Hyperprolactinæmi
Introduktion
Introduktion til hyperprolactinemia Hyperprolactimia er den mest almindelige hypofysesygdom, der er kendetegnet ved galactorrhea og hypogonadisme. Hvis patienten har både galactorrhea og amenorrhea, kaldes det galactorrhea-abated syndrom, såsom Chiari-Fromeel syndrom, der forekommer i postpartum; Forbes-Albright syndrom med hypofyse tumorer; ikke-postpartum uden hypofyse tumorer Det kaldes delCastillo-syndrom. Den vigtigste forskel mellem de ovennævnte syndromer er, at der er to slags hypofyse-tumorer og ingen hypofysetumorer. Andre forskelle er kun i sygdomstidspunktet. Derfor er navnene på disse syndromer for nylig blevet nævnt mindre hyppigt. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: godt for kvinder efter fødsel Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Osteoporose
Patogen
Årsag til hyperprolactinæmi
Fysiologiske faktorer (35%):
Normale raske kvinder i løbet af natten og søvn (2-6 am), forhøjet plasmaprolactin i den sene follikulære og luteale fase, plasmaprolactin steg med 5 til 10 gange under graviditet, prolaktinkoncentrationen i fostervand efter andet trimester er højere end plasma, amning Kvinder, plasma-prolaktinkoncentration er højere end ikke-gravid periode, føtal og neonatal (≥ 28 ugers drægtighed ~ 2 til 3 uger postpartum) plasmaprolactin svarende til moderniveau, masserer brystet og sugende brystvorten reflekterende fremme af prolactinsekretion, Under puerperium (inden for 4 uger) forblev plasma-prolactin på et højt niveau Prolactin hos ikke-ammende kvinder faldt til ikke-drægtige niveauer inden for 3 måneder, fastende, insulininduceret hypoglykæmi, motion, stress og prolactin steg markant under samleje. .
Sygdomsfaktorer (65%):
(1) Hypothalamisk-hypofyse-læsioner
(2) skjoldbruskkirtlen og binyresygdomme: inklusive primær og sekundær hypothyreoidisme, pseudohypoparathyreoidisme, Hashimotos thyroiditis, binyrebarkesygdomme, inklusive kronisk nyresygdom, Addisons sygdom og kronisk nyresvigt kan forekomme hyperprolaktinemi.
(3) ektopisk prolaktinsekretionssyndrom: inklusive udifferentieret bronkogen lungekræft, binyrebarkræft og embryonal kræft.
(4) Polycystisk ovariesyndrom.
(5) Obstetrik og gynækologisk kirurgi og lokal stimulering: inklusive induceret abort, invasiv hydatidiform mol eller dødfødsel, efter hysterektomi, tubal ligation, oophorektomi, lokal bryststimulering, inklusive papillitis, ganespalte, brystvægstraume, bælte Herpes zoster, tuberkulose og brystvægskirurgi kan også forårsage hyperprolactinemia.
(6) Lægemidler, der fremmer prolaktinsekretion:
1 bedøvelsesmidler: inkl. Morfin, methadon, methionin enkephalin.
2 psykiatriske medikamenter: inklusive phenothiaziner, inklusive haloperidol, fluphenazin, chlorpromazin, tricykliske antidepressiva, alfa-peptider, chlordiazepiner, amfetamin og diazepam.
3 hormonlægemidler: inkl. Østrogen, orale prævention, thyroidea-stimulerende hormonfrigørende hormon (TSH-RH).
4 antihypertensive stoffer: inkl. Methyldopa, reserpin, verapamil (icopidin).
5, der påvirker dopaminmetabolisme og funktionelle medikamenter: herunder: A. dopaminreceptorantagonister, herunder phenothiazin, haloperidol, metoclopramid, morfin, piperazin (pimozid); B. Dopamin-genoptagelsesblokker: nomifensin (phenylisoquinamin); C. dopamin-nedbrydende middel, inklusive reserpin, methyldopa; D. dopamin-omdannelsesinhibitor: apeptid.
6 monoaminoxidaseinhibitor.
7 benzodiazepinderivater: inkl. Dibenzoxazolnitrogen læder, carbamoylchlorid på grund af bedøvelse, imipramin, amitriptyline, phenytoin, diazepam, clonazepam.
8 histamin og histamin H1, H2 receptorantagonister: inklusive serotonin, amfetamin osv., H1 receptorantagonister, herunder meclizin, pyridoxamin, H2 receptor antagonist cyanoguanidin.
9 antiemetiske stoffer: inkl. Sulpirid, promethazin (purazin), perphenazin.
