hæmolytisk anæmi hos børn
Introduktion
Introduktion til hæmolytisk anæmi hos børn Hemolytisk anæmi (hæmolyticanaemier) er en anæmi forårsaget af forkortelse og for tidlig ødelæggelse af røde blodlegemers liv forårsaget af forskellige årsager, og ødelæggelsen af røde blodlegemer overstiger kompensationsevnen for knoglemarvblodsproduktion, og antallet af røde blodlegemer og hæmoglobinindhold falder i cirkulation. Levetiden for normale røde blodlegemer er 110 til 120 dage. Under normale omstændigheder sluges og ødelægges ca. 1% af aldrende røde blodlegemer i milten hver dag, erstattet af nye røde blodlegemer for at opretholde et konstant antal røde blodlegemer til at spille en normal fysiologisk funktion. Normale børn med stort knoglemarvshematopoietisk potentiale kan generelt stige til 6-8 gange normalt. Derfor, hvis mild hæmolyse, kan antallet af røde blodlegemer i det perifere blod fuldt ud kompenseres med stigningen i knoglemarvshæmatopoietisk funktion På dette tidspunkt, selv om der er hæmolyse i klinikken, er der ingen anæmi, hvis ødelæggelsen af røde blodlegemer overstiger knoglemarvshematopoiesis Hemolytisk anæmi opstår, når der er kompensation. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: gulsotchok
Patogen
Årsager til hæmolytisk anæmi hos børn
(1) Årsager til sygdommen
1. Klassificering i henhold til placeringen af hæmolyse
I henhold til de forskellige dele af hæmolysefaktoren kan hæmolytisk anæmi opdeles i to kategorier: røde blodlegemer og røde blodlegemer.
(1) Røde blodlegemer
(1) Mangler ved erytrocytmembran: Mangler i erythrocytmembranstrukturen kan forårsage membranpermeabilitet, hårdhedsnormalitet eller ustabilitet og brud. I de fleste tilfælde er defekten et eller flere rygradeproteiner, og morfologien for røde blodlegemer er også unormal. Disse arvelige membransygdomme, herunder arvelig sfærocytose, arvelig neutropeni, arveligt morfogenetisk syndrom, arvelig misdannelse, arvelig apoptosus, paroxysmal naturnal hæmoglobin I urin er erytrocytmembranen unormalt følsom over for komplement, men dens membranfejl er en erhvervet abnormalitet.
(B) hæmoglobinstruktur eller produktionsdefekter: unormal hæmoglobinstruktur, gør hæmoglobin uopløselig eller ustabil, hvilket fører til stivhed af røde blodlegemer og til sidst hemolyse. Fundet i globin-producerende anæmi, seglcelleanæmi, hæmoglobin H sygdom, ustabil hæmoglobinsygdom, anden homozygot hæmoglobinsygdom (CC, DI, EE), dobbelt heterozygot lidelse (HbSC, seglcelle globin produktionsbarriere anæmi).
(iii) Mangler i erythrocytteenzymer: erythrocyteenzymer, der opretholder hæmoglobin og sulfhydrylgruppen i membranen i reduceret tilstand eller opretholder et tilstrækkeligt niveau af ATP til kationbytter kan resultere i hæmolytisk anæmi:
1 Mangel på enzym ved erytrocyt anaerob glycolyse: mangel på pyruvatkinase, mangel på phosphoglucoseisomerase, mangel på phosphofructokinase, mangel på triosphosphatisomerase, mangel på hexokinase, mangel på phosphoglyceratkinase, aldehyd Mangel på enzym, mangel på glyceratdiphosphatmutase og lignende.
2 Mangel på enzym i erythrocytephosphathexose-bypass: pyrimidin 5'-nucleotidase-mangel, adenosindeaminase for meget, adenosin-triphosphatase-mangel, adenylat-kinase-mangel.
3 pentosefosfatvej og enzymmangel relateret til glutathionmetabolisme: glukose-6-phosphatdehydrogenase (G-6-PD) -mangel, glutamylcystein-syntetasemangel, glutathion-syntese Enzymmangel, mangel på glutathionreduktase.
