Medfødt dyserytropoietisk anæmi hos børn
Introduktion
Introduktion til børn med medfødt erythropoiesis unormal anæmi Medfødt erythropoietic anæmi (CDA), også kendt som medfødt røde blodlegemer aplastisk anæmi, er en sjælden autosomal arvelig sygdom, der er karakteriseret ved anæmi med reticulocytreduktion og erythroid ineffektiv hæmatopoiesis. Ofte er lever, splenomegaly, forkortet liv i røde blodlegemer, gulsot og galdesten, etc., CDA kendetegnet ved: 1 ineffektiv hæmatopoiesis (røde blodlegemer og unge røde blodlegemer i knoglemarvsødelæggelsen). 2 Der er flere multinucleated røde blodlegemer i knoglemarven. 3 sekundær hæmochromatose (hæmochromatose). Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: gulsot, galdesten, cirrhose, hæmochromatose
Patogen
Pædiatrisk medfødt erythropoiesis unormal anæmi
(1) Årsager til sygdommen
1. Klassificering: I henhold til morfologiske og serologiske egenskaber er CDA opdelt i følgende tre typer: type I: kæmpe røde blodlegemer med kæmpe knoglemarvsændringer og internuklear kromatinbro, type II: positive røde blodlegemer eller kæmpe røde blodlegemer med knoglemarv Dobbelt-nukleart rødt, multikernefysisk rødt, nuklear fragmentering osv., Syrehemolysetest positivt, type III: kæmpe røde blodlegemer med multinukleær rødt (makrokernede røde blodlegemer) med mere end 12 kerner i knoglemarv, CDA type I og type III er hovedsageligt diagnosticeret ved morfologiske træk CDA type II, også kendt som HAMPAS, er forkortelsen af arvelig erythroblastic multinuclearity med en positiv forsuret serumtest (HAMPAS). Derudover har mere end 50 patienter rapporteret i litteraturen sygdomsegenskaber. Ovenstående klassificering.
2. Etiologi: CDA er en autosomal arvelig sygdom, men det er ikke klart, at dannelsen af røde blodlegemekolonier in vitro er normal, men multinucleated røde blodlegemer kan ses, hvilket kan være forårsaget af strukturelle abnormiteter i den erythroid nukleare membran og cytoplasmatiske membran. Øget skade og reduceret DNA.
(1) CDAI-type: Det er en autosomal recessiv arvelig sygdom, og der er rapporteret mere end 100 tilfælde.Nogle af dem har et blodforhold, som er en familiær sygdom.Den begyndte alder varierer fra fødsel til voksen, gennemsnitsalderen er 10 år gammel, og forholdet mellem mand og kvinde er 1,1. : 1.
(2) CDA type II (HEMPAS): Det er den mest almindelige type CDA.Det er rapporteret i mere end 200 tilfælde.Nogle patienter har blodforhold og er autosomal recessive arvelige sygdomme. Alder på begyndelsen er fra fødsel til voksen. Gennemsnitsalderen er 14 år gammel, og forholdet mellem mænd og kvinder er 0,9: 1.
(3) CDA type III: Det er en sjælden type. Mere end 70 tilfælde er hidtil rapporteret, hovedsageligt fra ca. 16 familier. Forholdet mellem mand og kvinde er 0,8: 1. Den gennemsnitlige alder ved diagnose er 24 år gammel, hvilket kan forekomme fra fødsel til alderdom.
(4) Andre typer CDA: CDA er vanskeligt at identificere, og mere end 50 patienter kan ikke klassificeres i de ovennævnte tre typer. Derfor foreslås begrebet variant I litteraturen er CDAIV karakteriseret ved knoglemarvsmorfologi svarende til CDA II. 10% ～ 40% af nukleare røde blodlegemer er binukleære, syrehemolytisk test er negativ, og 1 tilfælde er autosomalt dominerende. I modsætning til CDAII-type øges ikke i-antigen på erytrocytoverflade, de fleste patienter har milde anæmi-symptomer. Prognosen er relativt god.
