Pædiatrisk autosomal recessiv cerebellar ataksi
Introduktion
Introduktion til børn med autosomal recessiv cerebellar ataksi Blandt sygdomme som autosomal recessiv cerebellar ataksi (autosomal recessivecerebellarataxias), Friedreich ataxia og ataxia telangiectasia er vigtigere. Fokus er på førstnævnte. Friedreichsataxia (FA) er en autosomal recessiv lidelse, der er karakteriseret ved begyndelse af barndommen, progressiv ataksi, kardiomyopati, dybt sansetab i de nedre ekstremiteter, tab af senreflekser og pyramidale kanaltegn, ofte ledsaget af Skelettet deformitet. Det er kendt, at denne sygdom involverer flere systemer, og de kliniske manifestationer er komplekse og forskellige. Da det sygdomsfremkaldende gen klones, og genet viser sig at have GAA-trinucleotid-gentagelsesforlængelse, er der gjort en ny forståelse af sygdommens patogenese. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: optisk atrofi katarakt diabetes
Patogen
Pædiatrisk autosomal recessiv cerebellar ataksi
(1) Årsager til sygdommen
Sygdommen er autosomal recessiv, nogle få er sporadisk, det sygdomsfremkaldende gen (FRDA) er placeret i 9q13, en mutant form af FRDA, nogle få er punktmutationer, og 98% er GAA-trinucleotid-gentagelsesforlængelser, normal human GAA-ekspansion Antallet af forskellige etniske grupper varierer fra 7 til 22 eller 5 til 10. Antallet af GAA-udvidelser hos FA-patienter kan nå 200 til 900. Der er ingen overlapning med antallet af gentagelser hos normale mennesker Antallet af GAA-gentagelser er negativt korreleret med begyndelsesalderen. De, der er 3 til 20 år gamle, har en gentagelsesfrekvens på 800 til 900; dem, der starter fra 30 år gamle, har et gentagelsesnummer på 201 til 734, ledsaget af diabetes eller hypertrofisk kardiomyopati, og antallet af gentagelser er stort. For nylig er undtagelser rapporteret. : Nogle typiske kliniske symptomer uden GAA-ekspansion, mens nogle GAA udvides, men ikke har typiske kliniske symptomer på FA (McCabe et al, 2000).
(to) patogenese
Mutationer fører til et fald i genproduktet, mitochondrial protein frataxin, som er det mest udtrykte væv af frataxin; udtrykket af lever, knoglemuskler og bugspytkirtlen er moderat; når genet er muteret, er vævet med det højeste genekspressionsniveau det første, der involveres, således rygmarven Denaturering og kardiomyopati er de vigtigste manifestationer af FA.Den grundlæggende årsag til vævspatologi er ikke fuldt ud forstået.Den antages, at frataxin direkte påvirker mitokondrisk energimetabolisme og oxidativ fosforylering. Det menes også, at frataxin har en regulerende funktion på mitokondriel jerntransport. Det antages, at forekomsten af denne sygdom er relateret til den unormale distribution af jern i cellerne. Jernaflejring i mitokondrierne inducerer iltfrie radikaler og forårsager celleskader. Det antages også, at forekomsten af denne sygdom er relateret til unormal metabolisme af inositol-phospholipider og påvirker nerveimpulser. Synaptisk transmission.
Sygdommen har en lang række læsioner.Den mest fremtrædende patologi findes i rygmarven, den bageste søjle af rygmarven, rygmarvsbetændelsen, den pyramidale kanal og den bageste rod kan ses med myelintab og aksonal degeneration. Rygmarvets lumbosacral involvering er den tyngste, og cerebellar cortex er. Dentatkernen, den nedre olivenkerne, den vestibulære kerne og ponskernen har forskellige grader af degeneration. Det er rapporteret, at der er svage neuronale ændringer i det cerebrale cortexmotoriske område. Kardiomyopati er et af egenskaberne ved denne sygdom, ofte progressiv hjertehypertrofi, kronisk Interstitiel fibrose og inflammatorisk infiltration.
Forebyggelse
Forebyggelse af autosomal recessiv cerebellar ataksi hos børn
Behandling er ret vanskelig Prenatal diagnose er nøglen til at reducere sygdommens begyndelse. Lang PCR kan bruges til at detektere antallet af GAA-gentagelser for at stille en genetisk diagnose, bærerdiagnose og prenatal diagnose og afbrydelse af graviditet om nødvendigt.
