hantavirus lungesyndrom
Introduktion
Introduktion til Hantavirus lungesyndrom Siden maj 1993 i de sydvestlige USA, New Mexico, Colorado, Utah og Arizona har de fire hjørner af grænseområdet for de fire kontinenter i De Forenede Stater haft en akut respirationssvigt (Hantavirus pulmonal syndrom, HPS), i øjeblikket 30 stater i De Forenede Stater Nogle tilfælde er fundet. Foruden Canada i USA, Brasilien, Paraguay, Argentina, Chile, Bolivia og Europa, har Tyskland, det tidligere Jugoslavien, Sverige, Belgien og andre lande rapporteret om tilfælde af HPS. Med stigningen i HPS-tilfælde har lande foretaget en vis undersøgelse af denne sygdom med ekstremt høj dødelighed. I betragtning af denne sygdom kan hjertesvigt forekomme udover lungeødem, så Nordamerika og andre lande, også kendt som sygdommen, er Hantavirus cardiopulmonary syndrom (HCPS). Kina er et højrisikoområde for Hantavirus-infektion, og det er værd at være forsigtigt, om denne sygdom findes. Situationen for udenlandsk forskning i de senere år er kort beskrevet. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: kontaktspredning Komplikationer: hypotension, chok, hjertesvigt, sinus bradykardi, sinus takykardi, arytmi, ødemer
Patogen
Årsag til Hantavirus lungesyndrom
(1) Årsager til sygdommen
Forskere i US CDC og andre enheder bruger IFA og ELISA til at detektere IgM- og IgG-antistoffer, der kan reagere med Hantavirus-antigener fra patientsera, efterfulgt af Puumala-virus og Hantavirus. En nukleotidsekvens designet primer ved anvendelse af revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) til at amplificere nukleotidsekvensen af Hantavirus fra lungerne og andre organer i patienten, hvilket bekræfter, at sygdomens patogen er En ny Hantavirus, der senere blev isoleret fra patientens obduktionsprøve ved hjælp af Vero-E6-celler Virussen blev navngivet Four Corners-virus baseret på det område, hvor virussen først blev opdaget og senere omdøbt til Xin. Sin Nombre-virus (SNV), også kendt som den anonyme virus, SNV-elektronmikroskopi er en grov sfærisk form med en gennemsnitlig diameter på 112 nm, en tæt konvolut og fine overfladeprøver og en 7 nm lang filamentøs kerne. Skallen er til stede i den virale partikel, og det virale inklusionslegeme er til stede i den inficerede cytoplasma.
Yderligere studier på SNV har afsløret, at genarrangementer er også almindelige i SNV. Derfor er der forskellige undertyper af SNV Transkriptionen af L-, M- og S-fragmenter af SNV bestemmes ved kvantitativ PCR. Forskellig tid, spidsværdi og varighed er forskellige. I henhold til bestemmelsen af viral nukleotidsekvens antages det, at det patogen, der forårsager Hantavirus-lungesyndrom, har mindst type 6 Hantavirus-relateret virus ud over sinobacillus-virus. Herunder New York-virus (NYV), New York-type 1-virus (NYV-1), Bayou-virus (BAYV), black creek canal virus (BCCV) og Andes Virus og så videre.
Immunogeniciteten af de ovennævnte seks Hantavirus pulmonale syndrom-associerede vira har en svag neutraliserende reaktion med Pumara-virussen og Hope Mountain-viruset, der forårsager hæmoragisk feber med nyresyndrom, men med Hantavirus (HTNV) og Seoul-virus. (SEOV) har få krydsneutraliseringsreaktioner.
