pædiatrisk voksen kronisk myeloid leukæmi
Introduktion
Introduktion til voksen type kronisk myeloide leukæmi hos børn I 1845 blev CML kendetegnet ved splenomegali, anæmi og neutropeni anerkendt af klinikere, indtil opdagelsen af Ph-kromosom i 1960 blev forståelsen af CML yderligere forbedret. I 1951 foreslog Dameshek først kronisk myelogen leukæmi (CML), polycythemia vera, essentiel thrombocythemia og agnogen myeloid metaplasi (AMM) er forbundet med myeloproliferativt syndrom, skønt hver Sygdomme har unikke kliniske, laboratorie- og biologiske egenskaber, men det fælles træk er den polyklonale spredning af hele myeloide celler, hvilket antyder, at sygdommen forekommer i pluripotente hæmatopoietiske stamceller. CML tegner sig for 15% til 20% af alle leukæmier og kan udtrykkes i to typer i børns CML: voksen CML (ACML) og JMML. JMML er begrænset til børn og har unikke kliniske, laboratorie- og cytogenetiske egenskaber. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,003% - 0,005% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: optisk skiveødem
Patogen
Årsager til kronisk myeloid leukæmi hos børn
(1) Årsager til sygdommen
Etiologien hos de fleste patienter er ukendt. Ioniserende stråling er den eneste klare risikofaktor for ACML. Det rapporteres, at blandt de japanske overlevende atomeksplosioner er forekomsten af ACML steget syv gange, og forekomsten af unge er den højeste blandt denne gruppe, især 5 Hos børn under CML er CML en ondartet tumor, der involverer hæmatopoietisk stamcellelinje. Det antages, at CML hovedsageligt er forårsaget af hæmning af celle apoptose. Kronisk leukæmi er mindre i barndommen, hvilket tegner sig for 3% til 5% af barnets leukæmi. Ved kronisk myeloid leukæmi er de kliniske manifestationer af kronisk myeloid leukæmi hos børn signifikant forskellige fra dem ved voksen kronisk myeloid leukæmi. Derfor er kronisk myeloid leukæmi hos børn generelt opdelt i juvenile og voksne typer. Type, familie, spædbarnstype, voksen type IV, hvoraf familietype og spædbarnstype har samme præstation, men forekommer ofte hos nære slægtninge I 1974 klassificerede Smith et al. Børn med kronisk myeloide leukæmi i tre typer: 1 voksen Type; 2 familietype; 3 ung type.
(to) patogenese
CML har et karakteristisk Philadelphia-kromosom (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) for at fusionere proto-oncogen c-abl på kromosom 9 med bcr-genet på kromosom 22. Det bcr-abl kimære gen er en genmarkør for maligne kloner Denne markør er til stede i granulocyt-, erythroid-, megakaryocyt- og lymfoide linier fra CML-patienter, hvilket indikerer, at læsionen forekommer på niveau med hæmatopoietiske stamceller, og det kimæriske gen transkriberes -8,5 Kb mRNA, der koder for fusionsproteinet-P210 bcr / abl, som spiller en vigtig rolle i patogenesen af CML ved at hæmme apoptoseforsinkelsen af leukæmiceller. Fordi det er en ondartet spredning af pluripotente hæmatopoietiske stamceller, er granulaterne røde. Afdeling, megakaryocytisk og anden multi-line involvering, eksplosionskrise kan konverteres til lymfocytisk leukæmi, ca. 85% af børn med CML har Ph1-kromosom, dvs. t (9; 22), til Ph1-kromosom negativ ved hjælp af molekylærbiologiteknikker Det kan opdeles i to undertyper: bcr-rekombination (Ph-bcr CML) og ingen bcr-rekombination (Ph-ber-CML). De førstnævnte kliniske symptomer ligner dem med Ph1-kromosom-positive, og sidstnævnte kliniske symptomer er ikke typiske.
Forebyggelse
Forebyggelse af kronisk myeloide leukæmi hos voksne
1. Undgå kontakt med skadelige faktorer Gravide kvinder og børn bør undgå udsættelse for skadelige kemikalier, ioniserende stråling og andre faktorer, der forårsager leukæmi. Når de udsættes for gift eller radioaktive stoffer, bør forskellige beskyttelsesforanstaltninger styrkes; undgå miljøforurening, især indendørs miljøforurening; Rationel brug af stoffer, forsigtighed med cytotoksiske stoffer.
2. Udfør kraftigt forebyggelse og behandling af forskellige infektionssygdomme, især virale infektionssygdomme, og gør et godt stykke arbejde med vaccination.
