Pædiatrisk X-bundet agammaglobulinæmi
Introduktion
Introduktion til X-bundet ingen gammaglobulinæmi hos børn X-linkedagammaglobulinemia (XLA) er en primær immundefekt sygdom forårsaget af en udviklingsforstyrrelse i den humane B-cellelinje og er en typisk repræsentant for primære B-celledefekter. Også kendt som medfødt hypogammaglobulinæmi. Kun drenge udvikler sygdommen med gentagen bakterieinfektion som det vigtigste kliniske træk. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0004% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, dermatomyositis
Patogen
Årsagen til X-bundet ingen gammaglobulinæmi hos børn
(1) Årsager til sygdommen
Shanghai Xinhua Hospital bekræftede, at et af børnene var en Bruton tyrosinkinase (Btk) -genmutation.
Btk-genet er lokaliseret ved Xq21,3 ~ 22, inklusive 19 eksoner. Det kodede proteinprodukt tilhører den cytoplasmatiske tyrosinkinasefamilie (Btk) og kan opdeles i PH (pleckstrin-homologi), TH (Techomology), SH2. (Src-homologi 2), fem funktionelle regioner, herunder SH3 og kinase-domæne (også kendt som SH1), Btk's Src-kinasefamilie (Lyn, Fyn, Blk, Hck) og B-celleceptor (BCR) hængsler aktiveres og yderligere Aktivering af Syk fører til phosphorylering af immunoreptor-tyrosin-baseret aktiveringsmotiv (ITAM) og beslægtede receptorer af Iga og Igβ-komponenter Kalcium induceret af PLCy-phosphorylering og aktivering er kendt. Tilstrømningen afhænger af Btk.
Btk-genmutationerne hos børn med XLA blev fulgt af missense-punktmutation, nonsens-punktmutation, deletionsramskifte, splejsningsstedets rammeskift, insertionsrammeskift og fuldstændig deletion. Rammen mangler, splejsningsstedet i rammen og splejsningsstedet i rammeskift De ovennævnte molekylære defekter fører til yderligere modning af pre-B cellerne i XLA sygdom til B celle dysfunktion. Der er ikke nødvendigvis en sammenhængende forbindelse mellem type og klinisk fænotype, og miljøfaktorer spiller også en rolle.
(to) patogenese
Der er pre-B-celler i knoglemarven hos patienterne, og der er næsten ingen plasmaceller og modne B-lymfocytter i det perifere blod og lymfeknuder. Umodne B-celler og pre-B-celler ses i det perifere blod. Børnenes thymusvæv og cellulær immunfunktion er alle Normalt i betragtning af eksistensen af den iboende differentierings abnormalitet af B-cellesystemet i denne sygdom, dvs. der er hindringer i differentieringsstadiet for udviklingen af pre-B-celler til de modne B-celler, hvilket resulterer i utilstrækkelig syntese af alle typer Ig og ingen specifik antistofrespons på mange antigener i de senere år. Molekylærbiologiske undersøgelser af patogenesen af denne sygdom viser, at præ-B-cellerne i XIA-patienter har lavere DNA-syntese end normale mennesker, og immunoglobulingen-analyse viste, at patienter med denne sygdom mangler normale pre-B-celler til at danne μ-kæden. Strukturen af VH / DH / JH, mens DH / JH-strukturen, der mangler VH, er størstedelen. Undersøgelsen fandt også genet Btk (Bruton tyrosinkinase) relateret til B-celledifferentiering, men hvilken slags genabnormalitet er almindelig i denne sygdom? Og metoden, der bruges til effektivt at registrere det, er stadig et problem.
Forebyggelse
Forebyggelse af X-bundet agammaglobulinæmi hos børn
Vær opmærksom på forebyggelse af genetiske sygdomme. Gravide kvinder med familiehistorie skal gennemgå fødselsundersøgelse og påvisning af muterede genbærere. Efter fostervandsundersøgelsen viser sig at være en dreng, skal yderligere bestemmelse af, om Btk-genet er muteret til tidlig diagnose og korrekt behandling.
Gravid kvinde sundhedspleje
Det er kendt, at forekomsten af nogle immundefektionssygdomme er tæt forbundet med embryonal dysplasi. Hvis gravide kvinder udsættes for stråling, modtager visse kemiske behandlinger eller udvikler virale infektioner (især røde hunde-virusinfektioner), kan de skade det føtale immunsystem. Især i den tidlige graviditet kan det påvirke flere systemer, herunder immunsystemet. Derfor er det meget vigtigt at styrke gravide kvinders sundhedspleje, især i den tidlige graviditet. Gravide kvinder skal undgå at modtage stråling, bruge nogle kemiske stoffer med forsigtighed og injicere røde hundevaccine for at forhindre så meget som muligt. Virusinfektion, men også for at styrke ernæring af gravide kvinder, rettidig behandling af nogle kroniske sygdomme.