(to) patogenese
Patogenesen af Hantavirus lungesyndrom er ikke undersøgt dybtgående Det antages i øjeblikket, at lungen er det primære målorgan for sygdommen, og de lungekapillære endotelceller er de vigtigste målceller for HPS-associeret virusinfektion. Disse endotelceller er alvorligt inficeret, skønt Forårsager ikke celleanekrose, men virkningerne af forskellige cytokiner forårsaget af infektion fører til øget kapillær kapillær permeabilitet, der forårsager en stor mængde plasmaekstravasation, i pulmonalt interstitielt og alveolært, hvilket forårsager ikke-kardiogen lungemoder, klinisk Åndedrætsbesværssyndrom vises på kroppen.Den histologiske undersøgelse afslørede, at det virale antigen er vidt distribueret i de pulmonale kapillære endotelceller og i cellerne i hjertet, nyrerne, bugspytkirtlen, binyrerne og knoglemusklerne. Derfor betragtes patogenesen generelt som den direkte skade af virussen til cellerne. Eller virusmedierede immunresponser fører til celleskader. Derudover spiller en række cytokiner og kemiske faktorer også en vigtig rolle i forekomsten af HPS.
Med hensyn til hvordan Hantavirus indgår i menneskerelaterede celler eksperimenterede Gavrilovskaya et al. Med humane umbilical veneepitelceller og Vero-E6-celler som målceller, dyrkedes in vitro og inficeres med Hantavirus, og de fandt, at hvis kulturmediet blev tilsat β3 Integriner er antistoffer, der ikke kan inficeres og kommer ind i celler.De bruger mus-humant hybrid β3-integrinspecifikke Fab-fragmenter til at hæmme både HTNV-, SEOV- og PUUV-infektioner samt SNV og HPS, der forårsager HPS. Type 1-virus (NYV-1) påvirker celler, og man antager således, at Hanta-virus trænger ind i cellen gennem β3-integrin, der er til stede på overfladen af blodplader, endotelceller og makrofager. Mackow et al. Mener også, at β3-integrin er til stede i Vævsoverflader, såsom blodplader og endotelceller, fungerer til at regulere blodpladefunktionen og opretholde kapillærintegritet og er også adhæsionsreceptorer. Hantavirus binder til disse receptorer, inden de kommer ind i cellen.
Med hensyn til rollen som HPS-associeret virus i patogenesen af HPS er der få undersøgelser.Terajima et al. Anvendte for nylig rollen som viral belastning i patogenesen af HPS. De brugte kvantitativ RT-PCR til at detektere mængden af SNV i perifert blod hos 26 patienter med HPS. Primerne var S-fragmenter, og RT-PCR-produkterne blev verificeret med Southern blot. Blandt de 26 tilfælde var 20 positive for viralt RNA, hvoraf 9 var døende og 7 af dem var positive, og 13 af de 17 overlevende var positive. Patientens virus blev kvantificeret til 106,7 ± 1,4 kopier / ml, og den overlevende patient var 105,8 ± 1,3 kopier / ml. Forfatterne mener, at niveauet af viræmi er relateret til niveauet af virale antigener i lungecelleinfektioner. Dette høje niveau af viræmi kan også Resultaterne antyder patogenesen af immunopatologi og antyder, at dødspatienter har højere niveauer af viral RNA-kopi end overlevende, og de fandt også, at mængden af virale RNA-kopier er relateret til graden af trombocytopeni og blodkoncentration hos patienter.
Hvad angår immunpatogenesen, bemærkede Koster et al., At anti-SNV-IgM- og IgG-antistoffer var til stede i blodcirkulationen før lungeødem hos patienter med Hantavirus-lungesyndrom. Af denne grund undersøgte de blodcirkulationsimmunkomplekser i 11 tilfælde, men alle Negativt, kun et tilfælde, der blev påvist anti-blodplader glycoprotein IgG, plasma C3a, C4a og C5a og andre komplementkomponenter var normale eller lidt højere, mens de i forskellige stadier af perifert blodudstrygning for lymfocytantal antyder, at de fleste er CD3, CD8 Og CD4-lymfocytter, hvilket indikerer, at patientens læsion er en T-celle-medieret immunrespons, ikke B-celle-medieret, Ennis et al., Isolerede mononukleære celler fra perifert blod fra patienter med Hantavirus lungesyndrom under anvendelse af interleukin-2 ( IL-2) eller rekombinant vacciniavirus, der var i stand til at udtrykke SNV-protein, blev stimuleret og dyrket.Det blev fundet, at CD8 og CD4 T-lymfocytkloner af disse patienter kan genkende stærkt konserverede regioner af Hantavirus i forskellige isolater, og nogle kan identificeres ved Målcellen udtrykkes, og dens genetiske afstand er langt fra sekvensen af virusstammen, hvorfor det antages, at krydsreaktionen af T-celleepitoper kan være vigtig i patogenesen af Hantavirus lungesyndrom. Van Epps og andre mener, at patogenesen af HPS, ligesom mange andre virale infektionssygdomme, CTL-respons både har rollen som at rydde virussen og inducere immunopatologi. Derudover detekterede Koster et al HLA-typning i HPS-patienter og fandt HLA- Vævstypning af B35 er forbundet med svær HPS forårsaget af SNV, hvilket antyder T-lymfocyters rolle i forværring af sygdommen og understøttelse af rollen som cellulær immunrespons i patogenesen af HPS.
