Pædiatrisk erhvervet immundefektsyndrom
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk erhvervet immundefekt syndrom Erhvervet immundefekt-syndrom (AIDS), en AIDS-epidemi i barndommen, er en infektionssygdom forårsaget af den humane immundefektvirus (HIV), der invaderer lymfesystemet hos børn. AIDS er i øjeblikket en af de mest alvorlige infektionssygdomme hos mennesker. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: børn Transmissionstilstand: seksuel transmission, blodoverførsel Komplikationer: hjerne atrofi anæmi
Patogen
Pædiatrisk erhvervet immundefekt syndrom etiologi
Årsag:
Patogenet af AIDS er HIV, som er en underfamilie af lentivira i humane retrovira. Det er et typisk RNA-virus af C-type, der indeholder en enkeltstrenget ribonukleinsyre (ssRNA).
patogenese:
Det centrale led i HIV-patogenese er selektivt at forbruge store mængder CD4 T-lymfocytter, hvilket fører til defekter i immunfunktionen.Når HIV invaderer menneskekroppen genkender den først CD4 T-lymfocytter og makrofager, og kuvertproteinet gp120 i den ydre membran af virussen. Binding til CD4-receptoren og co-receptoren på celleoverfladen ændres konformationen af gp120, og stedet, der binder til kemokinreceptoren, udsættes og virker til at mediere adsorptionen af HIV på CD4-celler, hvilket forårsager virusstripning. Skallen, kernens del af virussen kommer ind i cellen. Under virkning af omvendt transkriptase transkriberes virussens RNA til dobbeltstrenget DNA. Det dobbeltstrengede DNA integreres med den kromosomale DNA i værtscellen under virkningen af integrase og danner proviralt DNA, der kopieres med kromosomet. Replikation hos mennesker fra slimhindebetændelse til begyndelsen af initial viremia tager 4 til 11 dage. Efter en kort periode med høj titerviremia spreder virussen sig til kroppens lymfoide væv. På grund af kroppens immunrespons replikeres virussen. Hæmning, virusindholdet i blodet falder hurtigt. Siden da er HIV-infektion blevet delt i to forskellige udviklingstendenser, den ene er hurtig fremgang, den inficerede person er hurtigt sykelig og dør, den anden er langsom Langsom fremgang, infektionen i det kroniske vedvarende infektionsstadium, de faktorer, der påvirker udviklingen i HIV-infektionsudvikling er stadig uklare, kan være relateret til virussens virulens, indhold, værtscelle-co-receptor og immunresponsevne forskelle.
Mekanisme af CD4 T-lymfocytudtømning: HIV kan inficere CD4 T-lymfocytter og monocytter / makrofager og dendritiske celler, der udtrykker CD4-molekyler. Virussen replikerer, udtrykker, integrerer og danner fusionerede celler i modtagelige celler, hvilket antyder HIV Det kan forstyrre eller hæmme den normale funktion af celler og endda forårsage direkte skade på cellerne. Den specifikke immunrespons mod HIV er imidlertid den direkte årsag til skade på HIV-inficerede celler. De inficerede CD4 T-celler kan udtrykke HIV-antigen på deres overflade. Det genkendes og angribes af kroppens cytotoksiske T-lymfocytter (CTL), der ødelægger virussen, mens det ødelægger et stort antal inficerede CD4 T-lymfocytter, men HIV er meget varierende, selvom et stort antal vira ryddes og muteres. Virusstammen kan stadig overleve, invadere og reproducere de begynnende CD4 T-lymfocytter; for at genkende, angribe og rydde CTL, ødelægges CD4 T-lymfocytter i store mængder, så CD4 T-lymfocytterne til sidst ødelægges Overdreven forbrug, dannelse af sekundær immundefekt, en række opportunistiske patogener drager fordel af, og opdrættes i kroppen og forårsager sygdom.
Forebyggelse
Børn erhvervet forebyggelse af immundefekt syndrom
Nøglen til at forebygge pædiatrisk AIDS er at forhindre HIV-inficerede kvinder og screene bloddonorer. Seksuel før-ægteskabelig undersøgelse bør gennemføres strengt. Hvis moren er en AIDS-patient eller HIV-inficeret person, skal der træffes strenge foranstaltninger for at forhindre overførsel til fremtidige generationer på grund af graviditet, fødsel og Børn kan blive inficeret under amning. Det er strengt forbudt at importere og bruge blodprodukter, der er kontamineret med AIDS-virus. Det mest kraftfulde forebyggende våben er reklame og uddannelse. AIDS's udbredelse og sværhedsgrad bør offentligt offentliggøres.
