Lambert-Eatons syndrom
Introduktion
Introduktion til Lambert-Eaton syndrom Lambert-Eatonsyndrom, også kendt som myasthenia gravis syndrom, er en speciel type myasthenia og autoimmun sygdom, der involverer kolinerge synapser. Først beskrevet af Lambert, Eaton og Rooke (1956), er sygdommen kendetegnet ved svaghed og træthed i de proksimale muskler i lemmerne. Musklerne i musklerne efter den kortvarige sammentrækning af musklerne styrkes, og skeletets træthed fortsættes efter sammentrækningen. Lambert-Eaton syndrom er en neurotransmitter-transmitterende lidelse, der forårsager presynaptiske calciumkanaler ved hjælp af anti-P / Q-type spænding-gate-kontrolleret calciumkanal (P / Q-type VGCC) antistoffer. Tab forårsager et fald i antallet af minimale frigivelsesenheder af acetylcholin frigivet i den presynaptiske membran og forårsager muskelsvaghed. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: impotens, ortostatisk hypotension
Patogen
Årsagen til Lambert-Eaton syndrom
Selvfaktor (85%):
Lambert-Eaton syndrom er en speciel type myasthenia gravis og en autoimmun sygdom, der involverer kolinergiske synapser. Patienten har en antigen determinant IgG autoantistof forbundet med Ach frigivelse fra den presynaptiske membran af NMJ. Antistoffet virker direkte på den perifere nerv. Det perifere presynaptiske membran Ach-frigørelsessted såvel som spænding-gatede calciumkanaler blokerer calciumion-transmission, hvilket resulterer i NMJ-transmissionsforstyrrelser, idet man spekulerer i, at autoantigenet kan være et spænding-gated Ca2-kanalkompleks sektion.
patogenese
Den autoimmune respons fra kræftformede Lambert-Eaton-syndromspatienter er hovedsageligt rettet mod tumorcelleantigene determinanter, der krydsimmuniseres med visse antigene determinanter i den presynaptiske membran, når immunkompetente celler støder på kræftceller med specifikke HLA-antigener. I tilfælde af beslægtede antigene determinanter initieres immunresponset af en molekylær efterlignende mekanisme. Cellelinjen opnået fra lungekræft viser, at calciumkanalproteinet har et aktiveret antigen, og det spekuleres i, at det tilsvarende antistof findes i tumorcellen, og patienten IgG injiceres i musen, og Ach-frigørelsen reduceres, og Amicro Strukturel observation afslørede en funktionel forstyrrelse i Ach-frigørelsesregionen.
Den autoimmune mekanisme af ikke-kræftigt Lambert-Eaton-syndrom er uklart. Forekomsten af HLA-B8 hos patienter med dette syndrom (62%) er signifikant højere end hos kontrolgruppen (19%) og den ikke-kræftsyge myasthenia gravis-syndrom (73%). Lennon et al undersøgte 64 patienter med ikke-kræftigt myasthenia gravis syndrom (50%) højere end den kræftfremkaldende myasthenia gravis syndrom og fandt, at 45% af patienterne havde et eller flere organer (såsom skjoldbruskkirtel, mave eller knoglemuskler). ) specifikke autoantistoffer.
Patologiske ændringer: Patientens muskelbiopsi viste en lille stigning i målfibre, atrofi af ikke-specifikke muskelfibre af type II, ingen gruppering af atrofiske muskelfibre, elektronmikroskopi viste forøget post-synaptisk membranfoldning og sekundær synaptisk spalteplads, Ach vesikler og Antallet af receptorer var normalt, og nerveenderne blev ikke degenereret Kvantitativ frysetetende elektronmikroskopi viste, at patientens Ach-frigørelsesområde var reduceret, enhedsområdet for den presynaptiske membran og området af Ach-frigørelsesstedet blev reduceret, og arrayet var unormalt. Forøget antal store partikelklynger giver et morfologisk grundlag for reduktion i frigivelsen af minimale Ach-frigivelsesenheder i dette syndrom.
Forebyggelse
Lambert-Eaton syndrom forebyggelse
Der er ingen effektiv forebyggende foranstaltning for denne sygdom: Tidlig detektion og tidlig diagnose er nøglen til forebyggelse og behandling af denne sygdom. Finding af potentielle tumorer såsom lungekræft, behandling af primære tumorer kan forbedre neurologiske symptomer, hvis ikke fundet, bør det regelmæssigt gennemgås.