For at forstå cytokiners rolle i patogenesen af HPS anvendte Mori et al. Immunohistokemisk farvning til at observere og beregne cytokinproducerende celler fra obduktionsvæv, inklusive mononukleære faktorer IL-1a, IL-1β, IL-6 og TNFa. Lymfokiner IFNy, IL-1, IL-4 og TNFβ, fandt, at der er et stort antal cytokinproducerende celler i lunge- og miltvævet hos HPS-patienter, mens leveren og nyrerne er små og dør af ikke-HPS akut respiratorisk distressionssyndrom ( Hos patienter med ARDS stiger de cytokinproducerende celler i lungerne kun moderat, mens lungerne, der dør hos ikke-ARDS-patienter, har ringe eller ingen påviselige celler, så lokal cytokinproduktion kan muligvis spille en vigtig rolle i patogenesen af HPS. .
Hvad angår hvorvidt den humorale immunrespons medierer clearance af virussen og fremmer opsvinget af kroppen, detekterede Bharadwa et al. IgG, IgA og IgM fra det rekombinante virusnukleocapsidprotein (NP) og glycoprotein G-antigen i en serie af 26 prøver af SNV-inficerede patienter. Neutraliseringsantistoffet fra SNV blev bestemt, og det blev fundet, at IgG og de neutraliserende antistoffer var signifikant lavere hos de lettere patienter på optagelsestidspunktet. Derfor blev det neutraliserende antistof betragtet som et effektivt antistof til clearing af SNV, og det blev forudsagt, at neutraliserende antistoffer mod SNV kunne anvendes. Passiv immunterapi mod HPS.
De patologiske ændringer af Hantavirus lungesyndrom forårsaget af forskellige vira er forskellige. HPS forårsaget af SNV har alvorligt lungeødem og pleural effusion, men der er ingen peritoneal ekssudation Mikroskopisk undersøgelse viser alveolært ødem, med få til moderat Den gennemsigtige membran, ødem i den interstitielle lunge og mindre infiltration af lymfocytter, et lille antal patienter med mild hævelse af milten, atypiske lymfocytter i milten arterioler og rød pulp, de fleste patienter i lungerne, knoglemarv, lymfeknuder, lever Milten kan finde et stort antal immunoblastiske celler, det blotte øje, hjertet og hjernen er normale, ingen abnormiteter i mikroskopisk undersøgelse, et lille antal patienter har gastrointestinal blødning, og HPS-patologisk undersøgelse forårsaget af lang myrevirus, undtagen lungeødem og atelektase Derudover blev der observeret alvorlig pleural effusion, peritoneal og pericardial effusion og hjerneødem Mikroskopisk undersøgelse viste interstitiel lungebetændelse Monocytter og neutrofiler infiltreret inden i og uden for alveolerne. En stor mængde ødemvæske og cellulose blev observeret i alveolerne. Alveolar type II-celleproliferation blev observeret, og nyrelæsioner var konsistente med tidlig tubulær nekrose.
Forebyggelse
Hantavirus lungesyndromforebyggelse
1. Bekæmpelse af rotter og gnavere: Brug rotter såsom medicin eller maskiner til at dræbe rotter og etablere anlæg til rotte i familien.
De vigtigste metoder til forebyggelse og behandling af mus er som følger:
(1) Placer grøftenettet: Tilføj trådnet ved udgangen og indgangen til kloakken. Meshens diameter skal ikke være større end 0,6 × 0,6 cm for at forhindre, at rotterne i kloakken går op og ned ad rørledningen. Den åbne grøft i driften af cateringindustrien skal være dækket eller dækket med andre genstande og bør ikke udsættes for.
