i denne sygdom også har en stor mængde fecal porphyrinudskillelse, er indholdet af protoporphyrin generelt lavt. I akutte angreb kan der også være en stor mængde urinporfyrin, coproporphyrin, ALA og PBG i urinen. Gendannelsesperioden kan ændres til normal.
(to) patogenese
Patologisk faktor
(1) Genetiske faktorer: Porphyrin er et mellemprodukt i synteseprocessen for hæmoglobin, myoglobin, katalase, peroxidase og cytochrome hos dyr. Almindeligt anvendt i den menneskelige krop er coproporphyrin I, III, urin-porphyrin I, III og protoporphyrin IX. Derudover er der en galdeforløb, der er en porphyrin-forløber, som udskilles i en stor mængde i urinen fra en bestemt porphyrin-patient. Urinfarven er normal, men efter at urinen er efterladt i solen i et par timer, uddannes urinfarven og bliver rødbrun, hvilket er resultatet af, at galdeporfyrinet bliver urinporfyrin. Alle former for porfyriner er farvede stoffer, og under ultraviolet lys i det specielle filter viser de alle rød fluorescens, så de kan kvantificeres ved fluorescerende kolorimetri. Coproporphyrin opløses i ether, og den urinære porphyrin er uopløselig, hvilket er praktisk til adskillelse. Forskellige porphyriner har forskellige absorptionsbånd i det spektroskopiske spektrum.
I de følgende tilfælde kan porphyrin- og porphyrin-forløbere (-aminolevulinsyre, bilirubin) øges for at forårsage hæmatoporphyria.
1 heme syntese lidelse.
2 bulk repressor eller manipulation af genmutationer.
3 enzymdefekter: såsom urin-porphyrinogen I-syntetasemangel, kan porphyrinogen ikke yderligere cykliseres til uroporphyrin, så porphyrinogen-akkumulering eller urin-porphyrinogen III-co-synteseenzym er utilstrækkelig, skorpion kan ikke omdannes til Urinet porphyrinogen III kan kun omdannes til uroporphyrinogen type I.
(2) Andre faktorer: visse lægemidler, såsom sulfonamid, barbiturat, kloreret kinin, bedøvelsesmidler osv., Såvel som kemisk, forgiftning, såvel som infektion, drikke, træthed, mental stimulering, menstruation og graviditet, andre sygdomme som lever Tumorer kan inducere sygdommens begyndelse.
2. Patologi: De patologiske ændringer er hovedsageligt i leveren, og der er et stort antal galdeaflejringer: når der er hudlæsioner, kan porphyriner ses ud over sputum. Nyrerne har også galdekanalen, og knoglemarv er sjælden. Nervesystemet kan have demyelinering af nervefibre, hævelse af celler og regression. Hudlæsioner inkluderer erythema, blemmer, ardannelse og pigmentering.
Forebyggelse
Forebyggelse af leverporfyri
Sygdommen er en medfødt sygdom uden særlig forebyggelse. Forebyggelse er først: at undgå ægteskab med nære slægtninge kan forhindre forekomst af denne sygdom, patienter bør strengt stoppe med at drikke, og kvindelige patienter bør ikke føde graviditet.
Komplikation
Leverporfyrikomplikationer Komplikationer forstoppelse oppustethed
Patienter kan have forstoppelse, oppustethed, opkast, hypotermi, leukocytose og øget hjertefrekvens.
Symptom
Leverporfyrisymptomer Almindelige symptomer Ascites kvalme koma koma gulsot mavesmerter 谵妄 takykardi 腱 refleks forsvandt kramper
Akut intermitterende type
Det er mere almindeligt i klinisk praksis. Det første tilknyttede hospital i Zhongshan Medical College har ikke fuldstændigt statistik i de sidste 10 år. I 17 tilfælde af leverporfyri tegner denne type sig for 15 tilfælde, begynderalderen er 23 til 58 år gammel og 8 tilfælde er 20 til 30 år gamle. Der var 7 mænd og 8 hunner. I litteraturen blev der rapporteret, at der var meget få tilfælde før og efter puberteten. Mavesmerter og / eller neuropsykiatriske symptomer var kendetegnene for denne sygdom. Fordi porphyrinerne i kroppen ikke steg, var der ingen fotoreceptiv hudskade.
