Pædiatrisk lægemiddelinduceret nyreinsufficiens
Introduktion
Introduktion til medikamentinduceret nyreskade hos børn Medikamentinduceret nyreskade refererer til en slags sygdom forårsaget af forskellige nyreskader forårsaget af medikamenter Nyren er et vigtigt organ til stofskifte og udskillelse Nyreskadene forårsaget af medikamenter øges dag for dag, hovedsageligt manifesteret som nefrotoksisk reaktion og allergisk reaktion. Læger bør skabe opmærksomhed om rollen som medikamentinduceret nefrotoksicitet for at reducere forekomsten af medikamentinduceret nyreskade. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: kronisk nyresvigt, diabetes insipidus, nefrotisk syndrom
Patogen
Pædiatrisk medikamentinduceret nyreskade
(1) Årsager til sygdommen
1. Årsager til medikamentinduceret skade i nyren Nyrerne er især følsomme over for narkotikatoksicitet, hovedsageligt på grund af:
(1) Nyrens blodstrøm er særlig rig: 20% til 25% af hjertets output, beregnet efter enhedsareal, er den største blodgennemstrømning i hvert organ, så en stor mængde medikamenter kan komme ind i nyren.
(2) Overfladen af kapillærerne i nyren er stor: afsætning af antigen-antistof-komplekset kan sandsynligvis forekomme.
(3) Ekskretakoncentration: Koncentrationen af ekskreta, der virker på overfladen af nyretubulien, er høj, hvilket er forårsaget af virkningen af blodstrømskoncentrationssystemet. Derudover har den proximale tubule sekretions- og reabsorptionsvirkninger på forskellige lægemidler og øger også lægemidlet. Muligheder for interaktion med renal tubulære epitelceller.
(4) Høj metabolisk hastighed af nyretubulier: Under processen med sekretion og reabsorption koncentreres medikamenter ofte på overfladen eller cellerne i nyretubulierne, som er tilbøjelige til narkotikaforgiftning.
(5) Følsomhed over for medicin: Nyrerne har et stort iltforbrug og er følsomme over for iskæmi og hypoxi, så de er følsomme over for medikamenter, der påvirker blodgennemstrømningen.
(6) Modtagelighed: Nyresygdom øger modtageligheden for narkotikaskade, hypoalbuminæmi øger koncentrationen af gratis lægemiddel, nyreinsufficiens øger halveringstiden for lægemidlet, nyresygdom og specielle populationer såsom spædbørn, alderdom Den menneskelige nyrereservfunktion er lav.
2. Almindelige medikamenter, der er lette at forårsage nyreskade
(1) Antibiotika og sulfonamider: herunder: 1 aminoglycosider: gentamicin, amikacin (butylamin kanamycin), streptomycin, kanamycin, neomycin osv. Vegetarisk, kanamycin, gentamicin har den stærkeste toksicitet. 2 penicilliner: forskellige halvsyntetiske penicilliner kan forårsage nyreskade. 3 cephalosporiner: den første generation af cephalosporin er mest åbenlyst. 4 colistin mere. 5 tetracyclin-familie: øge nedbrydning af proteiner, forværre azotæmi. 6 amphotericin B. 7 vancomycin og sulfonamider.
(2) Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAlD'er): inklusive aspirin (acetylsalicylsyre), ibuprofen, phenylbutazon, naproxen (naproxen), indomethacin (indomethacin) , piroxicam (inflammatorisk smerte Xi Kang), Xi Le Bao og så videre.
(3) Røntgenkontrastmiddel: hovedsageligt iodholdigt kontrastmiddel.
(4) Antitumormedicin: herunder cisplatin, methotrexat, streptomycin, nitrosourea (carmustin, chloroethen, hexyl nitrosourea).
(5) Diuretika: inklusive osmotisk diuretika og furosemid.
(6) Kinesisk urtemedicin: hovedsageligt aristolochia, Mutong, anti-self, Magnolia, Asarum, Motherwort og så videre.