(2) Indstil antimusedøren: Den nedre del af døren (rammen) er indlagt med en 40 cm høj jernplade for at forhindre rotten i at smadre dørpanelet (boks).
(3), indsnævre de forskellige huller: Reparer døren og jorden, døren og døren, vinduet og vindueskarmen, så afstanden ikke er mere end 0,6 cm for at forhindre, at musen kommer ind. Indstil mouseboardet; tilføj en 60 cm højde i bunden af døren for at holde musen ude af døren.
(4) Hærdet undergrund: reparér den beskadigede, uhærdede jord i tide, eller hærder vejbelægningen for at forhindre musen i at stjæle huller.
2. Vær opmærksom på personlig hygiejne
Zoologer og biologer på stedet prøver ikke at røre gnavere og deres udskillelse med deres hænder. Når medicinsk personale kontakter patienter, skal man sørge for at isolere dem.
3. Vaccine
Hantan-viruset Hantan- og Seoul-vacciner, der i øjeblikket er udviklet, har ingen krydsimmuniseringseffekt på forskellige vira af Hantavirus lungesyndrom. Derfor er det nødvendigt at fortsætte med at udvikle effektive vacciner.
For nylig rapporterede Crowleg et al, at tre patienter med svær hjerte-lungesvigt blev behandlet med ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO). Disse 3 patienter opfyldte mindst to af kriterierne for vanskelig overlevelse og var de patienter, der mislykkedes den bedste konventionelle behandling. I det første tilfælde blev ECMO-behandling anvendt, da hjerteslaget blev stoppet, og resultatet var død. De andre 2 patienter overlevede efter ECMO-behandling, og der opstod ingen komplikationer. ECMO anses for at være en effektiv behandling for patienter med ekstremt Hantavirus lungesyndrom. Betingede enheder kan prøves. På grund af sygdommens udbrud i Argentina har epidemiologiske undersøgelser antydet, at der er overføring fra menneske til menneske, så patienter skal isoleres tæt.
I betragtning af sygdommens hurtige udvikling og den høje dødelighed bør de klinisk diagnosticerede tilfælde overvåges nøje og nøje overholdes for vejrtrækning, hjerterytme og blodtryk. Efter begyndelsen skal du hvile tidligt i sengen, tilføje ordentligt vand, intravenøs infusion af afbalanceret saltinjektion og glukose saltvand, patienter med høj feber med fysisk afkøling, kan også gives intravenøs infusion af glukokortikoider.
Komplikation
Hantavirus lungesyndrom komplikationer Komplikationer hypotension shock hjertesvigt sinus bradycardia sinus tachycardia arytmi ødemer
Alvorlige patienter kan have hypotension, chok, hjertesvigt og arytmi, såsom sinus-bradykardi eller sinus-takykardi, kun få patienter fandt konjunktival hyperæmi, bulbar konjunktivødem, hudslimhindeblødningspletter eller blødende pletter.
Symptom
Hantavirus lungesyndrom symptomer almindelige symptomer træthed kvalme nyreskade takykardi diarré abdominal smerter hjertesvigt hypotension lav feber blodtryk er lav
Inkubationsperioden for HPS er 9 til 33 dage med et gennemsnit på 14 til 17 dage. Sygdomsforløbet er opdelt i tre faser, nemlig den prodromale fase, respirationsfejlfasen og inddrivelsesfasen. Patienten har hurtigere indtræden, og der er symptomer på prodromale symptomer, som kulderystelser, feber, myalgi, hovedpine og træthed. Det kan også ledsages af gastrointestinale symptomer såsom kvalme, opkast, diarré og mavesmerter. Feberen er normalt 38 ~ 40 ° C, ovennævnte symptomer varer i 12 timer, ældre i flere dage, de fleste af de 2 til 3 dage efter den hurtige hoste, åndenød og åndedrætsbesvær og ind i respirationssvigtperioden er ikke-kardiogen lungemoder. Fysisk undersøgelse: synlig vejrtrækning øget, ofte op til 20 ~ 28 gange / min eller mere, hjerterytmen øget, op til 120 slag / min, lungerne kan høres med grov eller lille våd stemme, et lille antal patienter med pleural effusion eller perikardieudstrømning. I alvorlige tilfælde kan arytmier som hypotension, chok, hjertesvigt og sinusbradykardi eller sinus-tachykardi forekomme. Kun et lille antal patienter fandt konjunktival hyperæmi, konjunktival ødemer, hudslimhindeblødningspletter eller blødende pletter.
