hormonresistent astma
Introduktion
Introduktion til hormonresistent astma Glukokortikoider er blevet vidt brugt som førstelinjebehandlinger ved astma De fleste patienter med astma har en markant forbedring af kliniske symptomer og patofysiologiske ændringer i en kort periode med store doser prednison. For børn med initial diagnose af astma hos voksne og voksne, Både højdosis og lavdosis inhalerede hormoner kan lindre symptomer og forbedre lungefunktionen. Imidlertid har ikke alle astmapatienter vist effektivitet i behandlingen af hormoner Nogle patienter har langtidshormon eller højdosishormoner, hvilket ikke er tilfredsstillende. Dette er glukokotikoidresistent astma (GRA). Ud over behovet for at afklare reglerne for diagnose af hormonresistent astma, er det nødvendigt at eliminere de faktorer, der fører til hormonresistens og streng forskellig diagnose. Bronchodilatorer er de første linier til behandling af hormonresistent astma. Astma, der viser gode effekter på hormoner, er glucocoticoidsensitiVeasthma (GSA). Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Hormonresistent astma
Patogen
Hormonresistent astma
(1) Årsager til sygdommen
Nogle patienter har langtidshormon eller højdosishormoner, og deres effektivitet er ikke tilfredsstillende.Dette er hormonresistent astma.
(to) patogenese
1. Forøget ekspression af hormonreceptor (GR) ß-underenhed
GRβ kan hæmme virkningen af hormonelt responsreportergen af hormonaktiveret GRP, og denne virkning er koncentrationsafhængig GRP kan være en iboende inhibitor af hormonel virkning, der kan påvirke følsomheden af forskellige væv over for hormoner under dannelsen af GRA. Har en vis effekt.
2. Forøget ekspression af transkriptionsfaktoraktiverende peptid-1 (AP-1)
Transkriptionsfaktorer er proteiner, der binder til promotoren af inflammatoriske proteingener. De aktiveres af inflammatoriske stimuli, såsom cytokiner. Hormonernes rolle i behandlingen af astma er for det meste gennem hæmning af transkriptionsfaktorer, såsom AP-1, NF- Ved unormal ekspression af KB, kan AP-1-overekspression føre til hormonel resistens.
3. Unormalt varmechocksprotein 90 (HSP90)
Hormonet virker ved at binde til målcellecytoplasmaens GR. Under normale betingelser binder det intracellulære GR sig til to HSP90'er, og når forholdet mellem HSP90 / GR er passende, reguleres det positivt, og forholdet mellem HSP90 / GR er for højt eller for højt. Lav er negativ regulering, HSP90-genekspressionsniveauet øges, og hormoninhibering af inflammation reduceres.
4. Cytokines rolle
IL-2 og IL-4 opretholder modstand mod hormoner ved at reducere bindingen af GR til ligander, og IL-13 har en lignende virkning.
5. Højdosis β2-receptoragonister
Højdosis β2-receptoragonister kan reducere bindingen af GR til DNA og have antihormonaktivitet Inhalering af β2-receptoragonister kan reducere virkningen af endogene hormoner og forværre astma hos patienter, der ikke inhalerer hormonbehandling. Indånding af store doser β2-receptoragonister reducerer også virkningerne af inhaleret hormonbehandling og danner relativt resistente hormoner.
Forebyggelse
Hormonresistent astmaforebyggelse
Kliniske sundhedsarbejdere skal være opmærksomme på astmapatienter, der ikke har været i stand til at kontrollere symptomer med tilstrækkelige doser af glukokortikoider for at kunne påvise og diagnosticere hormonresistent astma tidligt og stoppe unødvendig brug af glukokortikoider til tiden for at undgå bivirkninger forårsaget af hormoner.
Komplikation
Hormonresistente astmakomplikationer Komplikationer hormonresistent astma
Langvarig højdosis hormonbehandling kan øge leveralaninaminotransferase, aspartat-aminotransferase-komplikationer, og andre patienter med hormonresistent astma har unormal hudvasokonstriktionsrespons på hormoner.
Symptom
Hormonresistente astmasymptomer Almindelige symptomer Stressiv luftvejshypersvar
1. Definitioner
På nuværende tidspunkt er der ingen ensartet standard for diagnose af GRA. Forskellen mellem forskellige standarder skyldes hovedsageligt forskellen mellem dosis af hormonbehandling og behandlingsvarighed. GRA defineres generelt som: FEV1 som en procentdel af den forudsagte værdi (FEV1 / pre%) ≤75 % af astma-patienter med passende doser af hormon (såsom oral prednison 40 mg / d) efter 2 ugers behandling, kan forbedringen af FEV1 ≤ 15% defineres som GRA; tværtimod, hvis stigningen i FEV1> 15% Kan defineres som GSA.
2. Kliniske egenskaber
Sammenlignet med GSA har GRA kendetegnene for ældre alder, længere sygehistorie, mere alvorlig luftvejsreaktion og mere tilbøjelig til væsende nattetid.Det bør forbedres i klinisk arbejde for astmapatienter, der ikke har været i stand til at kontrollere symptomer efter brug af fulddosishormoner. Vær opmærksom på at opdage og diagnosticere GRA tidligt, undgå unødvendig brug af hormoner rettidigt og tage andre alternative effektive behandlinger til at kontrollere astmaanfald.
3. Hormonafhængig astma
Klinisk har nogle patienter med astma brug for langtidspåføring af hormoner for at kontrollere symptomer, der kaldes hormonafhængig astma. Når sådanne patienter tager oral hormonreduktion, forværres deres tilstand. Meget få patienter har brug for at tage prednisolon 40 mg dagligt for at opretholde behandlingen, som let fejldiagnostiseres som GRA.
