Pædiatrisk alfa-thalassæmi
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk a-thalassemia Alphathalassaemia (benævnt thalassemia), også kendt som thalassemia, skal kaldes "globin-producerende anæmi" ifølge National Medical Terminology Committee. Det skyldes, at syntesen af en eller flere globinpeptidkæder er blokeret eller fuldstændigt inhiberet, hvilket resulterer i unormal sammensætning af Hb-komponenter, hvilket forårsager kronisk hæmolytisk anæmi. I henhold til forskellige typer af globin-gen-deletioner eller -defekter er den tilsvarende inhibering af perlekædesyntesen forskellig, og thalassemia kan opdeles i a-thalassemia; β-thalassemia, δ-thalassemia, γ-thalassemia og Sjælden beta-thalassæmi; de to foregående typer er almindelige; alle former for thalassæmi kan kombineres med hinanden, kan kombineres med forskellige unormale Hb (såsom HbE / beta thalassemia), denne gruppe af sygdomme, også kendt som thalassemia syndrom , alle hører til autosomal ufuldstændig dominerende arv, α-middelhavsanæmi (α-middelhavsanæmi) er en gruppe forårsaget af α-globinkædesynteseforstyrrelse forårsaget af deletion eller funktionel defekt (punktmutation) af α-globingen Hemolytisk anæmi. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hæmolytisk anæmi, gulsot, galdesten, ødemer
Patogen
Pædiatrisk a-thalassemia etiologi
(1) Årsager til sygdommen
Det er en autosomal ufuldstændig dominerende arv. A-globin-genet er placeret på den korte arm af kromosom 16 (16P13.33 ~ p13.11 ~ pter), med en samlet længde på ca. 29kb og indeholder syv bundne alfa-gener eller pseudogener.
1. a-gen-deletion: Hvert kromosom har et par a-gener, der kontrollerer syntesen af α-kæden, så der er 4 a-gener i hver celle, og forskellige grader (1 til 4) af genetiske abnormiteter kan forekomme:
(1) α + -thalassemia (α2 thalassemia): Hvis et α-genom slettes på et af kromosomerne, hæmmes syntesen af den kontrollerede α-kæde delvist, kaldet α + -thalassemia (α2 thalassemia) .
(2) α-thalassemia (eller α1 thalassemia): Hvis to α-gener slettes på et kromosom, hæmmes α-kædesyntesen kun kontrolleret af de to gener fuldstændigt, kaldet α-thalassemia (eller Alpha 1 thalassæmi).
(3) Hb-H-sygdom (eller mellem-type a-thalassemia): Hvis tre af de fire a-gener på et par kromosomer slettes (genotypen er αo / α + giftig heterozygot), er α-kædesyntesen stor. Delvist undertrykt, kendt som Hb-H-sygdom (eller mellemliggende alfa-thalassæmi).
(4) Hb-Barts føtalt ødemsyndrom (Hb Bart's hydrops fetalis): Hvis alle fire α-gener på et par kromosomer er slettet (genotype er αo / αo thalassa homozygot), hæmmes α-kædesyntesen fuldstændigt Det kaldes Hb-Barts 'føtalt ødem-syndrom (Hb Bart's hydrops fetalis), og deletionen kan opdeles i venstre deletion (L-type, mangel på et 4,2 kb fragment inklusive α2-gen) eller højre deletion (R-sletning inkluderer et partielt 3,7 kb fragment af a1 og en del af a2-genet).
2. α-genfunktionsmangel: Derudover er der ikke-sletning af a-thalassæmi, som skyldes "punktmutationen" af a-gennukleotider, som er forårsaget af tre slags defekter:
(1) α Konstant fjeder (αcs): en stopmutation af α2-genet, der forlænger α-kæden til 172 aminosyrer, og mRNA-transkriptionen af dette mutantgen er ustabilt, hvilket resulterer i en forstyrrelse af α-kædesyntesen.
(2) α Quong Sze: mutation af CTG (leucin) af det 125. kodon af α2-genet til CCG (valin), som er en meget ustabil α-globin, som hindrer dannelsen af α1p1-dimer og således påvirker Syntese af tetramere.
(3) Poly A-signalmutation: Additionssignalet til 3 'af α1-genet muteres fra AATAAA til AATAAG, hvilket reducerer det modne mRNA og reducerer α-kædesyntesen og α i Guangdong, Guangxi og Sichuan. - Ved thalassæmi udgør ikke-sletning 35% til 60%, og resten mangler.