(2) Ekstracellulære faktorer:
(1) Immun hæmolytisk anæmi: A. Allogen hæmolytisk anæmi: inklusive neonatal hæmolyse, blodgruppens inkompatibilitetsanæmi. B. Autoimmun hæmolytisk anæmi: autoimmun hæmolytisk anæmi forårsaget af varme antistoffer, autoimmun hæmolytisk anæmi forårsaget af kolde antistoffer, anæmi forbundet med immunfænomener (transplantatafstødning, immunkomplekser osv.).
(2) Ikke-immun hæmolytisk anæmi: inklusive hæmolytisk anæmi sekundær til infektion, mikroangiopati og kemiske og fysiske faktorer.
1 kemiske, fysiske, biologiske faktorer: kemiske giftstoffer og medikamenter, såsom oxiderende medikamenter og kemikalier, ikke-oxiderende medikamenter, benzen, benzoquinon, bly, arsenhydroxid, sulfonamider osv.; Stort område forbrænder infektion; biotoxin: uræmi , hæmolytisk gift, giftig skorpionsforgiftning osv.
2 Traumatisk og mikrovaskulær hemolytisk anæmi: kunstig ventil og andre hjerteafvik, ekstrakorporeal cirkulation, termisk skade (såsom forbrændinger, forbrændinger osv.), Formidlet intravaskulær koagulering (DIC), trombotisk thrombocytopenisk purpura, hæmolytisk uremisk syndrom .
3 milt hyperfunktion.
4 plasmafaktorer: A. Leversygdomme: såsom plasmakolesterol, fedtsyre forårsaget af fedtlever, cirrose osv. Forårsaget af anspore celler anæmi. B. Ingen beta-lipoproteinæmi. 5 Infektionsevne: A. Protozoer: Plasmodium, giftprotozoer, kala-azar osv. B. Bakterier: Clostridium-infektion (såsom Clostridium), kolera, tyfus og lignende. 6 hepatolentikulær degeneration (Wilsons sygdom)
2. Afhængigt af om hæmolyse er arvelig eller sekundær
(1) Arvelig: Samme som intraerythrocyttefaktoren.
(2) Erhvervet: Samme som den ekstracellulære faktor.
(to) patogenese
For tidlig ødelæggelse af røde blodlegemer kan forekomme ekstravaskulært eller intravaskulært. Ekstravaskulær hemolyse, det vil sige, røde blodlegemer ødelægges ved fagocytose af milt og makrofager i leveren (mononukleært makrofagsystem). Intravaskulær hemolyse er brud på røde blodlegemer direkte i blodcirkulationen, og indholdet af røde blodlegemer (hæmoglobin) frigøres direkte i plasmaet. De røde blodlegemer i blodkarene ødelægges i en stor mængde, hæmoglobinet frigøres i blodcirkulationen, hæmoglobinæmi forekommer, og den frie Hb (normal 0,02-0,05 g / plasma) i plasmaet øges (plasmaet er lyserødt eller rødt). Gratis Hb-vej: 1 binder til haptoglobin (Hp) i plasma for at danne Hp-Hb-kompleks og deltager i galdepigmentmetabolismen i mononukleært makrofagsystem. Hvis plasmaet har mere frit hæmoglobin, kan plasmaet være lyserødt, men da methemoglobinet er brunt, og methemoglobinet er brunt, er den lyserøde farve maskeret og ikke let at se. 2 Når Hp-bindingsevnen overskrides, filtreres den ud fra glomerulus, der forekommer hæmoglobinuri, og nogle kan reabsorberes af nyretubulierne, der nedbrydes til porphyriner i epitelcellerne, og porphyrinerne trænger ind i blodcirkulationen for at danne galdepigmenter, og de sidstnævnte to genbruges. En del af hæmosiderinet findes i epitelcellerne og udskilles fra urinen (med hæmosiderinurin), når epitelcellerne falder af. Methemoglobinet er stort i molekylet og vises ikke i urinen. 3 Isolering af frit hemin, binding til ß-glycoprotein i plasma til methemoglobin eller hemopexin (Hx) og derefter ind i det mononukleære makrofagsystem.