2. Genetisk rådgivning og familieundersøgelse
Selvom de fleste sygdomme ikke kan bestemme det genetiske mønster, er genetisk rådgivning for sygdomme med definerede genetiske mønstre værdifuld, hvis genetisk immundefekt hos voksne vil give udviklingsrisikoen for deres børn; hvis et barn har autosomaler Resessiv genetisk eller seksuelt knyttet immundefekt sygdom, det er nødvendigt at fortælle forældre, at deres næste barn sandsynligvis er syge, for patienter med antistoffer eller komplementmangel patienter skal kontrollere antistof og komplementniveauer for at bestemme familiesygdommen For nogle sygdomme, der kan kortlægges genetisk, såsom kronisk granulomatose, skal forældre, søskende og deres børn genetisk testes. Hvis en patient findes, skal den også udføres blandt hans eller hendes familiemedlemmer. Kontroller, at barnets barn skal følges nøje i begyndelsen af fødslen for enhver sygdom.
3. Prenatal diagnose
Nogle immundefekt-sygdomme kan diagnosticeres prenatalt, såsom dyrkede fostervandscelleenzymologi kan diagnosticere adenosindeaminase-mangel, nucleosid-phosphorylase-mangel og nogle kombinerede immundefekt-sygdomme; føtal blodcelleimmunologisk test kan være Diagnostik af CGD, X-bundet agammaglobulinæmi, alvorlig kombineret immunsvigtssygdom, hvorved graviditet afsluttes og forebyggelse af fødslen. I de senere år er X-knyttet agammaglobulinæmi rapporteret i forskellige dele af Kina, og tidlig diagnose er mulig. Det er vigtigt at give specifik behandling tidligt og at give genetisk rådgivning (prenatal diagnose eller endda intrauterin behandling).
Komplikation
Børn med X-forbundet agammaglobulinæmi komplikationer Komplikationer anæmi dermatomyositis
Ofte kompliceret af gentagne alvorlige infektioner, anæmi; oral poliovaccine kan forårsage lammelse af lemmer; kombineret med virusinfektion kan dermatomyositis-lignende syndrom også forekomme; Pneumocystis carinii-infektion, autoimmun hæmolytisk Anæmi, leddegigt, malabsorptionssyndrom og amyloidose.
Symptom
Symptomer på X-bundet agammaglobulinæmi hos børn Almindelige symptomer Gentagen infektion af malabsorptionssyndrom Amyloid granulocytter reducerer mandel lille eller fraværende hårtab
Sygdommen ses kun hos drenge. Cirka halvdelen af de syge børn kan spørge om familiehistorie. Da mor IgG kan komme ind i føtalets blodcirkulation gennem morkagen, har barnet normalt ikke nogen symptomer inden for et par måneder efter fødslen sammen med det moderlige IgG. Katabolismen aftager gradvist, og sygdommen begynder at vises mere end 4 til 12 måneder efter fødslen.
Gentagen infektion
De mest fremtrædende kliniske manifestationer er gentagne alvorlige bakterielle infektioner, især kapselformede purulente bakterier, såsom hæmolytisk streptococcus, hæmofil influenza baciller, Staphylococcus aureus og Pseudomonas-infektioner, mest negative for Gram. Modtageligheden af baciller, såsom patogen Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, etc. øges også markant.
Børn med XLA har god modstand mod generelle vira, men de har dårlig modstand mod visse enterovirus såsom Echo, Coxsackie og Poliovirus.Det skal bemærkes, at oral poliovaccine kan forårsage sygdom. Hos børn med XL kan børn med XLA kombineret med den ovennævnte virusinfektion også udvikle dermatomyositis-lignende syndrom, og der er også rapporter om Pneumocystis carinii-infektion.
2. Anden ydeevne
Tilbøjelig til allergiske og autoimmune sygdomme, herunder autoimmun hæmolytisk anæmi, reumatoid arthritis, immunneutropeni, alopecia, protein-tabende enteropati, malabsorptionssyndrom og amyloidose, gigt De fleste af ledene er større, såsom knæ- og albueleddet, den berørte del er hævet, bevægelsen er begrænset, knogledødets ødelæggelse er ikke åbenlyst, erytrocytsedimentationshastigheden er normal, og den reumatoidfaktor og det nukleære antistof er negativt.
3. Fysisk undersøgelse
Gentagen infektion forårsager kronisk konsumtionskonstitution, bleg, anæmi, visne, mandler og adenoider er små eller fraværende, overfladiske lymfeknuder og milt kan ikke røres, lateral sinus røntgenundersøgelse kan ses en mangel på adenoid skygge eller Bliv mindre.
Undersøge
Undersøgelse af X-bundet ingen gammaglobulinæmi hos børn
Et signifikant fald i perifere blodmangel B-celler og serumimmunoglobuliner (inklusive IgG, IgA, IgM og IgE) er et vigtigt laboratorieegenskab ved sygdommen.
