Glukagonom
Introduktion
Introduktion til glukagonoma Glucagonoma (GCGN) er en ø A (α2) celletumor, som udskiller overdreven glukagon, hovedsageligt kendetegnet ved hudmigration, nekrotisk erytem, diabetes, anæmi, tunge og vinkelagtig cheilitis, vulva Vaginitis, lav aminosyreæmi osv., Også kendt som hyperglykæmi hudsygdomsyndrom. Mere ondartet, ofte tidlig metastase. Tumorens diameter er generelt 1,5 til 3 cm, og undertiden er hele bugspytkirtlen en tumor. Efter tidlig kirurgisk fjernelse af tumoren kan hudskader og diabetes hurtigt forsvinde. Sygdommen er mere almindelig hos middelaldrende og ældre i alderen 40 til 70. Kvinder er mere almindelige end mænd, og de fleste af dem er menopausale kvinder. De fleste tilfælde varer mere end 1 år, og nogle er mere end 12 år. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,005% -0,008% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, keratitis, underernæring, demens, optisk atrofi, nystagmus, ataksi
Patogen
Årsag til glukagonoma
Islet A-celleproliferation (20%)
De fleste af glukagonomerne er enkeltskudte, hvoraf 60% er ondartet. Lejlighedsvis kan sygdommen være forårsaget af proliferation af celle-holm A. Tumoren fordeles med den mest bugspytkirtlehale, efterfulgt af bugspytkirtlen og bugspytkirtlenhovedet.
patogenese
Glucagon udskilles af ø A-celler (α2) og er et polypeptid med en enkelt kæde bestående af 16 aminosyrer med en molekylvægt på 3485. Glucagon syntetiseres på a2-cellekerneproteinkroppen og modtager en belægning fra Golgi-apparatet til dannelse af a2. Granuler, glukagon kan have en forstadier med større molekylvægt, når de syntetiseres i α2-celler, kaldet præglukagon, og holmen α2-celler udskiller glukagon ca. 1 mg pr. Dag. For nylig blev humant plasma målt ved immunologiske metoder. Glucagon er til stede i flere forskellige molekylstørrelser, ca. 55% er glukagon med høj molekylvægt kaldet glukagon, molekylvægt er ca. 160.000 Da; 35% er "ægte" glukagon, molekylvægt er 3500 Da Den anden, kaldet glukagon, har en molekylvægt på 9000 Da, som kun er en lille mængde og kan være en proglucagon-forløber.
Det normale niveau af glukagon i normalt humant plasma er 50-100 pg / ml. Hos patienter med glukagonoma er det basale niveau for plasmaglukagon ofte øget markant, ofte over 1000 g / ml, hos de fleste patienter. Stigningen i plasmaglukagonniveauer stammer fra "ægte" glukagon, nogle gange øges proglucagon med høj molekylvægt (9000Da) også, det patofysiologiske grundlag for glukagonoma er overdreven bugspytkirtel Glucagon-katabolisme; glukagon aktiverer leverphosphorylase, fremmer nedbrydningen af glykogen til glukose; det fremmer også glukoneogenese, klonering i lever glykogen og lever glycogenolyse Effekten er forhøjet blodsukker, glukosetolerancen reduceres, fedtnedbrydning antagoniseres ofte af sekundær forøget insulinsekretion uden overdreven ketonlegemdannelse, plasmafri fedtsyreniveau er stadig inden for det normale interval, men proteinkatabolisme er ofte indlysende Ved lav aminosyreæmi og underernæring svarer forekomsten af dermatitis til hudændringerne efter langtidsinjektion af eksogen pancreatisk hyperglykæmi. Efter fjernelse af glukagonoma kan dermatitis heles uden gentagelse. Denne dannelse er forbundet med lav aminosyræmi efter overdreven katabolisme af glukagon og er også en årsag til dermatitis. Derudover er stomatitis, cheilitis, glossitis og anæmi også forbundet med hypoamino acidemia. Symptomer såsom dermatitis, cheilitis og cheilitis kan lindres efter anvendelse af forskellige aminosyreopløsninger.
