Pædiatrisk beta-thalassæmi
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk betatalassæmi Betathalassaemia (benævnt thalassemia), også kendt som thalassemia, skal kaldes "globin-producerende anæmi" ifølge National Medical Terminology Committee. Det skyldes, at syntesen af en eller flere globinpeptidkæder er blokeret eller fuldstændigt inhiberet, hvilket resulterer i unormal sammensætning af Hb-komponenter, hvilket forårsager kronisk hæmolytisk anæmi. I henhold til forskellige typer af globin-gen-deletioner eller -defekter er den tilsvarende inhibering af perlekædesyntesen forskellig, og thalassemia kan opdeles i a-thalassemia; β-thalassemia, δ-thalassemia, γ-thalassemia og Sjælden beta-thalassæmi; de to foregående typer er almindelige; alle former for thalassæmi kan kombineres med hinanden, kan kombineres med forskellige unormale Hb (såsom HbE / beta thalassemia), denne gruppe af sygdomme, også kendt som thalassemia syndrom , er alle autosomal ufuldstændig dominerende arv. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: spædbørn og små børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: gulsotødem anæmi lungebetændelse leverfibrose
Patogen
Pædiatrisk beta-thalassæmi årsag
(1) Årsager til sygdommen
1. Årsag
P-globin-genet er lokaliseret i båndet med kort arm 1-region 2 af kromosom 11 (forkortelse: 11P12). Det meste af sygdommen bortset fra nogle få nukleotid-deletioner, punktmutationer (enkelt nukleotidsubstitution, På grund af stigningen eller fraværet er der fundet 100 typer genmutationer i verden. Der er 20 arter i Kina (tabel 1). De, der er hæmmet af β-kædesyntese kaldes "beta thalassemia"; dem, der er fuldstændigt inhiberet af β-kæde, kaldes "βo-thalassemia", hæmningen af peptidsyntese involverer δ-kæde, kaldet δβ-marin anæmi (ββ eller ββo). De to allelmutationer på kromosomet er de samme homozygote; allelmutationer er forskellige "Dobbelt heterozygot"; kun en mutant på et homologt kromosom kaldes et "heterozygot".
2. Klassificering
I henhold til heterozygote og homozygot produceret ved β-genfejlen er de kliniske manifestationer også forskellige.I henhold til sygdommens sværhedsgrad kan ß thalassemia klassificeres i tre typer: tung, let og mellemliggende.
(1) alvorlig beta-thalassæmi: svær β-middelhavsanæmi, også kendt som Couleys-anæmi, som er homozygot for beta-thalassæmi, dobbelt heterozygositet for beta- og beta-thalassæmi eller homozygot for beta-thalassæmi. Eller δβo homozygote, er en almindelig thalassæmi i Kina. Begge forældre til denne sygdom er heterozygot ß-thalassæmi, og deres børn har en svær ß-thalassæmi på 25%, 50% er heterozygot, og de resterende 25% Det er normalt.
(2) Mellemprodukt beta-thalassæmi: β-middelhavsanæmi-intermedier inkluderer: β-gen-homozygot, nogle β0 / β-dobbelt heterozygoter, atypisk beta-thalassæmi-heterozygoter, kombineret med alfa-anæmi Og ß-thalassemia, dets kliniske manifestationer er mellem tunge og lette, med:
1 Begyndelsesalderen er relativt sent (normalt 4 til 5 år gammel).
2 moderat anæmi, Hb 60 ~ 90 g / L
3 mild hepatosplenomegali.
4 Perifert blod udtværer morfologi af røde blodlegemer svarende til tunge.
Indholdet af 5HbF øges, og HbA2 kan være lidt højere, normal eller reduceret.
6 Mængden af blodtransfusion er lille, eller blodtransfusion er ikke nødvendig for at opretholde liv; familieundersøgelse bekræftede ovennævnte genlevering.
Atypisk beta-thalass-heterozygote: henviser til locus-kontrolregionen (LCR) lokaliseret i det distale område af β-globin-genet. Disse er ikke molekylære defekter i β-kæden (atypisk ß-thalassemia-gen) og typiske Beta-thalassemia-genet kombineres for at danne en dobbelt heterozygote.
(3) Let beta-thalassæmi: β-middelhavsanæmi-mindre eller træk er et β0-, β- eller ββ-gen, herunder en dobbeltmutant heterozygote (benævnt nukleotidsekvensen for det syge β-globin-gen) På samme tid er der to heterozygote tilstande af mutationspunktet, såsom [TATA-boks-28 (A → G) CDl7 (A → T) / N], der hovedsageligt er kendetegnet ved milde små celler, hypopigmentæmi, især i spædbarnet. Der kan være mild gulsot og splenomegali.
