Pædiatrisk Lesch-Niehan syndrom
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk Leish-Nyhan-syndrom Leish-Nyhan-syndrom, også kendt som Ray-Ne-syndrom, selvdestruktivt udseende-syndrom. Lesch og Nyhan rapporterede og beskrev først de kliniske træk ved sygdommen i 1964. De kliniske træk ved denne sygdom er drengedebut, mental retardering og dans. Tegn på hånd og mund, cerebral parese, kompulsiv selvmutulation, aggressiv adfærd og hyperuricæmi osv. Metaboliske abnormiteter af purin forekommer hos børn på grund af unormal urinsyremetabolisme, herunder Lesch-Niehan syndrom (Lesch -Nyhansyndrom) er mere almindeligt. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,03% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hæmaturi, urinvejsinfektion, gigtøs arthritis
Patogen
Årsagen til børns Lai Shi-Nihan syndrom
(1) Årsager til sygdommen
Leish-Nyhan-syndrom er en medfødt metabolisk sygdom med skjult recessiv arv. Seegmiller bekræftede i 1965, at syndromet er defekt af hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase (HGPRT eller HPRT). Unormal metabolisme af sputum, akkumulering af urinsyre, HGPRT er en vigtig del af bergingsvejen, der omdanner hypoxanthin og xanthine til nucleotider, hypoxanthine nucleotides (IMP) og guanine nucleotides (GMP), LNS De genetiske egenskaber er X-bundet recessiv arv, og moderen er en genbærer, der specifikt invaderer drenge.
(to) patogenese
Den grundlæggende biokemiske abnormalitet af denne sygdom er defekten af hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase. HPRT-genet er lokaliseret i Xq26 ~ q27.2, inklusive 9 eksoner og 8 introner, i alt 57 kb, patogenesen af denne sygdom. Genmutationer er punktmutationer eller deletioner, og der er mange typer af mutationer. I normale tilfælde er HPRT til stede i forskellige væv i den menneskelige krop og er meget aktiv i de basale ganglier i hjernen. Funktionen af dette enzym er at overføre phosphoribosyl til hypoxanthin og Guanin, der danner henholdsvis inosininsyre (IMP) og guanylsyre (GMP), IMP og GMP har feedbackhæmning på syntesen af indol, og patienter med HPRT-mangel, IMP og GMP-syntese Faldet, hæmningen af sputumsyntesen reduceres, strontiumsyntesen øges, hvilket resulterer i en stor akkumulering af urinsyre i det terminale produkt, høj urinsyreæmi, delvise defekter af HPRT er kendetegnet ved gigt, og fuldstændigt tab manifesteres af Lesch-Nyhan syndrom. Den nøjagtige patogenese af sygdommen er ikke klar, men dopaminerge neuroner i det centrale nervesystem er næsten helt tabt.Det spekuleres i, at D1-dopamin-antagonister kan være relateret til sygdommens nervesystem, især selvskading. Som relevant.
Forebyggelse
Pædiatrisk Leish-Nyhan syndrom forebyggelse
HPRT-genet er blevet klonet, og HPRT-mutantgenet kan detekteres ved restriktionsendonukleasefragmentlængdepolymorfisme (RFLP'er) eller specifikke prober; den enzymatiske aktivitet detekteres af et stort antal hårsækker for at detektere heterozygoter og amniotiske celler anvendes. Eller placental villi, detektere det mandlige foster af sygdommen, påvisning og prenatal diagnose af de ovennævnte heterozygoter er muligt, tilvejebringe en pålidelig metode til effektiv forebyggelse af sygdommen, det bekræftede mandlige foster kan udføre selektiv abort.
Komplikation
Pædiatriske Leish-Nyhan syndrom komplikationer Komplikationer, hæmaturi, urinvejsinfektion, gigtøs arthritis
Har hæmaturi, urinvejsinfektion, urinsten, træningsudvikling bagud, vanskeligheder med at gå, kan fremkalde pludselig vinkelvinkel, krampeanfald, avanceret gigtartisk gigt, gigtknuder, kæmpe celleanæmi osv. Nyredysfunktion og død.
Symptom
Pædiatrisk Leish-Nyhan-syndrom Symptomer Almindelige symptomer Aggressiv adfærd Ernæringsforstyrrelser Underbenene Sakse Ganghyperuricæmi Bilateral hånd og fod Xu bevægende polyurinary knuder Hematuri ufrivillig bevægelse Sprogudviklingsforsinkelse
De kliniske træk ved denne sygdom er forekomsten af drenge, mental retardering, hånd og mund, selvmukling, aggressiv opførsel og hyperuricæmi.