Vacciner, der forhindrer HIV-infektion kaldes forebyggende vacciner, og vacciner, der forhindrer progression til AIDS efter infektion, kaldes terapeutiske vacciner. Indtil videre er der ingen klare udsigter til, at HIV-vacciner kan bruges i vid udstrækning. Den patogene mekanisme og værtens immunrespons mod HIV er stadig ikke nok.En anden vigtig hindring er fremkomsten af HIV-varianter Hos HIV-inficerede patienter er mutationsgraden af HIV-1 0,1% til 1% pr. År, hvilket betyder Der er ikke kun en virus i hver HIV (+) -person, men en gruppe af HIV-varianter Patogenicitet, væksthastighed og transmissionskarakteristika for hver variant er forskellige. Den genetiske variation af HIV vil påvirke dens patogene mekanisme. En god profylaktisk vaccine skal være i stand til at inducere langtids stabil, systemisk og slimhindebeskyttende immunitet i små doser og beskytte mod verdens mest udbredte antigene HIV-stammer. Den skal være effektiv. Sikker, stabil, let at opbevare, let at bruge og billig.
Komplikation
Børn erhvervet komplikationer med immundefekt syndrom Komplikationer, hjerne atrofi
1. Komplikationer i centralnervesystemet: henviser hovedsageligt til AIDS-encephalopati, forekomsten af pædiatriske AIDS-patienter er højere, forekomsten af perinatal HIV-inficerede børn er ca. 23%, anfaldet ledsages ofte af forværringen af immunsvag, den mest alvorlige kliniske proces Ved subakut encephalopati dør det ofte uger til måneder efter symptomdebut, og dets histopatologiske ændringer er hovedsageligt hjerneatrofi.
2. Andre komplikationer: Almindeligt forbrugssyndrom i fordøjelsessystemet Det rapporteres, at ca. 0,5% af pædiatrisk AIDS har ondartede tumorer. Almindelige tumortyper er ikke-Hodgkins lymfom, Kaposi sarkom, B-lymfocytisk leukæmi og hepatocytter. Tumorer osv., Kardiovaskulære komplikationer ved pædiatrisk AIDS har tiltrukket opmærksomhed i de senere år med reduktion af CD4 T-lymfocytter, progressiv venstre ventrikulær dysfunktion, opportunistiske infektioner (cryptococcal og aspergillosis) og ondartede tumorer (Kaposi sarcoma) Hjertesygdomme, der forårsager AIDS hos børn og voksne, klinisk synlig kongestiv hjertesvigt, perikardial tamponade, ikke-bakteriel trombotisk endokarditis, ledningsforstyrrelser og pludselig død, nefritis og nefropati og blodsystem for HIV-inficerede børn Unormaliteter, ofte manifesteret som leukopeni, anæmi og trombocytopeni.
Der er væksthæmning, hepatosplenomegali, lymfadenopati, diarré og kroniske hudinfektioner, svær sepsis, opportunistisk lungebetændelse, interstitiel lungebetændelse, meningitis, urinvejsinfektion, cellulitis, kronisk otitis media, kronisk sinus Betændelse, amebisk sygdom, tuberkuloseinfektion, EB-virusinfektion, Listeria-infektion osv.
Symptom
Symptomer på erhvervet immundefekt syndrom hos børn Almindelige symptomer Langsom vækst Intermitterende varme Leverudvidelse Lymfeknudeforstørrelse Hepatosplenomegali Stor granulocytopeni Diarré Cellulitis Urinvejsinfektion Trombocytopeni
Efter HIV-infektion hos børn vises symptomer efter ca. 5 års inkubation. De fleste af de intrauterine HIV-inficerede spædbørn har ingen kliniske symptomer ved fødslen, og den fysiske undersøgelse er normal. 15% til 25% af perinatal HIV-inficerede babyer fødes. Efter et par måneders begyndelse, den årlige stigning på ca. 10%, efter dødens begyndelse inden for 1 til 5 år, kan et lille antal syge børn overleve i 9 år eller længere, så den kliniske oplevelse af AIDS hos børn er mere farlig end voksen AIDS, i diagnosen Før aids har børn ofte nogle ikke-specifikke kliniske manifestationer, herunder mild væksthæmning, hepatosplenomegali, systemisk lymfadenopati, periodisk feber, ikke-specifik intermitterende diarré og kroniske hudinfektioner, som let kan forveksles med andre pædiatriske sygdomme. Forsinket diagnose, det skal være årvågen, detaljeret medicinsk historie, overveje muligheden for HIV-infektion i den forskellige diagnose af sygdommen.
