Leukopeni og agranulocytose hos ældre
Introduktion
Introduktion til leukopeni og agranulocytose hos ældre Perifere hvide blodlegemer under 4 × 109 / L kaldet leukopeni (leukopeni), den absolutte værdi af granulocytter var fortsat under 2 × 109 / L, kaldet neutropeni, såsom ekstrem mangel, mindre end 1 × 109 / L Agranulocytose, ofte ledsaget af en alvorlig infektion. Etiologien og patogenesen af leukopeni og agranulocytose er den samme i de fleste tilfælde med kun varierende grad af reduktion. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: ældre Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: lungebetændelse sepsis
Patogen
Årsagen til leukopeni og agranulocytose hos ældre
(1) Årsager til sygdommen
1. Granulocytproliferation eller modning
Aplastisk anæmi, infektion med røntgenstråler, gammastråler, kemikalier såsom benzen og xylen og lægemidler er en af de mest almindelige årsager til knoglemarvsgranulocytproducerende lidelser, herunder antitumorlægemidler og antipyretiske analgetika. Beroligende midler, chloramphenicol, sulfonamider, antithyreoidemedicin, antihistaminer, hypoglykæmiske midler, hjerte-kar-medikamenter og diuretika.
Gigantisk megaloblastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom og anvendelse af antimetabolitter (methotrexat, 6-anthraquinon osv.) Og antithyreoidemedicin (hydimidazol, thiouracil osv.) Kan forårsage granulocytmodningsforstyrrelser og ineffektivitet Genereret (over-apoptose).
2. Granulocyt destruktion eller overdreven forbrug
Bindevævssygdom, autoimmune sygdomme og anvendelse af aminopyrin, methyldopa, sulfathiazol og andre lægemidler, granulocytantistoffer i blodet, der forårsager immunneutropeni, hypersplenisme og andre sygdomme gør granulocytter i en enkelt kerne - Det fagocytiske system bevares og ødelægges for meget. Granulocytterne i blodet kommer ind i vævet på grund af alvorlig infektion, og forbruget accelereres. Skaderne på granulocytter øges, når protosoerne, rickettsia og virus inficeres.
3. Unormal granulocytfordeling
Anafylaktisk chok, allogen proteinreaktion, viremia osv. Forårsager overdreven overførsel af granulocytter til den marginale pool, og antallet af granulocytter i den cirkulerende pool reduceres, men det samlede antal hvide blodlegemer er uændret, hvilket kaldes pseudogranulocytreduktion.
(to) patogenese
Den neutrofile cellelinie produceres ved differentiering og modning af pluripotente hæmatopoietiske stamceller-myeloide hæmatopoietiske stamceller-granulocyt-afledte stamceller i knoglemarven. Celledynamikken kan groft opdeles i tre trin: knoglemarvstrinnet, blodstadiet og vævsstadiet i knoglemarven. Når stamcellerne spreder sig, kaldes de stamcellestadiet og derefter granulocytterne til de mesenchymale celler. I løbet af denne periode kan cellerne opdeles i de opdelende og prolifererende celler; de deler sig ikke længere før frigivelsen fra de sene granulocytter til den neutrale lobulære kerne. Stadig i knoglemarven, den modne reservepulje, er antallet af neutrofiler i denne periode 5,59 × 109 / kg, ca. 8 gange i blodet, for at supplere blodet, klar til at frigives til blodet, hvoraf cirka halvdelen klæber Mikrofartøjsvæggen kaldes kantpuljen; den anden halvdel flyder sammen med blodcirkulationen til omkredsen af cirkulationspuljen, det samlede antal neutrofiler er 0,7 × 109 / kg, og neutrofilen forbliver i blodet i kort tid, 6 ～ Efter 12 timer blev det overført til ekstravaskulært væv (lunge, oral, mave-tarmkanal, lever, milt og inflammatoriske områder) og vendte ikke længere tilbage og døde inden for 1 til 2 dage.
