Pædiatrisk X-bundet svær kombineret immundefekt
Introduktion
Kort introduktion af X-bundet alvorlig kombineret immundefekt sygdom hos børn Alvorlig kombineret immundefekt (SCID) inkluderer en gruppe af arvelige sygdomme, der kan være forbundet med unormal B-celledifferentiering eller uden unormal B-celledifferentiering. Hvis der ikke gives hæmatopoietisk stamcelletransplantation, mislykkes det ofte i en tidlig alder. Hyppigheden af denne sygdom estimeres til at være 1 ud af 50.000 til 100.000 levende fødsler. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: denne sygdom er sjælden, forekomsten er ca. 0,0001% Modtagelige mennesker: spædbørn og små børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: diarré, seborrheic dermatitis, hepatitis, pædiatrisk skleroserende cholangitis, anæmi
Patogen
Pædiatrisk X-bundet alvorlig kombineret immunsvag sygdomsetiologi
Medfødte faktorer (98%):
XL-SCID er forårsaget af mutation af receptor-y-kæden (γc) -genet delet af IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 og IL-15. Det kodende gen er lokaliseret ved Xq12 ~ 13.1, og γc-genet 8 er fundet. Der er 135 genmutationer i en exon, hvoraf 5 er hotspots; de mest almindelige typer af mutationer er enkeltbasersubstitutioner (missense-mutationer og nonsensmutationer), efterfulgt af splejsning af stedsmutationer, deletioner og insertionsmutationer.
Andre faktorer (2%):
Miljøfaktorer fører til genetiske mutationer i kroppens embryonale periode.
patogenese
Γc hører til cytokinreceptoren og udtrykkes kontinuerligt på T-celler, B-celler, NK-celler, myeloide celler og erythroblaster. Yc- og IL-2-receptor a-kæde og β-kæde udgør tilsammen en IL-2-receptor med høj affinitet. Funktionen af IL-2, hovedfunktionen af tyrosinkinase Jak-3 er signaltransduktionen af yc. Fænotypen forårsaget af Jak-3-mangel er den samme som for XL-SCID. Den enkelt aminosyresubstitution af det ekstracellulære domæne af γc-protein blokerer T-celler. Og differentieringen af NK-celler er hidtil ikke forholdet mellem sygdommens fænotype og genotype blevet fastlagt.
Forebyggelse
Childhood X-forbundet alvorlig kombineret immundefekt sygdomsforebyggelse
Gravid kvinde sundhedspleje
Det er kendt, at forekomsten af nogle immundefektionssygdomme er tæt forbundet med embryonal dysplasi. Hvis gravide kvinder udsættes for stråling, modtager visse kemiske behandlinger eller udvikler virale infektioner (især røde hunde-virusinfektioner), kan de skade det føtale immunsystem. Især i den tidlige graviditet kan det påvirke flere systemer, herunder immunsystemet. Derfor er det meget vigtigt at styrke gravide kvinders sundhedspleje, især i den tidlige graviditet. Gravide kvinder skal undgå at modtage stråling, bruge nogle kemiske stoffer med forsigtighed og injicere røde hundevaccine for at forhindre så meget som muligt. Virusinfektion, men også for at styrke ernæring af gravide kvinder, rettidig behandling af nogle kroniske sygdomme.
2. Genetisk rådgivning og familieundersøgelse
Selvom de fleste sygdomme ikke kan bestemme det genetiske mønster, er genetisk rådgivning for sygdomme med definerede genetiske mønstre værdifuld, hvis genetisk immundefekt hos voksne vil give udviklingsrisikoen for deres børn; hvis et barn har autosomaler Resessiv genetisk eller seksuelt knyttet immundefekt sygdom, det er nødvendigt at fortælle forældre, at deres næste barn sandsynligvis er syge, for patienter med antistoffer eller komplementmangel patienter skal kontrollere antistoffet og komplementniveauer for at bestemme familiesygdommen For nogle sygdomme, der kan kortlægges genetisk, såsom kronisk granulomatose, skal forældre, søskende og deres børn genetisk testes. Hvis en patient findes, skal den også udføres blandt hans eller hendes familiemedlemmer. Kontroller, at barnets barn skal følges nøje i begyndelsen af fødslen for enhver sygdom.
Komplikation
Børn med X-forbundet alvorlige kombinerede immundefektkomplikationer Komplikationer, diarré, seborrheisk dermatitis, hepatitis, pædiatrisk skleroserende cholangitis, anæmi
Gentagen alvorlig infektion, vedvarende diarré; BCG og ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion kan føre til spredning af dødelig infektion; kan kompliceres af seborrheic dermatitis, kronisk dyb mavesår; kan forårsage kronisk hepatitis, skleroserende cholangitis Og kronisk cirrhose; gastrointestinale infektioner kan være svær dyspepsi og cachexi, anæmi kan forekomme; kronisk intrakraniel virusinfektion kan være til kronisk encephalopati.