(to) patogenese
Patientens jernmetabolisme accelereres, hvilket er 10 gange højere end hos normale mennesker.De røde blodlegemer i knoglemarven spreder sig kraftigt, hvilket resulterer i øget tarmoptagelse af jern, øget transferrinmætning, nedsat jernudnyttelse, øget jernfrigang og ødelæggelse af unge røde blodlegemer i knoglemarven. Forøget kan kun 30% af røde blodlegemer komme ind i det perifere blod, hvilket yderligere beviser, at erythroid ineffektiv hæmatopoiesis, øget indirekte bilirubin og laktatdehydrogenase, nedsat haptoglobinniveauer, øget transferrinmætning og mild levetid på røde blodlegemer Forkortet, nogle patienter øgede HbA2, globin-kædesyntesen var ubalanceret, ikke-α / α-kædeforhold faldt (0,5-0,7), syrehemolysetest var negativ, erythrocytt i antigen-titer var normal, CDAI-type defekt var på stamcelleniveau, men celler Mængden af dyrket CFU-E og BFU-E er normal, fordi der er blandede kloner af normale og unormale celler i knoglemarven, hvilket antyder, at den unormale ekspression af afkommet i hver stamcelle er forskellig, og CDAI-typen (CDAN1) er lokaliseret ved 15q15. .1 til 15.3, men nogle patienter fandt ikke denne genlokalisering, hvilket antyder genetisk heterogenitet.
Forebyggelse
Pædiatrisk medfødt erythropoiesis unormal forebyggelse af anæmi
Årsagen er stadig uklar, og man bør være opmærksom på forebyggelse af genetiske sygdomme.
Komplikation
Pædiatrisk medfødt erythropoiesis anæmi komplikation Komplikationer gulsot galdesten cirrhose hemochromatosis
Cirka halvdelen af de røde blodlegemer er skrøbelige, intermitterende vises gulsot, lever og splenomegali, synlig galdegangsobstruktion, kan være kompliceret med galdesten, skrumpelever; langvarig sygdom kan være sekundær med hæmosiderose og hæmochromatose; kan kompliceres af endokrin funktion Forstyrrelser, såsom gonadal udviklingsforstyrrelser, hypothyreoidisme og ikke-familiel diabetes. Kan være kort og kort. Kan kombineres med fingre, unormal tå, kombineret med myelomatose.
Symptom
Børn med medfødt erythropoiesis unormale anæmi symptomer almindelige symptomer røde blodlegemer liv forkortelse erythrocytose galdekanal obstruktion gulsot hemosiderose splenomegaly
Begyndelsesalderen og sværhedsgraden af anæmi varierer meget.Det diagnosticeres ofte efter 10-årsalderen, begyndelsen er langsom og oftere på grund af anæmi og intermitterende ændringer i gulsot og urinfarve, lever og splenomegalie, galdegangsobstruktion, Den langvarige sygdom kan være sekundær med hæmosiderose og hæmochromatose. Selvom hæmosiderin er forbundet med flere blodtransfusioner, har det vist sig, at den vigtigste årsag til jernmetabolisme er hyperplasi, og tarmkanalen er jern. Øget absorption, øget transferrinmætning, nedsat 59F-udnyttelse, øget clearance, nogle patienter har forkortet liv i røde blodlegemer, synlige udviklingsforstyrrelser hos voksne kirtler hos voksne patienter, hypothyreoidisme og ikke-familiel diabetes, individuelle patienter kan fortsætte Levercirrhose, anæmi og sværhedsgrad, der viser ikke-specifikke deformerede røde blodlegemer, reticulocytter reduceres i forhold til anæmi, hvide blodlegemer og blodplader er normale, serum er ikke bundet til bilirubin, urinvejr er ofte positiv, og cellelegemer er synlige i knoglemarv. Store, multi-cleated, unge, røde blodlegemer, i henhold til ændringer i blod, knoglemarv og biokemi, er sygdommen opdelt i 4 typer, hver type special Point.
Den mest almindelige type II, der tegner sig for ca. 60% af sygdommen, er også kendt som arvelig erytroblastisk multinuclearitet med et positivt forsuret serum (HEMPAS), almindelig anæmi og mild gulsot, lever, Splenomegali, ca. halvdelen af erythrocyttens skrøbelighed øges, røde blodlegemer er uregelmæssig, polykromatisk, lejlighedsvis nukleare røde blodlegemer, røde blodlegemer i knoglemarven stiger, synlig binuclear og multinucleated unge røde blodlegemer, elektronmikroskopisk undersøgelse viser, at nogle røde blodlegemer har dobbeltcelle I serosaen spekuleres det i, at denne ændring er årsagen til cellens manglende evne til at dele sig.Det er også kendt, at de Geshe-lignende celler er positive til syrehemolyse, og hæmolyse forøges i anti-i og anti-I serum. Glykosylering af denne type erythrocyttmembranprotein er rapporteret. Unormal virkning, Beijing Børneshospital i 1979, så en 5-årig dreng med ovennævnte typiske symptomer og laboratorietestresultater, mere polynukleære, unge røde blodlegemer i knoglemarven.