Ifølge Binnick (1977) blev 19 tilfælde beskrevet i 19 tilfælde, 10 tilfælde af bugspytkirtelhale (47,6%), 5 tilfælde af bugspytkirtellegeme (23,8%), 2 tilfælde af bugspytkirtellegeme og haler, 1 tilfælde af bugspytkirtelhoved og bugspytkirtlen i halsen, bugspytkirtlen I 1 tilfælde af hals er omkring 60% af tilfældene metastaseret.Den mest almindelige del er lever, efterfulgt af lymfeknuder, der overføres til rygsøjlen og venstre binyrebøsning.Cellerne under lysmikroskop er polygonal eller kolumner, og deres størrelser er forskellige. Kernefission er sjælden. Tumorcellerne er arrangeret i en rede eller retikulær struktur. Nogle steder er tusindfrydslignende eller acinarlignende. Der er fibrøst væv mellem cellerne. Det ondartede væv er rige på blodkar. Under elektronmikroskopet er egenskaberne af α2-celler runde. Tette sekretoriske granuler, men andre celler indeholder forskellige granuler. Indirekte fluorescerende immunoassay kan bekræfte, at glucagon er indeholdt i tumorceller, og immunofluorescensreaktion af glukagonantistof kan bekræfte diagnosen. De mest åbenlyse hudlæsioner er under mikroskopet. De histologiske ændringer var nekrotisk og lysering af det øverste lag af det epidermale hårlag og resulterede i bullous brud. Der var mild lymfocytisk infiltration omkring blodkarene i epidermis. I de længe dannede læsioner blev der observeret ikke-specifik dermatitislignende ændringer. acanthosis Der spongiose, Clostridium keratinocytter med pyknotiske kerner, ingen acantholysis, immunofluorescens negativ.
Forebyggelse
Glucagonoma-forebyggelse
Livet er regelmæssigt. Vær opmærksom på kombinationen af arbejde og hvile, oprethold en optimistisk, positiv holdning til livet og undgå alkohol og tobak. Der er ingen særlige effektive forebyggende foranstaltninger mod denne sygdom: Tidlig påvisning og tidlig diagnose er nøglen til forebyggelse og behandling af denne sygdom.
Komplikation
Glucagonoma komplikationer Komplikationer anæmi keratitis dystrofi demens optisk atrofi nystagmus akne ataksi
1. Vægttab, træthed, glossitis og vinkelagtig cheilitis, anæmi er meget almindelig, og dens mekanisme er relateret til forbrug af tumorer og forbedring af glukagon-katabolisme og stofskifte, hvilket fører til underernæring.
2. Et lille antal patienter har en historie med mental neurose, såsom demens, optisk atrofi, sputumspisning, nystagmus, ataksi og unormal refleksion.
Symptom
Glucagonoma-symptomer Almindelige symptomer Glukokortikoider udskilt polysaccharid Urin Delvis leukocourinsyre acidose
De fremtrædende symptomer er udslæt og diabetes. Udslæt har visse egenskaber. Det kaldes nekrotisk vandrende erytem (NME). Det er hovedsageligt regionalt erytem, men desvamerer også røde papler og plaketter. Udslæt er ofte ringformet eller krummet. Det kan være en bullous, smadret og knust. Det inficeres let af bakterier og gær, og der er nekrotisk og opløselig bullousudslæt. Når den første læsion begynder at heles, forbliver pigmentet i det helende område. Synkende kan læsionen forskydes fra en del til en anden, og erytem kan forekomme i alle dele af kroppen, men den øverste del af bagagerum, underliv, lysken, balder, perineum, underben og ansigt er mere almindelige, mens de øvre lemmer Mindre, læsionen skal kureres i 1 til 2 uger. Hudlesionerne i samme tilfælde kan være erytem, bullae, ardannelse, normal osv. Hudlesionerne er ikke lette at helbrede, og de små sår eller medicinske klæbemidler kan bringes i kontakt med huden. Forårsager hudlæsioner. Tidlige tilfælde diagnosticeres alle af hudlæger på grund af langvarige hudlæsioner. Patogenesen af glukagonoma hudlæsioner kan skyldes bugspytkirtlen Øget udskillelse af glukagon, hvilket resulterer i øget katabolisme af næringsstoffer, hvilket resulterer i lav aminosyreæmi, underernæring gennem lav aminosyremæmi, hudlæsioner eller skader, eller på grund af zinkmangel, også kendt som glukagon Eller den direkte virkning af visse stoffer, der udskilles af tumoren på huden, kan hudlæsionerne forsvinde helt efter tumoren er fjernet.
Mere end 95% af patienterne har symptomer på diabetes, ikke-insulinafhængige og mildere symptomer, ofte kontrolleret af diæt eller oral medicin; lejlighedsvis er tilstanden tungere og kræver en høj dosis insulininjektion for at kontrollere, aldrig set Rapporter om patienter med ketoacidose opvejer sandsynligvis virkningen af glukagon, fordi de fleste patienter ledsages af forhøjet plasmainsulin.
Vægttab, træthed, glossitis og vinkelagtig cheilitis, anæmi og andre symptomer er også almindelige, hvis mekanisme er relateret til tumorforbrug og glukagon-katabolisme og forbedring af næringsstoffer, hvilket resulterer i underernæring, 50% af tilfældene kan have diarré Det er også en af grundene til vægttab.
1/5 til 1/3 af tilfældene forekom uden koagulation af unormale blodkar, gulsot er sjældent, der findes i hovedet af bugspytkirtelens tumorkomprimering af den fælles galdegang.