Klinisk iscenesættelse
I 1994 klassificerede de amerikanske centre for sygdomskontrol HIV-infektion i henhold til kliniske manifestationer i følgende fire faser: ingen kliniske manifestationer (N), milde kliniske manifestationer (A), moderate kliniske manifestationer (B) og alvorlige kliniske manifestationer (C).
(1) Ingen klinisk præsentationsperiode (N): ingen tegn og symptomer på infektion eller kun en af de milde kliniske manifestationer.
(2) Mild klinisk præsentationsperiode (A): Kliniske tegn med to eller flere af følgende, men ingen moderat eller alvorlig klinisk præsentation:
1 lymfeknudeforstørrelse (> 0,5 cm, forekom på mere end 2 steder, bilateralt symmetrisk fordeling).
2 leverforstørrelse.
3 splenomegali.
4 dermatitis.
5 fåresyge.
6 gentagne eller vedvarende øvre luftvejsinfektioner, bihulebetændelse eller otitis media.
(3) Moderat klinisk præsentationsperiode (B): Ud over udførelsen af trin A er følgende forestillinger også tilgængelige:
1 anæmi (Hb <80 g / L), neutropeni (<1 × 109 / L) eller thrombocytopenia (<100 × 109 / L) i ≥ 30 dage.
2 bakteriel meningitis, lungebetændelse eller sepsis.
Oral candidiasis, hvor babyen varer mere end 2 måneder inden for 36 måneder.
4 kardiomyopati.
5 Cytomegalovirus-infektion (CMV) forekommer inden for 1 måned efter fødslen.
6 gentagen og kronisk diarré.
7 hepatitis.
8 herpes simplex virusstomatitis forekom gentagne gange (≥2 gange inden for 1 år).
9 tilfælde af herpes simplex bronchiolitis, lungebetændelse eller spiserør opstod 1 måned efter fødslen.
10 Herpes zoster forekommer mindst 2 gange eller på forskellige steder med hudlæsioner.
11 leiomyosarcoma med EB-virusinfektion.
12 lymfoid interstitiel lungebetændelse eller lymfooid hyperplasi-syndrom.
13 nyrelæsioner.
14 nocardiosis (nocardiosis).
15 vedvarende feber i mere end 1 måned.
16 Toxoplasma-infektion forekom inden for 1 måned efter fødslen.
17 spredte varicella (komplikation af skoldkopper).
(4) Alvorlig klinisk manifestationsperiode (C): herunder følgende:
1 alvorlige tilbagevendende og multiple bakterielle infektioner, herunder sepsis, lungebetændelse, meningitis, knogle- og ledinfektioner og dybe abscesser.
2 Candida-infektion involverer spiserøret, luftrøret, bronchier og lunger.
3 Dybe svampeinfektioner, spredt (i andre områder end lungerne, hilariske og cervikale lymfeknuder).
4 ekstrapulmonal kryptokokker.
5 Cryptosporidium-infektion med vedvarende diarré i mere end 1 måned.
6 cytomegalovirusinfektion 1 måned efter fødslen, der involverer lever, milt og lymfeknuder.
7 encephalopati: en af følgende manifestationer, sygdomsforløbet varer mindst 2 måneder og kan ikke forklares af andre grunde:
A. Udvikling halter eller vendes, og intelligensen vendes.
B. Nedsat hjerneudvikling, måling af hovedomkrets bekræftet som erhvervet mikrocephali eller CT / MRI-undersøgelse viste hjernearofi.
C. Erhvervet systemisk motorisk dysfunktion, manifesteret som følgende to eller flere tegn: lammelse, patologisk refleks, ataxi gangstabilitet.
8 herpes simplex slimhinder fortsætter i mere end 1 måned, eller et barn født efter 1 måned har herpes simplex bronkitis.
