medfødt hyperammonæmi hos børn
Introduktion
Introduktion til medfødt hyperammonæmi hos børn Medfødt hyperammonæmi er en sygdom, hvor den medfødte metabolske abnormitet ved ureasyntesen medfører en stigning i ammoniak i blodet og skader nervesystemet. Princippet for behandling er at korrigere den unormale stofskifte hos børn, men skal samtidig sikre ernæringsmæssige behov for deres vækst og udvikling. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0003% (forekomsten af nyfødte er 0,0003%) Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: respiratorisk alkalose, koma
Patogen
Årsager til medfødt hyperammonæmi hos børn
Urea cyklus (25%):
Ammoniak produceret ved nedbrydning af aminosyrer i kroppen og ammoniak absorberet af tarmkanalen er de normale komponenter i kropsvæsker, men overskydende ammoniak er neurotoksisk. Den vigtigste afgiftningsmetode for ammoniak i den menneskelige krop er at syntetisere ammoniak i leveren og derefter udlede det med urin. Den metabolske vej til syntese af urinstof kaldes urinstofcyklus. Ureacyklus og andre afgiftningsmetoder holdes ammoniak på et normalt niveau, generelt 27-82 μmol / L (50-130 μg / dl), og urinstofcyklussen skal have 6 Deltagelse af enzymer:
(1) Dannelse af carbamylphosphat: Først i mitochondria danner ammoniak og CO2 carbamylgrupper under virkning af carbamylphosphatsynthetase (CPS) og allosterisk aktivator N-acetylglutamat. Fosforsyre.
(2) Syntese af citrulline: Carbamoylphosphat kondenseres med ornithin til dannelse af citrulline under virkningen af ornithin transcarbamoylase (OTC) og går derefter ind i cytoplasma gennem mitochondrial membran.
(3) Dannelse af arginyl ravsyre: I cytoplasma danner citrulline og aspartat arginyl ravsyre via virkningen af argininosuccinatsynthetase (AS).
(4) Nedbrydes til arginin og fumarsyre: Arginylsuccinat nedbrydes til arginin og fumarsyre af argininosuccinase (AL).
(5) dekomponering i ornithin og ikke-toksisk urinstof: derefter nedbrydes arginase (ARG) arginin til ornithin og ikke-toksisk urinstof, førstnævnte omdannes til citrulline, sidstnævnte af Nyreafladning.
(6) N-acetylglutamatsyntetase (NAGS): N-acetylglutamat (NAG), der kræves til urinstofcyklus, er afledt af glutaminsyre og acetyl-CoA via N-acetylglutamat Syntetisk enzym (N-acetylglutamatsyntetase, NAGS) katalyseret.
Enzymmangel (10%):
Når en af enzymerne i cyklussen har medfødte defekter, forstyrres processen med at syntetisere urinstof fra ammoniak, og fri ammoniak ophobes i kroppen for at danne hyperammonæmi, som klinisk er karakteriseret som svær hjernedysfunktion.
Årsag til sygdom
Enzymerne i urinstofcyklussen har genetiske defekter, der forårsager urinstofsynteseforstyrrelser og øget ammoniak i blodet.
Forebyggelse
Medfødt forhindring af hyperammonæmi hos børn
1. Heterozygot detektion: kan være baseret på familieanalyse, proteinbelastningstest, genetisk analyse eller enzymaktivitetscheck.
2. Prenatal diagnose: Genetisk analyse af fostervandsceller eller villi kan tidligt diagnosticere OTC-mangel, måle enzymaktiviteten af fostervand eller villi, diagnosticere AL-mangel og AS-mangel; måle det specielle aminosyreniveau i fostervand til at hjælpe med at diagnosticere.
I henhold til ovenstående kan genetisk rådgivning udføres, og graviditeten kan afsluttes om nødvendigt.
Komplikation
Medfødt hyperammonæmi komplikationer hos børn Komplikationer, respiratorisk alkalose, koma
Åndedrætsalkalose, apnø, kramper, ofte koma, progressiv hjernestammefunktion, øget intrakranielt tryk, sekundær infektion, ataksi, adfærds abnormiteter, dysplasi, mental retardering.
Symptom
Symptomer på medfødt hyperammonæmi hos børn Almindelige symptomer Åndedrætsalkalose Antifeeding Muskelspænding Hypertonisk muskelspænding reducerer anorexia atxia distinkte ambitioner Øget intrakranielt tryk Attack angreb Opførelse døsighed
De kliniske manifestationer af ureacyklusforstyrrelser er hovedsageligt toksiciteten ved hyperammonæmi, så symptomerne overlapper hinanden. Alvorligheden af kliniske symptomer er parallel med graden af enzymmangel. Symptomerne på komplet enzymmangel er alvorlige. Tidligt begyndende, fulminant hyperammonæmi i neonatal periode, normal ved fødslen, endogen ammoniak efter amning og endogen ammoniak nedbrudt i kroppen på grund af mangel på enzymer, kan ikke syntetisere urinstof, så høj ammoniak Blødning, begynder søvnighed inden for et par dage efter fødslen, afvisning af amning, opkast, med øget ophobning af ammoniak i blodet, overdreven ventilation, åndedrætsalkalose, hypotermi, apnø, lav eller forøget muskeltonus, kan have anfald , ofte forårsaget af koma, progressiv hjernestammefunktion, øget intrakranielt tryk og mere død i spædbarnet.