Forebyggelse
Pædiatrisk forebyggelse af hæmolytisk anæmi
Aktiv udførelse af fødsel og postnatal pleje og screening før ægteskab kan reducere chancerne for fødsel markant. Fremme prenatal diagnoseteknologi For begge forældre og en af thalassemia-genbærerne skal du opsamle føtal villi, amniocytter eller ledningsblod ved 4 måneders graviditet og få genomisk DNA til polymerasekædereaktion (PCR) teknologi til højrisiko-fostre. før diagnosen.
Bør være opmærksom på hvile, justere kosten, spise mindre krydret og varme produkter; justere følelserne, ikke overarbejde, forhindre forkølelse, være opmærksom for at undgå kulde og hold varmen.
Træf de nødvendige forholdsregler for aktivt at forhindre forskellige infektionssygdomme, gøre et godt job med vaccination og undgå hæmolyse forårsaget af medikamenter, kemiske giftstoffer og fysiske og mekaniske faktorer.
E-vitamin kan tages i en passende mængde for at forhindre hæmolytisk anæmi forårsaget af mangel på vitamin E.
Komplikation
Pædiatriske hæmolytiske anæmi-komplikationer Komplikationer af gulsot chok
Samtidig gulsot, kan have forskellige grader af gulsot, milt, hepatomegaly, galdesten er mere almindelige komplikationer, bilirubin gall kan forekomme hos nyfødte, obstruktiv gulsot kan forekomme.
Samtidig trombose: Interaktionen mellem blodplademembranen og plasmakomplementet af denne sygdom er unormal, hvilket resulterer i hyperkoagulerbar tilstand og trombose Trombosen i nedre ekstremitetsvenen og mesenterisk vene er mere almindelig. Abdominal veneemboli kan forårsage portalhypertension.
Samtidige mavesår: Patienter med seglcelleanæmi har mavesår på huden i de nedre ekstremiteter og er ikke lette at helbrede.
Samtidig med forskellige kriser: aplastisk anæmi, hæmolytisk krise, gigantcelleanæmi-krise.
Kompliceret svigt: akut nyresvigt, leversvigt, hjertesvigt, DIC osv.
I alvorlige tilfælde kan der være apati eller koma, chok og hjertesvigt.
Symptom
Symptomer på hæmolytisk anæmi hos børn Almindelige symptomer Svag bleg hudfarve hud slimhinde lys hæmoglobin urinlæber bleg kvalme kulderystelser svimmelhed cirkulationssvigt proteinuria
De fleste af de kliniske manifestationer af forskellige hæmolytisk anæmi mangler specificitet, som er relateret til hastigheden, graden og placeringen af hæmolyse. Forestillingen er mangfoldig, men den har noget til fælles. Barnets hud, læber, konjunktiva, øreflipper, håndflader og neglebed er bleg, træt og muskelsvaghed. Kan have gulsot, astma, hurtig hjerterytme, appetitløshed, svimmelhed, forkølelse og andre symptomer.
Akut hæmolyse
Generelt til intravaskulær hemolyse, akut debut, manifesteret som feber, kulderystelser, høj feber, bleg, gulsot; ud over kvalme, opkast, tæthed i brystet, mavesmerter; og rygsmerter, rygsmerter, oliguri, nej. Urin, sojasauce farve urin (hæmoglobinuri) og endda nyresvigt. Anæmi forværres hurtigt, når den er svær, den er ligeglad eller koma, og endda perifer cirkulationssvigt opstår, chok.
2. Kronisk hæmolyseydelse
Generelt til ekstravaskulær hæmolyse er symptomer og tegn ofte ikke indlysende. Da hæmolysehastigheden ikke overskrider knoglemarvets evne til at kompensere, kan der forekomme anæmi, og gulsot er ikke tung. Leverens evne til at rydde bilirubin er stærk, og gulsot forekommer ikke. Typiske manifestationer er anæmi, gulsot og splenomegali. Symptomerne er ofte træthed, bleg, åndenød, svimmelhed og så videre. Ud over lever splenomegaly og gulsot, gallestein er mere almindelige komplikationer, og obstruktiv gulsot kan forekomme. Der kan også være knoglesmerter og kroniske mavesår i de nedre ekstremiteter. En sådan hæmolyse er almindelig ved hæmolyse af hæmoglobinopati, hæmolyse forårsaget af unormale erytrocytmembraner og lignende. Der kan være akut hæmolyse og pludselig begyndelse af knoglemarvsvigt under sygdomsforløbet.
