medfødt aplastisk anæmi
Introduktion
Introduktion til medfødt aplastisk anæmi Medfødt aplastisk anæmi, også kendt som Fanconi syndrom, er en autosomal recessiv arvelig sygdom, der er kendetegnet ved flere medfødte misdannelser ud over en reduktion i hele blodlegemer. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0001212% Modtagelige mennesker: små børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hjertesygdom
Patogen
Årsager til medfødt aplastisk anæmi
(1) Årsager til sygdommen
Patientens blod- og knoglemarvsmononukleære celler blev undersøgt for at producere BFU-E og CFU-E in vitro. Etiologien kan opdeles i seks tilfælde: 1 ingen erythroid progenitorcellevækst, svær myeloide hyperplasi, afhængig af blodtransfusion for at opretholde liv, mandlig Hormon er ineffektiv, 2 svarer til den øverste gruppe, men kun BFU-E vokser ikke, 3BFU-E reduceres, androgen er effektiv, myelosuppression er reduceret eller kraftigt reduceret, ingen blodtransfusion kræves, 4CFU-E og BFU-E er lavere end normalt, myelosynthese Nedsat, ingen androgenbehandling, ingen blodtransfusion, 5 stabil tilstand, mild anæmi og / eller thrombocytopeni og / eller rød erytrocyttforstørrelse, BFU-E let reduceret, 6 normalt blod, BFU-E og CFU-E Normal eller lidt mindre, ingen behandling, hvilket indikerer, at de kliniske manifestationer af FA-patienter er meget inkonsekvente, mellem normale og meget unormale.
(to) patogenese
Heterogenitet afspejler heterogeniteten af arvelig type. Efter undersøgelse af komplementariteten af reparationsfunktioner af DNA-skader i tre FA-cellelinjer viste det sig, at FA kan opdeles i fire grupper, nemlig FA-A, FA-B, FA-C og FA. -D, hvilket indikerer, at der kan være fire forskellige FA-gener, hvoraf den ene er FA-C er blevet isoleret og klonet, og genterapiforskningen er begyndt.
Når Nordenson et al føjede katalase eller superoxiddismutase (SOD) til FA-celler, fandt det, at FA-celler havde et nedsat niveau af spontane kromosomale afvigelser. SOD er et nøgleenzym i kræft og intracellulær antioxidantaktivitet. SOD-niveauet af FA-erythrocytter faldt med 20% -40%, men SOD af leukocytter og fibroblaster faldt ikke, og SOD-oprenset fra FA-celler viste ingen ændring, hvilket antyder, at reduktionen af SOD i FA-erythrocytter skyldes denne celle. Reguleringen af linjen er unormal, ligesom katalase, glutathione og glutathione peroxidase, der er involveret i afgiftning af superoxidradikaler i forskellige perioder, alle er normale i FA-celler, fordi FA-celler ikke peroxiderer celler. H2O2 og OH- produceret ved destruktion af stoffer og peroxider er især følsomme, og resultaterne er ikke uventede. Derudover er der ud over SOD og katalase også mange antioxidanter, herunder L-cystein i FA-celler. Syre, glutathion, C-vitamin og deferoxamin beskytter alle FA-celler mod kromosomale afvigelser forårsaget af mitomycin, hvilket indikerer, at der er forskel mellem FA-celle-ilttryk og spontane kromosomafvigelser. På lignende måde indikerer disse materialer, at FA-celler har skader på grund af oxygenatomer, og antyder, at celler producerer for mange oxygenatomer eller celler øger følsomheden over for toksiske iltmellemprodukter, hvilket kan være en grundlæggende defekt af FA. Denne teori antyder også FA. Der er en generel stigning i cellulær iltbeskadigelse. Seres og Fomace fandt dog ingen forskel i iltafhængighed mellem FA-celler og normale celler, når man direkte studerede forholdet mellem DNA-skade og ilttryk for at undersøge, hvilket ilt til kromosomale afvigelser i FA-celler Og frembringelsen af defekter er vigtigere. Joenje og Gille beviser, at det kan være enkelt ilt. Engrænsede ilt er en meget aktiv forbindelse, hvilket kan være særligt vigtigt for FA, fordi det kan forårsage tværbinding af DNA og proteiner (kryds- forbindelse).
Fibroblasterne og de primordiale lymfocytter af FA vokser dårligt under kulturen På grund af defekter i G2-fasen i FA-cellecyklussen, inklusive den langsomme overgang af faseovergangen, eller endda fuldstændige, forbedres defekterne, når FA-cellerne vokser i en hypoxisk tilstand. Lignende abnormiteter blev observeret, når normale celler blev dyrket under høje iltforhold. Det er underligt, at tværbindingsmidlet ikke kunne inducere denne abnormitet, hvilket antyder, at FA-defekter ikke er direkte relateret til DNA-reparation.