Mænd, der er forårsaget af Sin Nob-virus, New York-virus og New York-type 1-virus, har generelt ingen nyreskade. Imidlertid ledsages de, der er forårsaget af den lange myrevirus og den sorte havnevirus af nyreskade, så oliguri kan forekomme. Generel åndedrætssvigt varer cirka 1 uge, og patienter, der kan overleve respirationssvigt, går gradvist ind i genoprettelsesperioden. På dette tidspunkt er vejrtrækningen stabil, og hypoxien korrigeres. Dog har et lille antal patienter stadig vedvarende lav feber, og den fysiske styrke er kommet sig i nogen tid. Nogle patienter har imidlertid intet lungesyndrom.
Undersøge
Hantavirus lungesyndromundersøgelse
1, de fleste patienter med denne sygdom steg antallet af hvide blodlegemer, op til (30 ~ 65) × 10 9 / L, neutrofiler steg markant, nuklear venstre skift, immunoglobulintype lymfocytter, promyelocytter Og (eller) myelocytter, atypiske lymfocytter er også almindelige, blodplader er markant reduceret, nogle patienter har blodkoncentration, røde blodlegemer og hæmoglobinforøgelse, hæmatokrit øges.
2, patienter med nyreskade, urinprotein og mikroskopisk hematuri, urinprotein er generelt, blodkemisk undersøgelse af ALT og AST og hypoproteinæmi, derudover er LDH og kreatinkinase ofte signifikant forhøjet med nyreskade Urea nitrogen og kreatinin steg, et lille antal patienter har metabolisk acidose, Hallin et al fandt, at patienter med blodgasanalyse, arterielt iltpartialtryk ofte er <7,98kPa, alveolært arterielt ilttryk> 3,19 kPa eller mere, arteriel kateterundersøgelse af pulmonal arteriekiltryk er lavt Hjerteindekset blev signifikant reduceret, hvilket antydede ikke-kardiogen lungemoder, røntgenundersøgelse, infiltration af de interstitielle lunger eller interstitielle og alveolære infiltrater, og pleural effusion og perikardieudstrømning blev observeret hos nogle patienter.
Bustamanta et al. Undersøgte pleural effusion hos patienter med HPS og fandt, at det tidlige stadium var lækage, og det senere stadium var exudat, pleural effusionsprotein / serumprotein> 0,5, mikroskopisk undersøgelse, nukleare celler <170 × 106 / L, hovedsageligt mononukleært. Celler dyrket uden bakterievækst, øget pleural effusionsprotein og kapillærskade, protein lækage.
Khan et al. Udførte bronchoskopi hos patienter med HPS, der blev indlagt på hospitalet i 12 dage. Luftvejen var normal, og der blev ikke fundet nogen bronchial slimhindeskade. Nogle få patienter viste erytem i luftvejene, total protein i endotrachealaspiratet, albumin og laktatdehydrogenase. Forøg eller endda nå eller overstige serumniveauer.
3, koagulationsfunktionstest: Partiel thromboplastintid af helblod (WBPTT) og forlænget protrombintid, et lille antal patienter med fibrinnedbrydning, men fibrinogen er normal.
Diagnose
Diagnose og identifikation af Hantavirus lungesyndrom
Diagnostiske kriterier
1. Hovedsagelig baseret på feber, myalgi, hovedpine, træthed og andre symptomer på forgiftning og hurtig hoste, åndenød, åndedrætsfrekvens og hjerterytme, der er markant øget, hypoxi og anden åndedrætsbesvær, kan også have lavt blodtryk eller chok, laboratorium Undersøgelse af antallet af hvide blodlegemer steg, nuklear venstre skift og synlige atypiske lymfocytter, hæmoglobin og røde blodlegemer steg, hæmatokrit steg, blodgasanalyse af det arterielle iltpartialtryk faldt, røntgenkiste viste interstitielt lungemoder.
