Pædiatrisk lægemiddelinduceret hæmolytisk anæmi
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk lægemiddelinduceret hæmolytisk anæmi Lægemiddelinduceret hæmolytisk anæmi (medikamentinduceret hæmolytisk anæmi) kan opdeles i fire kategorier afhængigt af årsager: medikamentinduceret erythrocyttenzymmangel hæmolytisk anæmi. Lægemidlet inducerer hæmolytisk anæmi af ustabilt hæmoglobin. Hemolytisk anæmi forårsaget direkte af lægemidlet eller dets toksicitet. Lægemiddelinduceret immunhæmolytisk anæmi. Blandt dem er lægemiddelinduceret immunhemolyse mere almindelig. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: nyresvigt
Patogen
Pædiatrisk medikamentinduceret etiologi af hæmolytisk anæmi
(1) Årsager til sygdommen
Der er mange lægemidler, der kan inducere immunhæmolyse, såsom penicilliner, sulfonamider, rifampicin, isoniazid, p-aminosalicylsyre, phenacetin, kinin, quinidin, alpha methyldopa, Levodopa, phenytoin, chlorpromazin, chlordiazepoxid, aminopyrin, antazolin, cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon, chlorambucil (tumoren), An Nai i nærheden af , insekticid, 睇 波芬, podophyllotoxin, thiazid, carboplatin, cisplatin og så videre.
(to) patogenese
I henhold til mekanismen for forekomst er medikamentinduceret immunhæmolyse opdelt i følgende fire typer:
1. hapten type (penicillintype): Da kroppen producerer et antistof (såsom penicillin) antistof, der binder til røde blodlegemer og derved udsætter hapten af stoffet, kan antistoffet binde sig til det røde blodlegemer, og de røde blodlegemer konditioneres. I milten ødelægges den af mononukleære makrofager, så det er for det meste ekstravaskulær hæmolyse. I tilfælde af penicillin forekommer ikke patienter, der behandles med lavere doser, hemolyse, og den direkte Coombs-test er sjældent positiv. Da anti-penicillin-antistoffer med lav affinitet af IgG er almindelige, forekommer hæmolyse kun, når serumkoncentrationen er ekstremt høj (mere end 20 millioner U pr. Dag), og hæmolyse er ofte mild, og lejlighedsvis kan akut hemolyse forekomme. Anæmi stopper også hurtigt.
2. Immunkompleks type (quinidintype): Nogle lægemidler eller deres metabolitter kan binde til plasmaproteiner til dannelse af immunogene komplekser, hvilket producerer lægemiddelantistoffer (for det meste IgM) og lægemiddel-plasmaproteiner. Kombineres til et kompleks og klæber til røde blodlegemer, hvilket forårsager hæmolyse ved at aktivere komplement. Dette immunkompleks kan adskilles fra de røde blodlegemer og adsorberes på en anden røde blodlegemer, så en lille mængde medikament kan forårsage et stort antal ødelæggelser af røde blodlegemer, hvilket resulterer i Intravaskulær hemolyse, anti-human globulin-test positiv, for det meste komplementstype, almindelige lægemidler af denne type er kinin, quinidin, phenacetin, sulfa-lægemidler, chlorpromazin, isoniazid, chlorpropamid og så videre.
3. Autoantistof-type (α-methyldopa-type): Medikamentinducerede antistoffer kan reagere med normale erythrocytoverfladeantigener, specifikt målrettet mod Rh-positive erythrocyttmembraner, og direkte Coomb-test (DAT) anvendes generelt. Det kan kun konverteres til positivt i måneder eller endda år. Efter at patienter med hæmolyse er stoppet, kan hæmolyse stoppes, autoantistoffer gradvis kan forsvinde, DAT eller indirekte Coomb-test (IAT) er positiv uden deltagelse af lægemidler og α-methyldopa-behandling Patienter har ofte antinukleære antistoffer, reumatoidfaktor og anti-vægcelleantistoffer. Når hæmolyse forekommer, ødelægges røde blodlegemer for det meste i det mononukleære makrofagsystem. Mekanismen kan være, at T hæmmer cellefunktionshæmning, hvorved B-cellefunktionen forbedres. , der producerer forskellige autoantistoffer.
4. Blandet type: Det betyder, at forekomsten af hæmolyse er forårsaget af mere end en mekanisme, for eksempel er streptomycin en hapten, som stærkt kan binde til M-antigen eller D-antigen på erythrocyttmembran for at producere hæmolyse af penicillintype og også kan producere binding. Komplementært IgG-antistof forårsager intravaskulær hæmolyse, og penicillin kan forårsage hæmolyse af immunkompleks type eller quinininduceret hæmolyse af hæmomycin-type, hvilket er rapporteret klinisk. Derudover har nogle patienter immunogen lægemiddel-erythrocyttdannelse. Specielt følsom over for visse medikamenter kommer specificiteten af dette lægemiddelantistof ikke kun fra selve lægemidlet, men også fra antistoffer fra røde blodlegemer, især Rhesus- og I / i-antigensystemerne.