Normale børn med stort knoglemarvshematopoietisk potentiale kan generelt stige til 6-8 gange normalt. Ved mild hæmolyse kan antallet af røde blodlegemer i det perifere blod derfor fuldt ud kompenseres af stigningen i knoglemarvshæmatopoietisk funktion På dette tidspunkt, selv om der er hæmolyse i klinikken, er der ingen anæmi. Denne tilstand kaldes kompenserende hæmolyse. Seksuel sygdom. Hvis ødelæggelsen af røde blodlegemer overstiger kompensationsevnen for knoglemarvshæmatopoiesis, forekommer hæmolytisk anæmi.
Undersøge
Undersøgelse af hæmolytisk anæmi hos børn
Blodprøve
(1) Blod: reduceret antal røde blodlegemer, nedsat hæmoglobin og forøget reticulocyt (3% eller mere).
(2) Blodprøve: Morfologien i røde blodlegemer kan ændre sig, eller umodne røde blodlegemer og / eller umodne granulocytter kan forekomme. På grund af den kompenserende stigning i erythropoiesis, varierer røde blodlegemer i størrelse og form, og røde blodlegemer bærer nukleare eller nukleare rester.
(3) Na252CrO4-mærkede røde blodlegemer målte levetiden for røde blodlegemer, og deres halveringstid blev markant forkortet.
(4) Hvis hæmolytisk anæmi har trombocytopeni, bør knoglemarvsundersøgelse og DIC-undersøgelse, såsom koagulationstest og 3P-test, udføres for at udelukke andre sygdomme, der er forbundet med hæmolytisk anæmi. Knoglemarvs erythroid hyperplasi er aktiv, og forholdet mellem granulater: rød reduceres eller endda inverteres.
(5) Forøget serum indirekte bilirubin: Hvis serum indirekte bilirubin imidlertid ikke er højt, kan hæmolytisk anæmi ikke udelukkes.
(6) Forøget plasmafri hæmoglobin: eller hæmoglobinæmi, som er mere almindelig ved akut intravaskulær hemolyse, men også kan forekomme i et stort antal ekstravaskulær hæmolyse, hvilket generelt indikerer en stor mængde hæmolyse.
(7) Reduktion eller forsvinden af plasmabundet globin: Intravaskulær hæmolyse er mere almindelig, hvilket indikerer, at mængden af hæmolyse er større, hvilket er en mere følsom indikation. Generelt efter 3 til 4 dages hemolyseterminal genoprettes plasma-bundet globin gradvist. normal. Infektioner og ondartede tumorer kan øge bindingen af globin, mens det i leversygdom kan reduceres, og man skal være opmærksom på identifikationen.
(8) Plasmametemoglobin (positiv Schumm-test): Opretholdt i mange dage efter hæmolyse, især værdifuld til diagnose.
2. Urincheck
(1) Øget urin galde: normal er 0 ~ 3,5 mg / kg, øget i akut hæmolyse, men stigningen i kronisk hæmolyse er ikke indlysende. Som en indikation af hæmolyse er det nødvendigt at udelukke leverdysfunktion. Mængden af fækal galdeblære øges kvantitativt.
(2) Hæmoglobinuri (urin-okkult blodprøve) positiv: Når der forekommer en stor mængde hæmolyse, produceres det frie hæmoglobin overdreven, hvilket overskrider bindingsevnen i den bundne globin. På dette tidspunkt kan det frie hæmoglobin filtreres fra glomerulus og udledes fra urinen, det vil sige Bliv hæmoglobinuri. Når hæmoglobinuri optræder, er benzidintesten positiv. Som en indikation af hæmolytisk anæmi er det imidlertid nødvendigt at udelukke positivitet på grund af hæmaturi eller myosinæmi.
(3) Hemosiderin-urin (Rous-test) er positiv: Hemosiderin er et hæmoglobin, der reabsorberes af nyretubulierne og nedbrydes til hæmoglobin, som yderligere nedbrydes til protoporphyrin og jern. Hvis for meget jern nedbrydes, Formen af hæmosiderin afsættes i nyretubulens epitelceller, og når cellerne falder ud, udskilles de i urinen for at blive hæmosiderin.