(to) patogenese
Mange patofysiologiske og kliniske manifestationer af ß-thalassæmi er relateret til ubalancen i globinkædesyntesen. Da syntesen af β-streng hæmmes, kan syntesen af HbA (α2β2) reduceres eller fraværende, i heterozygoter, overskydende a-kæde Binding til den kompenserede δ-kæde øger AbA2 (α2δ2). I homozygoten øges α-kæden relativt på grund af det betydelige fald i ß-kæden, og den overskydende α-kæde kombineres med γ-kæden. Derfor bliver HbF (α2γ2) den vigtigste røde blodlegeme. Da HbF-komponenten har højere iltaffinitet end HbA, er det ikke let at frigive ilt i vævene, så patienter har ofte vævshypoxi, hypoxi forårsager en stor mængde erythropoietinsekretion, stimulerer knoglemarvets hæmatopoietiske funktion, og rød knoglemarv er ekstremt dilateret. Dette medfører en række knogleskift.
På grund af ubalancen mellem a- og β-kæderne kan den overskydende a-kæde polymeriseres i ekstremt ustabil α2, α3 eller α4, og variationen afsættes i de røde blodlegemer og røde blodlegemer for at danne α-kædeindeslutningslegemer på grund af inddragelse af inklusionslegemer. Erythrocytmembranen gør erythrocyttemembranen stiv, modtagelig for mekanisk skade og kan ikke helt komme ind i blodcirkulationen i knoglemarven, hvilket resulterer i "ineffektiv hæmatopoiesis. Nogle røde blodlegemer, der indeholder inklusionslegemer, modnes og frigøres til perifert blod, men disse røde blodlegemer passerer Under mikroscirkulation ødelægges den let, hvilket forkorter dens levetid. Desuden påvirker indeslutningslegemer af røde blodlegemer også permeabiliteten af røde blodlegemer, hvilket yderligere forkorter deres levetid, hvilket fører til hæmolytisk anæmi.
Anæmi fremmer absorptionen af jern i tarmen (op til 80%), og jernudnyttelsesforstyrrelsen og gentagen blodtransfusion under behandlingsprocessen deponerer en stor mængde jern i hjertet, leveren, milten, knoglemarv og hud, hvilket fører til hæmosiderinaflejring. Symptomer, sekundær hæmochromatose, skader på hjerte- og leverfunktioner, diabetes og andre endokrine lidelser.
Forebyggelse
Pædiatrisk beta-thalassæmi-forebyggelse
Udfør aktivt prenatal og postnatalt arbejde for at reducere / kontrollere arven af ”thalassemia” genet.
1. Premarital screening af thalassæmi for at undgå ægteskab med patienter med mild thalassæmi kan reducere chancerne for fødsel af tunge / mellemliggende thalassemia-patienter markant.
2. Fremme prenatal diagnoseteknologi For begge forældre eller en af thalassemia-genbærerne, indsamle føtal villi, fostervandsceller eller ledningsblod ved 4 måneders graviditet og opnå genomisk DNA ved hjælp af PCR-teknologi (PCR) til højrisikofostre. For svangerskabsdiagnostik bør svære / mellemliggende børn afslutte deres graviditet.
Komplikation
Pædiatriske beta-thalassæmi-komplikationer Komplikationer gulsot ødemer anæmi lungebetændelse fibrose
Kan være kompliceret af gulsot, hepatosplenomegali, galdesten, kan være kompliceret af hæmolytisk krise, ødemer, ascites, anæmi, knoglemæssige forandringer, stillestående vækst og udvikling, ofte kompliceret af bronchiale eller lungebetændelse, kompliceret med hæmosiderose, forårsager organskader, samtidig Hjertesvigt, leverfibrose, leversvigt og så videre.