Komplikation
Lambert-Eaton syndrom komplikationer Komplikationer, impotens, ortostatisk hypotension
Kræftigt myasthenia gravis-syndrom og ikke-kræftigt myasthenia gravis-syndrom kan involvere mange væv og organer i kroppen og kan have kliniske manifestationer relateret til tumorer og immunsygdomme, såsom lungesymptomer og tegn, gigt, Udslæt, endokrin dysfunktion, mundtørhed, sfinkterforstyrrelser, impotens, ortostatisk hypotension og lejlighedsvis adrenal nervedysfunktion.
Symptom
Lambert-Eaton syndrom Symptomer Almindelige symptomer Træthed gyngende gang 腱 Refleks forsvinder muskelsmerter Svaler Sværhedsgrad Cøliaki Øvre ekstremitet Magtløs alopecia areata Konsonant forstoppelse Forstoppelse
1. Næsten altid voksen alder, forholdet mellem mænd og kvinder er 5: 1. Det rapporteres, at den yngste er en pige på 9 år. Ingen tumor findes. Det har normalt subakut debut, og udviklingen af sygdommen kan være anderledes. Det findes ofte flere måneder før svulsten. Muskelsvaghed og træthed er forårsaget i løbet af få år. Muskelfordelingen adskiller sig fra myasthenia gravis (MG). Skelettemusklerne i ekstremiteterne er hovedsageligt sammensat af knoglemusklerne i ekstremiteterne, bagagerumsmusklerne, bækkenbåndet og musklerne i den nedre ekstremitet, og skulderledsslingene er især tydelige. Underbenene er vigtigere end de øvre lemmer. Den proksimale ende er tungere end den distale ende, der viser et andetrin eller et svingende gang, ofte ledsaget af en svækkelse eller forsvinden af quadriplegia. Senrefleksen kan midlertidigt gendannes efter en kortvarig kraftig sammentrækning af den tilsvarende muskel, og en kræftformig polyneuropati (kræftfremkaldende polyneuropati) kan forekomme. Sputumrefleks forsvinder, og tumoren kan forårsage andre nervesystem manifestationer, såsom polymyositis, dermatomyositis, multifokal leukoencephalopati og cerebellær degeneration. Nogle patienter klager over myalgia, med åbenlyse muskler i låret og ingen muskelbundter.
2. De første symptomer står ofte op, ovenpå og gåproblemer, skuldermusklerne er sene, og de indre nerver i hjernen, såsom ekstraokulære muskler og halsmuskler, kan have ptosis, diplopi, dysarthri og sværhedsbesvær. Mindre almindelige og mindre påvirkede, omkring 62% af patienter med indtræden af svaghed i nedre ekstremiteter, ca. 18% har myalgi eller stivhed, respiratorisk muskelsvaghed kræver kunstig åndedræt, sjældent, symptomer er gradvis værre, patienter kan tvinges til at gnide deres fødder Ligesom MG muskelsvaghed, men muskelstyrken kan midlertidigt forbedres i de første par sammentrækninger, kan også kontrollere grebstyrken og iliopsoas muskelstyrke bevis, kan have paræstesi, arthritis-lignende smerter, omkring halvdelen af patienter med autonome symptomer Den mest almindelige reduktion i spytudskillelse forårsaget af mundtørhed, impotens, forstoppelse, dysuri, nedsat udskillelse af tårer og sved, ortostatisk hypotension, unormal pupilrefleks osv., Rækkefølgen af symptomer er normalt svaghed i underekstremiteterne, autonomt nervesystem, øvre ledes svaghed, kranial nerv Dominerer muskelsvaghed, muskelsmerter og stivhed.
3. Kliniske manifestationer af kræftformet og ikke-kræftigt Lambert-Eaton syndrom
(1) Kræftlignende Lambert-Eaton syndrom: mandlige patienter er for det meste ca. 2/3 patienter med kræft, ca. 60% patienter med småcellet lungekræft, også set i brystkræft, prostatacancer, mavekræft, nyrekræft, endetarmskræft , lymfom, akut leukæmi, reticulocytesarkom osv., kombineret med thymom; mere end 60 til 70 år gammel, sjældent 40 år før begyndelsen, typisk akut progressiv sygdom, muskelsvaghed forekommer ofte inden opdagelsen af ondartede tumorer Fra måned til år dør patienter ofte af selve tumoren inden for et par måneder til flere år; sygdommen kan ses hos børn, som regel ikke er relateret til tumorer.
