mikroskopisk polyangiitis
Introduktion
Introduktion til mikro-polyangiitis Mikroskopisk polyangitis (MPA) er en systemisk vaskulitis med involvering af små kar. De kliniske manifestationer svarer til PAN. Karakteristika er kendetegnet ved hurtig glomerulonephritis (RPGN) og lungeinvolvering, som er forskellig fra PAN. Klassisk PAN invaderer hovedsageligt de små og mellemstore arterier. Hvis læsionen involverer mindre arterier, vener og kapillærer, Derefter udelukkes den klassiske PAN og tilhører MPA, dens kliniske træk er lungenyrevaskitis, serum anti-MPO-positiv. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,003% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hypertension, hæmoptyse, anæmi
Patogen
Årsagen til mikro-polyangiitis
(1) Årsager til sygdommen
Årsagen er uklar. Der er rapporter om denne sygdom og hurtig nefritis hos de homologe søskende af humant leukocytantigen (HLA) i familien. Derfor antages det, at genfølsomheden og det ydre miljø i fællesskab forårsager sygdommen, og de årsagsmæssige faktorer, der forårsager vaskulitis, kan være komplekse snarere end single.
(to) patogenese
Siden 1980'erne har det anti-neutrofile cytoplasmatiske antistof (ANCA) været meget værdsat for patogenesen af vaskulær sygdom. Den positive frekvens af ANCA i MPA, der hovedsageligt er kendetegnet ved nekrotiserende glomerulonephritis, øges markant. Hovedkomponenten i antigenet er leukocyt myeloperoxidase (MPO) eller protease 3 (PR3), der producerer tilsvarende specifikke leukocytcytoplasmatiske antistoffer, der forårsager skade på blodkarvæggen. ANCA-teorien har tiltrukket en bred international interesse og undersøger i øjeblikket aktivt forskning og forårsager Årsagsfaktorerne ved vaskulitis kan være komplekse snarere end ental.
For nylig betragtes ANCA som en vigtig årsag til vaskulær endotelskade, især i WG og MPA. In vitro-eksperimenter viser, at ANCA kan stimulere neutrofil adhæsion til endotelceller og inducere TNF-a (tumor nekrosefaktor-a) sensibilisering. Leukocytopløste endotelceller i kultur, da målantigenerne MPO og PR3 for ANCA kun er til stede i chlorophyllgranulerne, aktiveringsmekanismen for ANCA-PMN (polymorphonuclear neutrophils) er ikke blevet belyst og er blevet sensibiliseret fra PMN celler. PR3 blev målt på plasmamembranen, og derefter viste in vitro og in vitro-undersøgelser, at TNF-a og IL-8 virker synergistisk på PR3 og flyttede det fra intragranulær til neutrofil membran.
Ekspression af cytokin-inducerede adhæsionsmolekyler (LFA-1, ICAM-1 og ELAM-1) forårsager tæt kontakt mellem PMN og endotelceller, cytokinsensibiliserede neutrofiler, sameksistens af endotelceller og ANCA i blodcirkulationen, hvilket forårsager efterfølgende ANCA-initiering Vasculitis forekommer i en kaskadereaktion, skønt både eksperimentelle og kliniske fund, forbliver den specifikke rolle PR3-ANCA og MPO-ANCA i patogenesen af vaskulitis ukendt.
Anti-endotelcelle autoantistoffer (AECA) er direkte målrettet mod endotelcelleoverfladeantigener, der anses for at være de forårsagende faktorer ved vaskulitis, men deres målantigener i vaskulitis og deres betydning i patogenese er stadig dårligt forstået. Primær vaskulitis og sekundær til systemisk immunsygdom vaskulitis kan påvises, så det er et ikke-specifikt indeks. Undersøgelsen viser, at 28% af patienter med systemisk vaskulitis kan ses positive i AECA-serum, nogle AECA-positive serum kan være Endotelceller producerer komplementafhængig eller antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC), hvilket antyder, at AECA er involveret i direkte skade på endotelceller, især ved primær vaskulitis (WG, MPA og Kawasaki sygdom), som kan passere gennem granulater Bindingen af Fcy-receptorer fra celler eller monocytter forbedrer endoteladhæsion og forårsager endotelskader. Selve vedhæftningen eller andre toksiske sekretioner kan også aktivere celler, skønt der er en generel stigning i AECA i primær vaskulitis. Imidlertid er dens specificitet ringe, så den praktiske betydning af sådanne antistoffer skal yderligere evalueres. Cytokiner kan være forbundet med patogenesen af vaskulitis. Det er rapporteret, at TNF-a og IL-2 i PAN og CSS-serum øges markant. TNF-a, IL-1β er moderat forhøjet, og forbundet med denne type patogenese er IL-1 og TNF-a, der aktiverer endotelceller og PMN til at udløse eller i det mindste fremme endotelskader, rapporterede Kelow et al. TGF-ß ( Transformerende vækstfaktor ß), IL-6, IL-8 forbedres ved vaskulitis.