Etiologien og patogenesen af neutropeni kan opdeles i tre kategorier i henhold til ovennævnte celledynamik: barrierer for produktion, ødelæggelse eller overdreven forbrug og unormal distribution:
1. Neutrofile produktionsfejl
Cytotoksiske lægemidler (kræftfremkaldende medicin), benzen og stråling kan direkte påvirke tørre / afkommende celler og tidlige celler i mitose eller hæmme deres spredning på en dosisafhængig måde. Betydelig reduktion i granulocytter er i knoglemarvsmodningsreserven. Efter granulocytudtømning i puljen forekommer 1 til 2 uger efter indgivelse forårsager lejlighedsvis granulocytreducerende medikamenter (tabel 3) kun neutropeni hos nogle følsomme patienter, og dens patogenese er kompleks, som groft kan klassificeres i to typer. Den ene er, at nogle patienter er blevet udsat for dette lægemiddel, og pludselig neutropeni eller mangel (såsom aminopyrin) forekommer flere timer efter geneksponering, uanset dosis, muligvis gennem immunmedierede mekanismer: lægemidler eller deres stofskifte Produktet er en hapten, der binder til et protein til dannelse af et antigen, der får kroppen til at producere et tilsvarende antistof. Den antigenindkapslede leukocyt kan direkte opløse eller agglutinere cellerne i blodet eller hurtigt ødelægge milten og andre dele; den anden er kontakt. Få uger efter lægemidlet forekommer langsomt granulocytopeni (såsom phenothiazin, thiouracil, sulfonamid, osv.) Afhængigt af dosis og indgivelsestid, muligvis på grund af hæmning af granulocytter i knoglemarven. Sulfonamider og thiouraciler kan også hurtigt gennemgå neutropeni gennem immunmedierede mekanismer, ud over faktorer, der reducerer granulocytproduktion, såsom autoantistoffer og / eller T-celler, nogle infektioner, knoglemarv Infiltration og visse medfødte arvelige neutropeni, vitamin B12 eller folatmangel forårsager granulocytmodningsforstyrrelser.
2. Neutrofiler ødelægger eller spiser for meget blod eller væv
Det kan opdeles i to slags immunfaktorer og ikke-immunfaktorer. Den førstnævnte, såsom neutrofile, er indkapslet af antistoffer eller antigen-antistofkomplekser og ødelægges i væv som blod eller milt. Den findes i systemisk lupus erythematosus og gigtformet gigt. Immunsygdom, visse ikke-cytotoksiske medikamenter, visse infektioner (såsom kronisk hepatitis) og allogen neonatal neutropeni; sidstnævnte såsom sepsis får neutrofiler til at blive konsumeret i blodet eller betændelsesstedet, milten Hyperfunktion får neutrofiler til at ødelægge for meget i milten.
3. Unormal neutrofil fordeling
Overførslen af granulocytter til den marginale pool fører til en stigning i granulocytter fastgjort til poolen, og granulocytterne i den cirkulerende pool er relativt reduceret, men det samlede antal granulocytter reduceres ikke, så det kaldes pseudoneutrofi, som findes i medfødt eller konstitutionel orlov. Atrofisk neutropeni ud over erhvervede bakterier såsom svær bakterieinfektion, underernæring, malaria osv., Ofte ledsaget af nedsat neutrofilproduktion eller øget skade, så det samlede antal granulocytter kan også reduceres.
Det skal bemærkes, at ovennævnte patogenese er omfattende af nogle årsager, og nogle af dem har endnu ikke afklaret dens mekanisme.
Når co-infektionen opstår, er der kulderystelser, kulderystelser, høj feber, svær mundhule, nekrotiserende sår i tungen og halsen, og betændelse eller abscesser i lungerne, urinveje, hepatobiliary og ansigt eller perianal hud, ofte ledsaget af orale og svælg i mavesår. I de submandibulære og cervikale lymfeknuder, på grund af manglen på granulocytter, er der få granulocytter, der kommer ind på inflammationsstedet. Når lungerne er inficeret, er der ofte ingen purulent sputum. Røntgenundersøgelse kan være fri for inflammatoriske infiltrationsskygger; abscesser kan være fraværende eller Meget lidt dannelse af pus, alvorlig sepsis, lever ofte hævet eller lever og milt på samme tid og endda gulsot.
Forebyggelse
Ældre leukopeni og forebyggelse af agranulocytose
For arbejdstagere, der udsættes for stråling og kemiske giftstoffer, såsom benzen, skal der etableres et strengt beskyttelsessystem, og blodbilleder bør kontrolleres regelmæssigt. For patienter, der behandles med cytotoksiske stoffer, bør blodprøver undersøges 1 til 3 gange, og antallet af granulocytter bør reduceres eller stoppes i tide. Medikamenter; for ikke-cytotoksiske medikamenter, der lejlighedsvis forårsager neutropeni, skal du mestre indikationerne for medicin, især når du tager medicin, der er mere tilbøjelige til at forårsage neutropeni (såsom aminopyrin, methimazol osv.), Skal patienter kontrollere blod ugentligt De, der har haft en historie med lægemiddelallergi, eller som har haft granulocytopeni efter behandlingen, bør undgå at tage lignende lægemidler.