(to) patogenese
Den normale humane a-kæde er involveret i globinpeptidkædesammensætningen af HbA og F. a-thalassemia-patienterne har forskellige grader af a-genfejl i a-thalassæmi, og a-kædesyntesen reduceres til forsvundet og kombineres ikke med a-kæde. Den overskydende mængde af y- og β-kæder er forskellig, hvilket resulterer i forskellige grader af tilsvarende tetramere, nemlig y4 (Hb Bart's) og β4 (Hb-H). Disse tetramere er ustabile Hb og oxideres let. , denaturering, bundfaldsakkumulering til dannelse af inklusionslegemer, bundet til erythrocytmembranen, beskadigelse af membranen, formindskelse af plasticitet, intravaskulær eller ekstravaskulær hemolyse; reduceret syntese af globinpeptidkæden, hvilket resulterer i reduceret Hb-syntese, dannelse af små celler, hypoallergenisk anæmi (Hb-indhold i hver celle reduceres).
1.α2 thalassemia (α thalassemia)
Også kendt som statisk α-thalassemia, ingen kliniske og unormale blod manifestationer, ofte på grund af familieundersøgelse af α-thalassemia patienter eller præ-ægteskabelig, prenatal og neonatal blodbåndsscreening, fundet i ledningsblod Hb Bart ved fødslen Det tegner sig for 1% til 2% og forsvinder inden for 3 måneder.
2.α1 thalassemia (αo thalassemia)
Også kendt som standard alpha-thalassemia, der er to genotyper:
(1) a2 thalassemia-homozygote (α2-gen / α2-gen).
(2) α1 thalassemia-heterozygote (α1-gen / αA-gen), ingen anæmi eller mild anæmi i denne sygdom, anæmi steget under infektion eller graviditet, mild lever, splenomegali eller ingen forstørrelse, mild småcellehypopigmentering Anæmi, blodudstrygning røde blodlegemer varierer i størrelse, central lysfarvning, unormal form, lejlighedsvis målform, denatureret globin-kropspositiv, røde blodlegemer osmotisk skrøbelighed; navlestrengsblod Hb Bart's 3,4% ~ 14,0%, i alder Forsvinder inden for 6 måneder, sygdommen skal skilles fra jernmangelanæmi.
3. Hæmoglobin H sygdom
HbH sygdom (Hemoglobin H sygdom) er en mellemliggende type thalassæmi, og dens genotype inkluderer α + / αo thalassemia dobbelt heterozygote (-α / -), αo / Hb koustant fjeder (CS) (αcs / -), αo / Ikke-deleteret a-thalassemia (- / ααtal) og ikke-slettede α-thalass-homozygoter (ααtal / ααtal), i Kinas Hb-H-sygdom, udgør ikke-deletionsgener ca. 50%, og dets kliniske hæmatologiske præstationsforhold Mangelfuld type er alvorlig, sygdommen er mere end 3 år gammel, minimum er 40 dage og kan være sent til ungdomsårene.
Forebyggelse
Pædiatrisk forebyggelse af alfa-thalassæmi
Udfør aktivt prenatal og postnatalt arbejde for at reducere / kontrollere arven af ”thalassemia” genet.
1. Premarital screening af thalassæmi for at undgå ægteskab med patienter med mild thalassæmi kan reducere chancerne for fødsel af tunge / mellemliggende thalassemia-patienter markant.
2. Fremme prenatal diagnoseteknologi For begge forældre eller en af thalassemia-genbærerne, indsamle føtal villi, fostervandsceller eller ledningsblod ved 4 måneders graviditet og opnå genomisk DNA ved hjælp af PCR-teknologi (PCR) til højrisikofostre. For svangerskabsdiagnostik bør svære / mellemliggende børn afslutte deres graviditet.
Komplikation
Pædiatriske alfa-thalassæmi komplikationer Komplikationer hemolytisk anæmi gulsot gallstenødem
Kan kompliceres af alvorlig kronisk hæmolytisk anæmi, kan forekomme hæmolytisk krise, svær anæmi, knogleskift, kurdisk ansigt, splenomegali, behov for at stole på blodoverføring for at opretholde liv, gulsot, infektion og / eller medikamenter kan forværre hæmolyse, kan Kombinerede galdesten, høj indirekte bilirubinæmi, svær foster kan dø i livmoderen eller kort efter fødslen, svær ødemer, ascites, vækst og udvikling, ofte ledsaget af bronchiale eller lungebetændelse og hæmosiderose , der forårsager organskade, hjertesvigt, leverfibrose, leversvigt og så videre.