Hvad angår reparation af FA-celle-DNA: FAD reduceres i FA-celler, og NAD-metabolisme, der kræves til DNA-reparation, er også unormal.Nogle forfattere har fundet, at FA-celler har defekter i poly (ADP) ribosyltransferase, som spiller en vigtig rolle i forståelsen af DNA-skader. Fremkaldt af DNA-enkeltstrengsbrud sættes den forgrenede ADF-ribose-multimer til det beskadigede DNA under anvendelse af NAD som et substrat for at tilvejebringe et formodet målsignal for DNA-reparationsenzym for at opnå reparation af DNA-skader. Rapporten viser, at transferase-aktiviteten er forskellig mellem FA-celler og normale celler, men Scovassi et al. Fandt imidlertid ikke, at det basale niveau for denne enzymaktivitet af FA er forskellig fra det, der blev induceret af mutanter efter detaljeret analyse. FA-celle-DNA-ligase Det samme er tilfældet for niveauer, og betydningen af disse enzymer er vanskelig at genkende, fordi FA-celler ikke er følsomme over for reparation af enkeltstrengede DNA-brud.
FA-cellers følsomhed over for bifunktionalitet snarere end monofunktionelle alkyleringsmidler til at producere tværbindinger mellem og mellem bindinger sammen med arvelig kromosomal ustabilitet understøtter stærkt de grundlæggende ulemper ved FA i visse aspekter af DNA-reparation. I modsætning til reparation af DNA-skader i FA-celler og normale celler, blev det fundet, at induktionen af tværbinding skete på samme niveau, men der kan være forskelle i reparationens dygtighed, og det er FA-cellerne, der afskår tværbindingen i dette mindre dygtige tilfælde. Nogle FA-cellelinjer mangler fuldstændigt endoskopisk reparation, hvilket anses for at være det indledende trin i excisionsreparation, mens andre kun har en reduktion i niveauet for endonuklear reparation. Tværtimod har den mere følsomme fjernelse af alkyleringsmidlet anvendt af Fornace ikke fundet. Der er en forskel mellem FA-celler og normale celler. Moustacchi et al studerede sammenhængen mellem genetisk heterogenitet og dygtighed af FA-A og ikke-FA-A, og gendannelsesgraden af DNA-skader induceret af 8-Mop + UVA blev bedømt. Med hensyn til reparationskapacitet fandt de, at gendannelseshastigheden for tre ikke-FA-A-cellelinjer svarede til den for normale cellelinjer, medens genvindingsgraden for de tre FA-A-cellelinjer var meget lav, og denne nyttiggørelse var kun i cellesammenligning. Efter tidsinkubationen viste alkyleringsmidlets fjernelse og direkte elektronmikroskopi, at FA-A-celleopfangende alkyleringsmiddel ikke kun var langsomt, men også havde færre slutkæder, mens ikke-FA-A-cellerne var i normal og FA-A. Mellem celler bekræftede Digweed et al. Disse resultater og påpegede, at dette kan være en relativt enkel metode til klassificering af patienter med FA. Matsumoto et al. Demonstrerede imidlertid, at de to andre ikke-FA-A, FA-B og FA-D, blev skåret ind. Evnen til at oprette forbindelse er anderledes.
Heterogeniteten af FA-celle-tværbinding kan også skyldes genetisk heterogenitet. Imidlertid er normale cellers følsomhed over for mutagener og evnen til tværbinding også forskellige. FA-læsioner kan være inden for det normale interval. Sogrier et al. Har kvantitativt analyseret de cellepassage-afhængige defekter i tværbindingsreparationen af to FA-cellelinjer. Der er en direkte forbindelse mellem følsomheden af celler fra mange FA-cellelinjer til DNA-skade og tværbindingsdefekter, men Det er vanskeligt at bestemme, om celleoverlevelse afhænger af tværbinding.