Et lille antal patienter har en historie med mental neurose, såsom demens, optisk atrofi, sputumspisning, nystagmus, ataksi, unormale reflekser osv., De neurologiske symptomer er forårsaget af omfattende dysfunktion i det centrale nervesystem og et stort antal glucagoner Relateret til det centrale nervesystem.
Undersøge
Undersøgelse af glukagonoma
1. Generelle laboratorieundersøgelser: Lav aminosyremæmi, positiv uringlukose, forhøjet blodsukker eller nedsat glukosetolerance, øget erytrocytsedimentationshastighed, positiv hæmoglobinæmi i de positive celler og tumorceller i duodenal juice i bugspytkirtlenhovedtumor.
2. Plasmaglukagon radioimmunoassay
(1) Den grundlæggende bestemmelse af glucagon øges markant, hvilket kan overstige 1000 pg / ml, hvilket er 5-10 gange normalt, og den normale værdi er 50-100 pg / ml. I litteraturen registreres plasmaglukagon hos patienter med glukagonoma. Op til 380 ~ 9600pg / ml kan oral eller intravenøs glukose ikke hæmme udskillelsen af glukagon.
(2) Plasmaglukagonstimuleringstest: I tilfælde, hvor det er vanskeligt at bestemme diagnosen, kan cellesekretagoger i pancreas A, såsom arginin og alanin, anvendes, og plasmaglukagon øges efter injektion, men denne reaktion er også Fundet i primær eller sekundær celleproliferation af holme. Denne test er ikke en specifik diagnostisk metode til glukagonoma.
3. Tolbutamid (D860) -test Normal intravenøs injektion af tolbutamid kan stimulere insulinudskillelse og hæmme glukagon, sænke blodglukose Hos patienter med glucagonoma, intravenøs injektion af tolbutamid Tværtimod kan det medføre en markant stigning i glukagon, insulin stiger også langsomt, men blodsukkeret er ikke tydeligt eller kun langsomt falder, denne test antyder muligheden for glukagonoma.
4. Reaktion på eksogent glukagon Efter intravenøs injektion af 0,25-0,5 mg glukagon hos normale mennesker blev plasmainsulin- og blodglukoseniveauet signifikant forøget, men hos patienter med glukagonoma på grund af langtids plasmaendogen Glucagon forøges, den er ikke følsom over for eksogen glukagon. Selvom intravenøs glukagon, er reaktionen af plasmaglucosekoncentration stadig meget langsom, kan den langsomme respons ved denne metode være nyttig til diagnose af glukagonoma. Metode, men følsomme mennesker kan ikke udelukke sygdommen.
5. Bariummåltidundersøgelse og duodenal hypotension-angiografi hjælper kun med at diagnosticere en holmscelletumor i bugspytkirtlen, hvilket afspejles i den indre væg i det nedadgående segment i tolvfingertarmen, men sygdommen forekommer i bugspytkirtlen. I nogle tilfælde er jejunum og ileum tykke og krøllede, og årsagen er uklar.
6. Cøliakiarterie og pancreasarterieangiografi kan diagnosticere mere end 70% af øcelle-tumorer, men det er ikke klart, hvilke celler tumoren er fra.
7. Lever- og pancreas-ultralydscanning og CT-scanning kan diagnosticere den primære læsion i bugspytkirtlen, og om leveren har metastatiske læsioner.
8. Tumorvævselektronmikroskopiobservation af tumorceller i overensstemmelse med egenskaberne ved holm A-celler; tumorvæv indeholder høje koncentrationer af glukagon.
Diagnose
Diagnose og diagnose af glukagonoma
Diagnose
Ifølge kliniske manifestationer er typiske specifikke hudlæsioner meget ens i alle tilfælde diabetes, vægttab, tunge og vinkelagtig cheilitis, diarré osv. Kombineret med laboratorieundersøgelser og andre hjælpeanalyser.
Differentialdiagnose
Glucagonoma har hudskade og forhøjede plasmaglukagonniveauer, så tilfælde med hudlæsioner og forhøjede glukagonniveauer bør identificeres:
Hudskader
(1) hudskader hos patienter med glukagonoma er nekrotiske og kataboliske erytematøse ændringer; bør være forbundet med godartet familiær pemphigus, løvfældende pemphigus, diffus pustulær psoriasis, toksisk epidermal nekrolyse og andre sygdomme fase identifikation.
(2) Patienter med hudlæsioner og tumorer på samme tid skal differentieres fra dermatomyositis, sort acanthosis og erhvervet ichthyosis.
2. Stigningen i plasmaglukagon er signifikant forøget i celle-tumorer i holmen A, men mildt forhøjet under følgende tilstande og sygdomme: proteinindtagelse, sult, insulin ophør, acidose, uræmi, infektion, anstrengende motion , diabetes, cirrhose, Cushings syndrom, akromegali, pheochromocytoma, akut pancreatitis og behandling med binyrebark skal identificeres.