Komplikation
Ældre leukopeni og neutropeni komplikationer Komplikationer lungebetændelse
Almindelige co-infektioner er forbundet med stomatitis, otitis media, bronchitis, lungebetændelse, sepsis osv.
Symptom
Symptomer på leukopeni og agranulocytose hos ældre Almindelige symptomer Tab af appetit, svaghed, hypotermi, bakteriel infektion, træthed, fuldstændig reduktion af blodlegemer, høj feber, svimmelhed, leukopeni
1. Symptomatiske kliniske manifestationer
(1) Leukopeni: Primær leukopeni har kun systemiske symptomer såsom træthed, hypotermi og kan være forbundet med mononukleose og ingen alvorlig infektion. De kliniske manifestationer af sekundær leukopeni bestemmes af den primære sygdom. Kan også være forbundet med stomatitis, otitis media, bronchitis, lungebetændelse og andre sekundære infektioner, perifere hvide blodlegemer for det meste i området (2 ~ 4) × 109 / L, lymfocytter relativt forøget, granulocytcytoplasma kan have toksiske partikler og Den vakuolære degeneration, antallet af hæmoglobin og blodplader er generelt normalt, knoglemarven er normal i det tidlige stadium, eller der er en lav granulocyt regenerering eller en modningsforstyrrelse.
(2) neutropeni: hurtig debut, på grund af et stort antal ødelæggelser af granulocytter på kort tid, kan patienter pludselig kuldegysninger, svedtendens og høj feber og andre systemiske symptomer, og udførelsen af generel leukopeni er helt anderledes, selvforsyning, ubehag Den absolutte værdi af neutrofiler er ofte lavere end 0,5 × 109 / L, og alvorlig infektion forekommer næsten inden for 2 til 4 dage Årsagen til denne sygdom er den samme som leukopeni, men den mest almindelige årsag er lægemiddelreaktion, som kan have en beslægtet medicinsk historie. Undersøgelsen afslørede, at slimhinderne i munden, halsen, endetarmen, anus, vagina eller livmoder kan have nekrotiserende mavesår, og sommetider fortsætter hurtigt til sepsis, kan have lokale lymfeknuder og hævelse, nogle få patienter har lever, splenomegali, dårlig prognose Hastigheden er så høj som 50% til 90%. Hvis symptomerne er lettet, falder kropstemperaturen, og stigningen i perifere blodleukocytter er en manifestation af forbedring og bedring.
2. Asymptomatisk
Ofte er graden af leukopeni og sygdommen forskellig, og leveren reduceres lidt (1,0 til 1,95) × 109 / L. Der er mindre chance for infektion, og der er ingen særlige symptomer i klinikken. Det findes ofte, når blodprøver udføres af andre årsager. På grund af visse sygdomme vises der dog kun de primære symptomer.
3. Atypiske symptomer
Når antallet af hvide blodlegemer reduceres, eller granulocytten er fraværende, og infektionen endnu ikke er forekommet, kan patienten opleve træthed, svaghed, svimmelhed og appetitløshed.
Antal hvide blodlegemer er den vigtigste eksperimentelle diagnose. Antal hvide blodlegemer er modtagelige for mange faktorer. Derfor har den generelle leukopeni ofte brug for flere gentagelser for at bestemme. Perifer blodprøve og klassificering af hvide blodlegemer er nødvendig. Granulocytcytoplasma har giftige partikler og tomme. Bobler indikerer ofte bakteriel infektion; mononukleær celleforhold er ofte kompenserende, såsom forøget andel af stavformede granulocytter (> 20%), hvilket antyder, at knoglemarven har tilstrækkelig produktionskapacitet for granulocyt, hvilket indikerer, at knoglemarvsskadene er i bedring eller granulocyt er midlertidigt tilbageholdt. I kantpuljen skal du overføre til ydersiden af blodkarene.