10 andre: cyproheptadin.
patogenese
Udskillelsen af hypofyseprolactin (PRL) kontrolleres stærkt af dopaminerge neuroner i hypothalamiske knudertragt, så enhver skade på de hypothalamiske læsioner såsom tumorer, strålingsskader og betændelse kan øge sekretionen af hypofyse PRL, hvilket resulterer i Høj PRL, nogle hypofysesygdomme (såsom betændelse), kan hvis hypofyse-stilken er beskadiget, reducere dopaminen i hypothalamus til hypofysen PRL-celler og forårsage høj PRL, nogle ikke-PRL hypofyse tumorer, såsom GH-tumor, ACTH-tumor Såsom komprimering af hypofysestammen kan forårsage høj PRL, TRH har en stærk stimulering af PRL-sekretion, og skjoldbruskkirtelhormon kan let hæmme reaktionen af PRL-celler til TRH, så høj PRL kan forekomme ved primær hypothyreoidisme Hypertension, 30% til 80% af patienter med nyresvigt i slutstadiet har mild til moderat høj PRL, hvilket kan skyldes den accelererede dopaminmetabolisme hos disse patienter og høj PRL på grund af unormal metabolisme af neurotransmittere i cirrhose. Hypertension, nogle bryst- og brystsygdomme såsom thoraxkirurgi, brystherpes zoster, mastitis osv. Kan også forårsage høj PRL, nogle ikke-endokrine kirteltumorer såsom bronchialkarcinom kan også udskille PRL, hvilket resulterer i høj PRL, men ekstremt See.
Forebyggelse
Forebyggelse af hyperprolactinæmi
Behandling af primære sygdomme (hypofysetumorer, hypothyreoidisme og Cushings syndrom); prøv at undgå dårlig mental stimulering; reducer eller undgå brug af forhøjede prolactin-medikamenter. Mejeriprodukter bør undgås i kosten: yoghurt og mejeriprodukter kan let forårsage hudfeber, så mejeriprodukter bør undgås i kosten. Forsøg at undgå dårlig mental stimulering.
Komplikation
Hyperprolactinemia komplikationer Komplikationer Osteoporose
Høj PRL kan også forårsage betydelig osteoporose, hvilket kan skyldes et fald i østrogenniveauer, men det menes også, at PRL i sig selv har en negativ effekt på knogletætheden, og nogle patienter er forbundet med lobular hyperplasi eller store bryster.
Symptom
Hyperprolactinemia symptomer Almindelige symptomer galactorrhea libido libido hemian hypertestosteroneemia svimmelhed osteoporose hjertebank
1. Generel ydeevne
(1) Menstruationsforstyrrelser: primær amenoré tegnede sig for 4%, sekundær amenoré tegnede sig for 89%, menstruationsfortynding, menstruation mindre 7%, dysfunktionel blødning og luteal insufficiens tegnede sig for 23% til 77%.
(2) Det typiske amenorrhea-galactorrhea syndrom for galactorrhea er 20,84% ved ikke-tumor hyperprolactinemia, 70,6% i tumortype, 63% -83,5% i enkel galactorrhea, eller galactorrhea er dominerende eller klemt bryst Når det vises, er det vandigt, serøst eller mælkeagtigt, og brysterne er normale.
(3) Forekomsten af infertilitet er 70,7%, hvilket kan være primær eller sekundær infertilitet og er forbundet med anovulatorisk, luteal insufficiens eller luteiniseret ikke-brudt follikulært syndrom (LUFS).
(4) lav østrogenæmi og hyperandrogenisme: nedsat østrogen forårsager rødmen, hjertebanken, spontan sveden, vaginal tørhed, dyspareunia, tab af libido osv., Androgen forhøjelse forårsager moderat fedme, seborrheic, acne og behåret .
(5) Synskarphed og synsfeltændringer: Hypofysetumorer kan forårsage tab af syn, hovedpine, svimmelhed, hemianopi og blindhed samt hjernens nerv II, III, IV dysfunktion, fundusødem og udstråling.
(6) Akromegali: Når det ses ved PRL-GH-adenom, ses slimhindøstød hos patienter med hypothyreoidisme, og nogle patienter har type 2-diabetes og osteoporose.
2. Klinisk klassificering
(1) Hyperprolactinæmi af tumortype: 71,61% af hyperprolactinæmi, hvoraf prolactin-adenomer udgør 46%, microadenomer udgør 66%, gigantiske adenomer udgør 34%, og nogle få er prolactin-vækst Hormonadenomer og mistanke om celletumorer, de fleste hypofyse-adenomer PRL≥200ng / ml, nogle hypofyse-adenomer kan naturligvis løse.
(2) Hyperprolactinæmi efter fødsel: 30% af hyperprolactinæmi forekommer i graviditet, fødsel, abort, plasmaprolactin er mildt forhøjet inden for 3 år efter induktion af fødsel, patienter har menstruationsfortynding, menstruationsforstyrrelser, Galaktoréen har en god prognose.