(7) Andre lægemidler: såsom penicillamin, captopril, p-piller, cyclosporin, adrenalin osv.
(to) patogenese
Mekanisme af medikamentinduceret nyreskade:
1. Sammentrækning af nyreblodkar, der påvirker renal hæmodynamik, reduktion af blodstrømmen kan reducere renal filtrering clearance og kan også føre til nyre iskæmi og hypoxi, hvilket kan føre til yderligere nyreskade.
2. Når koncentrationen af direkte nefrotoksiske medikamenter i nyretuberne øges til koncentrationen af forgiftning, kan de renale tubulære epitelceller beskadiges direkte. Graden af skade er relateret til dosis. Mekanismerne er som følger: (1) Direkte skader på cellemembranen, ændring af membranpermeabilitet og iontransport funktion.
(2) Ødelæg den cytoplasmatiske mitokondrier, inhiber enzymaktivitet og proteinsyntese, forårsage calciumtilstrømning, ødelæggelse af cytoskeletalsstruktur og nekrose af epitelceller.
(3) Oxygenfrie radikaler genereres.
(4) at virke på epitel-DNA, forårsage tværbinding eller inhibering af DNA-replikationsrelateret enzymaktivitet og undertrykke renal tubulær epitelcellemetabolisme.
(5) Direkte skader på høj permeabilitet.
3. Immunoinflammatoriske reaktioner inkluderer: (1) Cellemedierede immunmekanismer: spiller en vigtig rolle ved akut allergisk interstitiel nefritis.
(2) Fremkaldelse af anti-rørformet kældermembranantistoffer for at formidle immunskader.
(3) Lægemidlet interagerer med nyretubulen eller renalt interstitielt protein for at gøre det til en hapten eller et antigen, inducerer et antistof, danner et immunkompleks og stimulerer en immuninflammatorisk respons.
(4) idiopatisk inflammatorisk respons.
4. Obstruktiv nefropati-sulfa-krystaldeponering af nyretubulier, epitelcelle degeneration, nekrotisk interstitiel celleinfiltration, højdosis methotrexat og hyperdosis immunoglobulin kan forårsage nyreskade gennem obstruktion.
5. Fremkaldte skærpende faktorer inkluderer: (1) nyrefunktion, forlænget medikamenthalveringstid.
(2) Hypoproteinæmi øger narkotikafrindigheden, hvilket gør lægemidlet mere giftigt for den toksiske dosis. De ovennævnte adskillige nyreskadesmekanismer kan eksistere alene eller samtidigt af et enkelt lægemiddel.
Forebyggelse
Pædiatrisk medicininduceret forebyggelse af nyreskader
1. Fremhævelse af medikamentinduceret nyreskade: At opnå tidlig diagnose og forbedre sygdomens årvågenhed på grund af den manglende forståelse af nyreskaden forårsaget af lægemidler fra klinikere og manglen på karakteristiske kliniske manifestationer af nyresygdomme forårsaget af visse lægemidler. Og nyrerne har en enorm kompensationsreserve, så det ikke er let at finde medikamentinduceret nefropati, ofte forveksler symptomerne på forgiftning af medikamenter symptomerne på nedsat nyrefunktionsuræmi, hvilket resulterer i forsinkelser i diagnose og behandling og endda udvikles til irreversibel nyresvigt i slutstadiet, Det er værd at bemærke, at nogle medikamenter til behandling af nyresygdom har nefrotoksicitet. Derfor bør vi forbedre vores forståelse af denne sygdom. Under behandlingsprocessen skal vi nøje observere, forbedre årvågenhed, tidlig opdagelse, tidlig abstinens og tidlig behandling.