Immunohistokemiske undersøgelser af perifere nerve- og muskelforsyningsbeholdere hos PAN-patienter viste, at inflammatoriske infiltrater hovedsageligt var monocytter og T-lymfocytter (især CD4 +), og infiltrerende celler udtrykte immunaktiveringsantigener, såsom IL-2R, transferrin. Receptoren og HLA-DR-antigen antyder, at den T-celle-medierede immunmekanisme deltager i udviklingen af PAN-skade og forlænger skadeperioden.
Forebyggelse
Miniature forebyggelse af polyangiitis
Årsagen til denne sygdom er ukendt. På nuværende tidspunkt er der ingen effektiv forebyggende foranstaltning. Det antages generelt, at mennesker med godt helbred bør være opmærksomme på selvbeskyttelse i det daglige liv, undgå usund livsstil og rationel bruge antibiotika for at forhindre allergiske reaktioner, især for mennesker med høj følsomhedskonstitution. Undgå alle slags sensibiliserende faktorer, og det forventes at forhindre sygdommen.
Komplikation
Miniature polyangiitis komplikationer Komplikationer, hypertension, hæmoptyse
19% til 33% af patienter med hypertension, 12% til 29% af patienterne med denne sygdom med lungeblødning og et stort antal hæmoptyse, såsom langvarig tilstedeværelse, kan være kompliceret med dyspnø og anæmi.
Symptom
Minimal polyangiitis symptomer almindelige symptomer nefrotisk syndrom oliguri protein urinødem ingen urinmuskel smerter abdominal smerter sputum med blodskød oral ulcus vægttab
Sygdommen kan have en lang periode med asymptomatisk periode før diagnose.Den kan også have systemiske symptomer, såsom ledsmerter eller hæmoptyse inden for et par dage eller år før udbruddet, og kurset spænder fra 4 uger til 2 år. De fleste patienter diagnosticeres før diagnosen. Der er systemiske symptomer, såsom systemisk ubehag uden årsag, feber, vægttab osv., Ofte diagnosticeret, 56% til 70% af patienter med signifikante ændringer i kroppen, og nogle patienter fra den første symptomdebut til diagnosen i mere end 1 år, de fleste patienter Intervallet fra begyndelsen af nyresymptomer til nyre biopsi er kortere end en måned.
Nyreskift
Det vigtigste træk ved MPA er 100% nyreinddragelse. De fleste patienter viser RPGN, oliguri eller ingen urin, hæmaturi og 1/3 af grov hæmaturi, proteinuri, alvorlige tilfælde af nefrotisk syndrom proteinuri, svær hypertension er ikke meget Se, nyrefunktionen kan gradvis reduceres.
2. Lungeinddragelse
12% til 29% af patienterne med denne sygdom er forbundet med lungeblødning, hvilket også er en af de vigtige faktorer for sygelighed og dødelighed.Hæmoptysen er en almindelig pulmonal involvering, men blodet i sputum er blodig, og hæmoptysen er tung. De fleste tilfælde er inden for en måned efter indlæggelse. Tilsyneladende, men også langsigtet, med åndedrætsbesvær og anæmi, kan lungeblødning føre til svær hypoxæmi, almindelige billeddannelsesegenskaber ved alveolær skygge uden lungeødem eller infektion, øget omsætningskoefficient for kulilte (≥ 30%) også Lungeblødning kan diagnosticeres ved bronchoalveolær skylning.Den kliniske billeddannelsesfunktion hos nogle patienter med lille vaskulær lungevaskulitis er i overensstemmelse med den interstitielle læsionsproces, svarende til idiopatisk lungefibrose.
3. Andre kliniske manifestationer
I lighed med PAN har 65% til 72% af patienterne skelettemuskelinddragelse (myalgia, ledsmerter, gigt); 44% til 58% har hudændringer (purpura, flagerende blødning); gastrointestinale symptomer har mavesmerter (32 % ～ 58%) og gastrointestinal blødning (29%); kun 14% ～ 36% af patienterne har perifer neuropati, hvilket er mindre almindeligt end PAN; læsioner i øjne, ører, næse og hals er hyppigere end PAN, og nogle patienter har oral mavesår. .