Den grundlæggende mangel ved FA er reparation af DNA, og noget af forståelsen kommer fra den trofaste undersøgelse af selve reparationsprocessen Papadopoudo et al. Demonstrerede, at den 8-Mop + UVA-inducerede mutationsgrad af FA-A og FA-D er lavere end FA-A og FA-D. Ved normale kontroller observeres denne lave mutation i FA også ved forskellige doser af mono- og di-funktionelle alkyleringsmidler og er mere udtalt i tilfælde af mutationshastigheder som en dosiseffekt eller celleoverlevelsesindikator, der forekommer på HPRT-stedet. Detaljeret undersøgelse af mutationerne afslørede, at den største skade på FA-celler var store deletioner og omarrangementer; i normale celler dominerede punktmutationer, mens store deletioner kun forekom, når et lille antal mutationer blev genvundet. En forklaring var, at FA-celler ikke kunne passere normale Vejen bruges til at reparere tværbindingen. Under normale omstændigheder gennemgår cellerne fejlpasningsreparation eller gentagen reparation eller begge skader under DNA-replikation. Coppey et al fandt FA i et modellsystem til reparation af HSV DNA efter tværbinding efter transfektion. Celler er mere effektive end normalt under betingelser med flere infektioner, og der er næsten ingen fejl i denne proces. Disse resultater stemmer overens med teorien om, at FA-celler har en fejl i reparation af bypass-defekter, fordi Flere reaktioner afhænger af normal rekombinant reparation.
I kombination med DNA-reparations abnormaliteter og O2-metaboliske lidelser foreslog Joenje et al., At FA-celler har en gruppe proteiner, der er involveret i den normale reparation af tværbundet DNA, der er særlig følsomme over for oxidskader. FA-mutationer kan enten gøre reparationsmekanismen for følsom overfor oxidskader eller forårsage Oxidativ skade øges midlertidigt, og reparationsmekanismen er i sagens natur følsom over for denne skade.
Cytogenetiske undersøgelser fandt, at 66% af patienterne havde normale karyotyper, 34% havde klonale abnormaliteter og var stort set lig med MDS eller behandlingsrelaterede kromosomafvigelser i ANLL. Bortset fra kromosom 15 blev alle kromosomer inklusive X- og Y-kromosomer fundet unormale. Ældre patienter er tilbøjelige til kromosomale abnormiteter BFU-E og CFU-E vokser ikke eller mindskes i stamfædcellekultur Lejlighedsvis er antallet af stamceller i overensstemmelse med den kliniske sværhedsgrad.
Forebyggelse
Medfødt aplastisk anæmiforebyggelse
Oprettelse af genetisk rådgivning, streng før-ægteskabelig screening og styrke prænatal diagnose for at reducere fødslen af børn.
Komplikation
Medfødte aplastiske anæmi-komplikationer Komplikationer af hjertesygdomme
Langvarig anæmi kan kombineres med anæmi.
Symptom
Medfødte aplastiske anæmi-symptomer Almindelige symptomer Retikulær pigmentering plaque Hele blodcellereduktion Skeletal stop-udvikling Hematopoietisk dysfunktion Lille hoved Lille øjeundersøgelse Nedsat knoglemarvsændringer
Patienter med lav mental retardering, dårlig fysisk udvikling og gradvis udviklingsstagnation med alderen, patienter med signifikant flere medfødte misdannelser, såsom hudpigmentering, nyrer og milt atrofi, tommelfinger eller skinneben er ikke udviklet eller fraværende eller mere Henviser til kønshypoplasi, lille hoved, små øjenkugler, mental retardering og så videre.
1. Anæmi forekommer i barndommen, de kliniske manifestationer er i overensstemmelse med aplastisk anæmi, ingen cirrose og splenomegali.
2. På samme tid er der medfødte misdannelser, den mest almindelige af tommelfinger og ulnariske knogledeformiteter, hudpigmentering, mental retardering.
3. Laboratoriet har fuldstændig reduktion af blodlegemer, lavt knoglemarvs-hyperplasi og kromosomafvigelser.
Undersøge
Undersøgelse af medfødt aplastisk anæmi
1. Perifert blod: Det viser, at hele blodlegemer er reduceret, den absolutte værdi af reticulocytter reduceres, anæmien er positive celler eller lidt store celler, og de unge røde blodlegemer eller umodne hvide blodlegemer ses lejlighedsvis i blodet.
2. Røde blodlegemer forkortes, og hæmoglobin F øges.
3. Knoglemarv: Spredningen af de tre linjer med knoglemarv reduceres, men den kan også spredes aktivt i det tidlige stadium af sygdommen, og plasmaceller og vævsbasofiler øges.
4. Kromosomale afvigelser.
I henhold til tilstanden, kliniske manifestationer, symptomer, tegn, vælg EKG, B-ultralyd, røntgen, biokemisk undersøgelse.
Diagnose
Diagnose og diagnose af medfødt aplastisk anæmi
Diagnosen er baseret på klinisk ydeevne og undersøgelse.
Det er hovedsageligt adskilt fra andre typer aplastisk anæmi, og det er ikke svært at skelne i henhold til laboratorieundersøgelser.