Undersøge
Hormonresistent astma-kontrol
Laboratorieundersøgelse: eosinofiler i perifert blod steg.
Der var ingen åbenbar abnormitet i røntgenbillede af brystet.
Diagnose
Diagnose af hormonel resistens astma
Diagnostiske kriterier
1. Kan diagnosticere GRA i henhold til ovennævnte definition og samtidig opfylde følgende betingelser
(1) Diagnosen af astma er klar.
(2) Mængden af hormon er tilstrækkelig, og patienten tager regelmæssigt hormoner for at sikre, at en tilstrækkelig dosis hormon når luftvejene.
(3) Der er ingen irriterende stoffer i bomiljøet, især indendørs allergener eller erhvervssensibiliserende stoffer.
(4) Udelukker potentielle forværringer af astma såsom gastroøsofageal reflux og medikamenter.
(5) β2-receptoragonisten stoppes.
(6) Alvorlig astma skal udelukkes fra selve den unormale lungefunktionsstilstand i hvile i mindst 6 måneder.
2. Ekskluder visse faktorer, der forårsager hormonresistens
(1) Patienter med GSA, men dårlig respons: hvis medicinoverholdelsen er dårlig, er hormondosis utilstrækkelig, eller medicineringstiden er kort, er kvaliteten af medicinafgivelsesindretningen ikke god, og eksponeringen for patogene faktorer kan ikke afsluttes.
(2) Andre læsioner fejldiagnostiseres som GRA: såsom gastroøsofageal reflukssygdom, næseudskillelser, mangel på komplement C1-hæmmere, stemmesnor dysfunktion.
(3) Astma sekundær til andre årsager: aspirininduceret astma, allergisk bronchopulmonal aspergillose, Churg-Strauss syndrom osv.
(4) Lægemiddelassocieret astma: astma forårsaget af betablokkere, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og angiotensin-konverterende enzyminhibitorer.
Differentialdiagnose
1. Obstruktion i øverste luftvej sekundært til dysfunktion i vokalvejen
Det er sjældent i klinisk praksis, og dets kliniske manifestationer ligner meget astma, men dysfunktion i stemmebånd kan diagnosticeres ved kombineret påvisning af strømningskapacitetsløjfe og unormal adduktionsbevægelse i stemmebånd under direkte indoskopisk inhalation.
2. Esophageal reflukssygdom
Det er vigtigt ved ildfast astma ved mikroaspiration eller stimulering af vagal excitabilitet. Undersøgelser har vist, at 34% til 89% af astmapatienterne har gastroøsofageal refluks, men ikke nødvendigvis kliniske symptomer, kombineret med spiserør i refusionssyge. Astma-patienter er normalt ledsaget af unormal spiserør i spiserøret, lokal inflammatorisk respons vedvarer, antallet af tilbagesvaling pr. Time stiger, hver refluxtid forlænges, pH-værdien i spiserøret er <4, og spiserørets pH-værdi kan overvåges i 24 timer, når man overvejer esophageal reflukssygdom. Den diagnostiske følsomhed og specificitet var henholdsvis 95% og 93%. Hvis resultatet er positivt, kan protonpumpehæmmeren fenylpropimazol administreres oralt i 3 måneder.
3. Tilbagevendende hæmoragisk ødemer i den øvre luftvej
Det kan forårsage astmatiske symptomer hos patienter. I dette tilfælde er vejrtrækning snarere end vejrtrækning det vigtigste symptom, der er relateret til ansigtets ødemer, hudens urticaria osv. Hvis denne diagnose ikke kan bestemmes, kan indholdet af komplement og dets indhold detekteres. Funktion til at udelukke komplement C1-inhibitormangel.
4. Dråber efter næseudskillelser
Dette er mere almindeligt hos astmapatienter, ofte sekundært med sinussygdom, næseudskillelser kan forårsage gentagen hoste, og behandlingen af næseudskillelser bidrager også væsentligt til kontrollen af astma.
5. Symptomer på astmasymptomer
Ekstremt vanskelig at håndtere og farlig, indtil videre er der ingen særlig pålidelig diagnostisk metode.
6. Uhensigtsmæssig brug af astmatiske medikamenter inducerer astma eller systemisk sygdom med astma manifestationer
(1) ß-blokkere kan inducere den første episode af astma og kan også forårsage, at astma i den primære diagnose forværres yderligere og er vanskeligere at behandle.
(2) Aspirin eller mere præcist allergiske symptomer på ikke-steroide antiinflammatoriske medikamenter, der involverer 5% til 30% af astmapatienter, ansigtsskylning, astma, rhinitis og andre typiske manifestationer, normalt i oral aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler Efter 30 minutter til 2 timer er dette fænomen meget tydeligt, selv når du bruger stærkt kardiovaskulære selektive betablokkere eller oftalmologi ved hjælp af en lille mængde betablokkere. Når du først har forstået dette problem, kan du vælge andre En anden alternativ behandling er hoste forårsaget af angiotensin-konverterende enzymhæmmere, og andre alternativer bør anvendes i dette tilfælde.
Churg-Strauss syndrom kan også have astmasymptomer Patienter med original astma diagnosticeret med rhinitis, hudskader og systemiske symptomer som vægttab bør overveje muligheden for Churg-Strauss syndrom Unormaliteter i laboratorieundersøgelser inkluderer perifert blod og væv. Niveauet af eosinofiler, erythrocytsedimentationshastighed og antinutrofile cytoplasmatiske antistoffer blev markant forøget.