9 histoplasmose involverer lungerne, andre områder end de hilariske og cervikale lymfeknuder.
10Kaposi sarkom.
11 primært intracerebralt lymfom.
12 Burkitt-lymfom, et stort celle-lymfom med ukendt B-celle eller immunologisk fænotype.
13 spredt eller ekstrapulmonær tuberkulose.
14 Pneumocystis carinii lungebetændelse (PCP).
15 progressiv multiple leukoencephalopati.
16 Salmonella (ikke-tyfus) sepsis, gentagne angreb.
17 Toxoplasma-infektion forekom 1 måned efter fødslen.
18 spildsyndrom:
A. Kropsvægten reduceres kontinuerligt med mere end 10%.
B. Vægt-alderskurven for dem, der er ældre end 1 år, faldt med 25 percentil.
C. Vægthøjde-kurven efter 1 måned fødsel faldt med 5 procentpoint.
D. Ledsaget af kronisk diarré (mindst 2 gange om dagen i mere end 1 måned) eller feber i mere end 1 måned (kontinuerlig eller periodisk).
2. Klassificering af HIV-infektion hos børn
Når klassen først er fast, selvom tilstanden forbedres, kan den ikke reduceres til en lettere klasse.
3. De vigtigste kliniske tegn på pædiatrisk AIDS
(1) vedvarende systemisk lymfadenopati: ofte den første kliniske manifestation, systemisk lymfadenopati kan vare i mere end 3 måneder uden nogen grund, men immunfunktionen er blevet forstyrret.
(2) Langvarige patogene mikrobielle infektioner: gentagen diarré, udslæt, hepatosplenomegali, oral trost, slimhindekandidiasis osv., Svær sepsis, bakteriel lungebetændelse, meningitis, urinveje kan forekomme med sygdomsprogression. Infektion, cellulitis, kronisk otitis media, kronisk bihulebetændelse, Pneumocystis carinii, amebic sygdom, tuberkulose infektion, EB virus infektion, Listeria infektion osv., Gentagne bakterier, vira, svampe og Andre patogene mikrobielle infektioner er en af de vigtigste kliniske manifestationer af pædiatrisk AIDS.De vigtigste patologiske fund er kronisk lungebetændelse, for det meste lymfocytisk interstitiel lungebetændelse, og retikulære og nodulære infiltrater ses på røntgenstråle røntgenbilleder.
1 immunfunktionsfejl er tilbøjelige til at få opportunistiske infektioner: børn med HIV-infektion identificeres, hvis følgende opportunistiske infektioner forekommer, bør der antages en formodet diagnose af AIDS:
A. Candida esophagitis.
B. Cytomegalovirus retinitis.
C. Pneumocystis carinii lungebetændelse.
D. Toxoplasmose (efter 1 måned gammel alder).
E. Diffus kronisk atypisk mycobakteriel infektion.
2 Opportunistiske infektioner med følgende histologiske diagnoser kan bekræfte AIDS:
A. diffus.
B. Diffuse histoplasmose.
C. Pneumokoksygdom.
D. Ekstrapulmonal tuberkulose.
E. Gentagende Salmonella sp.
F. Diffuse / vedvarende herpes simplex.
Undersøge
Pædiatrisk erhvervet immundefekt syndrom
Etiologisk kontrol
(1) Specifik antistofpåvisning: Det kan bruges til epidemiologisk undersøgelse af HIV-infektion og diagnose af nuværende patienter, men på grund af den sene begyndelse af serumantistof opdages det normalt 22 til 27 dage efter infektion, så antistofnegativ kan ikke detekteres. Udelukkelsen af tidlig HIV-infektion bør gennemgås efter 2 til 4 uger. Det skal bemærkes, at passive antistoffer fra moderen kan være til stede hos spædbørn under 18 måneder.
1 screeningstest: serum-HIV-antistof påvises ved ELISA eller immunofluorescens-test, positiv test bør udføres for at eliminere falsk positiv reaktion.
2 Verifikationstest: Western blotting-test for serum anti-gp120, anti-gp41 og anti-gp24, positiv kan etablere diagnosen af HIV-infektion.
(2) Antigenundersøgelse: P24-antigenet i serum undersøges, hvilket forekommer tidligere end serumantistoffer, og således kan bruges til tidlig diagnose.