2. Forstå lægemidlets egenskaber: rationel brug af medikamenter skal være bekendt med den store dosis kontrastmidler for at undgå eller reducere de farmakologiske egenskaber og farmakokinetiske egenskaber ved nyreskade, fuldt ud forstå lægemidlets nefrotoksicitet og andre bivirkninger for at reducere medikamentinduceret nyrefunktion Forekomsten af skader, især mangfoldigheden af nye lægemidler, klinikeren mangler ofte forståelse for sammensætningen af de anvendte lægemidler, in vivo-processen, de farmakokinetiske egenskaber og brugen af andre lægemidler, hvilket resulterer i forkert medicin, nogle læger på primære hospitaler på antibiotika, især Nogle antibiotika med nefrotoksiske virkninger, mere tilfældige, og ofte kombineret med mere end to medicin, der er giftige for nyrerne, hvilket øger forekomsten af nyreskade, bør klinikere være opmærksomme på at styrke forebyggelsen af sygdommen, mestre det medikamentrelaterede Viden, rationel brug af stoffer.
3. Personaliseret behandling: Mange klinikere er mekanisk stive, når de bruger medicin og kan ikke tilpasses efter de specifikke forhold hos patienterne. F.eks. Er patienter med fremskreden alder, blodtab eller kronisk skade på nyrerne ikke blevet reduceret. Lægemiddeldosering eller forlænget medicininterval bør i fremtiden understrege personlig behandling for at reducere forekomsten af medikamentinduceret nyreskade.
4. Tidspunktet for behandling af medikamentinduceret nyreskade: Tidspunktet og behandlingen af medikamentinduceret nyreskade har en vigtig indflydelse på prognosen Generelt set, hvis det kan behandles hurtigt og korrekt, kan de fleste patienter med medikamentinduceret nyreskade henvende sig til sikkerhed og endda nyrefunktion. Det forventes at vende tilbage til det normale, men nogle medicinske enheder er ikke meget aktive i behandlingen af medikamentinduceret nyreskade.De stopper kun medikamentet og griber ikke muligheden for at give den nødvendige udskillelse og nyrebeskyttende medikamenter, ubetinget eller ikke rettidigt. Blodrensningsbehandlingen påvirker også den terapeutiske virkning på medikamentinduceret nyreskade, så man bør være opmærksom på rettidig behandling af aktiv behandling.
Komplikation
Pædiatrisk medikamentinduceret komplikation af nyreskader Komplikationer kronisk nyresvigt diabetes insipidus nefrotisk syndrom
Kan kompliceres af akut nyresvigt, diabetes insipidus, allergisk sygdom, nefrotisk syndrom og så videre.
Symptom
Pædiatrisk medikamentinduceret nyreskade symptomer almindelige symptomer leukocyt ødem ødem nefrotisk syndrom hematuri nyresvigt urin kollaps hypoproteinæmi urinsyre krystallisering hypertension
Lægemiddelinduceret nyreskade kan manifesteres i en række forskellige kliniske syndromer, relateret til lægemiddeltypen, skadesmekanismen, brugstid og kroppens tilstand.
1. Akut nyresvigt (ARF): Det er mere almindeligt, at ARF forårsaget af røntgenkontrastmiddel vises inden for 48 timer efter angiografi. ARF forårsaget af toksiske stoffer som sulfonamider og aminoglycosider findes hovedsageligt 5 til 7 dage efter administration eller 24 til 48 timer efter en engangs højdosisadministration Allergiske reaktioner er forårsaget af penicilliner, og nyreskade opstår inden for 24 timer efter administration. fiasko.
2. Nyretubulus-interstitiel sygdom: Penicillin kan forårsage akut allergisk interstitiel nefritis og manifestere sig som hæmaturi, leukocyteuri, proteinuri, urinleukocytter med flere eosinofiler (> 30%), ledsaget af nyre Utilstrækkelig funktion, feber, medikamentudbrud, forhøjede eosinofiler i blodet, kronisk interstitiel nefritis kan være forårsaget af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og kinesiske urtemediciner, der indeholder aristolochic acid, som ofte varer mere end et par måneder, nyre Toksiske antibiotika (aminoglycosider og cephalosporiner) og antitumor (cisplatin) kan, ud over direkte skader på renale tubulære epitelceller, også forårsage kronisk interstitiel nefritis; i de senere år kronisk på grund af captopril Interstitiel nefritis øges også gradvist; derudover kan amphotericin, tetracyclin og noget traditionelt kinesisk lægemiddel forårsage renal tubular acidosis, Fanconi syndrom, renal diabetes insipidus og andre tubulære sygdomme.