Mavesmerter opstår pludselig, i forskellige grader af sværhedsgrad, normalt moderat eller svær kolik eller kun kraftigt tryk, smerter er paroxysmal eller vedvarende forværring, ofte i det generelle underliv, undertiden er smerter begrænset, men ingen fast position Blød buk, intet fast ømhedspunkt, ofte ledsaget af kvalme, opkast og forstoppelse, undertiden i maven kan røre tarmsløjfen, tarmperistalt lyder normalt eller svækket, røntgen abdominal almindelig film se udvidet tarmring; gastrointestinal måltid kan ses Tyndtarmsfistel, i den proksimale ende af tyndtarmen fistel kan ses udvidet tarmring, kan have feber, forøget antal hvide blodlegemer, er rapporteret som fejldiagnostiseret som akut mave og laparotomi, undertiden mavesmerter på den ene side involverer ryggen og blæren, udenfor Genital stråling, og ligner nyrekolik, abdominal smerteepisoder varer i forskellige længder, hyppigheden er ikke nødvendigvis, remissionstiden kan være lang eller kort, nogle patienter kun efter 1 eller 2 episoder, det vil sige ikke for livet, men også hvert år En eller to episoder med anfald anses generelt for at være forårsaget af tarmparalyse på grund af ubalancen i innervering af tyndtarmsmusklen eller de toksiske virkninger af porphyrinforløbere på grund af autonom neuropati.
Neuropsykiatriske symptomer er forskellige, forekommer ofte efter mavesmerter eller med mavesmerter og kan forekomme før mavesmerter eller alene. Perifer nerveskade manifesterer sig som lemmer stigende lammelse, paræstesi, lammelsesreflekser og undertiden sputum Positive og akillessenereflekser forsvandt unormalt, 12 par kraniale nerver kan blive påvirket, ansigtsnervespasm er mere almindelig, autonom nervengagement kan være hyperhidrose, takykardi, svingninger i blodtryksbølger og endda opretstående hypotension, sinus hjerteslag Overhastighed forekommer, hver gang den forekommer, forsvinder, når den er lettet, og kan bruges som en indikation af sygdomsaktivitet Dysfagi, stemmebåndslammelse og paralyse af åndedrætsorganer, hæshed og endda stemmetab er ofte en forløber for respirationscentral lammelse. Hypothalamus Nedsat kan forårsage vanndrivende hormon kan ikke være normalt sekretionssyndrom, og dermed forårsage kramper, kramper og endda koma, mentale symptomer er hovedsageligt ligner skizofreni, snorken og neurasteni, efter fremkomsten af neuropsykiatriske symptomer, den generelle prognose er dårlig, sent i ofte vises Levercirrhose, leverskade og endda svære tilstande såsom gulsot, ascites og leverencefalopati.
Urinen er rød, når anfaldet forekommer, såsom vin, nogle gange er urinen normal, når den bare udtømmes, men den bliver rød efter at have været udsat for sol, syre eller opvarmning, hvilket er nyttigt til diagnosticering af sygdommen Urinudskillelse - aminolevulinsyre og strontium Forøget galde (normale mennesker udskiller 07-32 mg aminolevulinsyre fra urinen hver dag), positiv urinvejstest, er et vigtigt laboratoriegrundlag til diagnose af denne sygdom.
Sygdommen er asymptomatisk i remissionstiden på grund af mental stimulering, infektion, traumer, drikke, sult og brug af barbital, chlordiazepoxid, methylpropylmethoxid, sulfa-lægemidler, fenytoin, griseofulvin Østrogen og andre medikamenter induceres; i løbet af episoden kan sygdommen forværres på grund af ovenstående faktorer, og anfaldet hos nogle kvindelige patienter kan være relateret til menstruation og graviditet.
Andre patienter har et latent og asymptomatisk forløb, kun urinudskillelse - aminolevulinsyre, en stigning i galdekanalen, kendt som latent type, men under ovennævnte forskellige disponible faktorer kan nogle gange også forårsage akutte angreb.