Symptom
Pædiatrisk a-thalassemia symptomer almindelige symptomer hudblødning punkt gulsot hemolytisk gulsot føtalt ødem splenomegaly fysiologi anæmi hepatomegaly ascites
Hemoglobin H sygdom
I henhold til alderen, hvor sygdommen begynder, kan sygdommens sværhedsgrad opdeles i følgende tre typer:
(1) Tung: mere end spædbarn, svarende til svær ß-thalassæmi, svær kronisk hæmolytisk anæmi, Ku's ansigt, splenomegali, behov for at stole på blodtransfusion for at opretholde liv, ingen anæmi i neonatal periode, Hb Bart's Indhold 25%, lille mængde: HbH.
(2) kronisk hæmolytisk gulsottype: denne type er sjælden, mild til moderat anæmi, vedvarende mild til moderat gulsot, mild lever, splenomegali, infektion og / eller lægemiddelforværring hemolyse, kan kombineres med galdesten, høj indirekte Bilirubinæmi, efter milten, gulsot ikke falder.
(3) Let type: almindelig i denne type, barndoms- eller ungdomsdebut, mild eller ingen anæmi, mild eller ingen lever, splenomegali, infektion og / eller oxidative stoffer kan fremkalde eller forværre hæmolytisk gulsot eller endda "hæmolyse Krise, der ligner de kliniske manifestationer af G6PD-mangel på røde blodlegemer, skal bemærkes til identifikation.
2.Hb Bart's føtalt ødemsyndrom
Langt størstedelen af drægtighedsperioden 30 til 40 uger (gennemsnitligt 34 uger), fosteret døde i livmoderen eller døde kort efter fødslen, systemisk svær ødemer, ascites, froskebag, et par tilfælde af ødemer og ascites, svær anæmi, bleg Mild gulsot, hepatomegali er mere åbenlyst end splenomegaly, ingen milt, synlig hudblødning, placenta er enorm og tyk, lys, sprød, 3. Hemoglobin Constant Spring (HbCS).
(1) HbCS homozygot tilstand: kan have mild hypopigmenteringsanæmi, undertiden gulsot, mild hævelse af lever og milt, røde blodlegemer, målceller, lav MCH, forhøjet antal retikulære røde blodlegemer, HbCS 0,05 ~ 0,06, spor Hb Bart's, HbA2 og F er normale, resten er HbA, dette tilfælde er sjældent.
(2) HbCS heterozygot tilstand (dvs. HbCS-karakteristika): ingen hæmatologiske abnormiteter eller mild anæmi, abnormiteter i røde blodlegemer, små røde blodlegemer, etc., HbCS ca. 0,01, HbA og A2 er normale, HbCS, hvis de kombineres med alpha thalassemia 1 (Genotype αCSa / -), dets kliniske manifestationer og blod svarende til HbH sygdom, kendt som CS-type HbH sygdom, stivelsesgelelektroforese ved anvendelse af pH 8,6 er let at skelne fra HbA, HbA2, HbF osv. Mindre, let at ignorere.
Undersøge
Pædiatrisk alfa-thalassæmi-kontrol
Hemoglobin H sygdom
(1) Perifert blod: sværhedsgraden af anæmi, røde blodlegemer (0,4 l ~ 4,06) × 10 12 / L, Hb18 ~ 110 g / L, forøget reticulocytter, interval 0,004 ~ 0,22 (gennemsnit 0,046), lejlighedsvis, sent Røde blodlegemer, perifert blodudstrygning viste åbenlyse størrelse af røde blodlegemer, lys plet, formet, målform og snavs, generelt hvide blodlegemer og blodplader normale.
(2) HbH-inklusionskrop og Heinz-kropsdannelsestest: HbH-inklusionskrop og Heinz-kropsdannelsesprøve var positive, den positive hastighed af HbH-inklusionslegemets røde blodlegemer var 3,0% -100,0%, og Heinz-kropspositive celler var 30,0% -100%.
(3) Isopropanol-test: stærk positiv.
(4) Osmotisk skrøbelighed i røde blodlegemer: reduceret.