Sygt serum
Det totale Ig er generelt ikke mere end 200 ~ 250 mg / dl; IgG kan muligvis ikke detekteres fuldstændigt, et lille antal tilfælde kan nå 200 ~ 300 mg / dl, men generelt mindre end 100 mg / dl; IgM og IgA-spor eller ikke kan måles.
2. Antistofreaktion
Den samme familie af hæmagglutinin (anti-A- og anti-B-blodgruppe-antistoffer) er fraværende, selv hvis multiple injektioner med difteritoksoid, kan Sikh-testen ikke være negativ, specifik antistof-respons mangler (inklusive T-celleafhængig og T-celleafhængig antigen).
3. B-celle nummer og funktion
Det samlede antal perifere hvide blodlegemer kan være i det normale interval, antallet af lymfocytter er normalt eller let faldet, modne B-celler (CDL9 +, CD20 +, membranoverflade Ig +) er fraværende, knoglemarv B-celler og plasmaceller er fraværende, og en lille mængde pre-B-celler ses.
4. Prenatal test og påvisning af mutante genbærere
Kvinder med en positiv familiehistorie bør have en fødselskontrol under graviditeten for at afgøre, om fosteret lider af XLA. Fostervandene kan undersøges først for at bestemme deres køn. For mænd (XY) skal antallet af B-celler i fostervand eller ledningsbloed undersøges yderligere. DNA-sekvensanalyse kan også bruges til at bestemme, om en Btk-genmutation eller et komplekst genfragment (DXS178), der er tæt knyttet til Btk, er til stede, og de sidstnævnte to metoder kan også bruges til at finde en mutant genbærer.
Konventionel røntgenstråle fra røntgen, B-ultralyd og andre undersøgelser, gentagen lungebetændelse kan ses ved bronkiektase, effusion af ledkaviteten, lateral sinus røntgenundersøgelse viste mangel på adenoidskygge eller mindre.
Diagnose
Diagnose og differentiel diagnose af X-bundet ingen-gammaglobulinæmi hos børn
Diagnose
Ifølge gentagne purulente infektioner efter 4 måneders fødsel, forekomsten af drenge, reduktion af serum Ig og cirkulerende B-lymfocytter og de mandlige patienter med lignende manifestationer i moderfamilien, er det ikke svært at stille en diagnose, den laterale position af nasopharynx X Linieundersøgelsen viste en mangel på adenoidvæv, men røntgenbillede af brystet viste thymografi. Efter lokal antigenstimulering var der stadig ingen plasmaceller i lymfeknuderne i dræningsområdet. Baby-rektal slimhindebiopsi var meget meningsfuld. Det sunde spædbarn havde en rektal slimhinde 1 måned efter fødslen. Der er mange plasmaceller, og patienter mangler plasmaceller.
Differentialdiagnose
Ifølge kliniske manifestationer og laboratorieresultater er det ikke vanskeligt at diagnosticere XLA, men bør differentieres fra hypogammaglobulinæmi forårsaget af andre årsager.I 2 år gammel skal det differentieres fra midlertidig hypogammaglobulinæmi hos spædbørn. Sidstnævnte blodcirkulation B-lymfocytantal er normal, selve sygdommen er selvbegrænsende og vender gradvist tilbage til det normale efter 2 års alder, patienter med debut i barndommen skal identificeres med almindelig variant af immunsvigtssygdom, sidstnævnte kan Involveret i begge køn er antallet af B-lymfocytter i blodcirkulationen normal eller reduceret, og graden af Ig i serum reduceres i mindre grad.
1. Spædbarnets fysiologiske hypogamma globulin-status: Generelt er serum-IgG ikke mindre end 350 mg / dl, IgM- og IgA-indholdet overstiger 20 mg / dl, så det kan differentieres fra XLA, individuelle mistænkelige tilfælde, serum-IgG efter 3 måneder Hvis IgM og IgA stiger markant, kan XLA udelukkes.
2. Spædbarn midlertidigt gamma globulin mangel: Det totale serum-Ig-niveau for sygdommen er ikke mindre end 300 mg / dl, IgG er ikke mindre end 200 mg / dl og vender normalt tilbage til det normale efter 18 til 30 måneder efter fødslen.
3. Svær kombineret immundefekt sygdom (SCID): Begyndelsesalderen er tidligere end XLA, mere end kort efter fødslen, sygdommen er alvorlig, antallet af perifere blod-T-celler og B-celler reduceres markant, og de tre Ig er meget lave eller opdager Mindre end, T-cellefunktionen er alvorligt mangelfuld, systemisk lymfoide vævsdysplasi, thymus er meget lille, mere end 2 g, og mangel på thymus corpuscle, prognosen er værre end XLA.
4. Kronisk malabsorptionssyndrom og svær underernæring: Børn med både plasmahypoproteinæmi og hypoalbuminæmi, og graden af hypoimmunoglobulinæmi er relativt let og når ikke niveauet for XLA, så det er lettere Forskellige fra hinanden.