2. Forsinket hudtype
Forekomsten er for det meste hos middelaldrende, hanner er mere almindelige, huden kan have eksemlignende, urticaria-lignende, sommer pruritisk sommerudslæt og polymorf erytem, der forekommer oftere efter eksponering. Når solen er tilstrækkelig, er huden på de udsatte dele af kroppen ofte lidt Efter traume eller pres vises erytem med blærer. Efter blæren oser, smadder, ar og danner ar, kan kronisk hudskade være behåret, pigmenteret, miliær udslæt og lignende sklerodermi, dermatitis, Der er forskellige grader af leverskade, forårsaget af porphyrinaflejring i leveren, nogle patienter med alkoholisk skrumpelever, andre med leveradenom, drikker, bruger østrogen eller jern og kontakt med BHC Osv., Ofte årsagen til udbruddet, når angrebet, urinudskillelse af urinporfyrin I, - aminoketo valerinsyre og bilirubin er normal, når lettet, urin urinporfyrin I faldt, mens fækal udskillelse af porphyrin steg.
3. Blandet eller muteret
Begyndelsesalderen er for det meste mellem 10 og 30 år. De kliniske manifestationer er kendetegnet ved de to ovennævnte typer. Denne type er en dominerende arvelig leverporfyri hos middelaldrende hvide afrikanere. Det kan spores tilbage til en hvid familie, der immigrerer fra Holland. Ud over abdominale symptomer og neurologiske symptomer i voksen alder er der hudfølsomme læsioner, hudfølsom overfor lys, lejlighedsvis herpes, hudlæsioner er periodiske, nogle gange er de eneste kliniske symptomer på denne sygdom, nogle patienter har akutte angreb Mavesmerter og lammelse, mildt mekanisk hudtraume, undertiden inducerede hudlæsioner, kvinder med mere åbenlyse hudlæsioner under graviditet, i den periodiske periode med barbiturater, kloreret kinin, alkohol og bedøvelsesmidler kan fremkalde akutte angreb. Kontraindikationer til medicin, alvorlige tilfælde af abdominale symptomer, neurologiske symptomer og leverskadesymptomer og akut intermitterende type, porphyrin stofskifteforstyrrelse er kendetegnet ved intermitterende eller inkubationsperiode, urinporphyrin og porphyrinforløbere - aminolevulinsyre og guanidin Galgen er negativ, og en stor mængde fecal porphyrin og protoporphyrin udskilles i fæces. I den akutte angrebsperiode udskilles fecal porphyrin og protoporphyrin i fæces, og urin-amino-B Propionsyre og porphyrin urobilinogen også steget betydeligt, er diagnosen.
4. Arvelig fækal porphyrintype
Kan ses i alle aldre, mænd og kvinder er lige, har en klar familiehistorie, sygdommen er latent og asymptomatisk, kun fækal udskillelse af fækal porphyrin, men i barbital, methylpropylamid (Sirmant), fenytoin og andre lægemidler induceret Akutte intermitterende kliniske manifestationer kan forekomme, hudlæsioner er sjældne, og individuelle patienter kan udvikle fotoreceptive hudlæsioner. Dens biokemiske diagnose er kendetegnet ved en stor mængde fecal porphyrin III-udskillelse i fæces, men ingen protoporphyrin, urin coproporphyrin III Typen øges muligvis ikke, men i den akutte episode forøges indholdet af fækal porphyrin III i urinen og dets forløbere, bilirubin og -aminolevulinsyre, og selvfølgelig er fækal porphyrin III mere i fæces.
Undersøge
Undersøgelse af leverporfyri
Akut intermitterende type
Den netop løste urinfarve er for det meste normal, men hvis urinen placeres i direkte sollys, bliver urinen gradvist mørkerød eller endda sort, hvilket er omdannelsen af PBG til rødt urinporfyrin og sputum under lysets virkning. Som et resultat har den resulterende urineporfyrin et specielt spektrum, der udsender rød fluorescens under ultraviolet bestråling. Hvis urinen bliver stærkt sur, koger den i 30 minutter, og urinfarven bliver hurtigt mørkerød eller brunrød, dimethylaminobenzaldehyd. Testen (Watson-Schwartz-test) er en enkel og pålidelig metode til undersøgelse af PBG PBG reagerer med dimethylaminobenzaldehyd (Ehrlich's aldehydreagens) til at blive dyb rød, og urin galde eller sputum, og dette reagens produceres også. Rød, men efter at de to stoffer er rystet med chloroform eller butanol, fjernes det røde af dette opløsningsmiddel, og den røde farve af PBG er stadig i vandlaget. Når sygdommen er akut, er denne test ofte stærkt positiv; Perioden er normalt også positiv, men undertiden kan den være negativ; i tilfælde af recessive tilfælde er resultatet af denne test svagt positiv eller negativ.