Når der opstår delvis enzymmangel, begynder det normalt flere måneder efter fødslen eller senere. Symptomerne på hyperammonæmi i barndommen er milde, ser intermitterende ud, er intolerante over for protein og spiser mere protein eller Når infektionen opstår, øges naturligvis blodammoniak, paroxysmal akut opkast, anorexi, hovedpine, ataksi, døsighed, forvirring, endda koma, nogle kramper, unormal opførsel, irritabilitet, hyperaktivitet eller Aggressiv adfærd, kronisk forløb, kan have dysplasi, progressive degenerative symptomer, mental retardering, succino-succinic aciduria har særlig nodulær fregner (trichorrhexis nodosa).
Undersøge
Undersøgelse af medfødt hyperammonæmi hos børn
1. Forhøjet ammoniak i blodet: Blodammonien er normalt 234,8 ~ 587μmol / L (400 ~ 1000μg / dl), den normale værdi er 27 ~ 82μmol / L (46 ~ 139μg / dl), hyperammonemia koma, blod Ammoniak kan være så høj som 352,2 til 1526,2 μmol / L (600 til 2600 μg / dl).
2. Kvantitativ analyse af aminosyre: Kontroller aminosyrer i blod og urin for at afgøre, om der er nogen stigning i specificitet, skal der være særlig opmærksomhed på glutamat, glutamin, alanin, citrulline, arginin og arginyl-rav Kvantitativ analyse for at skelne enzymdefekter i urinstofcyklussen.
3. Proteinbelastningstest: Når urinstofcyklussen er forstyrret, er den intolerant over for proteinfoder. Den kan bruges til proteinbelastningstest til klinisk diagnose og heterozygot påvisning. Spis naturligt morgenmad, giv protein 1 g / kg, observer blod ammoniak og blod, urin. Ændringer i aminosyrer og valle-syre blev målt en gang hver 2. time i 3 gange.
4. Måling af blodsukker, blodgasanalyse, organisk syre i urin: respiratorisk alkalose forekommer ofte ved ureacyklusforstyrrelser, organisk aciduria er også ofte forbundet med hyperammonæmi, men i modsætning til urinstofcyklus på grund af lavere blodsukker, metabolisme Acid acidose, udledning af specifikke organiske syrer i urinen.
5. Bestemmelse af enzymaktivitet: Hyperammonæmi forårsaget af mangel på CPS-aktivitet (carbamylphosphate synthase) kræver perkutan leverbiopsi for at måle CPS-aktivitet, og diagnose af ornithincarbamoyltransferase (OTC) -mangel er også påkrævet. For at måle hepatocyters OTC-aktivitet skal diagnosen af citrullinæmi bestemmes, om aktiviteten af argininosuccinatsynthetase (AS) mangler. På dette tidspunkt kan enzymet af hepatocytter eller hudfibroblaster anvendes, og når der anvendes aminosuccinsyre-sururia, Den kan måle aktiviteten af spermatozoa lyase (AL) i hepatocytter, perifere røde blodlegemer og hudfibroblaster. Når man mistænker for arginin, skal aktiviteten af lever, røde blodlegemer og leukocytarginase måles.
6. Genetisk analyse: OTC-mangel og CPS-mangel kan diagnosticeres ved molekylærgenetiske metoder.
7. Prenatal diagnose: Genetisk analyse af fostervandsceller eller villi kan tidligt diagnosticere OTC-mangel, måle enzymaktiviteten af fostervand eller villi, diagnosticere AL-mangel og AS-mangel; måle det specielle aminosyreniveau i fostervand til at hjælpe med at diagnosticere.
8. Heterozygot detektion: kan være baseret på familieanalyse, proteinbelastningstest, genetisk analyse eller enzymaktivitetscheck.
Elektroencefalogramundersøgelse har unormale hjernebølger. CT-undersøgelse af hjernen udføres, når betingelserne er opfyldt. Andre rutineundersøgelser inkluderer B-ultralyd og røntgenundersøgelse.
Diagnose
Diagnose og diagnose af medfødt hyperammonæmi hos børn
Kliniske manifestere skal først kontrollere ammoniak i blodet og aminosyre i blod og urin for at diagnosticere hyperammonæmi og derefter udføre andre biokemiske test for at identificere årsagen, hvis nødvendigt, nødvendigt at foretage enzymaktivitetsbestemmelse eller DNA-analyse for at bekræfte diagnosen.
Differentialdiagnose
1. Neonatal kortvarig hyperammonæmi: hovedsageligt findes hos premature spædbørn, patienter med ekstremt høj ammoniak i blodet, tidlige symptomer, alvorlige neurologiske hæmningssymptomer, åndedrætsbesvær, såsom tidlig hæmodialyse, kan være inden for 5 dage Symptomer er lettet, og prognosen er god.Asymptomatisk hyperammonæmi kan også ses hos spædbørn med lav fødselsvægt af ukendte årsager.
2. Organisk acidurias: ofte ledsaget af hyperammonæmi, som er kendetegnet ved normal kvantificering af aminosyrer i blodet, lav urinsyre, høje specifikke organiske syrer i urinen, lavt blodsukker og øget blodglycin. Metabolisk acidose.
3. Lysinurisk proteinintolerance: ledsaget af hyperammonæmi på grund af transportdefekten af arginin, lysin og ornithin i nyretubulier og tarmepitel, det ovenstående i blodet Forøgelsen af hver aminosyre påvirker den metaboliske funktion af urinstofcyklussen.
4. Hyperammonemia - hyperornithemia - hyperammonemia hyperonithinemia homocitrullinuria: HHH syndrom, en forstyrrelse af ornithintransport ind i mitochondria.