Undersøge
Undersøgelse af unormal anæmi ved medfødt erythropoiesis hos børn
Blodbillede
(1) CDAI-type: blodrutineundersøgelse viste hæmoglobin 20 ~ 150 g / L, et gennemsnit på 90 g / L, reticulocytter var 1% ~ 7%, 72% af patienterne steg MCV, rød blodlegemets størrelse er ujævn, synlige alle former for unormale røde blodlegemer , plettede røde blodlegemer, lejlighedsvis synlige Cabotring, hvide blodlegemer og blodplader normale.
(2) CDA type II (HEMPAS): blodrutineundersøgelse viste en stor forskel i hæmoglobinkoncentration, gennemsnitligt hæmoglobin 95 g / l, interval 30 ~ 150 g / l, MCV er normalt, reticulocytter er normale eller svagt forhøjede, et gennemsnit på 4%, blod Udstrygningen viser, at de røde blodlegemer er åbenlyst ujævne i størrelse, og pigmenteringen er ujævn. Forskellige formede røde blodlegemer inkluderer tårnformede røde blodlegemer, uregelmæssigt skrumpede celler, nuklear fragmentering, plettede røde blodlegemer, lejlighedsvis sfæriske røde blodlegemer, og undertiden kernerede røde blodlegemer, og Sammenlignet med CDAI-type blev levetiden på røde blodlegemer forkortet markant, og aktiviteterne for serumbilirubin og lactatdehydrogenase blev forøget.
(3) CDAIII type: blodrutineundersøgelse for mild til moderat gigantcelleanæmi, gennemsnit af hæmoglobin 95 g / l, område 40 ~ 140 g / l, perifert blodudstryk kan ses røde blodlegemer størrelse ujævn, unormale røde blodlegemer, røde blodlegemer i punktfarve og store Røde blodlegemer er lette at se, røde blodlegemer er lidt forkortet, serumbilirubin og lactatdehydrogenase øges, haptoglobin reduceres, skinke-test er negativ, modne røde blodlegemer og anti-i antistof koagulerer, men svagere end CDAII type, nogle patienter har perler Ubalance i proteinsyntese.
2. Knoglemarvsundersøgelse: viser erythroid-hyperplasi, der tegner sig for mere end 75%, hvoraf 10% til 40% er multinucleated røde blodlegemer, mere end 2 kerner kan forekomme, synlige multi-tropiske røde blodlegemer, dobbeltkernede røde, multi-nukleare røde, nukleare spirer, nuklear Uregelmæssigheder og nuklear fragmentering er let at se. Mere end 2% af nukleare røde blodlegemer viser en fin kromatinbro, der forbinder to kerner med næsten fuldstændigt isolerede celler. Elektronmikroskopi viser tilstedeværelsen af blandede kloner af normale og unormale celler, ca. % af nukleare røde blodlegemer har abnormiteter i schweizisk ost, det vil sige flere havlignende regioner forekommer i heterochromatinregionen med unormal elektrondensitet. De fleste af disse celler har svær DNA, og RNA- og proteinsyntesen er reduceret eller stillestående og vil være i knoglemarven. Makrofag-fagocytose, nuklear membranintussusception, cytoplasma og cytoplasmatiske organeller kommer ind i kernen i nukleare røde blodlegemer, nukleare røde blodlegemer perifere kromatinkondensation, nukleære membranporeanormaliteter, jern i cytoplasmaet Synkende in vitro-cellekultur kan danne normale og unormale nukleare røde blodlegemer, hvilket antyder hæmatopoietiske stamcelledefekter. De patogene gener hos svenske familie CDAIII-patienter er lokaliseret ved 15q21-25, rutinemæssig røntgen, B-ultralyd Inspektion.
Diagnose
Diagnose og diagnose af medfødt erythropoiesis unormal anæmi hos børn
Ifølge kliniske manifestationer og laboratorieundersøgelser er diagnosen af CDA hovedsageligt baseret på følgende punkter: godartet, positiv pigmentering, ildfast simpel anæmi med vedvarende eller periodisk gulsot. Reticulocytter er ikke høje; erythroider i knoglemarv spredes åbenlyst, og der er typiske morfologiske ændringer, og granulocytter og megakaryocytter er normale. Der kan være abnormiteter i den thalassemilignende erythrocyt globin peptidkæde, ændringer i HEMPAS antigen og i antigen. Der kan være en positiv familiehistorie.
Skal differentieres fra anden hæmatopoietisk anæmi, såsom aplastisk anæmi, erythroleukæmi, myelosklerose og nukleoproteinsyntesesygdomme, inklusive vitamin B12 eller folatmangel, type II serumsyrehemolysetest positivt, med paroxysmal nattlig hæmoglobin Urinidentifikation, identifikationen mellem de forskellige typer er undertiden vanskelig.