(3) særlig hyperprolactinæmi: sjælden, for det meste traumatisk, stressrelateret, og nogle er meget små adenomer.
(4) iatrogen hyperprolactinemia er forårsaget af iatrogene faktorer eller medikamenter, hovedsageligt forårsaget af andre sygdomme (såsom hypothyreoidisme), som naturligt kan inddrives, når årsagen er fjernet.
(5) Potentiel hyperprolactinemia (OHP) er også kendt som okkult hyperprolactinemia.
Undersøge
Hyperprolactinemia-test
1. Hypothalamic-hypofyse-ovarieakse-reproduktionshormonbestemmelse: FSH, LH reduceret, LH / FSH-forholdet steget, såsom PRL ≤ 100ng / ml er mere funktionel, PRL ≥ 100ng / ml er mere tumorisk, Jo større tumoren er, jo højere er PRL, såsom tumordiameter ≤ 5 mm, PRL er (171 ± 38) ng / ml; tumordiameter 5 ~ 10mm, PRL er (206 ± 29) ng / ml; tumordiameter ≥ 10mm, PRL er mest (485 ± 158) ng / ml, plasma PRL stiger muligvis ikke, når hæmoragisk nekrose af gigantisk adenom.
2. Test i skjoldbruskkirtlen, adrenal og bugspytkirtlen: høj prolactinæmi med forhøjet TSH, lavere T3, T4, PBI, høj prolactinæmi kombineret med Cushings sygdom og maskulinisering, testosteron (T), Androstenedion (△ 4dione), dihydrotestosteron (DHT), dehydroepiandrosteron (DHEA), 17 ketosteroid (17KS) og forhøjet plasmakortisol, hyperprolactinæmi med diabetes og akromegali Plasmainsulin-, blodglukose-, glukagon- og glukosetoleranceundersøgelser skal udføres.
3. Prolactin-stimuleringstest
(1) Test af thyroideastimulerende hormonfrigørende hormon (TRH): normale kvinder med intravenøs injektion af TRH 100 ~ 400pg, 15 ~ 30min PRL steg 5 til 10 gange før injektion, TSH steg 2 gange, hypofysetumor stiger ikke høj.
(2) Chlorpromazin-test: Chlorpromazin hæmmer norepinephrin-reabsorption og dopaminfunktion gennem receptormekanismen, fremmer PRL-sekretion, normale kvinder, intramuskulær injektion af chlorpromazin 25 ~ 50 mg, 60 ~ 90min blod PRL Det er 1 til 2 gange højere end inden injektion og varer i 3 timer, og det øges ikke i hypofysetumorer.
(3) Metoclopramid-test: Metoclopramid fremmer produktionen og frigivelsen af PRL. Hos normale kvinder, 30 til 60 minutter efter intravenøs injektion på 10 mg, er PRL mere end 3 gange højere end den før injektion, og hypofysetumoren stiger ikke.
4. Prolactin-inhiberingstest
(1) Levodopa-test: Levodopa er et dopaminforløberstof, der omdannes til dopamin ved decarboxylase for at hæmme produktionen og sekretionen af PRL. Efter normal oral indgivelse af 500 mg i 2 til 3 timer reduceres PRL markant, og hypofysetumorer reduceres ikke.
(2) bromocriptintest: levodopa er en dopaminreceptoragonist, der hæmmer PRL-produktion og frigivelse, normale kvinder efter oral indgivelse af 2,5 ~ 5 mg 2 ~ 4 timer, PRL faldt med mere end 50%, varer 20 til 30 timer, funktionel høj amning Prolactin blev signifikant reduceret efter administration af nefroæmi og prolactinadenom, mens GH og ACTH blev reduceret, medens GH og ACTH ikke blev signifikant reduceret.
1. Sella substomach (CT) undersøgelse af normal kvinders sadel anteroposterior diameter <17mm, dybde <13mm, område <130mm2, volume <1100mm3, hvis følgende billede skulle være CT:
1 Sejlbåden er udvidet;
2 dobbelt sadelbund eller tung kant;
3 områder med høj / lav tæthed i sadlen eller inhomogeniteten;
4 deformation af plader;
5 sadelkalkning;
6 osteoporose foran og bag sengen;
7 inde i sadelvakuolen;
8 knogleødelæggelse.
2. Magnetisk resonansafbildning (MRI), kavernøs sinusangiografi, gasangiografi og cerebral angiografi kan bestemme placeringen og størrelsen af tumoren og hjælpe med at identificere andre intrakranielle læsioner på grund af CT-diagnose af falsk positiv og falsk negativ rate på 20%, Nøjagtighedsgraden er kun 61%, så MR anbefales til diagnose.
3. Oftalmisk undersøgelse: inklusive syn, synsfelt, intraokulært tryk, fundusundersøgelse for at bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af intrakraniel tumorkomprimeringstegn (bilateral side-okulær hemianopi, synstab, blindhed, kvalme, opkast og hovedpine).