Symptom
Symptomer på alvorligt kombineret immundefekt-syndrom hos børn hos almindelige symptomer Almindelige symptomer Immundefekt-diarré Gastrointestinale symptomer Granulocytreduktion Septicæmi Fordøjelseskanal cachexi Thymuskirtel fraværende
1. Infektion: Gennemsnitsalderen for diagnose af XL-SCID er 5-6 måneder.De kliniske manifestationer er oral candidiasis, erythema, vedvarende diarré, respiratorisk syncytial virus, parainfluenza virus 3, adenovirus, Pneumocystis carinii Infektioner og gramnegativ septikæmi, BCG-BCG og ikke-tuberkuløs mycobakterielle infektioner kan forårsage alvorlige eller dødelige infektioner, og poliovaccination forårsager ikke infektion.
2. Hud manifestationer: Seborrheic dermatitis kan være meget alvorlig, kan forveksles med graft-versus-vært sygdom, ektodermal dysplasi er også rapporteret, kroniske dybe mavesår kan forekomme i bukkens slimhinde, tunge og perineum.
3. Gastrointestinale symptomer: inklusive kronisk hepatitis forårsaget af cytomegalovirus eller andre patogener, der involverer galdegangen, kan føre til skleroserende cholangitis og kronisk cirrhose, kan kompliceres af rotavirus, Giardia eller Cryptosporidium-infektion, hvilket resulterer i Alvorlig dyspepsi og cachexi.
4. Unormalt blodsystem: inklusive neutropeni, røde blodlegemer hypoplasi, storcelleanæmi, der er resistent over for vitamin B12 og folsyre, eosinofiler og mononukleære celler antyder en ualmindelig infektion, såsom Pneumocystis carinii-infektion.
5. Neurologiske manifestationer: Kronisk progressiv multifokal leukoencephalitis forårsaget af kronisk encephalopati, såsom Jamestown og Canyon-virus, kan forekomme.
Undersøge
Undersøgelse af børn med X-forbundet alvorlig kombineret immundefekt sygdom
Lymfopeni (CD3 / CD4- eller CD3 / CD8-celler), proliferativ respons og NK-celler forsvinder, B-celletal er ofte normalt, men B-cellefunktion er alvorligt nedsat, 3 Ig-koncentrationer er lave eller endda fraværende, bekræfter γc-genmutation XL-SCID kan diagnosticeres.
Rutinemæssig røntgen, B-ultralyd, EEG og CT-undersøgelse i hjernen.
Diagnose
Diagnose og differentiel diagnose af X-forbundet alvorlig kombineret immundefekt sygdom hos børn
Diagnose
I henhold til de kliniske manifestationer af gentagen alvorlig infektion inden for 6 måneder faldt antallet af T-, B-celler og serumimmunoglobulin, den cellulære immunitet og den humorale immunfunktion var signifikant lavere, røntgenundersøgelse af thymusmangel, lymfoide patologiundersøgelse af plasmaceller, Lymfopeni kan diagnosticere denne sygdom.
Differentialdiagnose
1. Retikulær dysgenese: Denne sygdom er meget sjælden, ikke kun defekten ved lymfoide celledifferentiering, men også differentieringen af myeloide celler, som kan være en hæmatopoietisk lidelse, fordi den kan behandles ved knoglemarvstransplantation; den kan være forbundet med flere mave-tarmkanaler. Blokering, betragtet som indirekte recessiv arv.
2. Autosomal recessiv SCID-alymphocytose Cirka 20% af SCID-patienter er kendetegnet ved en almindelig mangel på T- og B-lymfocytter, mens funktionelle NK-celler kan måles. Autosomal recessiv arv.
3. Autosomal recessiv SCID: Denne type er også T (-) B (), der tegner sig for ca. 10% af SCID.Differentieringen af NK-celler findes i denne sygdom. Efter knoglemarvstransplantation er funktionen af værtslymfocytter gendannet fuldstændigt.
4. Adenosindeaminase-mangel (ADA-mangel): Adenosindeaminase (ADA) er et enzym i den metaboliske purinvej, der katalyserer omdannelsen af adenosin til inosin og deoxyadenosin (dAdo) til deoxygeneret muskel. Glycosid, når ADA er mangelfuld, blokeres ovennævnte katalyse, dAdo kan diffundere frit og fosforyleres til at blive deoxyadenosintriphosphat (dATP), som inhiberer ribonukleotidreduktase og derved undertrykker celledifferentiering, og adenosin og dAdo blokeres. Svovl-adenosinhomocysteinhydrolase, der gør adenosinhomocystein ikke i stand til at overføre methylering til DNA på grund af adenosin, dAdo og dATP, der akkumuleres i lymfocytter, især i udvikling af T-celler, Inficere cellerne.
Hos de fleste (ca. 85%) ADA-mangelfulde patienter er både T- og B-celletællinger lave, og kliniske tegn forekommer tidligere Ud over alvorlige infektioner og vækst- og udviklingsforstyrrelser udvikler næsten 50% af patienterne skelet-abnormiteter, herunder ribbruskkryds. Kopform og adskillelse såvel som mild bækkendysplasi, nogle patienter har også neurologiske symptomer, herunder kortikal blindhed og lav muskel tone, derudover kældermembransklerose og nyrefunktion, tidlige tilfælde, dATP-værdier i komprimeret RBC> 1000ng / ml, forsinket sag <1000ng / ml, nogle ADA-defekter har ingen immundefekt, dATP er normal eller marginal.
ADA-genet er lokaliseret ved 20q13-ter, inklusive 1089 nukleotider, og er opdelt i 12 eksoner. Fire forskellige loci, 14 varianter og 5 brudvarianter er fundet.