Forebyggelse
Pædiatrisk lægemiddelinduceret hæmolytisk anæmiforebyggelse
Lægemidler, der kan inducere denne sygdom, bør nøje kontrollere indikationerne og rimelige doser ved klinisk brug og forbedre årvågenheden for forekomsten af sygdommen, nøje overvåge og øjeblikkeligt stoppe lægemidlet, når det først er fundet; i henhold til tilstanden, tag passende behandlingsforanstaltninger for at undgå sygdommen værre.
Komplikation
Pædiatrisk medikamentinducerede komplikationer af hæmolytisk anæmi Komplikationer, nyresvigt
Alvorlig kan kompliceres af hæmoglobinæmi og hæmoglobinuri, nyresvigt, DTC. Et lille antal samtidige granulocytter og blodplader reduceres.
Symptom
Symptomer på hæmolytisk anæmi induceret af pædiatriske lægemidler Almindelige symptomer Forhøjet bilirubin Røde blodlegemer Lavt immunhæmolytisk granulocytter reduceret hæmoglobinuri Trombocytopeni Nyresvigt Intravaskulær koagulation
Hemolyse forårsaget af penicillin forekommer mest ved kontinuerlig påføring af en stor mængde penicillin i mere end 1 uge. Det meste af hæmolysen er lettere. I alvorlige tilfælde kan hæmoglobin hurtigt reduceres, reticulocytter hæves, og cefotaxim kan forårsage lignende reaktioner, men dosis er ikke stor. Sådanne patienter har tidligere haft medicin, og nogle patienter er forekommet under langvarig medicinering. Generelt kan hæmolyse forsvinde efter et par dage eller uger med udtagning. Hemolyse forårsaget af α-methyldopa forekommer i medicin 3-6. Måneder eller mere, hæmolyse er lettere, forsvinder efter 1 til 2 uger abstinens, hemolyse af quinidin-type er akut, anæmi er svær, ledsaget af hæmoglobinæmi og hæmoglobinuri, nyresvigt er almindelig, og nogle få er diffuse Intravaskulær koagulation, et lille antal børn kan få granulocytter eller blodplader reduceret, efter at de relevante lægemidler er stoppet, kan blodet vende tilbage til det normale inden for 1 til 2 uger, de ovennævnte 3 typer hæmolytisk anæmi, ud over de kliniske egenskaber er ikke de samme, anti-human globulin Testen kan hjælpe med at identificere.
Undersøge
Pædiatrisk medikamentinduceret undersøgelse af hæmolytisk anæmi
1. Blod: perifert blodhæmoglobin og røde blodlegemer faldt; bilirubin i serum steg hovedsageligt med indirekte bilirubin.
2. Urinundersøgelse: Når hæmoglobinuri, kreatinin og urinstofkvælstof er forhøjet, indikerer det nedsat nyrefunktion.
3. Coombs-test: Direkte Coombs-test positive; positive Coombs-test positive eller positive efter inkubation af beslægtede lægemidler.
4. Anti-human globulin test kan hjælpe med at identificere.
5. Røntgenstråle røntgen, B-ultralyd osv. Skal udføres rutinemæssigt.
Diagnose
Diagnose og diagnose af hæmolytisk anæmi induceret af pædiatriske lægemidler
Diagnose
Diagnosen kan baseres på årsagen, symptomerne og relaterede test.
Differentialdiagnose
1. Autoimmun hæmolytisk anæmi (kold antistof type og varm antistof type): Den største forskel mellem sygdommen hapten og sygdommen er, at det tidligere serumantistof kun reagerer med de medikamentovertrukne røde blodlegemer plus historien med lægemiddeleksponering. Det er afgørende for den forskellige diagnose mellem de to. Immunkompleksetypen var positiv til den direkte Coombs-test mod anti-komplement serum, svarende til den kolde antistof-type autoimmun hæmolytisk anæmi, men førstnævnte kombineret med den kolde agglutinin-test og DL-testen negativ, plus den indirekte Coombs-test blev kun inkuberet med de relevante lægemidler. Positiv, direkte Coombs-test blev negativ efter at have stoppet stoffet, det er ikke svært at tydeligt identificere diagnosen mellem de to. Den a-methyldopa-inducerede autoimmune hæmolytiske anæmi, direkte Coombs-test positiv (IgG-type), viste normalt Rh-antigen-specificitet og var også positiv for den modificerede røde blodlegeme indirekte Coombs-test. Der findes ingen specifik serologisk test for at skelne den fra auto-immun hemolytisk anæmi med varmt antistof, men diagnosen af anæmi understøttes af anæmiindvindingen og forsvinden af antistof efter seponering af beslægtede lægemidler.
2. Medfødt hæmolytisk anæmi (såsom arvelig sfærocytose): Denne sygdom er en familie-arvelig hæmolytisk sygdom, hvis kliniske træk er i forskellige grader af hæmolytisk anæmi, intermitterende gulsot, splenomegali og splenektomi Kan forbedre symptomer markant.
3. Det er også nødvendigt at skelne mellem hæmolytisk anæmi, der er forbundet med medikamenter, der opstår på grund af erytrocytmetabolske sygdomme, såsom G-6-PD-mangel.