Den mest pålidelige diagnose er baseret på bestemmelse af ALA og PBG i urin ved kromatografi, især i de intermitterende og recessive tilfælde er PBG-udskillelsen ca. 50-200 mg / d i den akutte angrebsperiode (normalt interval er 0 ~). 4 mg / d), ALA-udskillelse er ca. 20 ~ 100 mg / d (normalt interval er 0 ~ 7 mg / d), ALA og PBG målte værdier falder ofte med forbedring af kliniske symptomer, for epileptiske tilfælde, hvis de er i klinisk arbejde Et positivt resultat af dimethylaminobenzaldehydtesten kan etablere en diagnose.
2. Forsinket hudtype
Udskillelsen af ALA og PBG i urinen øges ikke. Den fækale porphyrin i fæces øges ofte. Den oprindelige porphyrin er normal eller moderat forøget. De fleste patienter har ingen anæmi. Nogle få patienter kan have mild erythrocytose. Fordi patienter ofte har leversygdom, Urinal galde kan være positiv, serumtransaminase kan øges, og udskillelse af natriumsulfoniumbromid er ofte lavere end normalt.
3. Blandet eller variant
De vigtigste laboratorieresultater er den store mængde coproporphyrin og protoporphyrin i galden og fæces i begyndelses- og remissionsperioden, selv i tilfælde af mild eller i barndommen, i tilfælde af akutte angreb, i urinen. Både ALA og PBG steg markant, og urinporphyrin og coproporphyrin blev også markant forøget.
4. Arvelig fækal porphyrintype
Selvom fæces i denne sygdom også har en stor mængde udskillelse af fækal porphyrin, er indholdet af protoporphyrin generelt lavt. I akutte angreb kan der være en stor mængde urinporfyrin, fækal porphyrin, ALA og PBG i urinen. Det bliver normalt.
Du kan vælge at foretage B-ultralyd, røntgen, elektrokardiogram, EEG, CT og andre kontroller.
Diagnose
Diagnose og identifikation af leverporfyri
Diagnostiske kriterier
Akut intermitterende type
Det vigtigste grundlag for diagnosticering af sygdommen er tilstedeværelsen af store mængder ALA og PBG i urinen.
Sygdommen er relativt sjælden, let at ignorere, årsagen til uforklarlige mavesmerter skal overveje muligheden for akut intermitterende porfyri, uforklarlige neurologiske lidelser, især perifere nervesymptomer, lokal muskelsvaghed, afslapningssputum osv., Neuropsykiatrisk eller Den psykiatriske sygdom forværres ved at tage barbiturat eller med menstruationskramper, eller når man tager kvindelige hormoner eller p-piller, mistænker forfatterne muligheden for porfyri.
2. Forsinket hudtype
Det vigtigste fund er, at der er flere urinporfyriner og coproporphyriner i urinen, og urinen er rød.
3. Blandet eller variant
Manifesteres hovedsageligt som hudskrubbe, overfladisk erosion og blærer efter mindre hudskader.
4. Arvelig fækal porphyrintype
Nogle patienter har fotoreseptive hudlæsioner, og deres kliniske manifestationer ligner dem ved akut intermitterende porphyria.
Differentialdiagnose
1. Når sygdommen er mavesmerter, skal den differentieres fra akut mave.
2. Når der er neuropsykiatriske symptomer, skal det differentieres fra pellagra, scleroderma og dermatomyositis.
3. Når sygdommen forekommer urinbilirubin-positiv, skal den være forbundet med bly, guld, arsen, alkohol, benzen, carbontetrachloridforgiftning og aplastisk anæmi, betydelig leversygdom, bindevævssygdom, Hodgkins sygdom, leukæmi Identifikation af symptomatisk porphyrinurin forårsaget af et al.