3. Bestem årsagen til hæmolyse
Eksperimenter på detektion af røde blodlegemer:
(1) Observation af erythrocytemorfologi: øget sfærocytose, fundet i arvelig sfærocytose og immunhæmolytisk anæmi; målceller antyder thalassæmi, hæmoglobin E-sygdom, hæmoglobin C-sygdom osv.; Hjelmformede celler, ødelagte celler, angivende maskiner Seksuel hæmolytisk anæmi; seglceller, der indikerer seglcelleanæmi, ofte i mindre antal.
(2) Osmotisk skrøbelighedstest på røde blodlegemer: Den osmotiske skrøbelighedstest på røde blodlegemer indikerer forholdet mellem overfladearealet og mængden af røde blodlegemer, og den medfødte ikke-immun hæmolytiske anæmi kan oprindeligt klassificeres. Hvis overfladearealet / volumenforholdet for røde blodlegemer reduceres, øges skørheden, hvilket antyder en unormal sygdom i erytrocytmembranen; når overfladearealet / volumenforholdet for røde blodlegemer øges, sænkes skørheden, og hæmoglobinsygdom er ofte indikeret, og erytrocyttens skrøbelighed er normal, hvilket antyder en erytrocyttenzymmangel.
(3) Bestemmelse af erythrocyteenzymaktivitet: Det har en klar diagnostisk betydning for erythrocyttenzymmangel. Da erythrocyttenzymmangel er mindre almindelig, overvejes måling af erythrocyttenzymaktivitet generelt efter at have udelukket andre almindelige hæmolytiske årsager.
(4) Syrehemolysetest: Patientens røde blodlegemer blev blandet med normalt normalt serum suppleret med 1/6 N saltsyre. Efter inkubation i 1-2 timer i en 37 ° C inkubator blev hæmolyse observeret, hvilket var positivt, og positive resultater indikerede paroxysmal nattlig hæmoglobinuri. Saccharificeringshæmolysetest blev også anvendt som en screeningstest til diagnose af paroxysmal nattlig hæmoglobinuri.
(5) Saccharosehemolysetest og varm hemolysetest var positive i PNH. Hvis der er et stort antal røde blodlegemer i perifert blod, kan det betragtes som røde blodlegemer, inklusive mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi, hæmolytisk uremisk syndrom, paroxysmal marcherende hæmoglobinuri, trombotisk thrombocytopenisk purpura, kunstig hjerteventilindretning. , DIC osv.
(6) Autolysetest: Hemolyse kan korrigeres ved ATP uden at blive korrigeret med glukose, hvilket antyder en mangel på pyruvatkinase.
Eksperiment på hæmoglobin
(1) Hæmoglobinelektroforese: Det har en klar diagnostisk betydning for hæmoglobinsygdom.
(2) Anti-human globulin-test (Coombs-test): Denne test er en grundlæggende test til identifikation af immunologisk hæmolytisk anæmi og ikke-immun hæmolytisk anæmi. Coombs-test er positiv, hvilket antyder immunologisk hæmolytisk anæmi; Coombs-test er negativ, generelt Det antyder, at dens hæmolytiske anæmi er ikke-immun.
(3) methemoglobinreduktionstest: den normale methemoglobinreduktionshastighed er> 75%, og reduktionsgraden falder, når G-6PD mangler. Derudover indikerede de positive resultater af fluorescens-spot-testen, ascorbat-cyanid-testen og / eller den denaturerede globinvesikeldannelsestest også en mangel på G6PD. G6PD mangler et definitivt assay, der kræver enzymkvantificering.Erythrocyt-hemolysatet inkuberes med G6PD og NADP, og reduktionshastigheden af NADP til NADPH bestemmes ved spektrofotometer ved 340 nm.
(4) Isopropanol-test og / eller varmedenatureringstest: Et positivt resultat indikerer ustabilt hæmoglobin.
4. Billeddannelsesundersøgelse
1. B-ultralyd: synlig lever, splenomegali, galdesten (kronisk hæmolytisk anæmi).
2. Røntgeninspektion:
(1) Røntgenundersøgelse af brystet for at forstå hjertet og lungerne.