Symptom
Symptomer på ß-thalassæmi hos børn Almindelige symptomer Hemosiderin, nasalgia, lav leverfunktion, leverfibrose, appetitløshed, ødemer, hjertesvigt
Barnet er asymptomatisk ved fødslen, mere end begynderløbet, 50% af patienterne inden for 3 til 6 måneder efter fødslen, lejlighedsvis den neonatale periode, jo tidligere sygdommens begyndelse, jo tungere tilstand, svær kronisk progressiv anæmi Kræv blodtransfusion for at opretholde livet, 3 til 4 ugers blodtransfusion, med stigende alder, med knogleskift, først i den metacarpale knogle, derefter til de lange knogler, ribben og til sidst kraniet, der danner et specielt ansigt (Downs face): hoved stort Panden hæves, de to kamme er lidt højere, næsebroen er nedtrykt, øjenafstanden udvides, øjenlågene er ødemer, huden er punkteret, appetitten er svag, væksten og udviklingen er stillestående, leveren og milten er hævet, og milten er åbenlys, op til bækkenhulen. Ofte kompliceret af bronkitis eller lungebetændelse ledsaget af hæmosiderin på grund af overdreven jernaflejring i hjertemuskulaturen og andre organer, såsom lever, bugspytkirtel osv., Der forårsager skade på organet, hvis mest alvorlige er hjertesvigt. Leverfibrose og leversvigt er en af de vigtigste dødsårsager hos børn. Hvis sygdommen ikke behandles, dør den mere end 5 år gammel.
Undersøge
Pædiatrisk beta-thalassæmi-kontrol
Blodbillede
Hb 100 ～ 120 g / L, røde blodlegemer <2,0 × 1012 / L, røde blodlegemer varierer, lille celle hypokrom anæmi, central lysfarvning, perifert blod udstødning røde blodlegemer unormal form, synlig pæreform, teardrop form, lille sfærisk , trekanter, målformer og fragmenter, basofile røde blodlegemer, polytropiske røde blodlegemer, øgede nukleare røde blodlegemer, øgede reticulocytter (≤0,1), øgede hvide blodlegemer og blodplader og hypersplenisme.
2. Knoglemarv
De nukleare røde blodlegemerhyperplasi er ekstremt aktiv, og forholdet mellem granulat: rødt er inverteret. I midten er de unge røde blodlegemer dominerende, cellelegemet er lille, kernen er pyknose, og cytoplasmaen er mindre blå. Den methylviolette farvning viser, at de unge røde blodlegemer indeholder inklusionslegemer (kun kædeudfældning) ).
3. Test af permeabilitet i røde blodlegemer
Den osmotiske erythrocyttes skrøbelighed reduceres, og 0,3% til 0,2% eller mindre er fuldstændigt hæmolyseret.
4.HbF bestemmelse
Dette er et vigtigt grundlag for diagnosen alvorlig β-globin-producerende anæmi HbF-indhold er let forhøjet (<5%) eller signifikant forøget (20% til 99,6%); HbA2 er ofte nedsat, normalt eller moderat forhøjet, HbA2 3,5% til 8,0%.
5. Peptidkæde-analyse
Højtydende væskekromatografianalyse kan bruges til at bestemme indholdet af a, β, y, δ peptidkæder. Når Cooley-anæmi er β / α-forholdet <0,1 (normal værdi er 1,0-1,1), fordi sygdommen for det meste er punktmutation, så PCR og ASO kan bruges til at identificere mutationspunkterne. Der er nogle forskelle i ß-thalassemia-genmutationerne i forskellige etniske grupper i Kina. De mutante gener i den sydlige Han-nationalitet er CD41-42 (-TCTTT), CDL7 (A → T), IVS-II-654 ( C → T) og TATA-boks28 (A → G) er dominerende og tegner sig for 85% -90%, og den dobbelte heterozygote mutationskombination kan nå næsten 100 arter.
6. Andet
Indholdet af vitamin E i plasma og røde blodlegemer faldt markant, hvilket var positivt korreleret med tilstanden; superoxid-anionradikalet steg.
Regelmæssig røntgen, B-ultralyd, EKG og andre kontroller.
Røntgenundersøgelse af knoglerne, udvidelse af knoglemarvskaviteten, udtynding af cortex og osteoporose, udtynding af de indre og ydre plader af kraniet, udvidelse af stenose og dannelse af korte hårede sporer.
Diagnose
Diagnose og diagnose af ß-thalassemia hos børn
I henhold til kliniske manifestationer og blodprøver kan især HbF-niveauer og familieundersøgelser diagnosticeres, betinget kan yderligere bruges til peptidkæde-analyse eller genetisk diagnose.
Differentialdiagnose
1. Jernmangelanæmi: behov for at være opmærksom på forskellen mellem alvorlig jernmangelanæmi i spædbarnet.
2. Hemoglobin E-sygdom: HbE / β-marin anæmi-syndrom ligner denne sygdom, men den tidligere Hb-elektroforese viser HbE> 30%.
3. Den røde blodlegeme G-6PD-mangel forårsagede CNSHA alvorlig og klinisk svarende til svær β-marin anæmi, men den tidligere infektion og oxidative medikamenter kan forværre anæmi, røde blodlegemer Heinz kropspositive, HbF-indhold kan identificeres.