(5) Hemoglobinelektroforese: synlig HbH, indhold 1,5% ~ 44,3%, ca. 76% sammensat Hb Bart's indhold (anti-alkali-forhold) 0,12% ~ 19,5% (gennemsnit 4,6% ± 3,3%); ca. 13% sammensat HbCS Indholdet er 0,82% til 6,80%.
(6) Knoglemarv: Røde blodlegemer spredes åbenlyst, hovedsageligt i de midterste og sene røde blodlegemer.
(7) a-thalassemia-gendiagnose: Der er fire hovedmetoder: 1 restriktionsenzymfordøjelsesanalyse, 2 restriktionsfragmentlængdepolymorfisme (RLFP) indirekte analyse, 3 oligonukleotidprobe (ASO) Analytisk metode, 4-polymerasekædereaktion (PCR) -gendiagnosemetode: På nuværende tidspunkt anvendes PCR til deletion af HbH-sygdomsgener; PCR plus allespecifikke oligonukleotidprober anvendes ofte til ikke-deletionstyper. Dot blot-hybridisering (ASO), som stadig er ukendt, bekræftes ved sekventering. Der er hidtil opdaget 16 ikke-deletionsmutationspunkter, og α2-genet CDL24 (CG) -mutation er rapporteret for nylig.
2.Hb Bart's føtalt ødemsyndrom
(1) Perifert blod: svær til moderat anæmi, Hb 30 ~ 110 g / L (gennemsnit 49 ~ 70 g / L), røde blodlegemer (2,1 ~ 4,8) × 10 12 / L, reticulocytter 0,038 ~ 0,48, øgede nukleare røde blodlegemer Op til 76 ~ 522/100 hvide blodlegemer, perifere blodudtværing af røde blodlegemer er tydeligvis forskellige i størrelse, formet, målform med karakteristiske hypokromiske kæmpe røde blodlegemer.
(2) HbH-inklusionslegemets røde blodlegemer og Heinz-kropsdannelsestest kan være positive.
(3) Osmotisk skrøbelighed i røde blodlegemer faldt, og isopropanol-testen var positiv.
(4) Serum ubundet bilirubin kan øges let (85 mmol / L).
(5) Hemoglobinanalyse: Hb Bart's indhold 70% ~ 100%, Hb Portland 7,0% ~ 25%, der er stadig en lille mængde HbH, ingen HbAl, HbA2 og HbF, anti-alkali Hb 32% ~ 76% (Hb Bart's svage anti-alkaliske ).
(6) Peptidkæde-analyse: Højtydende væskekromatografi (HPLC) blev brugt til at påvise biosynteseniveauet i mikro-globin-peptidkæden, og det blev bekræftet, at der ikke var nogen a-kæde i denne sygdom. Elektrokardiogram og andre undersøgelser, røntgenundersøgelse af knogler, knoglemarvskavitet udvides, kortikalt udtynding og osteoporose, udtynding af de indre og ydre plader af kraniet, udvidelse af kraniet og knoglemarvskavitet, udvidelse af barrieren og lodrette streger i intermedullær cortex Korte hårændringer, kort knogle på grund af udtynding af den trabekulære knogle for at danne et snøre- eller indlægsmønsterinterval, falkexen og metacarpal knoglen forekommer tidligere, den lange knogle er tyndere og det medullære hulrum udvides, og lårbenet er mere uendeligt.
Diagnose
Diagnose og diagnose af α-thalassemia hos børn
Diagnostisk identifikation
Hemoglobin H sygdom
I henhold til de kliniske egenskaber og Hb-elektroforese kan HbH diagnosticeres, og den betingede enhed kan diagnosticeres yderligere.
2.Hb Bart's føtalt ødemsyndrom
I henhold til de kliniske træk ved denne sygdom er hepatomegali mere åbenlyst end splenomegali.Den karakteristiske røde blodlegemorfologi og Hb elektroforese vigtigste Hb er Hb Bart kan diagnosticeres.
Differentialdiagnose
Hemoglobin H sygdom
Sygdommen skal differentieres fra beta-thalassæmi, erythrocyt GbPD-mangel, gulsot-type viral hepatitis, HS og jernmangelanæmi.
2.Hb Bart's føtalt ødemsyndrom
Identifikation af føtalt ødem forårsaget af immunologisk hæmolyse i nyfødte med nyfødte er klinisk karakteriseret ved hepatomegali, der er større end splenomegali.Den karakteristiske røde blodlegemormfologi og Hb elektroforese hoved Hb er Hb Bart, som kan identificeres.