(2) Ikke-kræftigt Lambert-Eaton-syndrom: En anden 1/3 af patienterne har ingen tumorer, og mange andre autoimmune sygdomme såsom pernicious anæmi, hypothyreoidisme, hyperthyreoidisme og tørt (sjögren) syndrom. Reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, alopecia areata, cøliaki, psoriasis, ulcerøs colitis, juvenil diabetes og myasthenia gravis samt rapporter om subakut cerebellær degeneration.
Undersøge
Lambert-Eaton syndrom kontrol
1. Tenglongxi-testen, neostigmin-testen er undertiden positiv, men langt mindre følsom end patienter med myasthenia gravis (MG).
2. Niveauet af serumacetylcholinreceptorantistof (AchR-Ab) hos patienter med denne sygdom er ikke forhøjet, og nogle kan være forbundet med ptose og AchR-Ab-positive Cirka 34% af patienterne med myasthenia gravis har organspecifikke antistoffer og immunoglobuliner. Unormal (såsom IgGK-tilbehørsprotein).
3. Serummuskelkalk.
4. Målingen af 125I-conotoxin-mærket spænding-gated calciumkanalantistof har praktisk værdi Den positive hastighed af P / Q-calciumkanal-bindende antistof serologisk test er ca. 95%, og myasthenia gravis (MG) ≤ 5%. Hjælper med at identificere.
5. Neurofysiologisk undersøgelse
(1) Lavfrekvent (<10Hz) gentagen elektrisk stimuleringsamplitude ændrer sig lidt, muskelkompleks handlingpotentiale kan reduceres; højfrekvens (20 ~ 50Hz) gentagen elektrisk stimulering, muskler producerer stærk frivillig sammentrækning (varer 15s eller længere), handlingspotentiale amplitude Signifikant forøget (inkrementel respons), øget med 2 til 20 gange (mere end 200% stigning er positiv), gentagen nervelektrisk stimulering er nøjagtigt modsat myasthenia gravis (MG), som fremmer calciumioner i nerveender til fremme af Ach-enhedsfrigivelse grund.
(2) Efter kraftig kontraktion i 15 sek., Hvis amplituden øges med mere end 25%, skal sygdommen være meget mistænkt. Mere end 100% kan diagnosticeres. Nålen EMG kan se en lille multi-fase motorenhed potentiale stigning og amplitude variation, og en enkelt muskel inducerer en sammensat handlingspotentiale amplitude. Signifikant reduceret EMF med en enkelt fiber viste en stigning i træk, såsom MG.
(3) Der er ingen abnormitet i de perifere nerver ved Lambert-Eaton syndrom. En enkelt nervestimulering kan give et muskelvirkningspotentiale med lav amplitude, og patienter med myasthenia gravis (MG) er normale eller næsten normale.
6. HLA-B8 og -DR3 haplotyper stiger hos patienter med denne sygdom, svarende til andre autoimmune sygdomme.
7. Muskelbiopsien af denne sygdom, som det ses af myasthenia gravis (MG), er en normal eller svag ikke-specifik ændring.
Diagnose
Diagnose og differentiering af Lambert-Eaton syndrom
Diagnose
I henhold til middelaldrende og ældre mandlige lungekræftpatienter med proximal lemmesymmetri muskelsvaghed eller træthed kombineret med tør mund, sphincter dysfunktion, myalgia og senrefleks, svækket muskelstyrke efter muskelsammentrækning, vedvarende træthed efter systolisk træthed, Tenglongxi-testen er ikke følsom, serum AchR-Ab er negativ, den elektromyogram høyfrekvente nerves gentagne elektriske stimulering er en specifik reaktion, antikolinesterase-lægemidlet er ikke følsomt, og Lambert-Eaton-syndrom kan normalt diagnosticeres.
Differentialdiagnose
Sygdommen skal klinisk adskilles fra MG.
Lejlighedsvis har patienter med Lambert-Eaton-syndrom forhøjet serum AchR-Ab, hvilket antyder, at MG kan kombineres. Patienter med polymyositis og snorken lammelse kan udføres godt med kontinuerlig frivillig sammentrækning og skal identificeres. Gigtpatienter forhindres i bevægelse, når de begynder at træne og kan lindres efter kontinuerlige aktiviteter. Det bør differentieres fra andre subakutte progressive neuromuskulære sygdomme, der udtrykker muskelsvaghed, såsom Guillain-Barré-syndrom, lumbosacral plexus-sygdom og multiple radikulopati, som alle er demyeliniserende eller aksonal neuropati. Elektrologrammet i det polære elektromogram har en skelnenværdi.