Undersøge
Undersøgelse af leukopeni og agranulocytose hos ældre
Laboratorieundersøgelse: antallet af perifere hvide blodlegemer er under 2 × 109 / L, den absolutte værdi af granulocytter er mindre end 0,5 × 109 / L, procentdelen af neutrofiler er ofte under 10% ~ 20%, nogle gange endda helt fraværende, granulocytter Betydelige toksiske ændringer, lymfocytter steg relativt, undertiden steg mononukleære celler lidt, hæmoglobin og blodplader var generelt normale, knoglemarv var granulocytproliferation og modning blev blokeret, kun de oprindelige granuler og knoglemarv af promyelocytisk eller granulocyt aplastisk lidelse Cellerne i megakaryocytter og unge røde celler er generelt normale, og plasmacellerne, lymfocytter og histiocytter kan stige lidt. Når sygdommen kommer sig igen, ses de unge partikler i det omgivende blod, og andre modne granulocytter og monocytter samles også op efter hinanden. Leukæmi-lignende blod.
Billeddannelsesundersøgelse: For patienter med leukopeni og neutropeni, hvis der er en infektion, hvis du tager røntgenpositive tegn på lungebetændelse eller bronkitis på røntgenbillede af brystet, kan du have et positivt tegn på lungeabscess eller pleural effusion. B-ultralyd har ofte hævelse i milten.
Diagnose
Diagnose og differentiering af leukopeni og agranulocytose hos ældre
Diagnostiske kriterier
I henhold til det absolutte antal hvide blodlegemer og granulocytter kan diagnosen og vurderingen af sværhedsgraden af denne sygdom fastlægges. Det andet trin af diagnosen er at finde årsagen til leukopeni. Det er nødvendigt at være opmærksom på, om der er en historie med medicinske kemikalier og eksponering for stråling, og om der er kronisk betændelse. Grundlæggende sygdomme som autoimmune sygdomme, gentagne infektioner osv. Hvis patienten har haft en alvorlig infektion eller eksponering for gift, en reduktion i helblodceller eller en kombination af røde blodlegemer / trombocytopeni, skal der udføres en knoglemarvsundersøgelse, inklusive knoglemarvsbiopsi, skal knoglemarv udføres. Elefanters ydeevne varierer med den primære sygdom Selektiv agranulocytose har ekstremt reducerede eller endda helt forsvundne neutrofiler i knoglemarven. Granulocytterne har åbenlyse toksiske ændringer eller moden obstruktion, unge røde blodlegemer og megakaryocytter. Cellerne er generelt normale, tilstanden forbedres, og det perifere blod kan også forekomme i det perifere blod under genvindingen af granulocytter. De enkle granulocytter reduceres uden etiologi og underliggende sygdomme, ingen tilbagevendende infektion, og den kliniske erfaring er god, muligvis familiær / medfødt Agranulocytopenia eller pseudoneutropenia.
For at bestemme den nøjagtige årsag til neutropeni er ofte vanskelig, kan følgende specielle test hjælpe med at forstå patogenesen af neutropeni:
1 Påvisning af knoglemarvgranulocytlagringsfunktion: Efter brug af binyrebarkhormon kan knoglemarvsgranulocytter frigøres for at forstå mængden og frigørelsesfunktionen af knoglemarvsoplagringsgranulocytter, intravenøs hydrocortison 200 mg eller oral prednison 40 mg, hvide blodlegemer efter 5 timer Det er normalt at tælle mere end 2 × 109 / L før administrationen.
Påvisning af funktionen af 2-cellers kantpool: subkutan injektion af adrenalin 0,2 mg, antallet af hvide blodlegemer steg med 2 × 109 / L efter injektion eller steg med mere end 1 gang før injektion, hvilket antyder, at granulocytter overdrevent er samlet på blodkarets væg eller blod. På sinotelens endotelceller (kantpulje), hvis der ikke er nogen milt, kan det betragtes som pseudogranulocytreduktion.
3 påvisning af leukocytlektin eller neutrofilantistof: positive resultater kan måles i serum hos patienter med immunneutropeni, men flere blodtransfusioner eller mødre kvinder kan også være positive.
4DF32P-mærket neutrofil celledynamikassay: kan forstå dannelsen af granulocytter.
Differentialdiagnose
Aplastisk anæmi
Med anæmi, trombocytopeni, generelt ingen lever og milt og lymfadenopati, kan knoglemarvsundersøgelse identificeres.
2. Myelodysplastisk syndrom
Mere almindelig hos ældre, der er tre linjer med perifer blodreduktion, knoglemarvspatologisk hæmatopoiesis, ofte kromosomale abnormiteter, knoglemarvsundersøgelse er nyttigt at identificere.
3. leukæmi
Især ikke-leukocytisk leukæmi med hvide blodlegemer, ofte ledsaget af anæmi, blødningssymptomer, knoglemarvsundersøgelse kan identificeres.