1. Forstyrrelser i centralnervesystemet begynder at optræde neurologiske symptomer 3 til 4 måneder efter fødslen, såsom ufrivillige bevægelser af hænder, fødder, ansigt, forsinket udvikling eller regression, 8 til 1 år gammel ydelse af ekstrapyramidal involvering, muskelspænding Unormal (forstærket, hypertyreoidisme eller dystoni), initial muskelspænding er lav, dans, hånd- og fodbevægelse, dyskinesi kan ikke engang sidde alene, kan ikke stå, kan forårsage gangvanskeligheder, kan fremkalde pludselig vinkelbue reversering position, dyb refleksion Forstærkning, alvorlig overkropp, ekstensor i senen, vinkling af hornene, saks gang i underekstremiteterne, nogle Pap stagnation, sputum sputum positive, nogle patienter med nystagmus, visuel-motorisk regulering lidelse, med alderen Muskelspasmer og ufrivillige bevægelser kan forbedres og semi-tilfældige, barnet er ophidset og begynder ubehageligt at udvikle ildfast selvskadende adfærd ved 1 til 2 år gammel og bider fingrene, tungen og læberne og får den til at gå i stykker. Handicap, råb på grund af smerte, selvmukling er en slags tvangsmæssig adfærd, nogle smækker i hovedet, undertiden aktivt sårer andre, sprogudvikling er forsinket, kan også sende stødende sprog, når man taler, spontan 50% af de syge børn har anfald, for det meste mental retardering, men ikke så alvorligt som dyskinesier, nogle børn kan stadig forstå sproget, men ingen kan gå, et par børn med næsten normal intelligens Der er dog alvorlig aggressiv opførsel, EEG er for det meste normalt, CT, MRI er normal eller har hjerne atrofi.
2. Børn med hyperuricæmi er normale ved fødslen og begynder at udvikle sig normalt, men der kan være orange-gule sandlignende urinsyre-krystaller på bleen eller hæmaturi, urinvejsinfektion, urinveje osv., Børn med normal urinsyrekoncentration i blodet, og Urinsyre i urinen er høj, nedsat nyrefunktion er nedsat i renal tubulær funktion, polyuri, glomerulær involvering kan forårsage nyresvigt, urinsyre nefropati, hvis ikke behandlet, mere end 10 år gammel på grund af nyreinsufficiens og død Børn, der lider af nyresygdom, kan let føre til nyresvigt, og denne sygdom er mere almindelig inden puberteten.
3. Gigt kan også have de kliniske symptomer på hyperuricæmi, dvs. urinberegninger, avanceret gigtartisk gigt, gigtknudepunkter, gigantisk celleanæmi osv., Forekommer mest efter hyperuricæmi 10 til 20 år, HGPRT fuldstændigt Savnet, gigt tidligt, hurtig fremgang, gigt i barndommen kan udvikle sig til svær funktionsnedsættelse, alle led kan blive påvirket, kan være flere eller enkelt gigtartisk gigt, den mest almindelige fodgigt, røntgen kan findes Der er en ændring i knoglekvalitet.
4. Andre kaster ofte op, at svelge vanskeligheder, vægttab, lav knoglealder, dør ofte af ernæringsforstyrrelser, neutrofil kemotaxis, så nogle børn er tilbøjelige til bakterieinfektion.
Undersøge
Pædiatrisk undersøgelse af Leish-Nyhan syndrom
Forøget serum urinsyre, normalt 357 ~ 595μmol / L (6 ~ 10 mg / dl), overdreven urinsyreudskillelse i urin,> 25 mg / (kg · d), forholdet mellem urinsyre / kreatinin steg, normal <1, syge børn Op til 2: 1 ~ 4: 1 afhænger diagnosen af enzymaktiviteten, HPRT i de røde blodlegemer eller hudfibroblaster, aktiviteten reduceres eller forsvinder, aktiviteten af adeninphosphoribosyltransferase er normal eller forøget, og heterozygoten detekteres. Både ud og før fødsel diagnose har været mulig. For nylig er et stort antal hårsækker blevet brugt til at påvise den enzymatiske aktivitet til at påvise heterozygoter. Prenatal diagnose kan udføres med amniocytter eller placental villi, og det mandlige foster kan påvises til selektiv abort.
HPRT-genet er blevet klonet, og HPRT-mutantgenet kan detekteres ved restriktionsendonukleasefragmentlængdepolymorfisme (RFLP'er) eller specifikke prober.
1. EEG-inspektion er for det meste normal.
2. CT, MR-undersøgelse kan være normal eller have hjernearoderi.
3. EEG-undersøgelse har unormale hjernebølger.
4. Urinangiografi kan ses med sten.
Diagnose
Diagnose og identifikation af børns Lai Shi-Nihan syndrom
Diagnosen kan bekræftes på baggrund af kliniske manifestationer og laboratoriefund.
1. Hæmolytisk produkt af røde blodlegemer HGPRT-aktivitet reduceres, og den resterende aktivitet af HGPRT er mindre end 1% (0,1% til 1%).
2. Forøgelse af urinsyre, urinsyre / kreatinin-forhold> 1.
3. Forøget cerebrospinalvæske og hypoxanthin i urinen.
4. Hyperuricæmi, sædvanligvis> 599 μmol / L (10 mg / dl), kan være normal hos børn.
5. Prenatal diagnose af heterozygoter, fostervand, amniotisk væskecellekultur inden 20 ugers drægtighed, bestemmelse af amniotisk væskecelle HGPRT aktivitetstab, tidlig ophør af graviditet.
Ved klinisk mistanke om LNS, bør patienter med medfødt analgesi udelukkes.Desuden kan nogle HGPRT, aktive gigtpatienter med primær gigt, atypiske neurologiske symptomer og HGPRT, et lytisk produkt af røde blodlegemer og fibroblaster, nå op på 30%.
Hyperuricæmi, der forekommer i barndommen, er næsten sekundær med andre sygdomme, såsom glycogenmetabolisme af type I, myeloproliferative sygdomme, lægemidler såsom salicylat, Downs syndrom osv., Skal bemærkes.