3. Nefrotisk syndrom: manifesteret som en stor mængde proteinuri, ødemer, hypoproteinæmi osv., Penicillamin, NSAID osv. Kan forårsage nefrotisk syndrom.
4. Nephritis syndrom: manifesteret som hæmaturi, proteinuri, hypertension.
5. Enkel hæmaturi og / eller proteinuri: Forskellige nefrotoksiske lægemidler såsom aminoglycosider, cephalosporiner, sulfonamider, NSAID'er og antitumorlægemidler kan være forårsaget.
6. Kronisk nyresvigt: Nyreskade forårsaget af kinesiske urtemediciner, der indeholder aristolochic acid, såsom Mutong, Fangji, Motherwort, etc., manifesteres som gradvis vanskeligt at vende nyresvigt.
7. Obstruktiv nyreskade: hovedsageligt forårsaget af et stort antal sulfonamidkrystaller, der blokerer nyretubulierne, tumorcemoterapi-medikamenter kan også forårsage, at urinsyrekrystaller blokerer for nyretubulier.
8. Hæmolytisk uremisk syndrom (HUS): P-piller, cyclosporin, FK506, kinin osv. Kan forårsage sekundær HUS.
Undersøge
Pædiatrisk lægemiddelinduceret nyreskadeundersøgelse
1. Blod: Hos patienter med allergisk interstitiel nefritis forhøjes eosinofile blod, IgG og histamin er forhøjede; forskellige kliniske manifestationer kan vise tilsvarende ændringer i blodbiokemi og blodkoncentrationsovervågning for cyclosporin Nyreskade, aminoglycosid nyreskade og cisplatin nefrotoksicitet har en vis diagnostisk værdi, såsom cyclosporinsikker blodkoncentration <250 ng / ml fuldblod, ud over denne koncentration er muligheden for nyreskade større.
2. Urin: urin, proteinuri, hæmaturi, leukocyteuri og renal tubulær funktionsændring kan forekomme afhængigt af præstationstypen. Når sulfa-lægemiddel er nyreskadet, kan en stor mængde sulfonamidkrystaller forekomme i urinen; ved allergisk interstitiel nefritis, urin Eosinofiler kan forekomme. Derudover er urinens osmolalitet signifikant lavere end normalt, og nogle små molekylære proteiner, såsom retinolbindende protein (RBP), ß2-mikroglobulin og lysozym, der afspejler renal tubulær funktion, er forhøjede. Urinære niveauer af N-acetyl-ß-D glucosaminidase (NAG) er også forhøjede.
3. Radionuklidundersøgelse (SPECT): statisk billeddannelse af 67 gallium (67Ga) i begge nyrer. Ved interstitiel nefritis er galliumabsorption i begge nyrer ensartet og høj i koncentration, og den rigtige absorption er den mest i 48 timer, og interstitialiteten forårsaget af diagnostiske lægemidler. Nephritis har en større hjælp, 99mTc diethylenetriamin pentaeddiksyre (DTPA) trefaset dynamisk billeddannelse, ved renal tubulær-interstitiel læsioner viste god renal perfusion, men renal parenchymal absorption er dårlig, renal tubular funktion er nedsat, 131I - OIH med dynamisk nyreafbildning er uklar og er særlig følsom med en diagnostisk overensstemmelsesgrad på 95%.
4. Røntgenstråle: Røntgenfilm har fortsat tætte skygger, som er en følsom indikator for kontrastinduceret nyretoksicitet, men mangler specificitet.
5. B-ultralyd: Akut interstitiel nefritis forårsaget af medikamenter, B-ultralyd viser ofte en stigning i lydstyrkesymmetrien for de to nyrer.