3. Gør et godt stykke arbejde inden for eugenetik, forebygge visse medfødte sygdomme, såsom 21-tre-krop, Fanconi-anæmi osv., Styrke fysisk træning, være opmærksom på fødevarehygiejne, opretholde et behageligt humør, arbejde og hvile og øge kroppens modstand.
Komplikation
Pædiatriske voksne kroniske myeloide leukæmi komplikationer Komplikationer optisk skiveødem
Synlig milt, lever, hævede lymfeknuder, optisk skiveødem, lungedysfunktion, miltinfarkt, blødning, ekstramedullær infiltration.
Symptom
Spædbarn voksen type kronisk myeloid leukæmi symptomer Almindelige symptomer Leverforstørrelse Lymfeknudeforstørrelse Leukocytose Lav varme Eosinofiler Forøg knogesmerter Ledsmerter Ødem Ødemer Hudinfiltration
1. Symptomer
De fleste patienter er i den kroniske fase på diagnosetidspunktet, og begyndelsen er langsom. Symptomerne og tegnene er milde i begyndelsen. Almindelige symptomer inkluderer: generel lidelse, træthed, vægttab, feber, knoglesmerter og ledssmerter. Når antallet af hvide blodlegemer øges, diagnosticeres sygdommen, alvorlige knoglesmerter og ledssmerter, blødning, uforklarlig hypertermi eller ekstramedullær infiltration er mere almindelig i eksplosionsfasen.
2. Skilt
(1) Forstørrelse af levermiltlymfeknude: synlig milt, forstørret lever, milde lymfeknuder, fulde øvre mave eller klumper i venstre øvre del af maven, ca. 90% af patienterne med splenomegali, forskellig grad, under ribbenene Milten er ofte hård og har et hak. Den kraftige smerte i miltområdet eller gnidningslyden i miltområdet er et tegn på miltinfarkt. 50% af patienterne har mild til moderat leverforstørrelse, og lymfeknudeudvidelse er sjælden.
(2) CNS-involvering: retinopati, optisk skiveødem osv.
(3) Hud: Et lille antal patienter har hudinfiltration og hudknudepunkter.
(4) Andre: lungedysfunktion og arthritis, unormal penis erektion kan også forekomme, ca. 14% af patienterne er tilbøjelige til ulcus sygdom, for det meste forårsaget af øgede basofiler.
Undersøge
Undersøgelse af kronisk myeloid leukæmi hos børn
Blod omkring
Hovedsageligt for leukocytose, 80% er over 100 × 109 / L, hæmoglobin er ca. 80 g / L, thrombocytose, klassificering kan ses øgede granuler, inklusive acidophilia, basophils, stigning i granulocyt er ikke indlysende, i midten , unge og modne granulocytter.
2. Blodprøve
Leukocyt-alkalisk phosphatase faldt, HbF steg ikke, serumimmunoglobulin steg ikke, serum og urinlysozym steg ikke, men vitamin B12 og vitamin B12-bærerprotein steg.
3. Knoglemarvsundersøgelse
Aktiv hyperplasi, hovedsageligt granulocyt-hyperplasi, granulocytter <10%, for det meste mellemstore, sene granulocytter og stavformede nukleare celler, granulat: rød er 10 ~ 50: 1, nogle patienter kan se knoglemarvsfibrose, knoglemarvs-megakaryocytter Antallet af celler steg markant, hovedsageligt i modne megakaryocytter, og de dyrkede kolonier og klynger af knoglemarv steg. Konventionel brystradiografi, B-ultralyd, elektrokardiogramundersøgelse og andet valg efter kliniske behov.
Diagnose
Diagnose og diagnose af voksen kronisk myeloide leukæmi hos børn
Diagnose
Leukocytretention forårsaget af for store sprængceller er almindelig hos børn med ACML, men symptomerne er milde. De diagnostiske kriterier, der ofte bruges i Kina, opsummeres som følger:
1. Indenlandske diagnostiske kriterier
(1) Ph1-kromosom-positiv og / eller bcr-abl-fusionsgen-positiv: og et hvilket som helst af følgende kan diagnosticeres. 1 Perifert blod: hvide blodlegemer er forhøjede, hovedsageligt neutrofile, umodne granulocytter> 10%, granulocytter.
(2) Ph1-kromosom-positiv og / eller bcr-abl-fusionsgen negativ: 3 poster i det følgende (1) til (4) plus punkt (5) kan diagnosticeres, 1 splenomegali. 2 Perifert blod: antallet af hvide blodlegemer steg med at stige> 30 × 109 / L, hovedsageligt neutrofiler, umodne granulocytter> 10%, stigning i basofiler, sprængcelle (I II type) leukæmi reaktion, JMML eller andet: type myelodysplastisk syndrom (MDS), andre typer myeloproliferative lidelser.