Komplikation
Pædiatriske autosomale recessive komplikationer i cerebellar ataksi Komplikationer, optisk atrofi, grå stær, diabetes
Kan forekomme skoliose, buede fod eller varus, muskelatrofi og svaghed i lemmer, ubehagelige lemmer, dysarthria, tegn på pyramidale kanaler eller dyb sensation reduktion eller forsvinden, optisk atrofi, grå stær, mental retardering, psykologisk proces Langsomhed og følelsesmæssig ustabilitet osv. Kan forekomme arytmi, hjertesvigt, diabetes og så videre.
Symptom
Børn med autosomal recessiv cerebellar ataksi-symptomer Almindelige symptomer Ganginstabilitet, svag sensorisk dysfunktion, nystagmus, skoliose, lammelse, refleks, elektrokardiogram, unormal fascikulation, tremor, mental retardering, buet fod
Typisk sag
Begyndelsesalderen er 2 til 16 år gammel, med en gennemsnitlig alder på 11 år. De fleste af dem starter fra en alder af 20 år. De første symptomer er overkropp og nedre lemmer ataksi, gangart er ustabilt, løb er vanskeligt, Romberg-tegn er positivt (begge underekstremiteter kan ikke stå sammen) ), senere involveret i de øvre lemmer, manifesteret som rysten, positiv næsestest, rotationsdysplasi osv., nogle få tilfælde med skoliose, lemkærhed eller hjertesygdom som det første symptom, tidligt har ikke nødvendigvis dysarthria, pyramideagtigtegn eller Dybe følelser reduceres eller forsvinder. Efter flere år forekommer disse symptomer hinanden. Achilles senen og knæetrefleksen forsvinder. De fleste patienter har paralyse reflekser i øverste lemmer, der forsvinder eller svækkes. Bilateralt Bakrs tegn er positivt, men muskelspænding er ikke høj. Nedsat eller forsvandt, taktil fornemmelse, smerter, normal temperatur, mere end 2/3 patienter har skoliose, alvorlig påvirkning af hjerte-lungefunktion, almindelig buet fod eller varus i figur 1, sent synlig distal muskelatrofi og svaghed, De nedre ekstremiteter er mere tydelige end de øvre lemmer.I det avancerede stadium, optisk atrofi, grå stær, nystagmus, er nogle få patienter sensorineurale døvhed, svimmelhed, mental retardering i det sene stadie af sygdommen, og den mentale proces bremser. Xu ustabilitet er ikke ualmindelige.
Kardiomyopati er ofte progressiv, arytmi, hjertesvigt kan forekomme efter ataksi-symptomer, men også før, EKG-abnormiteter kan opdages, før neurologiske symptomer vises, synlig T-bølgeinversion, nedgang i ST-segmentet, QRS Lav amplitude eller arytmi, forstørret hjerte, mumling, ekkokardiografi, der viser hypertrofisk kardiomyopati, sen hjertesvigt, derudover er diabetes eller nedsat glukosetolerance ca. 10% til 20% af patienterne, normalt 30 til 40 år gamle Det er indlysende.
Somatosensorisk fremkaldte potentialer var unormale uanset sygdommens stadie eller sværhedsgrad. EMG viste fascikulation, MR viste spinal atrofi, og overkroppen var indlysende. PET hos patienterne, som stadig var i stand til at gå, viste, at den lokale glukosemetabolisme var højere end normalt. Hos patienter, der ikke er i stand til at gå i den avancerede fase, reduceres den lokale metaboliske hastighed.
2. Atypisk Friedreich-ataksi
Det ses ofte, at det kan skyldes forskellige alleler eller andre sygdomme, og genetisk diagnose er ofte påkrævet for diagnose.
(1) Sentre Friedreich: Begyndte omkring 30 år gammel, fremskridtene er langsommere, og symptomerne er mildere.
(2) FA konserveret ved sputumrefleks: Før 15 år, knæ, senreflekser, tidlig kardiomyopati og høj dødelighed.
(3) FA med vitamin E-mangel: kliniske symptomer på typisk FA, vitamin E-mangel.