6. Lægemiddelspecifik lymfocyttransformationstest: Princippet er at bruge lægemiddelspecifikt antigen in vitro-kultur for at stimulere den sensibiliserede lymfocyttransformation af patienter i henhold til niveauet af lægemiddelantigener fra lymfocytter for at identificere, om det er En lægemiddelallergi, denne test er en in vitro-test, ingen negativ skade på patienten, en anden fordel er, at den har høj specificitet, sjældent falsk positiv, men det negative resultat kan ikke udelukke muligheden for at være allergisk over for et bestemt lægemiddel, det generelle stimuleringsindeks ≥2 er positiv og <1,9 er negativ.
Diagnose
Diagnose og diagnose af medikamentinduceret nyreskade hos børn
Diagnose
I henhold til medicinens historie, kliniske manifestationer og laboratorieundersøgelser af nyreskade er diagnosen ikke vanskelig, men den tidlige identifikation af langsomt forekommende nyreskade har stadig nogle vanskeligheder. Derfor bør brugen af disse lægemidler være opmærksom på nyrefunktionen før og efter behandlingen, urinændringer Udover nogle ændringer i små molekylære proteiner og urinzymer i urinen, skal man tidlig diagnosticere og undgå forekomst af irreversibel skade.
Differentialdiagnose
1. Ikke-medikamentisk akut tubulær nekrose: medikamentinduceret nyreskade er den mest almindelige akutte tubulære nekrose og skal differentieres fra akut tubulær nekrose forårsaget af andre årsager. Hvis der er en klar medicinhistorie, er kreatininclearance under eller efter administration højere. Normalt faldt med mere end 50%, B-mode-ultralyd udviste dobbelt nyreforstørrelse eller normal, og medikamentinduceret renal tubulær nekrose bør overvejes ved udelukkelse af præ-renal og post-renal azotæmi.
2. Akut nyresvigt: akut nyresvigt forårsaget af medikamenter skal være forbundet med akut nyresvigt forårsaget af akut glomerulonephritis, akut nefritis, primært nefrotisk syndrom og lupusnephritis og lille vaskulitis-associeret nefritis Fasediskriminering, det vigtigste punkt ved identifikation er, at ovennævnte ikke-medikamentisk akut nyresvigt har en fælles manifestation af nedsat glomerulær filtreringshastighed, men hver har sine karakteristiske træk ved primær sygdom, og de patologiske ændringer har også tilsvarende egenskaber. Findes inden brug af stoffet.
3. Akut interstitiel nefritis: Medikamentinduceret akut interstitiel nefritis har en historie med mistanke om allergimedicin, systemisk allergi, urinprøve kan ses som steril leukocyturin, hvoraf eosinofiler tegner sig for 1/3 og / eller protein Urin, nyrefunktionstest glomerulær filtreringsfunktion ved en kortvarig progressiv tilbagegang, med delvis skade på proksimal og / eller distal nyre tubulær funktion, forhøjet IgE af blod er nyttigt til diagnose, nyre biopsi hjælper Bekræftet diagnose.
4. Akut glomerulonephritis: medikamentinduceret nyreskade kan undertiden manifesteres som akut nephritis syndrom, proteinuri, hæmaturi, forhøjet blodtryk og ødemer, svarende til de kliniske manifestationer af akut glomerulonephritis, sommetider vanskeligt at identificere, men akut nefritis Ofte vises efter infektion, og medikamentinduceret nyreskade har en klar historie med medicin.
5. Godartet lille arteriosklerose: Nogle lægemidler, som smertestillende midler, har relativt langsom progression af nyreskade, kliniske manifestationer af mild proteinuri, nedsat koncentration af urinekoncentrationen og forhøjet blodtryk og godartet lille arteriopatisk nefrosklerose forårsaget af hypertension Forvirring, men godartet lille arteriosklerose har en historie med hypertension, langsom begyndelse, og nyreskade forekommer 5 til 10 år efter historien om hypertension.