2. Iscenesættelse
I henhold til sygdommens udviklingsproces kan den klinisk opdeles i en kronisk fase, en accelereret fase og en eksplosionsfase.
(1) Kronisk iscenesættelseskriterier for kronisk fase er: 1 asymptomatisk eller lav feber, træthed, overdreven sveden, vægttab og andre symptomer, 2 forøget antal hvide blodlegemer, hovedsageligt neutrale, unge og gnaverende granulocytter, primordiale celler (I II Type) nukleare røde blodlegemer, 3 hyperplasi er ekstremt aktiv, hovedsageligt granulocyt-hyperplasi, midterste og sene granulocyt-nukleære granulocytter forøges, primordiale celler (I II-type).
(2) Accelerationsperiode: Forskellen mellem ung type og voksen type er vist i tabel 1. Cirka 10% af børnene i det første år efter diagnosen er i den accelererede periode. Et par patienter udvikler akut leukæmi i løbet af en kort periode og dør ofte inden for et par uger. Cirka 2/3 af patienterne udviklede en accelereret fase 2 til 3 år efter diagnosen De vigtigste manifestationer af denne periode var progressiv anæmi og knoglesmerter og ledssmerter på grund af osteolytiske læsioner. Følgende to punkter er blevet overvejet i denne periode: 1 Uforklarlig feber, anæmi, øget blødning og / eller knoglesmerter. Progressiv forstørrelse af milt. 3 ikke-medikamentinduceret blodplade progressiv reduktion eller stigning. 4 primordiale celler (I plus type II) i blodet og / eller knoglemarven> 10%. 5 perifere blodbasofiler> 20%. 6 Der er betydelig collagenfibrose i knoglemarven. 7 Der er andre kromosomale abnormiteter end Ph1-kromosomet. 8 er ineffektiv mod traditionelle anti-langsomme granulatlægemidler. 9CFU-GM har defekter i spredning og differentiering, stigning i klynger og forholdet mellem klynger og kolonier stiger.
(3) eksplosionsperiode: 75% til 85% af børnene fortsætter i 1 til 5 år (gennemsnit 3,5 til 4,5 år) ind i eksplosionsfasen. Et par tilfælde har gennemgået hurtige ændringer i løbet af få måneder efter diagnosen. Tilfældige tilfælde har ændret sig hurtigt efter mere end 10 år. Et af følgende kan diagnosticeres i denne periode: 1 urbefolkningsceller i det perifere blod eller knoglemarv (I plus type II) eller den oprindelige udvaskning plus ung drench eller den oprindelige single plus ung single> 20%. 2 I det perifere blod er de primære partikler plus promyelocytter> 30%. 3 granuler i knoglemarven plus promyelocytter ≥ 50%. 4 Der er ekstramudulær primordial celleinfiltration. I denne periode er de kliniske symptomer og tegn værre end den accelererede fase. CFU-GM-kultur vokser i små klynger eller vokser ikke. Ved akut ændring ændres den akutte marv til det vigtigste, inklusive akutte granuler og haster. Lejlighedsvis tegnede akutte lymfocytose omkring akutte lymfocytose ca. 20%.
Differentialdiagnose
Leukæmi-lignende reaktion
Leukæmilignende reaktioner kan være sekundære til svære infektioner, medfødt hjertesygdom og metastatisk kræft.Disse sygdomme er forhøjet af hvide blodlegemer, men overstiger generelt ikke 50 × 109 / L. Der er giftige partikler i neutrofiler, og basofiler er fraværende. Primitive og umodne celler er sjældne, neutrofil alkalisk phosphatase-aktivitet forbedres, cytogenetisk undersøgelse er normal, intet Ph-kromosom, molekylærbiologiundersøgelse BCR / ABL (-), antallet af hvide blodlegemer kan gendannes efter primær sygdomskontrol normal.
2.Ph ALL ACML akut lymfocytdifferentiering er differentieret fra Ph ALL. Størrelsen af fusionsproteinet er anderledes. ACML er normalt 210KD, og Ph ALL er 185KD. Brudepunktet for fusionstranskription detekteres ved omvendt transkription PCR. Hjælp med at identificere, responsen på behandlingen er også anderledes, ALLE patienter efter kemoterapi, fuldstændig remission af Ph-kromosom forsvandt, karyotype vendte tilbage til det normale.