(3) HIV-nukleinsyretest: PCR-teknologi bruges til at påvise HIV RNA i serum. Det positive resultat er ofte 3 til 5 dage tidligere end p24-antigendetektion, 1 til 3 uger tidligere end antistofdetektion og kan detekteres kvantitativt, så det er tidlig diagnose og bedømmelse. En ideel indikator for prognose og antiviral lægemiddeleffektivitet, denne metode er meget følsom, bør være opmærksom for at undgå falsk positiv forårsaget af krydskontaminering mellem prøver, in situ hybridiseringsteknologi kan bruges til at undersøge HIV eller nucleinsyre i væv eller celler, men det er ikke en rutinemæssig diagnostisk metode.
2. Immunologisk undersøgelse
Det er vigtigt at forstå patientens immunfunktionsstatus og for stadiet, prognosen og behandlingen af sygdommen.
(1) Blodcelleundersøgelse: inklusive hvide blodlegemer, reduktion af blodpladetælling og antal røde blodlegemer og lignende.
(2) Lymfocytundersøgelse: T-lymfocytundersætantal: normal CD4 T-celle / CD8 T-celleforhold er 1,5 til 2,0, og AIDS er mindre end 1,0. Derudover bidrager absolut antal CD4 T-celler til sygdommens iscenesættelse og bedømmelse .
(3) Forsinket hudallergitest: HIV-inficerede patienter er lave eller negative.
(4) Immunoglobuliner, komplementer, immunkomplekser og autoantistoffer.
3. Klassificering af immunstatus
Der er forskelle i de normale værdier af CD4 T-lymfocytter hos børn i alle aldre. Alderskarakteristika skal bemærkes, når man skelner hæmningen af T-lymfocytter. De amerikanske centre for sygdomskontrol (CDC) tegner sig for den absolutte værdi af CD4 T-lymfocytter i perifert blod eller CD4 T-lymfocytter. Procentdelen af det samlede antal vises for at indikere patientens immunstatus og klassificeres som følger.
Regelmæssig røntgen, B-ultralyd, CT, elektrokardiogram og andre undersøgelser.
Diagnose
Diagnose og identifikation af erhvervet immundefekt syndrom hos børn
Diagnostiske principper for HIV-infektion hos spædbørn født af HIV-inficerede mødre:
1. ≥ 18 måneders spædbørn med en endelig diagnose: ELISA-test antistof 2-positiv og bekræftende test (immunoblot eller fluorescensfri detektion) 1 positiv; eller 2 virustesttest i forskellige prøver (HIV-isolering, HIV-gen og P24-antigenassay) positiv; eller der er en pædiatrisk AIDS-definitionssygdom (se klinisk klassificering), ≥ 18 måneder spædbørn med en formodet diagnose: med en virustest (ibid.) Positiv (undtagen navlestrengsblod).
2. <18 måneder med babyers endelige diagnose: med enten to virustestforsøg (ibid.) I forskellige prøver eller en pædiatrisk AIDS-definition sygdom.
3. Bortset fra medfødt immundefekt sygdom.
Differentialdiagnose
Identifikation med sekundær immundefekt, epidemiologisk historie og laboratorieundersøgelser kan hjælpe med at diagnosticere. Sekundær immundefekt Mange sygdomme kan være forbundet med sekundære immunsvagssygdomme, herunder infektioner (røde hunde, mæslinger, spedalskhed, tuberkulose, cytomegalovirusinfektion, coccidioidinfektion osv.), Ondartede tumorer (Hodgkins sygdom, akut og Kronisk leukæmi, myelom osv., Autoimmune sygdomme (SLE, reumatoid arthritis osv.), Proteintab (nefropati-syndrom, proteintab tarmsygdom), utilstrækkelig immunoglobulinsyntese, lymfocyt-tab (på grund af medicin, systemer) Infektion osv.) Og visse andre sygdomme (såsom diabetes, skrumplever, subakut skleroserende panencephalitis) og immunsuppressiv terapi. Sekundær immundefekt-sygdom kan være midlertidig, og når den primære sygdom behandles, kan immunfejlen vende tilbage til normal; den kan også være vedvarende. Sekundær immundefekt er ofte forårsaget af flere faktorer, for eksempel kan sekundær immundefekt sygdom, der er forbundet med kræft, være forårsaget af faktorer såsom tumor, anti-kræftbehandling og underernæring.