2. Specifik diagnose
I øjeblikket bruges HPS-associerede virusinficerede Vero-E6-celler til at detektere patientspecifikt IgM og IgG For at forstå udseendet af forskellige antistoffer udførte nylig Bostik SNV-antistofpåvisning på serumprøver fra 22 patienter med akut HPS. SNV-specifik IgM er 100% positiv, medens den specifikke IgA-positive hastighed er 67%. Hvad angår det genvindingsspecifikke IgG, er den højeste IgG3 (97%), efterfulgt af IgG1 (70%), IgG2 er 30% og IgG4. Det er 3%.
For hurtigt og nøjagtigt at diagnosticere HPS anvendte Pudula et al. Det rekombinante nucleocapsid-protein fra Andes-virus, hovedpatogenet af argentinsk HPS, som antigen, og detekterede specifikt IgG og IgA ved fastfase-enzymimmunoanalyse. IgM blev påvist ved indfangning af ELISA, og 135 tilfælde var RT- PCR-godkendte HPS-tilfælde, 77 tilfælde af andre luftvejsinfektioner og 957 raske beboere fra inficerede og ikke-epidemiske områder blev undersøgt. Som et resultat heraf havde de tidlige HPS-patienter stærk specifik IgM-, IgG- og IgA-respons, og IgM var det tidligste. Den første dag efter symptomdebut var IgG på dag 7, IgA var på dag 1, IgM-antistof var positivt i alle patienters første prøver, og IgM og IgG var 100% specifikke og følsomme. IgA-antistoffer påvises også i spyt hos akutte HPS-patienter.
3. Viral RNA-undersøgelse: RT-PCR kan detektere viralt RNA i serum, plasma og mononukleære celler fra akutte fase-patienter. I genoprettelsesperioden kan det generelle blod-RNA ikke længere detekteres, men der er også rapporter om, at sygdommen stadig er i patienten i 23 dage. En person, der registrerer viralt RNA i blodet.
Differentialdiagnose
Tidlig sygdom skal differentieres fra influenza, sepsis, leptospirose osv., Når der opstår åndedrætsbesvær, med kardiogent lungeødem, primært akut luftvejssyndrom, bakteriel og viral lungebetændelse, SARS og Leptospira Hæmoragisk lungebetændelse og anden identifikation.
Moolenaart et al sammenlignede 24 patienter med HPS og 33 patienter med influenza.Det blev fundet, at ondt i halsen og hoste var de mest almindelige symptomer hos influenzapatienter, som var signifikant højere end HPS, mens HPS øgede antallet af hvide blodlegemer og efterlod lungeskift for at identificere influenza. Både sepsis og leptospirose kan have feber, hovedpine, myalgi og antal hvide blodlegemer, men rutinemæssig undersøgelse af HPS viser ofte blodkoncentration, og der kan skelnes mellem hæmatokrit og trombocytopeni.
Forskellen mellem denne sygdom og kardiogene lungemoder er, at førstnævnte er lungeødem forårsaget af øget vaskulær permeabilitet, så pulmonet kiletryk er lavt. Den tidlige røntgenundersøgelse af brystet er hovedsagelig pulmonal interstitiel ekssudation, og sidstnævnte er pulmonal vene. På grund af overbelastning øges kiletrykket i lungearterien. Den øverste del af lungearterien og skyggen af hilar forstørres på røntgenbillede af brystet. Laboratorieundersøgelsen viser, at blodet er koncentreret, trombocytopenien, de hvide blodlegemer øges, kernen forskydes til venstre, og de sene granuler vises. Celler og atypiske lymfocytter, især trombocytopeni, findes ikke ved kardiogen lungemoder og primært respiratorisk nødsyndrom.
Identificeringen af bakteriel eller viral lungebetændelse er, at sidstnævnte er oocystudstråling, så røntgenundersøgelse er en læsion i lungeloben, og sygdommen er en diffus læsion i lungen.