Diagnose
Diagnose og identifikation af hyperprolactinæmi
1. Prolactin normal galactorrhea
Nogle kvinder har galactorrhea men normale PRL-niveauer i blodet, kaldet prolactin normal lactorrhea (normoprolactinaemic lactorrhea), prolactin normal galactorrhea er ikke ualmindeligt, ifølge udenlandske data: 28% til 55% af kvindelig galactorrhea blod PRL-niveau Normal, prolactin normal galactorrhea forekommer hos kvinder i den fødedygtige alder, mindre menstruationsforstyrrelser (ca. 1/3), nogle patienter med galactorrhea er forbundet med normal graviditet, amning, disse kvinder holder op med at amme efter normal amning, Og i lang tid er andre relateret til orale antikonceptionsmidler, og nogle er ukendte. Den nuværende mekanisme for prolactin normal galactorrhea er ikke godt forstået. Nogle mennesker tror, at der er en variant PRL hos patienten, det Det har normal biologisk aktivitet, men kan ikke måles ved den sædvanlige radioimmuno-analysemetode. Derfor har patienten galaktoré, men blodprL-niveauet er normalt. Nogle mennesker tror, at det kan være forårsaget af forhøjede niveauer af andre prolactinproducerende hormoner (såsom hGH) i kroppen. Synspunktet er ikke blevet bekræftet indtil videre.I øjeblikket mener de fleste forskere, at patienters følsomhed over for PRL øges, og årsagen til den øgede følsomhed for kroppen over for PRL. Det er uklart, at det kan være relateret til en stigning i niveauet af PRL-receptorer. Johnston et al. Mener, at normale kvinder har en fysiologisk stigning i PRL-receptorniveauer under graviditet og amning, og PRL- og bryst-PRL-receptorniveauer vender tilbage til det normale, når amning stoppes. Imidlertid har et lille antal patienter opretholdt et højt niveau af PRL-receptorer efter at have stoppet amning på grund af visse defekter, og selvom PRL-niveauet i blodet er normalt, er der stadig galactorrhea (dannelsesmekanismen for orale prævention er lignende), og nogle mennesker bruger små doser. Bromocriptin (skønt blodprl-niveauet er normalt), blodprl-niveauet reduceres til den normale lave grænse, og symptomerne på galactorrhea kan forbedres, hvilket også understøtter dette syn.
Prolactin normal galactorrhea er kendetegnet ved normal sekretion af PRL Patienter har ikke kun normale basale PRL-niveauer, men også normale hypoglykæmi og TRH-reaktioner, som kan differentieres fra galactorrhea forårsaget af høj PRL.
2. Identifikation af årsagen til høj PRLemia
Efter bestemmelse af tilstedeværelsen af høj PRL, skal årsagen diagnosticeres yderligere. For det første skal historikken anmodes om detaljeret for at afgøre, om høj PRL er forårsaget af lægemidler. For det andet skal lever- og nyrefunktion måles for at bestemme, om høj PRL skyldes cirrose. Eller nyresvigt, TSH, T3, T4-bestemmelse er nødvendig, såsom TSH, T3, T4 er markant forøget, kan være høj PRL forårsaget af hypofyse-TSH-tumor; såsom forøget TSH og T3, T4 faldt, muligt For høj PRL forårsaget af primær hypothyreoidisme, bør blod GH, ACTH og cortisol niveauer måles for at bestemme tilstedeværelsen af GH tumorer og ACTH tumorer, da de alle forårsager høje PRL, FSH / LH og alfa. Bestemmelsen af underenheder bidrager til diagnosen gonadotropinoma og ikke-fungerende hypofyse adenomer, som også er værdifuld til at identificere årsagerne til høj PRL.
Pituitary CT, MRI og PRL-blod er vigtige for etiologisk diagnose. Generelt set, hvis CT og MRI er positive, og blod-PRL-niveau overstiger 9,1 nmol / L (200 ng / ml), kan diagnosen af PRL-tumor etableres. Niveauet af PRL-blod er tæt beslægtet med tumorstørrelse PRL-niveauet for stort adenom er mere end 11,38 nmol / L (250 ng / ml), mens mikroadenomerne er mere end 9,1 nmol / l (200 ng / ml), såsom blod-PRL-niveau. Kun mild til moderat forhøjelse (mindre end 9,1 nmol / L) og CT, MR viste stort adenom, denne tumor er ofte ikke en ægte PRL-tumor, der hører til den såkaldte pseudo PRL-tumor.
I de senere år er 11C-mærket dopamin D2-receptorantagonister methylspiperon og ralloprid til PET-billeddannelse ikke kun diagnostisk, men forudsiger også effektiviteten af dopaminagonister. Respondereren reagerede godt på dopaminreceptoragonister.