Undersøge
Undersøgelse af mikro-polyangiitis
Der er ingen specifik undersøgelse for denne sygdom.
Blodprøve
Hovedsagelig for stigningen i erythrocytsedimentationshastighed steg antallet af blodplader og hvide blodlegemer, et lille antal patienter med eosinophilia, hæmoglobin faldt positiv celleanæmi; plasma-albuminniveauer faldt, næsten alle patienter var negative for hepatitis B overfladeantigen, C-reaktivt protein steg Niveauet af α2-globulin steg, total komplement, C3, C4 niveauer var normale eller delvist forhøjede, og 39% til 50% af patienterne var RF-positive, mere almindelige end antinukleære antistoffer (21% til 33%).
2. Test af nyrefunktion
Alle patienter havde nyreinddragelse, serumkreatinin> 120μmol / L, 15% serumkreatininiveau var normalt i Jerra-gruppen, og gennemsnitskreatinin var 574μmol / L i Hammersmith-gruppen (svingede fra 147 ～ 1405 μmol / L), ofte ledsaget af mikroskopi Hæmaturi, mere end 90% af patienterne har proteinuri, mere end 3 g / 24 timer.
3.ANCA-test
Indirekte immunofluorescens (IFT), enzymbundet immunosorbent assay (ELISA) og andre metoder, IFT har ofte falske positiver på grund af anti-nukleære antistoffer, så IFT-resultater skal kombineres med ELISA for at detektere målantigenantistoffer, IFT kombineret med ElLSA-metode Diagnosen af lille vaskulitis er så høj som 90%. Der er to slags mønstre i IFT-undersøgelse: cytoplasmatisk C-ANCA, ensartet granulocytfarvning, perinuclear P-ANCA, farve koncentreret omkring kernen i kernen, IWT Fremhævet hovedsageligt som perinukleær P-ANCA, ELISA-målantigen er myeloperoxidase (MPO), aktiv rate positiv rate på 50% til 75% eller mere, indenlandske Zhang Shaoling målte 19 tilfælde af MPA, anti-MPO positive 6 tilfælde, alle og Nyreskade, 5 tilfælde med lungeskade, hvilket antyder, at anti-MPO-antistoffer er mere almindelige i lungerne og nyrelæsionerne, hvilket kan øges i den første måned før den aktive periode og formindskes i remissionstiden.
Hjælpekontrol
Vævsbiopsi
Små arteriovenøse læsioner er de samme som klassisk PAN. Differentialdiagnosen er ved nyrepatologisk undersøgelse. Nyrebiopsien viser fokal segmenteret nekrotisk glomerulonephritis (FSNG) og halvmånedannelse, mest immunofluorescens er negativ, 80% hurtig progressiv nefritis type III ( Ingen immunkomplekser har ingen fluorescensrespons) forårsaget af mikroangiitis.
2. angiografi
Ingen mikroaneurysmer og stenose.
Diagnose
Diagnose og identifikation af mikro-polyangiitis
Diagnose
Der er mange systemskader, især lunge- og nyreskade, histopatologi er lille blodkarinflammation uden dannelse af granulom, renal patologi er segmental nekrotisk glomerulonephritis med halvmånedannelse, immunofluorescens negativ, serum P-ANCA positiv, Anti-MPO-antistof-positiv, kan diagnosticere sygdommen.
Differentialdiagnose
Wegener granuloma
Det er også en lille vaskulær nekrotisk betændelse, for det meste nasal, paranasal sinus, lunge, nyreskade, identifikationspunktet er, at Wegners granulomatose har dannelse af granulom, serum C-ANCA-positiv, anti-PR3-positiv.
2. Goodpasture syndrom
Symptomer svarende til MPA har lungeblødning og hurtig nefritis, men anti-kældermembranantistoffer kan findes i blodet. Nyrepatologisk immunfluorescens har karakteristisk glomerulær kældermembran lineær IgG, C3-afsætning.
3. Klassisk nodular polyarteritis
Klassisk multi-invasion af den mellemarterie og dens grene, mens sidstnævnte involverer små arterier og venuler, kendetegnet ved lille og mellem arteriel nekrose, ikke-granulomatøs vaskulitis, glomerulonephritis er en klassisk nodulær polyarteritis og mikro-multipel De vigtigste skelnen mellem arteritis, såsom moderate arterier og små arterier, kaldes nodular arteritis overlappende syndrom, og de kliniske manifestationer og prognose for de to sygdomme er forskellige.