(2) Røntgen af knogler ændrer knoglerøntgenundersøgelse af kortikalt knogleudtynding, udvidelse af knoglemarvshulrummet, kraniet viste en børstelignende ændring.
Diagnose
Diagnose og diagnose af hæmolytisk anæmi hos børn
Diagnose
Bed medicinsk historie om en positiv familiehistorie eller historie med infektion, medicin, blodtransfusion og tidligere anfald. Der er kliniske manifestationer af anæmi, gulsot og splenomegali. Muligheden for tilstedeværelse af hæmolytisk anæmi skal overvejes. Laboratorieundersøgelse af perifere blodrøde blodlegemer og hæmoglobin faldt i forskellige grader, reticulocytter forøget, kan have morfologiske abnormiteter i røde blodlegemer. Indirekte bilirubin i serum og LDH er forhøjet. Røde blodlegemer forkortes. Urinhæmoglobin var positivt, og urinen galden steg. Knoglemarv som unge røde blodlegemer spreder sig, forholdet mellem rødme reduceres eller vendes. Medfødt hæmolytisk anæmi erythrocyt skrøbelighedstest, unormale blodprøver. Erhvervet hæmolytisk anæmi var positiv til Coombs-testen.
Differentialdiagnose
Identifikation af forskellige typer hæmolytisk anæmi:
I henhold til det positive eller negative ved direkte og indirekte tests af anti-human globulin (Coombs) for at skelne immunitet (Coombs tester positiv, blodtypen er ikke hæmolyse) og ikke-immunitet (Coombs test negativ); ikke-immun hæmolytisk anæmi kan være baseret på røde blodlegemer morfologi, Skørhedstest, glukoseinkubationskørhed, methemoglobinreduktionstest, syrehemolysetest (Ham's), D55 / CD59 flowcytometri-analyse, Hein's krop, hæmoglobinelektroforese osv. Forårsaket af hæmolytisk anæmi.
1. Autoimmun hæmolytisk anæmi: varm antistof type AIHA er for det meste kronisk debut, let at gentage, nogle patienter har en historie med akutte angreb, kulderystelser, feber, gulsot, rygsmerter osv. Under blødning, hæmoglobinuri er almindeligt i paroxysmal Kolde kolde hæmoglobinuri, sjældent set ved kold agglutininsygdom, ofte gentaget og vanskelige at kontrollere senere. Undertiden kan ødelæggelsen af røde blodlegemer kompenseres ved dannelse af knoglemarvs erythropoiesis, og der er ingen klinisk anæmi, det vil sige kun autoimmun hemolyse (AIH).
2. Thalassemia: er en gruppe af arvelig hæmolytisk anæmi. Et almindeligt træk er, at en eller flere af globinpeptidkæderne i hæmoglobin reduceres eller ikke syntetiseres på grund af defekter i globingenet. Fører til ændringer i sammensætningen af hæmoglobin, de kliniske symptomer på denne gruppe af sygdomme varierer i sværhedsgrad, for det meste manifesteres som kronisk progressiv hæmolytisk anæmi.
3. Ernæringsmæssig jernmangelanæmi: sygdommen er hovedsageligt kendetegnet ved anæmi, vær opmærksom på identifikationen af thalassæmi og arvelig polycythæmi. Den røde blodlegemorfologi af jernmangelanæmi udviste ingen signifikante unormale ændringer bortset fra ekspressionen af små heme små celler, og serum jern og jern, serum jern og knoglemarvsceller faldt.
4. Gulsot hepatitis eller cirrhose: Sygdommen er ledsaget af hepatosplenomegaly og gulsot.I nogle få tilfælde kan der også forekomme leverfunktionsskader, så den let kan diagnosticeres fejlagtigt som gulsot hepatitis eller skrumpelever. Imidlertid kan det identificeres ved medicinsk historieundersøgelse, familieundersøgelse, morfologi af røde blodlegemer og hæmoglobinelektroforese.
5. Hæmolytisk uremisk syndrom: Denne sygdom har hæmolytisk aktivitet såsom gulsot og anæmi i klinikken, og nogle gange er den let fejlagtig diagnosticeret som hæmolytisk anæmi. Sygdommen har imidlertid også trombocytopeni og akut nyresvigt, som kan identificeres i henhold til kliniske symptomer og laboratorieundersøgelser.