(4) Tilfælde uden myokardiel sygdom, skeletabnormaliteter og muskelatrofi.
(5) MR viste tilfælde af mild degeneration af rygmarven og svær degeneration af lillehjernen.
(6) Ataksi med øjenbevægelsesapraksi: autosomal recessiv arv, progressiv cerebellær ataksi, tab af senrefleks, perifer neuropati, okulær apraxi, skoliose, varus, 1 ~ Den er 15 år gammel og har en lang levetid.
Undersøge
Undersøgelse af autosomal recessiv cerebellar ataksi hos børn
1. Cerebrospinalvæskeundersøgelse af børn med cerebrospinalvæskeundersøgelse er normal, lejlighedsvis mild proteinforøgelse og let stigning i celletal.
2. Blodsukkerkontrol blodsukker, glukosetolerance test er ikke normal.
3. Muskelbiopsi afslørede demyelinering og aksonalt brud på nervefibre med stor diameter samt ikke-specifik neuromuskulær atrofi.
4.DNA-detektion Da 98% af FRDA-genet kan detektere GAA-gentagelsesudvidelse, kan lang PCR bruges til at detektere antallet af GAA-gentagelser for at stille genetisk diagnose, bærerdiagnose og prenatal diagnose, hvis kun på en allel Med GAA gentagen ekspansion (heterozygot) er det nødvendigt at undersøge tilstedeværelsen eller fraværet af punktmutationer i den anden allel yderligere.
5. EKG-undersøgelse viste forlænget QT-interval eller T-bølgeinversion, arytmi.
6. Elektromyografi viste, at den sensoriske nerveledningshastighed blev langsommere, den sensoriske nerveledningshastighed forsvandt i underekstremiteterne, de øvre lemmer blev langsommere, og elektromyogrammet viste abnormiteter i denervering.
7. CT, MR-undersøgelse af hoved CT-undersøgelse af normale eller milde abnormiteter, MR-behandling viste rygmarvsfortynding, atrofi, cerebellum og hjernestamatrofi.
8. Fremkaldt potentiel undersøgelse har unormale fremkaldte potentialer. Visuelt fremkaldte potentialer kan have forlænget latenstid og formindsket amplitude, hvilket antyder aksonal degeneration, men klinisk har ingen visuelle symptomer. Auditiv fremkaldte potentialer kan reduceres eller forsvinde fra mastoidoptagelser. I forbindelse med ganglion-degeneration er der ingen kliniske auditive symptomer, og somatosensorisk fremkaldte potentialer er unormale.
Diagnose
Diagnose og diagnose af autosomal recessiv cerebellar ataksi hos børn
Diagnose
I henhold til de kliniske symptomer og familiehistorie kan der foretages en foreløbig diagnose, men fordi sygdommens fænotype er meget forskellig, afhænger den mest nøjagtige diagnose af DNA-påvisning. Før DNA-analyse, se de kliniske diagnostiske kriterier fra Harding (1981). Mulig diagnose:
1. Barnet er sygt.
2. Resessiv arv.
3. Fremadskridende overkropp og nedre lemmerataksi.
4. Senrefleksen i den nedre ekstremitet forsvinder.
5. Gradvis dysarthria, pyramidale kanaltegn, dybe sensoriske forstyrrelser og lemmeres svaghed.
6. Kardiomyopati.
7,10% med diabetes eller nedsat glukosetolerance.
8. Cirka 2/3 har skoliose og buede fødder.
9. Et lille antal distal muskelatrofi, optisk atrofi, grå stær, nystagmus.
Differentialdiagnose
Sygdommen skal identificeres med anden arvelig kronisk progressiv ataksi i barndommen.
1. Ataxia telangiectasia har telangiectasia, immunsvigt, ingen knogledeformitet, ingen sensorisk forstyrrelse.
2. Ingen β-lipoproteinæmi har erythrocytose, steatorrhea og nedsat blodlipider.
3. Refsum sygdom har natblindhed, retinitis pigmentosa, ichthyosis og øget serumphytansyre.
4. Arvelig spastisk paraplegi er hyperrefleksi i knæet, som kan være ledsaget af optisk atrofi og mental retardering.
5.Marinesco-Sjorgren syndrom har medfødt grå stær og mental retardering.
